(1-P) ATP Nematodes

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Antiparasitarios nematodicidas 
Farmacología y Bases de la Terapéutica 
Facultad de Ciencias Veterinarias 
Universidad de Buenos Aires 
http://www.fvet.uba.ar/
ANTIPARASITARIOS 
 
Aspectos Generales 
¿Por qué estudiamos los antiparasitarios? 
 Uso en Medicina Veterinaria 
Enfermedades parasitarias 
 
-Importancia en Salud Pública (zoonosis) 
-Importancia en Salud Animal 
-Importancia Económica (producción animal) 
Clasificación de los antiparasitarios 
Según la localización de los parásitos: 
•ATP internos o endoparasiticidas 
•ATP externos o ectoparasiticidas 
•ATP internos-externos o endectocidas 
•ATP ambientales 
Según el grupo de parásitos: 
•Antihelmínticos 
•Antinematodes 
•Anticestodes 
•Antitrematodes 
•Antiprotozoarios 
•Anticoccidios 
•Insecticidas 
•Acaricidas / Garrapaticidas 
Según el estadío del parásito: 
•Adulticidas 
•Larvicidas 
•Ovicidas 
Varios criterios: 
Selectividad de los ATP 
Factores farmacodinámicos 
-Acción sobre estructuras propias de los parásitos 
Ej.: inhibición de la síntesis de quitina, análogos de la hormona juvenil de insectos 
-Diferencia entre los receptores de los parásitos y los del huésped 
Ej.: afinidad por receptor de latrofilina 
+ 
Factores farmacocinéticos 
-Baja absorción oral de los ATP 
Ej.: sales de pamoato de pirantel 
Los ATP deben tener baja toxicidad sobre el animal 
Farmacodinamia de los ATP 
-Inhibición de la producción de energía 
-Inhibición de mecanismos 
neuromusculares 
-Alteraciones estructurales 
-Alteraciones de la permeabilidad 
Mecanismo / Modo / Efecto 
(no siempre se conocen los 
mecanismos de acción) 
Efectos colaterales / Toxicidad 
(muchas veces están en relación con el 
mecanismo de acción del ATP) 
-Efectos neurológicos / neuro-
musculares (Ej.: los agonistas 
nicotínicos) 
-Sialorrea, vómitos, diarrea (Ej.: los 
colinomiméticos) 
-Alteraciones de la permeabilidad de 
membranas excitables a iones (Ej.: los 
ionóforos) 
-Teratogénesis (Ej.: los que inhiben la 
polimerización de la tubulina) 
Sobre el parásito Sobre el huésped 
Mecanismo/Modo de acción 
•Parálisis del parásito por mimetizar sus neurotransmisores 
 
 
 
 
 
 
•Alteraciones fisiológicas / metabólicas 
•(-) síntesis microtúbulos 
•(-) metabolismo del ác. fólico 
•(-) utilización de tiamina 
•Desacople de la fosforilación oxidativa 
•(-) formación de quitina 
•Análogo de hormona juvenil 
 
