1 ANTIDEPRESIVOS

Vista previa del material en texto

NATALIA CEDRAN BERGAMINI 
ANTIDEPRESIVOS 
DEPRESIÓN 
 
Enfermedad mental con prevalencia se estima de 3-5% 
y que, a lo largo de la vida, puede afectar al 10-20% de 
la población adulta. 
 
CLASIFICACIÓN 
 Depresión unipolar: los cambios de humor 
siempre van en la misma dirección, es decir, el 
individuo siempre está enfermo. 
 Depresión bipolar: alternando con manía - el 
individuo está súper eufórico y poco después está 
súper deprimido. (Enf. Maníacodepresiva). 
 
SÍNTOMAS 
 Estado de ánimo deprimido o triste. 
 Preocupación pesimista. 
 Interés diminuido en las actividades normales. 
 Lentificación mental o concentración 
diminuída. 
 Imsonio o sueño diminuído. 
 Disminución o aumento de peso. 
 Trastornos de alimentación y actividad física. 
 Agitación o retraso psicomotor. 
 Sentimientos de culpa y falta de autoestima. 
 Energía y libido disminuída. 
 Ideación suicida. 
 
SÍNTOMAS DEPRESIVOS 
 Hipotiroidismo. 
 Enfermedad de Parkinson. 
 Padecimientos inflamatórios. 
 
DEPRESIÓN PUEDE COMPLICAR 
 Traumatismo grave. 
 Cáncer. 
 Diabetes. 
 Enfermedad Cardiovascular. 
 
INDICACIONES DE ANTIDEPRESIVOS 
 Trastornos por Ansiedad Generalizado. 
 Trastorno Obsesivo Compulsivo. 
 Trastorno del Pánico. 
 Por estrés postraumático. 
 Por ansiedad de separación. 
 Fobia Social. 
 Fobias específicas. 
 Estrés agudo. 
 Fibrimialgias. 
 Incontinencia urinaria de esfuerzo. 
 Trastorno disforico pre menstrual. 
 Sintomas vasomotores de la menopausa. 
 
TRATAMIENTO 
 La respuesta no es inmediata, al menos 6 meses 
de tratamiento. 
 Cáncer. 
 Diabetes. 
 Enfermedad Cardiovascular. 
 
FISIOPATOLOGÍA DE LA DEPRESIÓN 
HIPOTESIS 
 
NATALIA CEDRAN BERGAMINI 
MONOAMINERGICA 
Propone que la depresión se debe a la ausencia de una 
mono amina biogénica. 
 Serotonina. 
 Noradrenalina o Norepinefrina. 
 Dopamina. 
 
 
 
NEUROTRÓFICA 
Factor de Crecimiento Neuronal (BNDF). Factor 
neurotrófico que se expresa desde la etapa 
embrionaria. Es responsable del desarrollo de redes 
neuronales. 
 Estrés y el dolor provoca la reducción del BNDF. 
 Relación Endocrina con el aumento del Cortisol, 
TSH y T4 libre, reducción del Estrógeno. 
 
GLUTAMATERGICA 
Reducción glial en cerebros de pacientes deprimidos. 
Glia es responsable por la regulación de la 
concentración sináptica de GLU (Glutamato). 
Provocaría la reducción de la recaptación de GLU y por 
lo tanto, aumentaría la concentración de GLU 
extracelular. 
Provocaría daño neuronal y un efecto neurotoxico, 
con una reducción de la función del factor BNDF. 
 
ANTIDEPRESIVOS 
 
Medicamento de origen psiquiátrico indicado para el 
tratamiento de los trastornos del estado de ánimo. 
 
 
 
 
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS 
 
1 Generación 
 Antidepresivos tricíclicos. 
 Inhibidores de la MAO. 
2 Generación 
 Inhibidores selectivos de la recaptación de 
serotonina (ISRS). 
 Inhibidores selectivos de la recaptación de 
serotonina y norepinefrina (ISRSN o SNRI). 
 Inhibidores selectivos de recaptación de 
dopamina (ISRD). 
 Antidepresivos atípicos. 
 
 
FARMACOCINÉTICA 
 Buena disponibilidad por via oral. 
 3 horas pico máximo de absorción. 
 Fuerte ligación a proteínas plasmáticas (PTN). 
 Metabolismo hepático. 
a. Puede alterar las enzimas hepáticas. 
b. Pueden causar interacciones medicamentosas. 
 Excreción renal. 
 
 
FARMACODINAMICA 
 Aumento da neurotransmisión mono amínica. 
a. Serotonina. 
b. Noradrenalina. 
c. Dopamina. 
 
