Guia de Quimioterápicos Antineoplásicos

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FARMACOLOGÍA II 
 
 
GUÍA DE TRABAJOS PRÁCTICOS Nº 9 
 
 
QUIMIOTERÁPICOS 
ANTINEOPLÁSICOS 
 
 
 
JOSÉ TESSLER (†), DIEGO ROSSO, 
MIRTA S. VARELA 
 
 
 
2014 
 
 1 
INDICE 
 
 
 
OBJETIVOS GENERALES Y ESPECÍFICOS.......................................................2 
 
ESQUEMAS...........................................................................................................4 
 
INFORMACIÓN ADICIONAL............................................................................29 
 
EJERCICIOS.......................................................................................................30 
 
AUTOEVALUACIÓN..........................................................................................40 
 2 
TRABAJO PRACTICO N 9 
QUIMIOTERÁPICOS ANTINEOPLÁSICOS 
OBJETIVOS GENERALES 
 
Luego de estudiar y de asistir al trabajo práctico, el alumno deberá estar capacitado para 
aplicar en la práctica asistencial la farmacología de la drogas antineoplásicas e 
inmunofarmacólogicas. 
OBJETIVOS ESPECÍFlCOS 
El alumno deber estar en condiciones de: 
- Diferenciar la quimioterapia de la hormonoterapia antineoplásica. 
- Describir en general los .mecanismos de acción de los antineoplásicos. 
- Mencionar 2 mecanismo. farmacocinéticos y 2 farmacodinámicos de resistencia a los 
antineoplásicos. 
 - Describir la resistencia relacionada a la glicoproteína gp 170 Y a la glutatión transferasa. 
 - Explicar qué se entiende por toxicidad selectiva de los citotóxicos e indicar cómo puede 
incrementarse la misma. 
- Relacionar tamaño tumoral con respuesta a la farmacoterapia antineoplásica. 
~. Diferenciar droga ciclo específica de droga fase especifica y dar un ejemplo de cada una. 
Describir los reacciones adversas comunes a la mayoría de los citotóxicos. 
 - Explicar qué se entiende por toxicidad limitante de un citotóxico. 
.. Relacionar la vía y la técnica de administración con los efectos terap6uticos y tóxicos de los 
citotóxicos. 
- Describir los mecanismos de acción, acciones farmacol6gicas, farmacocinética, toxicidad 
limitante, reacciones adversas particulares e interacciones de: ciclofosfamida, cisplatino, una 
nitrosourea, metotrexato, ftuorouracilo, doxorubicina (sin.: adriamicina), vincristina, 
vinblastina. 
- Describir la toxicidad limitante y las reacciones adversas de la bleomicina y sus 
 interacciones con oxígeno. 
- Analizar los riesgos de uso de sueros o gamma-globulinas de origen humano y no humano y 
dar un ejemplo de cada uno. 
. Reconocer la utilidad terapéutica de los anticuerpos monoclonales. 
 3 
 Fundamentar el uso de la fracción Fab de la IgG para el tratamiento de intoxicaciones por 
medicamentos. 
 .. Analizar los efectos de los glucocorticoides sobre los fenómenos inmunológicos (repaso de 
Farmacologia 1). 
.. Describir los mecanismos de acción, acciones farmacológicas, farmacocinética, reacciones 
adversas e interacciones de ciclosporina. 
.. Describir los mecanismos de acción inmunosupresora de ciclosfosfamida, metotrexato y 
azatioprina. 
TEMARIO DE ESTUDIO 
CITOTOXICOS: Mecanismos generales. acción. Dos mecanismos farmacodinámicos y 
2.farmacocinéticos de resistencia tumoral Papel de la gp170 y la glutatión transferasa en la 
resistencia tumoral. Toxicidad selectiva: concepto y formas de incrementarla. Diferencia 
entre droga ciclo especifica y droga fase especifica (un ejemplo de cada una). Reacciones 
adversas comunes a la mayoría de las drogas. Concepto de toxicidad limitante. Influencia de 
la vía y la técnica de administración. 
 
CICLOFOSFMIDA, CISPLATINO, UNA NITROSOUREA, METOTREXATO, 
FLUOROURACILO, DOXORUBICINA (sin.: adriamicina), VINCRISTINA, 
VINBLASTINA: Mecanismos de acción. Acciones farmacológicas. Farmacocinética. 
Toxicidad limitante. Reacciones adversa particulares. Interacciones. 
BLEOMICINA: Toxicidad limitante. Reacciones adversas. Interacciones con oxígeno. 
ANTICUERPOS MONOCLONALES: Utilidad terapéutica. 
FRACCION Fab DE IgG: Fundamentos de .su uso para el tratamiento .de intoxicaciones por 
medicamentos. Farmacocinética. 
GLUCOCORTICOIDES: Efectos inmunológicos. 
CICLOSPORINA: Mecanismos de acción. Acciones farmacológicas. Farmacocinética. 
Reacciones adversas. Interacciones. 
AZATIOPRINA, CICLOFOSFAMIDA, METOTREXATO: Mecanismo de acción 
inmunosupresora. 
 
 
 4 
 
 
 