•Alteraciones en la reproducción parasitaria 
•(-) replicación en protozoos 
•(-) oviposición en nematodes 
Hsu, 2008 
Resistencia parasitaria 
Mecanismo de acción 
Relación de la resistencia con: 
•Farmacocinética del ATP 
•Dosificación y Posología 
Estrategias para  la resistencia  Uso racional 
•Rotación del los ATP (con ≠ mec. acción) 
•No subdosificar 
•Rotación de especies en el potrero 
•Pastoreo previo con adultos 
•Combinación de ATP con distinto mecanismo 
de acción 
Vías de administración de los ATP 
Enteral (suspensiones, pastas, 
granulados) 
•Oral 
•Intrarruminal 
• Formulaciones de 
liberación sostenida 
Parenteral (formulaciones de 
liberación rápida o sostenida) 
•Subcutánea 
•Intravenosa 
•Intramuscular 
Tópica (sin absorción o con absorción 
percutánea) 
•Por vertido (spot-on, pour-on) 
•Baños 
•Aspersión 
•Collares, caravanas 
ATP con actividad sobre NEMATODES 
ATP con actividad sobre nematodes 
•Imidazotiazoles: Levamisol 
•Tetrahidropirimidinas: Pirantel, Morantel, Oxantel 
•Benzimidazoles 
•Tiabendazol 
•Mebendazol 
•Netobimin, Albendazol, Ricobendazol 
•Febantel, Fenbendazol, Oxfendazol 
•Lactonas macrocíclicas 
•Avermectinas: abamectina, doramectina, eprinomectina, 
ivermectina, selamectina 
•Milbemicinas: milbemicina oxima, moxidectin 
•Emodepside 
•Monepantel 
•Closantel 
•Piperazina 
•Compuestos organofosforados: Triclorfon, Diclorvos 
•Melarsomina hidrocloruro 
Mecanismo de Acción / Modo /Efectos 
Aula virtual 
Hsu, 2008 
Mecanismos de acción de los ATP que interfieren con la transmisión 
nerviosa de los nematodes 
Drogas Antinematodes 
Imidazotiazoles 
Mecanismo de acción: 
Colinomimético nicotínico (abre canales Na+ y Ca++) 
Parálisis espástica 
Además (-) fumarato reductasa (mecanismo secundario). 
A baja dosis es inmunomodulador. 
Espectro: amplio sobre nematodes gastrointestinales y pulmonares 
Adulticida (< actividad sobre larvas). 
Farmacocinética: 
Absorción:  (SC: rápida, PO y pour-on: limitada) 
Metabolismo: hepático. 
Excreción: rápida por orina (90%), MF (levamisol y 
metabolitos inactivos). 
Posología: PO (clorhidrato), SC 
(clorhidrato y fosfato), pour-on 
(clorhidrato) 
Uso: rumiantes, cerdos, perros, aves 
Toxicidad: ↓ IT 
Signos colinomiméticos (nicotínicos y muscarínicos). No tiene antídoto, se administra atropina pero 
no se revierten los efectos nicotínicos). 
Contraindicaciones: equinos, hembras lactantes, animales debilitados, IR, IH 
Los felinos son muy susceptibles (sólo se administra por vía PO) 
Resistencia: principalmente en 
rumiantes. 
Cruzada con tetrahidropirimidinas (tienen 
el mismo mecanismo de acción). 
Química: 
Tetramisol (dl-tetramisol): es la mezcla racémica. Solo el isómero L es 
activo, los dos isómeros tienen igual toxicidad. 
Levamisol (l-tetramisol): es el que se utiliza como ATP. 
Es hidrosoluble. 
Sales: clorhidrato, fosfato 
Tetrahidropirimidinas 
Mecanismo de acción: 
Colinomimético nicotínico (abre canales Na+ y Ca++) 