 
TRANSMISIÓN NORMAL 
 
Liberación de neurotransmisores. 
Producción y almacenamiento en las vesículas para 
liberación en la fenda sináptica. 
 
 
 
 
 
NATALIA CEDRAN BERGAMINI 
 
Recaptación de los neurotransmisores. 
SERT y NET (Transportadores específicos). 
MAO (Degradación). 
 
 
 
 
 
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN 
DE SEROTONINA (ISRS) y NORAEPINEFRINA 
(ISRSN) 
 
 
 
 Aumenta la concentración de Neurotransmisor 
en la fenda sináptica. 
 Neurotransmisores parcialmente degradados por 
la MAO. 
 
 
INHIBIDORES DE LA MAO (IMAO) 
 
 Neurotransmisor recaptado por los 
transportadores SERT y NET. 
 Aumenta la concentración de Neurotransmisor 
en la fenda sináptica en relación al normal. 
 
 
MODULADORES SEROTONINERGICOS 
 
 
 
 Modula los receptores de serotonina, influyendo 
en la respuesta y concentración de 
neurotransmisores en la fenda. 
 Aumenta la concentración de Neurotransmisor 
en la fenda sináptica. 
 
 
RESULTADO 
 
 
 
 Con el aumento de la concentración de 
Neurotransmisor en la fenda sináptica. 
 Aumento de la síntesis de proteínas importantes. 
a. BNDF. 
b. Receptores beta-adrenérgicos. 
c. Receptores glucocorticoides. 
 
 
NATALIA CEDRAN BERGAMINI 
 
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS 
 
INHIBEN TANTO LA NORADRENALINA COMO LA 
SEROTONINA 
 
 AMITRIPTILINA 
 DOXEPINA 
 IMIPRAMINA 
 
MÁS SELECTIVA PARA IMPEDIR LA RECAPTACIÓN DE 
SEROTONINA 
 
 CLOMIPRAMINA 
 
 
MECANISMO DE ACCIÓN 
Inhiben transportadores selectivos de serotonina, 
noradrenalina o ambos, también bloquean otros 
receptores H1, 5-HT2, alfa-adrenérgicos y 
muscarínicos. 
 
FARMACOCINÉTICA 
Semivida: 8 a 80 horas. 
Metabolismo: Citocromo P hepático. 
 
INDICACIÓN 
CUADROS PSIQUIÁTRICOS: 
 Trastornos afectivos unipolares. 
 Fases depresivas de la enf. maníaco-depresiva. 
 Distimia (depresión neurótica y ciclotimia). 
 Trastornos obsesivos-compulsivos (s/t 
Clomipramina). 
 Fobias. 
 Crisis de pánico en el alcoholismo. 
 Trastornos de la conducta ingestiva (bulimia y 
anorexia nerviosa). 
 
CUADROS NO PSIQUIÁTRICOS: 
 Dolor crónico, neuralgias (neuralgia post-
herpética). 
 Enuresis, migraña, apnea del sueño. 
 Sindrome de colón irritable. 
 Accesos de risa o llanto de la esclerosis 
múltiple. 
 
EFECTOS SECUNDÁRIOS 
 Efectos Sedantes (H1). 
 Efectos secundários antimuscarínicos: visión 
borrosa, boca seca, taquicardia, estreñimiento, 
disuria. 
 Hipotensión ortostática (alfa adrenérgico). 
 Aumento de peso. 
 Uso limitado en cardiopatía coronária. 
 
INTERACIONES 
 Potencializa los efectos del alcohol y de otros 
depresores del S.N.C. 
 Incrementan los efectos atropínicos centrales y 
periféricos de: 
a. Antihistamínicos. 
b. Antiparkinsonianos. 
c. Fenotiazinas. 
 Barbitúricos, tabaco (inducen su inactivación). 
 
 
INHIBIDORES DE LA MAO (IMAO) 
 
INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE LA 
MONOAMINOOXIDASA A Y B QUE SE LOCALIZAN EN 
LA MITOCONDRIA 
 
 FENELZINA 
 ISOCARBOXAZIDA 
 TRANILCIPROMINA 
 SELEGINA 
 
 
MECANISMO DE ACCIÓN 
Reducen la actividad de la enzima (MAO) y, en 
consecuencia, aumentan los niveles de monoaminas 
(Serotonina, Noradrenalina, Dopamina) en la fenda. 
 
FARMACOCINÉTICA 
Metabolismo: Hepático. 
 