CONCEPTOS GENERALES SOBRE DROGAS ANTINEOPLASICAS
ESQUEMA 1
CONCEPTOS GENERALES SOBRE DROGAS ANTINEOPLASICAS
ESQUEMA 1
MECANISMOS DE ACCION
EFECTO 
HORMONAL
VER FARMACOLOGIA I
DIFERENCIACION
CELULAR
EFECTO INMUNOLOGICO
VER T.P. 14
CITOTOXICIDAD
VER ESQUEMA 2
INTERFERENCIA
CON ONCOGENES
INTERFERENCIA
CON FACTORES
DE CRECIMIENTO
MECANISMOS
BIOQUIMICOS
DE RESISTENCIA
SIMILARES A LOS
DE RESISTENCIA
BACTERIANA
RESISTENCIA
MULTIPLE
A DROGAS
MECANISMOS
BIOQUIMICOS
DE RESISTENCIA
SIMILARES A LOS
DE RESISTENCIA
BACTERIANA
RESISTENCIA
MULTIPLE
A DROGAS
(2)
TOXICIDAD SELECTIVA
(MAYOR TOXICIDAD PARA TUMOR QUE PARA HUESPES)
ESCASA O NULA
PARA AUMENTARLA SE EMPLEAN
TOXICIDAD SELECTIVA
(MAYOR TOXICIDAD PARA TUMOR QUE PARA HUESPES)
ESCASA O NULA
PARA AUMENTARLA SE EMPLEAN
RESCATE
DOSIS ALTAS
INTERMITENTES
TECNICAS ADECUADAS 
DE ADMINISTRACION POLIQUIMIOTERAPIA
ADEMAS RETARDA 
LA APARICION 
DE RESISTENCIAASOCIACION CON
CIRUGIA RADIOTERAPIA INMUNOTERAPIA (1)
UTIL O NO SEGÚN CADA
TUMOR: NO GENERALIZAR
ASOCIACION CON
CIRUGIA RADIOTERAPIA INMUNOTERAPIA (1)
UTIL O NO SEGÚN CADA
TUMOR: NO GENERALIZAR
ASOCIACION CON
CIRUGIA RADIOTERAPIA INMUNOTERAPIA (1)
UTIL O NO SEGÚN CADA
TUMOR: NO GENERALIZAR
IMPORTANTISIMO
EFICACIA MAYOR SI EL
TRATAMIENTO ES PRECOZ
(1) ANTICUERPOS, VACUNAS, COADYUVANTES, ETC.
(2) OTROS FARMACOS CON EFECTOS SOBRE EL SISTEMA INMUNE
 5 
 
 
 
MECANISMOS DE CITOXICIDAD
ESQUEMA 2
C I T O T O X I C I D A D
ALQUILACION
VER ESQUEMA 6
INHIBICION
TOPOISOMERASAS
I Y II
GENERACION 
RADICALES
LIBRES
INTERFERENCIA
METABOLICA
VER ESQUEMAS 10 Y 11
INHIBICION
SINTESIS
ADN y/o ARN
DAÑO DE MEMBRANA
MENOR
POLIMERIZACION
ALTERACION
MICROTUBULOS
VER ESQUEMA 16
MAYOR
POLIMERIZACION
 6 
 
 
 
 
 
 
DOS MECANISMOS DE RESISTENCIA A QUIMIOTERAPICOS ANTINEOPLASICOS
ESQUEMA 3
DROGA
INTRACELULAR
gp170
DROGA
EXTRACELULAR
VERAPAMILO
TRIFLUOPERAZINA
RESERPINA
QUININA
gp170: GLICOPROTEINA QUE PROMUEVE LA ELIMINACION DE DORGAS 
HACIA EL EXTERIOR DE LA CELULA
MDR: GEN QUE DECODIFICA A LA gp170.
(DEL INGLES, MDR: MULTIPLE DRUG RESISTANCE)
gp170: GLICOPROTEINA QUE PROMUEVE LA ELIMINACION DE DORGAS 
HACIA EL EXTERIOR DE LA CELULA
MDR: GEN QUE DECODIFICA A LA gp170.
(DEL INGLES, MDR: MULTIPLE DRUG RESISTANCE)
MDRMDR CROMOSOMA
- DOSIS ALTAS
GSH
X CITOTOXICIDAD
GSX
ACIDO ETACRINICO
DOSIS ALTAS
EFECTOS ADVERSOS
DIURESIS
ALCALOSIS
X: RADICAL ALQUILANTE
GSH: GLUTATION
GLUTATION - TRANSFERASA
-
 7 
 
 
 
REACCIONES ADVERSAS COMUNES DE LOS QUIMIOTERAPICOS
ANTINEOPLASICOS
ESQUEMA 4
CITOTOXICOSCITOTOXICOS
ANEMIA
APLASICA
RIESGO DE
HEMORRAGIAS
DEPRESION
MEDULA OSEA
NAUSEAS,
ARCADAS Y
VOMITOS DE
ORIGEN CENTRAL
Y PERIFERICO
PLAQUETOPENIA
TOXICIDAD
LOCAL
INMUNODEFICIENCIA RIESGO DE
INFECCIONES
NEUTROPENIA
AGRANULOCITOSIS
DESTRUCCION
TEJIDOS
LINFATICOS
MUCOSITIS
DIGESTIVA
ALOPECIA
INFERTILIDAD
TERATOGENIA
EFECTO
CARCINOGENICO
MUTAGENESIS
 8 
 
 
 
VIAS DE ADMINISTRACION DE LOS QUIMIOTERAPICOS ANTINEOPLASICOS
ESQUEMA 5
ORAL
PRIMER
PASO
HEPATICO
INTRAPERITONAL
INTRATECAL
INFUSION
INTRAARTERIAL
PERFUSION
DE ORGANOS
UTILIZADAS CON POCA FRECUENCIA
INTRAMUSCULAR OTRAS
INTRAVENOSA
LA MAS COMUN
BOLO
DISPOSITIVOS
ESPECIALES
INFUSION
RAPIDA
LENTA
VIAS DE
ADMINISTRACION
E
S
P
E
C
I
A
L
E
S
 9 
 
 
 
 
ALQUILACION Y SUS CONSECUENCIAS
ESQUEMA 6
RSX
INACTIVO
RSH (DROGA PROTECTORA)
UNION
COVALENTE
PROTEINAS MEMBRANAS
SITIOS MAS AFECTADOS
N7 de G Y N3 de A
MUTAGENESIS
EFECTO
CANCERIGENO
MUERTE
CELULAR
X
B
ARN ADN
X B
?
ALGUNASCONSECUENCIAS 
BIOQUIMICAS
X X
- A - T - G - C -
- C - A - T - G -
- A - T C -
- T - A - C - G -
- A - T - G - C -
- T - A - C - G -
- A - T - G - C -
- T - A - C - G -
- A - T - G - C –
- T - A - C - G -
X
- A - T - G - C -
- T - A - C - G -
X
X X
- A - T - G - C -
- C - A - T - G -
- A - T C -
- T - A - C - G -
- A - T - G - C -
- T - A - C - G -
- A - T - G - C -
- T - A - C - G -
- A - T - G - C –
- T - A - C - G -
X
- A - T - G - C –
- T - A - C - G -
X
- A - T - G - C -
- T - A - C - G -
X
- A - T - G - C -
- T - A - C - G -
X
B: MOLECULA BLANCO X: GRUPO ALQUILANTE T: TIMINA
A: ADENINA C: CITOSINA G: GUANINA
 10 
 