Parálisis espástica 
Espectro: amplio sobre nematodes gastrointestinales 
(oxantel: sólo Trichuris, por lo que se combina con morantel). No actúan 
sobre nematodes pulmonares. 
Adulticidas (poca actividad sobre larvas). 
Pirantel: también se utiliza para tenias en equinos (a > dosis) 
Farmacocinética: 
Absorción: oral: es ↓ rumiantes, es > en perros, gatos, equinos y 
cerdos (y es >tartrato que el pamoato). El alimento mejora la eficacia 
Metabolismo: la fracción absorbida se metaboliza rápido en hígado. 
Excreción: MF rumiantes (activos) 
 renal como metabolitos inactivos (caninos ≈40%) 
Pirantel, morantel (es el metil-ester de pirantel, 
más potente y más estable), oxantel 
Sales: pamotato (pirantel, oxantel) 
 tartrato (pirantel, morantel) 
Posología: PO (dosis única, 
en el pienso, bolos 
liberación sostenida: 
morantel) 
Uso: rumiantes, cerdos, 
caballos, perros, gatos 
Toxicidad: muy baja (morantel > IT > pirantel). 
Signos colinomiméticos (muscarínicos y nicotínicos). 
No combinar con levamisol (potencia la toxicidad). 
Resistencia cruzada 
(entre ellos y con 
levamisol) 
Oxantel 
Benzimidazoles 
Mecanismo de acción: 
Tiabendazol: (-) fumarato reductasa 
BZD carbamatos: (-) ß-tubulina, (-) dimerización y polimerización y también (-) fumarato reductasa 
Espectro: amplio sobre nematodes GI y pulmonares. Algunos son cestodicidas y trematodicidas. 
Adulticidas, larvicidas, ovicidas. Nematodicidas lentos. 
Farmacocinética: 
Absorción: es variable PO, en general es  (exc: 
albendazol, fenbendazol). 
Metabolismo: ↓, excepto albendazol y fenbendazol  
metabolismo hepático (metabolitos activos e inactivos: 
sulfóxidos y sulfonas). 
Excreción: por MF (droga madre y metabolitos) y en < 
proporción por orina (los que se absorben). 
•BZD tiazoles: tiabendazol, cambendazol 
•BZD metilcarbamatos: 
 Mebendazol 
 Oxibendazol 
 Febantel  fenbendazol  oxfendazol 
 Netobimin  albendazol  ricobendazol 
 Flubendazol 
•BZD halogenados: triclabendazol 
Posología: 
•PO: una sola administración en rumiantes 
y equinos, 3-5 administraciones diarias en 
monogástricos (albendazol, fenbendazol) 
•Intrarruminal 
•SC (ricobendazol, tiabendazol). 
Uso: rumiantes, caballos, cerdos, perros, 
gatos 
Toxicidad: ↑ IT 
Teratogenia, embriotoxicidad (albendazol). Toxicidad hepática y sobre médula ósea (perros y gatos). 
Resistencia cruzada 
Bases débiles 
Insolubles 
pKa=6,8-7,8 
1 Grupo benzimidazol2 Tiabendazol 
3 Fenbendazol 
4 Albendazol 
Hsu, 2008 
Estructura química de los Benzimidazoles 
Thiabendazole 
Tiabendazol: se metaboliza 
por hidroxilación en C5. Los 
otros benzimidazoles tienen 
cadenas laterales en C5 que 
evitan la hidrólisis. 
Esquema de los procesos metabólicos y de distribución del 
Albendazol y sus metabolitos en Rumiantes 
ABZ 
ABZSO ABZSO2 
NTB 
ABZ 
NTB 
ABZ 
ABZSO ABZSO 
ABZSO2 ABZSO2 
RBZ 
(ABZSO) 
Rumen (pH=5.5-6.5) 
Abomaso (pH=1-3) 
Intestino (pH=6.5-7.5) 
Plasma (pH=7.4) Hígado 
RBZ 
(ABZSO) 
S
u
b
c
u
tá
n
e
o
 
