2 1 4 Fármacos agonistas adrenérgicos (1)

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Los efectos de la estimulación simpática están mediados por la liberación de la norepinefrina desde las 
terminales nerviosas, que luego activa los adrenorreceptores en sitios postsinápticos, además en respuesta al 
estrés la medula suprarrenal libera epinefrina, que se transporta en la sangre a los tejidos blancos. La 
epinefrina actúa como una hormona y la norepinefrina opera como neurotransmisor. Los fármacos que 
imitan las acciones de epinefrina o norepinefrina también son denominados simpaticomiméticos y pueden ser 
de dos tipos: 
I. Agonistas directos: interactúan con los adrenorreceptores y los activan. 
Los efectos farmacológicos dependen de la vía de administración, su afinidad por los subtipos de 
adrenorreceptores y la expresión de estos subtipos 
II. Agonistas indirectos: ya que sus acciones dependen de su capacidad para potenciar las acciones 
de las catecolaminas endógenas. 
Los efectos farmacológicos son mayores en condiciones de mayor actividad simpática, 
almacenamiento y liberación de la norepinefrina. 
Los adrenorreceptores se caracterizan por su afinidad relativa por los agonistas; los alfarreceptores tienen las 
potencias comparativas epinefrina≥norepinefrina> isoproterenol, y los β-receptores tienen las potencias 
comparativas isoproterenol> epinefrina ≥ norepinefrina. 
Del mismo modo, la dopamina de catecolamina endógena produce una variedad de efectos biológicos que son 
importantes en el cerebro y la vasculatura esplénica y renal. 
Tipos de receptores 
Alfarreceptores 
(α1 y α2) 
Se unen mediante proteínas G a la fosfolipasa C, hidroliza los 
polifosfoinositidos, que conduce a la formación del 1,4,5-trisfosfato de 
inositol (IP3) que promueve un aumento de las concentraciones 
citoplasmáticas de Ca2+ libre. 
Receptores α1 activan las proteínas cinasas 
Receptores α2 inhiben la actividad de la adenil ciclasa, causando 
agregación plaquetaria y disminución de AMPc en plaquetas. 
Betarreceptores 
(β1, β2 y β3) 
La activación de los tres subtipos, da como resultado la estimulación de la 
adenil ciclasa y el incremento del AMPc, que es el segundo mensajero 
principal de la activación del betarreceptor y pueden activar los canales 
de calcio sensibles al voltaje en el corazón. 
Adrenorreceptor β3 es un receptor de baja afinidad comparado con los 
receptores β1 y β2, pero es más resistente a la desensibilización. Los 
receptores β3 se expresan en el musculo detrusor de la vejiga e inducen a 
su relajación. 
Receptores de la dopamina 
D1(D1 Y D5) y D2 (D2, D3 y D4) 
Receptor D1 generalmente se asocia con la estimulación de la adenil 
ciclasa, en el musculo liso la dopamina es un vasodilatador. 
Receptores D2 inhiben la actividad de la adenil ciclasa, abren canales de 
potasio y disminuyen la afluencia de calcio. 
 