 
CICLOFOSFAMIDA
ESQUEMA 7
MESNA CISTISIS
HEMORRAGICA
CANCER DE VEJIGA
HIDRATACION TOXICIDAD LIMITANTE
MEDULA 
OSEA
SINDROME
SECRECION
INADECUADA
HORMONA
ANTIDIURETICA
RIESGO
INTOXICACION
HIDRICA
CFA CARDIACA
INTERACCIONES
INHIBICION
COLINESTERASAS
VIA BUCAL
FRACCION
BIODISPONIBLE
33%
VIDA MEDIA
12-20 HORAS
CON TRANSPLANTE
DE MEDULA OSEA
BIOTRANSFORMACION
CFA 4 –HO – CFA 4 – CETO – CFA
ALDOFOSFAMIDA CARBOXIFOSFAMIDA
ACROLEINA INACTIVOS
ALQUILANTES+
MOSTAZA
FOSFORAMIDA
NORMOSTAZA
NITROGENADA
E E
E
MICROSOMAL
E: ENZIMATICO CFA: CICLOFOSFAMIDA MESNA: MERCAPTOETANOSULFONATO SODICO
 11 
 
 
CISPLATINO
ESQUEMA 8
Cis - P
NEFROTOXICIDAD
HIDRATACION
PARENTAL
(OBLIGATORIA)
2-4 LITROS
ANTES, DURANTE Y
DESPUES DE LA
INFUSION DE Cis - P
ALQUILANTE
INHIBICION
ENZIMAS
CON GRUPOS
SULFHIDRILOS
REQUIERE USO
RUTINARIO DE
ANTIEMETICOS
INACTIVO
VIA BUCAL
MUY ALTA
FRACCION
UNIDA A
PROTEINAS
PLASMATICAS
VIDA MEDIA
PLATINO
PLASMATICO
1 HORA
TOXICIDAD
MENOR CON
INFUSION
MAS LENTA
HIPOKALEMIA
HIPOCALCEMIA
HIPOFOSFATEMIA
HIPOMAGNESEMIA
MEDULA OSEA NEUROPATIA
PERIFERICA
OTOTOXICIDAD
TOXICIDAD LIMITANTE
DISMINUYE
Cis – P: CISPLATINO
 12 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
ALGUNAS PARTICULARIDADES DE LA NITROSOUREAS
ESQUEMA 9
NITROSOUREAS
PRODROGAS
DE VIDA MEDIA
MUY CORTA
METABOLITOS ALQUILANTES
DE VIDA MEDIA MAS
PROLONGADA
MUCHAS
POSEEN
ADECUADA
BIODISPONIBILIDAD
ORAL
ADECUADO
PASAJE
A LCR
TOXICIDAD
LIMITANTE
LEUCOPENIA
TARDIA
(28 DIAS)
NO REPETIR DOSIS
ANTES DE UN MES
FIBROSIS INTERSTICAL PULMONAR
 13 
 MECANISMO DE ACCION DE ANTIMETABOLITOS
ESQUEMA 10
INHIBICION
SINTESIS
DE NOVO
DE PURINAS
INCORPORACION A
ACIDOS NUCLEICOS
FORMACION DE
6-TIO-ATP Y OTROS
DERIVADOS DE 
TIOADENOSINA
AZATIOPRINA
PRODROGA INMUNOSUPRESORA
6-MP-R-P
ANALOGO DE IMP
6-MP-R
6-MP
DROGA PATRON
DE TIOPURINAS
INHIBIDORES
DE LA
SINTESIS DE
TIMIDILATO
VER ESQUEMA 11
ARA - C
P - ARA - C
P - P - P - ARA - C 
CTP
INCORPORACION
A ADN
L – ASPARAGINASA #
CELULAS
LEUCEMICAS
CARENTES DE
ASPARAGINA
SINTETASA
DEPLECIONAASPARAGINA
EXTRACELULAR
P
A
S
O
IM
P
R
E
S
C
IN
D
IB
L
E
P
A
R
A
 L
A
 V
ID
A
D
E
 L
A
 C
E
L
U
L
A
-
R:RIBOSA IMP: ACIDO INOSINICO 6-MP: MERCAPTOPURINA
P:FOSFATO CTP:CITIDINA TRIFOSFATO ARA - C: CITARABINA
# NO ES UN ANTIMETABOLITO EN SENTIDO ESTRICTO 
 14 
 
 
 
MECANISMO DE ACCION DE METOTRAXATO Y FLUORORACILO
ESQUEMA 11
TIMIDINA (TdR)
RESCATE 5 – FU
RESCATE MTX
ACIDO FOLINICO
(sin: FACTOR CITROVORUM, LEUCOVORINA)
RESCATE MTX, POTENCIACION 5-FU (#)
TdRPPP
INCORPORACION
AL ADN
5-FUdRPPP
5-FUdRP5-FUdR
5-FU
Me-THF Me-THF-PGlu
Mtn-THF
OTROS
DERIVADOS
THF-PGluTHF
5-FUdRPP
5-FURP
5-FUR
5-FURPP
5-FURPPP
INCORPORACION AL ARN
MTX
TRANSPORTE
DE FOLATOS
TdRP
UdRP
DHF
COMPITE
MTX-PGlu
AF
# FACILITA FORMACION DEL COMPLEJO 5-FUdRP + Mtn-THF + ENZIMA
R: RIBOSA dR: DESOXIRRIBOSA P: FOSFATO U: URACILO
T: TIMINA Me: METIL Mtn: METILEN PGlu: POLIGLUTAMATO
AF: ACIDO FOLICO DHF: DIHIDROFOLATO THF: TETRAHIDROFOLATO
5-FU: FLUOROURACILO 5-FUdR: FLOXURIDINA MTX: METOTREXATO 
--
-- --
--
 15 
 