Tracto 
Gastrointestinal 
Adaptado de Lanusse et al. Drug Metab Rev, 1993; 25: 235-279 
Lactonas macrocíclicas 
Mecanismo de acción: 
Agonista del glutamato (abre canales de Cl-). Potencia receptor GABA 
Parálisis flaccida (parálisis de músculos faríngeos y somáticos: (-) alimentación,y parálisis) 
Espectro: nematodes gastrointestinales y pulmonares. 
Adulticidas, larvicidas, ovicidas: (-) la postura de huevos. 
Artrópodos (insectos –moscas, piojos chupadores, (selamectina: pulgas)-; arácnidos –ácaros, 
garrapatas). 
Farmacocinética: 
Absorción: SC>>oral>>>tópica. Acumulación en grasa. 
Metabolismo hepático lento. 
Excreción: MF (98%), leche, orina 
•Avermectinas: 
 Avamectina 
 Ivermectina 
 Doramectina 
 Eprinomectina 
 Selamectina 
•Milbemicinas: 
 Milbemicina oxima 
 Moxidectin 
Posología: SC, PO, tópica (se 
dosifican en ug/kg). 
Uso: rumiantes, cerdos, caballos, 
aves, perros, gatos 
Toxicidad: ↑ IT. Se puede administrar a gestantes y lactantes. 
Exc.: Collies (y razas derivadas) (mutación MDR-1 en BHE), neonatos (BHE inmadura). Toxicidad: 
depresión del SNC, ataxia, midriasis, coma. 
Toxicidad ambiental (artrópodos, peces, anfibios, reptiles). 
Muy lipofílicas 
(las milbemicinas son 
más liposolubles) 
Alto PM 
Ivermectina 
Moxidectin 
Resistencia cruzada 
Emodepside 
Mecanismo de acción: 
Agonista receptores ≈latrofilina (depsifilina, acoplado a proteína G), liberación de neuropéptidos 
inhibitorios. 
Parálisis fláccida faríngea y de músculos somáticos. 
Espectro: Nematodes (áscaris, ancylostomas) adultos y larvas. 
Activo sobre nematodes resistentes a otros grupos 
Farmacocinética: 
Absorción: percutánea rápida. 
Distribución: sistémica, llega al intestino. Acumula en tejido 
adiposo (desde allí se redistribuye lentamente). 
Excreción: MF, por bilis y orina. Emodepside activo 
(principalmente) y metabolitos hidroxilados 
Posología: tópica (spot-on) 
Uso: gatos (combinado con 
prazicuantel) 
Toxicidad: ↑ IT 
Salivación y vómitos si es ingerido. 
Contraindicado en gatitos <2 meses o <0,5 kg. Se puede administrar a gestantes y lactantes. 
Depsipéptido 
Muy liposoluble 
Monepantel 
Mecanismo de acción: 
Agonista de un subtipo de receptores nicotínicos específico de nematodes. 
Parálisis espástica y muerte de los parásitos. 
Espectro: Nematodes gastrointestinales, adultos y larvas. 
Activo sobre nematodes resistentes a otros grupos 
Farmacocinética: 
Absorción: oral rápida. 
Se convierte rápidamente en metabolitos: monepantel 
sulfona (con actividad antiparasitaria). 
Monepantel y monepantel sulfona se acumulan en el TGI. 
Posología: oral. 
Uso: rumiantes (ovinos, cabras, 
bovinos). 
Toxicidad: ↑ IT 
Buena tolerancia y baja toxicidad. 
No autorizado en animales de producción lechera 
Amino-acetonitrilo 
derivado (AADs) 
Es de utilidad sobre parásitos 
multirresistentes. 
Closantel 
Farmacocinética: 
Absorción: oral (50%, el ayuno aumenta la biodisponibilidad 
PO y la eficacia) y parenteral. 
↑ unión a proteínas plasmáticas (99%). 
Metabolismo: casi no se metaboliza. 
Eliminación: bilis, MF (>80%). 
Posología: SC o IM, PO o 
intrarruminal, como dosis única 
Uso: rumiantes 
Toxicidad: 
IT=4 
Toxicidad principalmente neurológica. 
Anorexia, ataxia, debilidad, postración, cólicos, pérdida de propiocepción, opistótono, nistagmo, 
ceguera. Los síntomas suelen ser reversibles, excepto la ceguera. 
Toxicidad ambiental: tóxico para organismos acuáticos. 
Salicilanilinda 
Muy liposoluble 
Mecanismo de acción: 
Desacople de la fosforilación oxidativa, ↓ síntesis de ATP 
Altera el intercambio de protones a través de las membranas tegumentarias y también produce 
parálisis de los parásitos (fasciolas) por un aumento del Ca++ citoplasmático en las células 
musculares. 
Espectro: nematodes hematófagos (Haemonchus), fasciola, piojos chupadores, Oestrus ovis. 
Piperazina 
Mecanismo de acción: 
Agonista GABA (abre canales Cl-), produce hiperpolarización. Parálisis fláccida 
 