FÁRMACOS AGONISTAS 
ADRENÉRGICOS 
Selectividad del receptor. Significa que un fármaco puede unirse preferencialmente a un subgrupo de 
receptores a concentraciones demasiado bajas, para interactuar extensivamente con otro subgrupo. Los 
efectos pueden depender también de la expresión relativa de subtipos de receptor en un tejido dado. 
Regulación del receptor. La magnitud de la respuesta depende del número y la función de los 
adrenorreceptores en la superficie celular, otras hormonas y fármacos, edad y una serie de estados de 
enfermedad. Estos cambios pueden modificar la magnitud de la respuesta fisiológica de un tejido a las 
catecolaminas. 
Desensibilización surge después de que una célula o tejido ha estado expuesto durante un tiempo a un 
agonista, volviéndose menos sensible a una estimulación adicional, por parte de ese agente y tiene 
importancia clínica porque puede limitar la respuesta terapéutica a los agentes simpaticomiméticos. Puede 
haber: 
I. Desensibilización homóloga: Se refiere a la pérdida de capacidad de respuesta 
exclusivamente de los receptores, que han sido expuestos a la activación repetida o sostenida por 
un agonista. 
II. Desensibilización heteróloga: Se refiere al proceso mediante el cual, la desensibilización 
de un receptor por sus agonistas también da como resultado la desensibilización de otro receptor, 
que no ha sido activado directamente por el agonista en cuestión 
La desensibilización del receptor también puede estar mediada por la retroalimentación del segundo 
mensajero (AMPc). 
Transportador de norepinefrina 
Norepinefrina se libera en la hendidura sináptica, se une a los adrenorreceptores postsinápticos para provocar 
el efecto fisiológico esperado. El transportador de norepinefrina (NET) es la vía principal por la que esto 
ocurre. 
Particularmente eficiente en las sinapsis del corazón, donde hasta 90% de la norepinefrina liberada es 
eliminada por el NET. En otros sitios, como la vasculatura, 
donde las estructuras sinápticas están menos desarrolladas, 
la eliminación aún puede ser 60% o más por el NET, a 
menudo situado en la membrana neuronal presináptica, 
bombea la norepinefrina sináptica de vuelta al citoplasma de 
la célula neuronal. En la célula puede reingresar a las 
vesículas. El NET tiene una afinidad equivalente por la 
dopamina, como por la norepinefrina, y a veces puede 
eliminar la dopamina en las áreas del cerebro donde el 
transportado de dopamina es baja, como la corteza. 
Feniletilamina se puede considerar el compuesto original del que se derivan los fármacos 
simpaticomiméticos, conocidos colectivamente como catecolaminas. Las sustituciones adicionales realizadas 
en el anillo de benceno, el grupo amino terminal y los alfa o betacarbonos producen catecoles con diferente 
afinidad por los alfa y betarreceptores. Además de determinar la afinidad relativa a los subtipos de receptores, 
la estructura química también determina las propiedades farmacocinéticas y la biodisponibilidad de estas 
moléculas. 
Efectos de los fármacos simpaticomiméticos en los sistemas de órganos 
Tienen efectos cardiovasculares prominentes debido a la amplia distribución de adrenorreceptores α y β en el 
corazón, vasos sanguíneos y sistemas neurales y hormonales implicados en la regulación de la presión arterial. 
EFECTOS SIMPATICOMIMÉTICOS NO CARDIACOS 
Musculo liso bronquial La activación de los receptores β2 conduce a la broncodilatación, y los 
agonistas β2 son importantes en el tratamiento del asma. 
Ojo La activación por fenilefrina causa midriasis, agonistas α2 aumentan la 
salida del humor acuoso del ojo y reducen la presión intraocular, 
antagonistas β disminuyen la producción de humor acuoso, y se usan 
en el tratamiento del glaucoma. 
Órganos genitourinarios 
(base de la vejiga, esfínter uretral y próstata) 
Promueven la continencia urinaria, en el conducto deferente, las 
vesículas seminales y la próstata desempeña una función en la 
eyaculación normal y en la detumescencia del tejido eréctil. 
Glándulas salivales Regulan la secreción de amilasa y agua. 
Glándulas sudoríparas apocrinas Son glándulas no termorreguladoras que responden al estrés 
psicológico, y a la estimulación con una mayor producción de sudor. 
Metabolismo Aumento de la lipolisis con una mayor liberación de ácidos grasos libres 
y glicerol a la sangre. 
Páncreas Betarreceptores aumentan la secreción de insulina y receptores α2 
tienden disminuirla. 
SNC Varía en dependencia de su capacidad para cruzar la barrera 
hematoencéfalica. 
Catecolaminas son casi completamente excluidas por esta barrera, y los 
efectos van desde nerviosismo hasta un rubor de adrenalina o 
sensación de desastre inminente. 
No catecolaminas con acciones indirectas, ingresan fácilmente al SNC 
provocan alerta leve, elevación del estado de ánimo, insomnio, 
euforia, anorexia, hasta un comportamiento psicótico completo. 
 
FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS ESPECÍFICOS 
CATECOLAMINAS ENDÓGENAS 
 
Epinefrina (adrenalina). Vasoconstrictor y un estimulante cardiaco muy potente, 
activa receptores β2 en algunos vasos lo que lleva a una 
dilatación en el musculo esquelético, contribuye al 
aumentodel flujo sanguíneo durante el ejercicio. 
Norepinefrina (levarterenol, noradrenalina). Aumenta la resistencia periférica y la presión arterial 
diastólica y sistólica. 
Dopamina (precursor de norepinefrina). Dopamina endógena tiene efectos en la regulación de la 
excreción de sodio y la función renal. Es un 
neurotransmisor importante en el SNC y está involucrado 
en el estímulo de recompensa relevante para la adicción. 
Su deficiencia en los ganglios basales conduce a la 
enfermedad de Parkinson. 
SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN DIRECTA 
Fenilefrina. Midriático y descongestivo eficaz, puede usarse para 
elevar la presión arterial. 
Midodrina. Aumenta la presión arterial en posición vertical y mejora 
la tolerancia ortostatica. 
Agonistas selectivos de α2. Disminuyen la presión arterial. 
Clonidina, metildopa, la guanfacina, la guanabenz: la 
aplicación directa a un vaso sanguíneo puede causar 
vasoconstricción. 
Dexmedetomidina. Sedación en un entorno de cuidados intensivos o antes de 
la anestesia, también reduce el requerimiento de 
opiáceos para el control del dolor. 
Tizanidina Se usa como un relajante muscular de acción central. 
Oximetazolina. Descongestivo tópico debido a su capacidad para 
promover la constricción de los vasos en la mucosa nasal 
y la conjuntiva, en grandes dosis puede causar 
hipotensión. 
Isoproterenol (isoprenalina). Potente vasodilatador, que conduce a un aumento en el 
gasto cardiaco asociado con una caída en la presión 
arterial diastólica y media, y una disminución menor en la 
presión sistólica. 
SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN MIXTA 
Efedrina 
 
Se utiliza en el tratamiento del asma. 
 
FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS DE ACCIÓN INDIRECTA 
A. Similar a la anfetamina (estimulante del SNC tiene marcados efectos estimulantes sobre el estado de ánimo 
y el estado de alerta, y un efecto depresivo sobre el apetito) 
Metilfenidato Puede ser efectivo en niños con trastorno por déficit de 
atención con hiperactividad. 
Modafinilo Se usa principalmente para mejorar la vigilia en la 
narcolepsia. 
Tiramida Intensifica la presión arterial 
B. Inhibidores de la recaptura de catecolaminas 
Atomoxetina Se utiliza en el tratamiento de trastornos de déficit de 
atención. 
Reboxetina Tratamiento en trastorno de depresión mayor. 
Duloxetina Antidepresivo 
Milnacipran Dolor en la fibromialgia 
Cocaína Anestésico local 
 
AGONISTAS DE LA DOPAMINA 
Levodopa Se usa en el tratamiento de enfermedad de Parkinson y 
prolactinemia 
Fenoldopam Vasodilatación periférica en lechos vasculares, 
hipertensión severa 
 
 
 
 
Usos terapéuticos 
 Aplicaciones cardiovasculares: Tratamiento de la hipotensión aguda, Hipotensión ortostática crónica, Inducción de 
vasoconstricción local, Aplicaciones cardiacas (paro cardiaco, estrés cardiaco) 
 Aplicaciones pulmonares: la terapia del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) 
 Anafilaxia: El síndrome de broncoespasmo, congestión de la membrana mucosa, angioedema e hipotensión 
severa. 
 Aplicaciones oftálmicas: La fenilefrina facilita el examen de la retina. También es un descongestivo útil para la 
hiperemia alérgica menor y la picazón de las membranas conjuntivales, como gotas oftálmicas también son 
útiles para localizar la lesión en el síndrome de Horner. 
 Aplicaciones genitourinarias: terbutalina relaja el útero de la embarazada. 
 Aplicaciones en el SNC: Las anfetaminas tienen un efecto elevador del estado de ánimo, acción de alerta, 
aplazamiento de sueño, útil en la narcolepsia, trastorno por déficit de atención con hiperactividad. 
Usos terapéuticos adicionales 
 Clonidina: útil en hipertensión, diarrea en diabéticos con neuropatía autónoma, disminución del ansia en los 
narcóticos y el alcohol durante la abstinencia, reducción de sofocos en la menopausia. 
 Dexmedotomidina: útil para la sedación en cuidados intensivos y durante la anestesia, disminuye los 
requerimientos opiáceos para el control del dolor sin deprimir la ventilación 
 Tizanidina: relajante muscular central.