 
 
METOTREXATO
ESQUEMA 12
MTX
MTX: METOTREXATO
DAMPA: ACIDO DIAMINOMETILPTEROICO
MEDULA
OSEA
MUCOSITIS
DIGESTIVA
ATRAVIESA
MEMBRANAS
POR IGUAL
MECANISMO
QUE LOS
FOLATOS
TOXICIDAD LIMITANTERESCATE CON LEUCOVORINA
VER ESQUEMA 11
HEPATOTOXICIDAD
FIBROSIS INTERSTICAL
PULMONAR
VIDA MEDIA 7 HORAS
BIOTRANSFORMACION
DAMPA 7-HO-MTX
PRECIPITACION
INTRALUMINAL
NEFROPATIA
INTRALUMINAL
HIDRATACION Y
> pH URINARIO 
ABSORCION
SATURABLE
EN TUBO
DIGESTIVO
FRACCION
BIODISPONIBLE
DOSIS
DEPENDIENTE
UNION A
PROTEINAS
PLASMATICAS
50-60 %
INTERACCIONES
EXCRECION RENAL
FILTRACION SECRECION
TUBULAR
BACTERIAS
INTEST.
HIGADO
MENOS SOLUBLES QUE MTX
PREVIENE
 16 
 
 
 
FLUOROURACILO (DROGA PATRON DE LAS FLUOROPIRIMIDAS)
ESQUEMA 13
5-FU
MEDULA
OSEA
MUCOSITIS
DIGESTIVA
BOLO I.V. O
INFUSION
RAPIDA
TOXICIDAD LIMITANTE
ANGOR PECTORIS
SINDROME
CEREBELOSO
VIA INTRATECAL
MIELOPATIA
VIA INTRATECAL
RESCATE CON
TIMIDINA
VER ESQUEMA
POCO USADO
POTENCIACION
CON LEUCOVORINA
VER ESQUEMA
ELIMINACION
POR
BIOTRANSFORMACION
VIDA MEDIA
10-15 MINUTOS
ELEVADA EXTRACCION
PRESISTEMICA EN HIGADO
VIA BUCAL
VIA INTRAPERITONEAL (LOCAL)
PERFUSION HEPATICA
DOSIS USUALES
ADMINISTRACION
SISTEMICA
DOSIS MUY ALTAS
INFUSION I.V
5-FU: FLUOROURACILO
 17 
 
 
DOXORRUBICINA (DROGA PATRON DE LAS ANTRACICLINAS)
ESQUEMA 14
DOXO-
RRUBI-
CINA
MEDULA
OSEA
TRASTORNOS
ECG y
ARRITMIAS
AGUDAS
REVERSIBLES
DEPENDIENTES
DE DOSIS Y DE
VELOCIDAD DE
ADMINISTRACION
ALQUILACION
VER ESQUEMA 6
INHIBICION
SINTESIS
ARN
INTERCALACION
EN EL ADN
DEGRADACION
DEL ADN
TOXICIDAD LIMITANTE
VIDA MEDIA
1-2 DIAS
ELIMINACION
PRINCIPALMENTE POR
BIOTRANSFORMACION
ACUMULACION
MIOCARDIO
HIGADO, PULMON,
BRAZO, RIÑON
VOLUMEN DE
DISTRUBUCION
50 I / kg
INSUFICIENCIA
CARDIACA
IRREVERSIBLE
RESISTENTE A
DIGITALICOS
FRECUENTE CON
DOSIS TOTAL
> 550 mg / m2
INACTIVA
POR VIA BUCAL
ADMINISTRACION
INTRAVENOSA
MUY IRRITANTE
LOCAL POR OTRAS
VIAS PARENTERALES
AGUDA
GENERACION
RADICALES
LIBRES
CRONICA
 18 
 
 
 
ALGUNAS PARTICULARIDADES DE LA BLEOMICINA
ESQUEMA 15
BLEO-
MICINA
OXIGENO
GENERACIONES DE
RADICALES LIBRES
DE OXIGENO
EN PRESENCIA DE 
HIERRO o COBRE
TOXICIDAD
LIMITANTE
FIBROSIS
INTERSTICAL
PULMONAR
TOXICIDAD DERMATOLOGICA
ESCASOS EFECTOS
SOBRE
MEDULA OSEA
EFECTO
CITOTOXICO
POTENCIA
 19 
 
 
 
 
DROGAS QUE ALTERAN LOS MICROTUBULOS
ESQUEMA 16
VCR TAXOL VBL
NEUROPATIA
PERIFERICA
SOMATICA Y
AUTONOMICA
DETENCION
DE MITOSIS
EN METAFASE
ADMINISTRACION
I.V. UNICAMENTE
VIDA MEDIA
2-3 HORAS
ELIMINACION POR
BIOTRANSFORMACION
TOXICIDAD
LIMITANTE
MEDULA OSEA
VIDA MEDIA
20 HORAS
FORMACION DE
COMPLEJOS
CON TUBULINA
TOXICIDAD
LIMITANTE
VCR: VINOCRISTINA VBL: VINBLASTINA
 20 
 
 
 
 
 
MECANISMO DE ACCION DEL INTERFERON α
ESQUEMA 17
IFN-α MEDIO 
EXTRACELULAR
3 Pi
CITOPLASMA
MEMBRANA
PLASMATICAR
P
P
P
P
P
P
PROTEINAS
NUCLEO
EREI
GEN ARNm
TIROSINA QUINASA
tyk2
IFN-α: INTERFERON ALFA
R: RECEPTOR
Pi: FOSFATO INORGANICO
P: FOSFATO
EREI: ELEMENTO DE RESPUESTA
ESTIMULADO POR
INTERFERON (EN INGLES: ISRE)
 21 
 
