(3-P) Farmacos Moduladores Comportamiento

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Fármacos Moduladores del Comportamiento 
 
Farmacología y Bases de la Terapéutica 
Facultad de Ciencias Veterinarias 
Universidad de Buenos Aires 
http://www.fvet.uba.ar/
 
•Antiagresivos 
•Anticompulsivos 
•Ansiolíticos 
 
•Antidepresivos 
 
•Disfunción cognitiva (gerontes) 
 
Farmacodinamia Efectos terapéuticos 
Indicaciones 
 
• Serotonina (5-HT), noradrenalina (NA), dopamina (D) 
– [También: GABA, acetilcolina] 
– Agonistas de receptores. 
 
•Finalizan su acción por recaptación neuronal. 
– Transportadores específicos (afinidad, competencia, inhibición). 
 
•Autorreceptores presinápticos reguladores de la liberación. 
– Desensibilización por estímulo prolongado (internalización del receptor). 
 
Farmacodinamia Neurotransmisores y receptores 
Efectos de los moduladores del comportamiento 
Serotonina ó 5-HT 
Receptores 5-HT (del 1 al 7 y varios subtipos) 
Autorreceptores: 
-5-HT1A: cuerpos celulares y dendritas, (-) síntesis y liberación de 5-HT 
-5-HT1B: pre-sinápticos, (-) liberación 5-HT 
Adaptado de: Crowell-Davis & Murray (2006) 
Neurotransmisores 
Noradrenalina (NA ó NE) 
Receptores NA (8 subtipos en el SNC): α1A, α1B, α1D, α2A, α2B, α2C, ß1 y ß2 
Autorreceptores: 
-α2A, α2C: pre-sinápticos 
Adaptado de: Crowell-Davis & Murray (2006) 
Neurotransmisores 
DOPAMINA 
Receptores D (del 1 al 5): acoplados a proteína G 
-D1 y D5: (+) adenilciclasa, ↑ AMPc 
-D2, D3 y D4: (-) adenilciclasa, ↓ AMPc 
Autorreceptores: 
-D2: pre-sinápticos Adaptado de: Crowell-Davis & Murray (2006) 
Neurotransmisores 
Clasificación 
Ansiolíticos: 
•Benzodiazepinas 
•Azapironas 
•Buspirona (ansiolítico selectivo) 
 
Antidepresivos: 
•Antidepresivos tricíclicos (ATC) 
•Amitriptilina 
•Clomipramina 
•Imipramina 
•Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) 
•Fluoxetina 
•Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) 
•Selegilina 
Teórico de SNC 
Modificadores del comportamiento 
Farmacodinamia Mecanismo de acción / Modo 
Droga Mecanismo de acción 
Buspirona 
• Agonista parcial de 5-HT1A post-sinápticos 
• Antagonista 5-HT1A pre-sinápticos 
• ± afinidad por receptores D 
• Desensibiliza 5-HT1A 
Amitriptilina • (-) recaptación de 5-HT y NA 
• Antimuscarínicos 
• Desensibiliza 5-HT1A 
Clomipramina 
Imipramina 
Fluoxetina 
• (-) recaptación de 5-HT 
• Desensibiliza 5-HT1A 
Selegilina 
• (-) irreversible MAOB 
• (-) recaptación de D, NA y 5-HT 
• (-) autorreceptores D 
• ↓ estrés oxidativo de la degradación de la 
dopamina 
Lento comienzo de los 
efectos por desensibilización 
de los receptores. 
Adaptado de: Crowell-Davis & Murray (2006) 
Sitios de acción de los antidepresivos 
Adaptado de Hsu (2008) 
Farmacodinamia 
TCA 
Adaptado de Hsu (2008) 
Droga 
Efectos 
sedantes 
Efectos 
antimuscarínicos 
(-) recaptación 
de NE 
(-) recaptación 
de 5-HT 
Amitriptilina +++ +++ +++ +++ 
Imipramina ++ + + ++ 
Clomipramina +++ ++ +++ +++ 
Fluoxetina + + - +++ 
Farmacodinamia Efectos colaterales / Toxicidad 
de los antidepresivos 
Farmacocinética 
Absorción: 
•PO 
 
Metabolismo: 
•Hepático 
•Metabolitos activos e inactivos 
•Vida media larga 
•Citocromo P450  Interacciones (por inhibición de CYP) 
 
Eliminación: 
•Renal, biliar, leche 
Muchas características comunes 
•Sedación (al comienzo del tratamiento) 
•Alteraciones GI, apetito, constipación 
•Retención urinaria 
•↑ FC, arritmias 
 
•“Síndrome serotoninérgico” 
•Convulsivos 
•Animales viejos 
•IH, IR 
•Gestación, lactancia 
 
•NO combinar ATC ni ISRS con IMAO 
•NO combinar IMAO con Amitraz 
•Interacciones: prolongan vida media de fármacos que se metabolizan por 
CYP (diazepam, propranolol) 
•Supresión del tratamiento gradual: ATC e ISRS 
Farmacodinamia Efectos colaterales / Toxicidad 
Precauciones / Contraindicaciones 
Bibliografía: 
 
•Adams R. (2001) Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 8th ed. 
Blackwell Publishing, Ames. 
•Crowell-Davis, S.; Murray, T. (2006). Psicofarmacología Veterinaria. Ed. 
Acribia, Zaragoza, España 
•Goodman & Gilman (2012), Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica, 
12 ed. McGraw-Hill. 
•Hsu (2008) Handbook of Veterinary Pharmacology, Wiley-Blackwell, 
Ames, USA. 
•Riviere JE, Papich MG. (2018) Veterinary Pharmacology and 
Therapeutics, 10th ed. Wiley-Blackwell, Ames.