INDICACIÓN 
 Depresión se comorbiliza con otros problemas 
psicológicos. 
 Ansiedad. 
 Ataques de pánico. 
 Fobias o la fatiga crónica. 
 Fobia social. 
 Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). 
 
 
NATALIA CEDRAN BERGAMINI 
EFECTOS SECUNDÁRIOS 
 Hipotensión postural (al bloquear la transmisión 
simpática). 
 Estimulación del SNC (temblor, excitación, 
insomnio y convulsiones). 
 Aumento de peso (aumento del apetito). 
 Acción anticolinérgica. 
 Hepatotoxicidad rara (asociada con el uso de 
fenelzina). 
 
 
INTERACIONES 
 Alimentos que tiene tiramina. 
 Inhibidores de captación de serotonina sx. 
Serotonérgico (fluoxetina, fluvoxamina, 
sertralina). 
 Liberadores de serotonina. 
 Morfina, meperidina, barbitúricos, alcohol, 
antipark., anticolinérgicos, anest. generales, 
antihistamínicos, antidepresivos tricíclicos. 
 
ALIMENTOS QUE CONTIENE TIRAMINA 
Bebidas: caldos, licor destilado, vino tinto claro, 
vino blanco y vino de Oporto; 
Panes comerciales sin levadura o con bajo 
contenido de levadura; 
Yogur y productos lácteos no pasteurizados; 
Frutas: aguacate, frambuesa, ciruela roja; 
Verduras: judías verdes chinas, espinacas, maní; 
Carne: huevas de pescado y patés decarne. 
Chocolate. 
 
 
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA 
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS) 
 
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE 
SEROTONINA 
 
 FLUOXETINA 
 PAROXETINA 
 SERTRALINA 
 CITALOPRAM 
 ESCITALOPRAM 
 
 
MECANISMO DE ACCIÓN 
Bloquea la recaptación de Serotonina y provoca 
neurotransmisión serotoninérgica aumentada y 
prolongada. 
 
FARMACOCINÉTICA 
Son activos vía oral, dosis una vez al día. 
Metabolismo: Citocromo CYP2D6. 
Fluoxetina: Metabolito activo (Norfluoxetina – 
Semivida 3x mayor). 
 
INDICACIÓN 
 Ansiedad generalizada. 
 Ansiedad social. 
 Trastorno pánico. 
 Trastorno de estrés pós traumático. 
 Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). 
 Trastorno disfórico pré menstrual. 
 Bulimia. 
 
EFECTOS SECUNDÁRIOS 
 Pueden generar insomnio, ansiedad aumentada, 
irritabilidad y libido disminuída. 
 Disfunción erectil, anorgasmia y retraso de la 
eyaculación (Paroxetina) 
 Trastornos Gastrointestinales (náusea, vómito y 
diarrea), por estimulación de los receptores 5-
HT3 en el SNC. 
 Embotamiento de habilidades intelectuales y de 
concentración. 
 Aplanamiento afectivo. 
 La suspensión repentina puede ocasionar 
síndrome de Abstinencia (mareo, nerviosismo, 
cefalea, náusea e insomnia). 
 No se deben usar en embarazadas: riesgo de 
malformaciones cardíacas. 
 
INTERACCIONES 
 Disminuyen la actividad del tamoxifeno 
(antagonista de estrógeno). 
 Warfarina, antidepresivos tricíclicos. 
 
VENTAJAS 
 Amplio espectro de acción. 
 Más seguros y menos efectos adversos que los 
antidepresivos tricíclicos. 
 Eficaces para tratar depresión profunda. 
NATALIA CEDRAN BERGAMINI 
 Sertralina y Paroxetina (aprobados para el 
tratamiento de estrés pos traumáticos). 
 Los SSRI también se utilizan en la prevención de 
síntomas vasovagales en posmenopáusicas. 
 Citalopram, Escitalopram y Sertralina – Menor 
interferencia con enzimas hepaticas. 
 
 
Suspender el uso de FLUOXETINA 4 
semanas antes de administrar IMAO. 
 
SINDROME SEROTONINERGICA 
IMAO con ISRS, IRSN, ADT. 
 
Efectos cognitivos – Delirio, Coma. 
Efectos autónomos – HTA, Taquicardia, Diaforesis. 
Efectos somáticos – Temblores, Mioclonia, 
Hiperreflexia. 
 
 
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA 
RECAPTACIÓN DE NORADRENALINA 
(ISRN) 
 
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE 
NORADRENALINA 
 
 MAPROTILINA 
 AMOXIPINA 
 IMIPRAMINA 
 
Poca ventaja sobre los antidepresivos tricíclicos, por su 
similar perfil toxicológico. 
 