INTERFERON α RECOMBINANTE HUMANO
ESQUEMA 18
INFα - rh
DOWN REGULATION
DE RECEPTORES
PROTEINURIA
INSUFICIENCIA
RENAL
SINDROME
GRIPAL
LEUCOPENIA
PLAQUETOPENIA
IRRITACION
LOCAL
OTRAS
REACCIONES
ADVERSAS
VIDA MEDIA
PLASMATICA
2 HORAS
INDUCCION
SINTESIS
PROTEINAS
ESPECIFICAS
UNION A
RECEPTORES
DE MEMBRANAS
INACTIVO POR
VIA BUCAL
ELIMINACION
POR
BIOTRANSFORMACION
RIÑON
HIGADO, PULMON,
MUSCULO ESQUEL.
CORAZON
INHIBICION
METABOLISMO
MICROSOMAL
INTERACCIONES
INDICACIONES
ESTABLECIDAS
HEPATITIS B y C
CRONICAS
TRICOLEUCEMIA
KAPOSI
EN SIDA
MELANOMA
IFNa-rh:INTERFERON ALFA RECOMBINANTE HUMANO 
 22 
 
 
 
 
INMUNOFARMACOLOGIA BASICA: EVENTOS EN EL MACROFAGO
ESQUEMA 19
TGF-β
ANTIGENO
PROCESADO
Mo
-
**
AgAg
PGE-2
A-IL-1
IL-1
FAGOCITOSIS
HLA-II
INDICA MOVIMIENTO Y / O MODIFICACION
SECRECION
•GLUCOCORTICOIDES INHIBEN Mo: MACROFAGO
Ag: ANTIGENO PGE-2: PROSTAGLANDINA E-2 IL-1: INTERLEUKINA 1
A-IL-1:ANTAGONISTA COMPETITIVO DE LA INTERLEUKINA 1
HLA-II: ANTIGENO DE HISTOCOMPATIBILIDAD DE TIPO II
TGF-β: FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE DE TIPO BETA
 23 
 
 
 
INMUNOFARMACOLOGIA BASICA: INTERACCION MACROFAGOS-LINFOCITOS T
ESQUEMA 20
NO SE INDICA MECANISMOSECRECION
# CICLOSPORINA INHIBE Mo: MACROFAGO
Th: LINFOCITOS T HELPER Ts: LINFOCITOS T SUPRESORES
IL-1,2: INTERLEUKINAS 1,2 IFN-?: INTERFERON GAMMA
A-IL-1: ANTAGONISTA COMPETITIVO DE LA INTERLEUKINA 1
PGE-2: PROSTAGLANDINA E-2
R1: RECEPTOR PARA IL-1 TCR: RECEPTOR DE LA CELULA T
Mo
Ts
Th #
INDUCE PROLIFERACION
-
+
R1R1
TCRTCR
IFN - ?
PGE-2
A-IL-1
IL-1 ++
IL-2
++
 24 
 
 
 
INMUNOFARMACOLOGIA BASICA: ESQUEMA GENERAL
ESQUEMA 21
INDICA MOVIMIENTO Y/O MODIFICACION
SECRECION
Mo: MACROFAGO B: LINFOCITOS B P: PLASMOCITOS
Th: LINFOCITOS T HELPER Ts: LINFOCITOS T SUPRESORES
AC: ANTICUERPOS PGE-2: PROSTAGLANDINA E-2
IL-4: INTERLEUKINA 4 # CICLOSPORINA INHIBE
TCR: RECEPTOR DE LA CELULA T
IgS: INMUNOGLOBULINA DE SUPERFICIE
Mo
Ts
Th #
INDUCE PROLIFERACION
-
+
TCR
PGE-2
IL-4
-- PAC
B
NO SE INDICA MECANISMO
--
Igs
 25 
 
 
 
FRACCION Fab DE 1gG
ESQUEMA 22
LIBERACION
DEL FARMACO
RIESGO DE RECAIDA
ELIMINACION POR
DEGRADACION
METABOLICA
ANTICUERPO (IgG)
Fab
Fab
PESO MOLECULAR: 50.000
ELIMINACION POR
FILTRACION
GLOMERULAR
Fc
SE UNE AL 
FARMACO Y 
ACELERA SU 
ELIMINACION
SE UNE AL 
FARMACO PERO 
LO RETIENE EN 
EL ORGANISMO
CONSECUENCIAS
0,560,009CLEAREANCE
(mL/min/kg)
9,161T1/2 beta (h)
0,284T1/2 alfa (h)
0,4620,053Vd (L / kg)
SE UNE AL 
FARMACO Y 
ACELERA SU 
ELIMINACION
SE UNE AL 
FARMACO PERO 
LO RETIENE EN 
EL ORGANISMO
CONSECUENCIAS
0,560,009CLEAREANCE
(mL/min/kg)
9,161T1/2 beta (h)
0,284T1/2 alfa (h)
0,4620,053Vd (L / kg)
 26 
 
 
 
INMUNOSUPRESORES
ESQUEMA 23
ANTICUERPOS
CITOTOXICOS
CICLOSPORINA AZATIOPRINA
METOTREXATO
CICLOFOSFAMIDA
GLUCOCORTICOIDES
VER FARMACOLOGIA I
INMUNOSUPRESORES
FARMACOS
 27 
 
 
 
MECANISMO DE ACCION DE CICLOSPORINA
ESQUEMA 24
CICLOSPORINA
NECESARIO
PERO NO
SUFICIENTE
CALMODULINA
NO RELACIONADO CON INMUNOSUPRESION
PEPTIDIL PROLINA
CIS-TRANS ISOMERASAS
(CICLOFILINAS) PRODUCCION
OTRAS IL
PRODUCCION
IL-2
PROLIFERACION
CLONAL (#)
EXPRESION DE
RECEPTORES
PARA IL-2
ACTIVACION
-
? -
LINFOCITOS T
-
CONCENTRACIONES
MUY ALTAS
¿MECANISMO?
(#) NO AFECTADA POR CICLOSPORINA
IL: INTERLEUKINA
-
 28 
 
 
 