Espectro: áscaris (en mamíferos y aves), Oxyuris 
Ascarífugo (formas adultas) 
NO: larvas en los tejidos, huevos 
Farmacocinética: 
Absorción: regular y rápida por vía oral 
Metabolismo hepático parcial y eliminación 
urinaria (30-40% activo) 
Química: 
Es inestable en medio acuoso, por eso se la combina con sales (adipato, fosfato, citrato, 
sulfato, clorhidrato, hexahidrato, tartrato). 
Tienen distinta cantidad de piperazina base. Ej.: citrato: 35%, adipato: 37%, clorhidrato: 
50%, hexahidrato: 44%, sulfato: 46% 
Posología: PO (debe repetirse según el ciclo 
del parásito) 
Uso: aves, cerdos, caballos, perros, gatos 
Toxicidad: 
Baja (↑ IT). 
En dosis altas: vómitos, diarrea, depresión neurológica (ataxia). 
Los animales jóvenes son más susceptibles. En caso de carga parasitaria muy alta pueden 
producirse obstrucciones intestinales (es conveniente utilizar otro tipo de ATP, ej.: benzimidazoles). 
Tiene baja toxicidad ambiental. 
Organofosforados 
Mecanismo de acción: (-) irreversible de Achasa. Parálisis espástica 
Adulticidas, larvicidas 
Endectocidas. 
Espectro: 
-Equinos: gastrófilos, miasis, algunos nematodes GI (áscaris, oxiurus y < sobre estróngilos) 
-Ovinos: para Haemonchus resistentes a otros ATP. 
Farmacocinética: 
Absorción:  oral 
Metabolismo: hepático 
Excreción: MF, orina, leche 
Diclorvos (DDVP) 
Triclorfon 
Naftalofos 
Posología: PO. Dosis única (puede ser dividida en dos 
tomas). 
Actualmente se usan muy poco por vía sistémica (exc.: en 
equinos para gasterófilos y en ovinos para Haemonchus). 
Toxicidad: ↓ IT Toxicidad de los OP en general: 
•Intoxicación aguda con OP: 
Síntomas colinomiméticos por inhibición irreversible de la Achasa. Salivación, miosis, vómitos, diarrea, 
broncoconstricción, disnea, bradicardia, disminución de la PA, micción, letargia, temblores y 
fasciculaciones musculares, espasmos, parálisis, coma, muerte. 
Tratamiento: sintomático y con oximas (antídoto) y atropina (solo revierte signos muscarínicos). 
•Intoxicación crónica con OP: 
Efecto neurotóxico retardado (1-3 semanas posteriores a la exposición al OP): alteraciones 
propioceptivas, parálisis progresiva de miembros posteriores. Degeneración axonal (puede ser reversible 
o no). 
Muy liposolubles 
Resistencia no muy extendida 
Es cruzada entre OP 
Drogas utilizadas para el tratamiento y 
prevención de la filariasis canina 
Drogas con actividad sobre filarias adultas 
Farmacocinética: 
Absorción: rápida. 
Se concentra en el hígado y riñón. 
Metabolismo hepático y excreción biliar (MF) y por orina. 
Vida media prolongada. 
Melarsomina 
Posología: IM profunda (lumbar) con 
reposo absoluto. 
Uso: tratamiento de filariasis en caninos. 
Toxicidad: IT=3 
Embolismo pulmonar (por los parásitos), tos, taquipnea, depresión, fiebre, anorexia, vómitos. 
Toxicidad hepática y renal (arsénico). 
Antídoto: dimercaprol. 
Contraindicada: en gatos. 
Arsenical trivalente 
•Microfilaricidas (L1 y L2) 
•Larvicidas (L3 y L4) (preventivos) 
Actualmente se utilizan lactonas macrocíclicas: 
Ivermectina, milbemicina, moxidectin 
Drogas con actividad sobre estadios larvarios de filarias 
Modo de acción: no es muy claro, El arsénico se une a los grupos SH de las proteínas y enzimas 
mitocondriales. Interferirían con la captación de glucosa y el metabolismode los parásitos. 
Espectro: Filarias adultas y L5 
Bibliografía: 
 
•Adams R. (2001) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 8th ed. Blackwell 
Publishing, Ames. 
•Botana LM, Landoni F, Martín-Jiménez T. (2002) Farmacología y Terapéutica 
Veterinaria. McGraw-Hill-Interamericana. 
•Hsu (2008) Handbook of Veterinary Pharmacology, Wiley-Blackwell, Ames, USA. 
•Rubio & Boggio (2009) Farmacología Veterinaria. 2da ed. EDUCC, Córdoba, 
Argentina. 
•Riviere JE, Papich MG. (2018) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 10th ed. 
Wiley-Blackwell, Ames.