 
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA 
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y 
NOREPINEFRINA (ISRSN) 
 
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE 
SEROTONINA Y NORADRENALINA 
 
 VENLAFAXINA 
 DESVENLAFAXINA 
 DULOXETINA 
 
MECANISMO DE ACCIÓN 
Inhiben tanto a los transportadores de Serotonina 
como a los de Noradrenalina, provocando incremento 
de la neurotransmisión serotoninérgica o 
noradrenérgica, o ambas. 
 
FARMACOCINÉTICA 
Metabolismo: Hepático. 
Excresión Renal. 
Duloxetina (semivida de 12 horas). 
 
INDICACIONES 
 Transtorno por estrés pós traumático. 
 Fibromialgia. 
 Dolor neuropático relacionado a neurópatia 
periférica. 
 
OTRAS INDICACIONES 
 Incontinencia urinaria por estrés (duloxetina). 
 Autismo. 
 Trastornos por “atracón”. 
 Síndromes por dolor. 
 
EFECTOS SECUNDÁRIOS 
 Náusea. 
 Estreñimiento. 
 Insominio. 
 Cefaleas. 
 Disfunción sexual. 
 
 
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE 
SEROTONINA 
 
ANTAGONISTA DE LOS RECEPTOERS DE 
SEROTONINA 
 
 TRAZODONA 
 NEFAZODONA 
 MIRTAZAPINA 
 MIANSERINA 
 
 
NATALIA CEDRAN BERGAMINI 
MECANISMO DE ACCIÓN 
Inhibición de la captación neuronal de serotonina y 
noradrenalina. Antagonista de los receptores 5-HT2 y 
los receptores adrenérgicos alfa-1. 
 
Son antagonista de receptores 5-HT2. 
 Trazodona (insomnio; bloquea receptores 5-HT2 
y adrenérgico alfa 1) 
 Mirtazapina (depresión + insomnia; bloquea 
receptores H1 de la Histamina, receptores 
adrenérgicos alfa 2). 
 Mianserina aumenta la respuesta antidepresiva 
cuando se combinan con SSRI. 
 
FARMACOCINÉTICA 
Mirtazapina (semivida de 16 a 30 horas), su excresión 
urinária está disminuida en pacientes de edad 
avanzada o con afección renal o hepática de moderada 
a grave. 
Nefazodona (semivida de 2 a 4 horas), su metabolito 
hidroxinefazodona (semivida de 1,5 a 4 horas). 
 
EFECTOS SECUNDÁRIOS 
 Somnolencia, aumento del apetito y de peso 
(menos del 10%). 
 Agranulocitosis (efecto inusual de la mirtazapina), 
mejora con la suspension del fármaco. 
 Priapismo (Trazodona). 
 
INHIBIDOR SELECTIVO DE RECAPTACIÓN 
DE DOPAMINA (ISRD) 
 
INHIBIDOR SELECTIVO DE RECAPTACIÓN DE 
DOPAMINA 
 
 BUPROPION 
 
MECANISMO DE ACCIÓN 
Aumenta la liberación de noradrenalina corporal y es 
un inhibidor in vitro débil de la captación neuronal de 
noradrenalina y dopamina. 
 
FARMACOCINÉTICA 
Metabolismo: Hepático. 
Metalolito: Hidroxibupropión. 
Excresión Renal. 
Bupropion (semivida de 21 horas). 
 
INDICACIONES 
 Depresión. 
 Prevención de trastorno depressivo estacional. 
 Medida terapéutica para dejar de fumar. 
 Puede mejorar síntomas del trastorno por déficit 
de atención con hiperactividad (TDAH). 
 Bajar de peso. 
 Dolor neuropático. 
 
EFECTOS SECUNDARIOS 
 Dosis mayores a 450 mg/día aumenta el riesgo de 
convulsiones. 
 Agitación. 
 Ansiedad. 
 Erupción cutánea. 
 Disminución del apetito. 
 Sequedad de boca y estreñimiento. 
 
VENTAJAS 
 Tiene el menor potencial de inducir efectos 
secundarios y la menor incidencia de interrupción 
del tratamiento debido a intolerancia. 
 
ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS 
 
ATIPICOS 
 
 ARIPIPRAZOL 
 OLANZAPINA 
 QUETIAPINA 
 
 Olanzapina (se puede combinar con la 
Fluoxetina). 
 Quetiapina (beneficio coadjuvante). 
 Para el tratamiento de la depresión profunda 
resistente (es decir, luego de respuesta 
inadecuada al menos a dos antidepresivos 
diferentes).