 
CICLOSPORINA
ESQUEMA 25
NO RECHAZO
TRANSPLANTES
MECANISMO DE ACCION
INMUNOSUPRESION
INFECCIONES
DESARROLLO
DE LINFOMAS
HEPATOTOXICIDAD
NEFROTOXICIDAD
DISMINUYE 
RESISTENCIA
TUMORAL POR gp170
CI-
CLOS-
PORI-
NA
CI-
CLOS-
PORI-
NA
POTENCIACION
CON OTROS
NEFROTOXICOS
HIPERTENSION
¿SOLVENTE?
MONITOREO EN SANGRE O SUERO
LOS NIVELES DEBEN INDIVIDUALIZARSE
EFECTO
ANTIPARASITARIO
NO SE APROVECHA EN
TERAPEUTICA DEBIDO A LA
TOXICIDAD DEL FARMACO
DOSIFICACION
POR MILILITROS
DE SOLUCION
VIA BUCAL
FRACCION
BIODISPONIBLE
20-50%
VIDA MEDIA 
12-24 HORAS
EN SANGRE
50% EN ROJOS
10% EN BLANCOS
40% EN PLASMA
UNION A
PROTEINAS 
95%
DISMINUYEN
NIVELES
INDUCTORES
ENZIMATICOS
ELEVAN
NIVELES
ERITOMICINA
CETOCONAZOL
CANALES CALCIO
ELIMINACION POR
BIOTRANSFORMACION
ALGUNOS METABOLITOS SON ACTIVOS
 29 
CLASIFICACION DE LAS DROGAS ANTINEOPLASICAS 
(Obsérvese que algunos fármacos se encuentran en más de un grupo) 
INFORMACION ADICIONAL Nº1 
AGENTES 
ALQUILANTES 
MOSTAZAS 
NITROGENADAS 
NITROSOUREAS 
(PASAN BHE) 
COMPUESTOS 
DE PLATINO 
OTROS 
MECLORETAMINA 
 
 
MELFALAN 
 
 
 
CICLOFOSFAMIDA 
IFOSFAMIDA 
 CARMUSTINA 
 
 
LOMUSTINA 
SEMUSTINA 
 
 
ESTREPTOZOTOCINA # 
CISPLATINO 
 
 
CARBOPLATINO 
 
 
 
IPROPLATINO 
PROCARBAZINA 
 
 
MITOMICINA C # 
 
 
 
BUSULFAN 
 
 
DACARBAZINA 
ANTIFOLICOS 
ANTIMETABOLITOS 
ANALOGOS DE 
PIRIMIDINAS 
ANALOGOS DE 
PURINAS 
DEPLETORES DE 
NUTRIENTES 
ESENCIALES 
METROTEXATO FLUOROURACILO 
 
 
FLOXURIDINA 
 
 
 
CITARABINA 
 
MERCAPTOPURINA 
 
 
TIOGUANINA 
L - ASPARAGINASA 
OTROS GRUPOS 
ANTRACICLINAS 
(Y DERIVADOS) 
ALCALOIDES DE LA 
VINCA ROSEA 
GENERADORES DE 
RADICALES LIBRES OTRAS DORGAS 
VINCRISTINA 
 
 
 
VINBLASTINA 
 
 
 
VINDESINA 
DOXORRUBICINA # 
 
 
 
DAUNORRUBICINA # 
 
 
 
MITOXANTRONA # 
ACTINOMICINA D # 
 
 
 
DACARBAZINA 
 
 
 
ETOPOSIDO 
TENIPOSIDO 
 
 
MITOTANO 
 
 
TAXOL 
ANTRACICLINAS # 
 
 
 
BLEOMICINA # 
 
 
 
PROCARBAZINA 
# ANTIBIOTICO BHE: BARRERA HEMATOENCEFALICA 
RESISTENCIA LIGADA A gp (VER ESQUEMA 3) 
 30 
EJERCICIOS 
 
 
Ejercicio Nº 1 
 
Le comentan acerca del ingreso de un paciente con diagnóstico de Leucemia Mieloide 
Crónica que está recibiendo una medicación oral específica del grupo de los inhibidores de la 
tirosina quinasa.. 
1) ¿Qué estará recibiendo? 
2) ¿Cuál es el fundamento de su uso? 
3) ¿En caso de hacerse resistente a la misma, qué otra estrategia está considerada? 
Fundamente. 
 
 
Ejercicio Nº 2 
 
Se internó un paciente con carcinoma de colon que recibe una medicación antiangiogénica. 
Describa brevemente el fundamento del uso de esa medicación. 
 
 
 
EJERCICIO N°3 
EFECTOS ADVERSOS 
 
Se consideran en este ejercicio cinco fármacos: la ciclofosfamida, el cisplatino, el 
metotrexato, la vincristina y la doxorrubicina. 
1) ¿Qué efectos adversos tienen en común estos 5 fármacos? 
2) ¿Qué efecto(s) adverso(s) propio(s) tiene cada uno de los 5 fármacos? 
3) ¿Qué se entiende por toxicidad limitante? 
4) ¿Cuál(es) de los efectos adversos antes mencionados constituyen toxicidad limitante para 
cada uno de los 5 fármacos? 
5) ¿Qué toxicidad limitante es común para 2 ó más de los fármacos a los que se refiere este 
ejercicio? 
6) ¿Qué consideraciones para la práctica asistencial pueden efectuarse a partir de las 
respuestas a las preguntas anteriores? 
 
 
 
EJERCICIO N°4 
INDICE DE SEGURIDAD (Aplicación de conceptos de farmacología – 1) 
 
EI índice de seguridad de los quimioterápicos antineoplásicos es menor que 1. 
1) ¿Qué es el índice de seguridad? 
2) En consecuencia: ¿Qué significa un índice de seguridad menor que 1? 
3) ¿El índice de seguridad se determina en humanos o en otros animales? 
Si contestó EN HUMANOS, ¿es ético realizar este estudio en humanos? ¿Por qué? 
Si contestó EN OTROS ANIMALES, ¿hay alguna evidencia de que un resultado similar se 
obtendría en humanos? 
4) ¿Es correcto utilizar en el tratamiento antineoplásico fármacos con un índice de seguridad 
menor que 1? 
Si contestó SI, indique por qué considera que es correcto. 
 31 
Si contestó NO, explique por qué se utilizan estos fármacos. 
5) ¿Su respuesta a la pregunta 4, hubiera sido la misma si en vez de tratamiento 
 antineoplásico fuera un tratamiento antihipertensivo? ¿Por qué? 
 6) ¿Qué conclusiones para la práctica asistencial pueden obtenerse de este ejercicio? 
 
 
 
EJERCICIO N°5 
CONCENTRACIÓN INTRACELULAR DE DOXORRUBICINA 
 
 
Se midió la concentración intracelular de doxorrubicina en células neoplásicas resistentes al 
antibiótico, incubados con el mismo in vitro. La medición se efectuó en condiciones control y 
en presencia de las drogas indicadas en la figura. En el gráfico ya está representada (como 
referencia) la barra control. 
1) Dibujar las barras que representen el efecto de cada una de las drogas indicadas en la 
figura. Fundamentar los dibujos efectuados. Ahora comenzaremos a repasar Farmacología 1. 
2) ¿Qué efectos tienen los 4 fármacos indicados en la figura a nivel de mecanismos de 
acoplamiento receptor efecto? 
3) ¿Puede haber alguna relación entre los efectos mencionados en su respuesta a la pregunta 2 
y los por Ud. representados en el gráfico? 
Si contestó SI, explique esa relación. 
Si contestó NO, explique por qué. 
 
NOTA: 
Si Ud. contestó SI, pensó como muchos investigadores; pero los experimentos tienden a 
apoyar la respuesta NO (aunque hay resultados contradictorios). 
 
 
 
 
 
 
VERA-
PAMILO
CONTROL
C
O
N
C
E
N
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C
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X
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I
C
I
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A
RESER-
PINA
TRIFLUO-
PERAZINA
QUININA
 32 
 
 
EJERCICIO Nº 6 
EL EJERCICIO DE LAS CURVAS 
 
 
 
Se inyectó el antineoplásico JKJ (droga de cinética dosis independiente) por vía intravenosa 
con 3 técnicas distintas: 
. bolo intravenoso en 3 minutos 
. infusión intravenosa en 60 minutos 
. infusión intravenosa en 6 horas 
 1) Dibujar en el gráfico las curvas concentración sérica-tiempo obtenidas con cada una de las 
técnicas. 
 2) ¿Le sirvió para algo saber que la cinética es dosis independiente? 
Si contestó SI, indique para qué. 
Si contestó NO, explique por qué. 
 
Tomando en cuenta las curvas dibujadas conteste las preguntas siguientes (en las que 
también se aplican conceptos de farmacología 1): 
 3) ¿Por qué algunas drogas antineoplásicas necesitan ser inyectadas en bolo o infusión rápida 
para ser eficaces? 
4) ¿Por qué algunas drogas antineoplásicas presentan menor toxicidad (especialmente aguda) 
si se infunden más lentamente? 
5) ¿Cómo puede explicarse que algunas drogas antineoplásicas no pierdan eficacia terapéutica 
con la infusión más lenta? 
6) ¿Puede haber relación entre la velocidad de administración intravenosa y la toxicidad 
crónica de una droga? ¿Por qué? 
 
 
 
 
 
 
 
C
O
N
C
E
N
T
R
A
C
I
O
N
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R
I
C
A
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
µM
 33 
 
 
EJERCICIO Nº 7 
CICLOFOSFAMIDA Y RELAJANTES MUSCULARES PERIFÉRICOS 
 
 
 
Se midieron las duraciones de efecto de tubocurarina y de succinilcolina en un mismo animal 
antes (control) y durante un tratamiento con ciclofosfamida. En los gráficos ya están 
representados los resultados control. 
1) ¿Las escalas de las ordenadas, son iguales en ambos gráficos? ¿Por qué? 
2) Dibujar las barras que representan las duraciones de efecto durante el tratamiento con 
ciclofosfamida. Fundamentar los dibujos efectuados. 
3) (Si no lo contestó antes.) ¿Qué parte de la estructura química de la ciclofosfamida justifica 
su respuesta a la pregunta 2? 
4) ¿Puede observarse un efecto similar con otros agentes alquilantes? ¿Por qué? 
5) ¿Qué conclusiones para la práctica clínica pueden obtenerse de este ejercicio? 
 
 
EJERC1C1O Nº 8 
IFOSFAMIDA Y MESNA 
 
En un trabajo de investigación se comparó la incidencia de hematuria en pacientes tratados 
con ifosfamida sola o con ifosfamida + mesla. Se obserevó hematuria en el 25 % de los 
pacientes del grupo sin mesla y en ningún paciente del grupo con mesna. Se observó 
microhematuria en el 65 % de los pacientes del grupo sin mesma y en el 25 % de los 
tratados con mesma. 
1) ¿Qué es la ifosfamida? 
2) ¿Qué es el mesna? 
3) De acuerdo al enunciado, ¿qué efecto tuvo el mesna? 
4) ¿Interfirió el mesna con el efecto antitumoral? ¿Por qué? 
5) ¿Qué conclusiones para la práctica clínica pueden obtenerse de este ejercicio? 
 
CFACONTROL
CFA: CICLOFOSFAMIDA
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A
C
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N
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E
F
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C
T
O
CFACONTROL
D
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I
O
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E
F
E
C
T
O
TUBOCURARINA SUCCINILCOLINA
 34 
 
 
 
EJERL1CJO Nº 9 
NEFROTOXICIDAD DEL CISPLATINO 
 
En un experimento se estudió la nefrotoxicidad del cisplatino en 4 grupos ratas: 
- control (sin hidratación y sin aminoglucósidos) 
- ratas que recibieron hidratación parenteral abundante 
- ratas que recibieron tratamiento con gentamicina 
- ratas que recibieron los 2 tratamientos anteriores 
Todos los grupos recibieron igual dosis de cisplatino mediante una técnica idéntica. La 
toxicidad renal se evaluó mediante microscopía electrónica. 
1) ¿Por qué se aclara en el enunciado que la dosis de cisplatino y la técnica de administración 
fueron idénticas? 
2),¿Qué inf1uencia tiene la hidratación sobre la nefrotoxicidad del cisplatino? 
3) ¿Qué sucede con la nefrotoxicidad si se asocian cisplatino y un aminoglucósido? 
4) ¿Qué otra toxicidad tienen en común ambas drogas? 
5) De acuerdo a sus respuestas a las preguntas 1, 2 Y 3, indique en qué grupo de ratas se 
observará mayor nefrotoxicidad y en cuál, menor. 
6) ¿Qué conclusiones para la práctica clínica pueden obtenerse de este ejercicio? 
 
 
EJERCICIO Nº 10 
DROGAS Y TIMIDILATO SINTETASA 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Se midió la actividad de timidilato sintetasa en células control o expuestas a uno de los 
tratamientos indicados en la figura. En el gráfico ya está representado el resultado del grupo 
control. 
1) Dibujar las barras que representan los resultados en los otros 5 grupos. 
Fundamentar los dibujos efectuados. 
5FUCONT
CONT: CONTROL 5FU: FLUOROURACILO
MTX: METOTREXATO LV: LEUCOVIRINA
A
C
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I
V
I
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A
D
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D
I
L
A
T
O
S
I
N
T
E
T
A
S
A 5FU+LV MTX MTX+LV MTX+5FU
 35 
2) En base a los dibujos efectuados, indicar qué sentido tiene asociar metotrexato con 
leucovorina. 
3) (Si no lo contestó antes.) ¿Por qué, para determinar la dosis de leucovorina, se monitorean 
los niveles séricos de metotrexato. 
4) En base a los dibujos efectuados, indicar qué sentido tiene asociar fluorouracilo con 
leucovorina. 
5) ¿Es correcto asociar metotrexato con fluorouracilo? ¿Por qué SI? ¿Por qué NO? 
(La respuesta SI o NO, varía con la célula tumoral analizada, aquí lo que pretendemos es que 
piense en los mecanismos involucrados) 
6} ¿Qué conclusiones para la práctica clínica pueden obtenerse de este ejercicio?. 
 
 
EJERCICIO Nº 11 
BIODISPONIBlLIDAD DEL METOTREXATO 
 
 
 
 
Se midió la fracción biodisponible de metotrexato administrado por vía oral. Se utilizaron 
varias dosis del antifólico.. 
1) ¿Por qué la dosis del metotrexato se expresa en mg/m
2
? 
2) ¿Qué es la fracción biodisponible? 
3) Representar los resultados obtenidos en el gráfico (puede elegirse entre una curva y un 
gráfico en barras). Fundamentar los dibujos efectuados. 
4) De acuerdo a los dibujos efectuados, explicar por qué para el tratamiento de la artritis 
reumatoidea y de la psoriasis se prefiere la vía oral, mientras que para la mayoría de los 
tratamientos antineoplásicos se emplea el antifólico por vía parenteral. 
5) ¿Qué efecto del metotrexato fundamenta su utilización en artritis reumatoidea y en 
psoriasis? 
6) ¿Existe alguna relación entre el efecto indicado en su respuesta anterior y el efecto 
antineoplásico del antifólico? 
 7) ¿Administraría metotrexato a una embarazada con artritis reumatoidea? ¿Por qué? 
8) ¿Administraría a una embarazada con un cáncer para el cuaI esta droga está indicada? ¿Por 
DOSIS DE METOTREXATO (mg/m2)
F
R
A
C
C
I
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O
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N
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B
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E
%
 36 
qué? 
 
EJERCICIO Nº 12 
INTERACCIONES 
 
 
 
Se midieron las concentraciones séricas de metotrexato libre, 12 horas después de su 
administración en 3 condiciones: 
- administrando metotrexato solo (control) 
- administrando metotrexato + penicilina G 
- administrando metotrexato + ácido acetilsalicílico 
1) ¿Las 2 asociaciones en que se basa este ejercicio, son una disquisición teórica o pueden 
ocurrir (justificadamente) en la práctica clínica? 
2) ¿Qué interacción(es) se produce(n) entre metotrexato y penicilina G? 
3) De acuerdo a su respuesta anterior, dibuje la barra correspondiente a la asociación con 
penicilina G. 
4) ¿Qué interacci6n(es) se produce(n) entre metotrexato y aspirina? 
5) De acuerdo a su respuesta anterior, dibuje la barra correspondiente a la asociación con 
ácido acetilsalicílico. 
6) ¿Qué consecuencias pueden tener para el paciente los resultados por Ud. dibujados en el 
gráfico? 
 
Estas consecuencias se han observado en la práctica, habiéndose reportado muerte de 
pacientes. 
 
 
 
PEN-GCONTROL
C
O
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B
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E
µM
PEN-G: PENICILINA AAS: ACIDO ACETILSALICILICO
 37 
 
 
EJERCICIO Nº13 
INTERFERON ALFA Y DENSIDADDE RECEPTORES 
 
 
 
Se midió la densidad de receptores para interferón A antes de su administración por la vía 
habitual (día 0) y luego cada 24 horas durante 5 días consecutivos. En el gráfico se 
representa (como referencia) la barra correspondiente al día 0. La dosis de interferón fue 
suficiente como para producir su efecto terapéutico máximo. 
1) ¿Qué células pudieron haberse utilizado para este experimento? 
2) ¿Qué vía de administración pudo haberse utilizado? 
3) ¿Cuál es el mecanismo de acción del interferón? 
4) Dibujar las barras correspondientes a cada uno de los días. 
5) ¿Qué conclusiones para la práctica asistencial pueden obtenerse de este gráfico? 
6) ¿Qué hubiera sucedido con los efectos terapéuticos del interferón si se hubiera 
administrado una dosis mayor? 
7) ¿Cuáles son los efectos adversos del interferón? 
8) ¿Qué hubiera sucedido con los efectos adversos del interfer6n si se hubiera administrado 
una dosis mayor? 
9) ¿Qué conclusiones para la práctica asistencial pueden obtenerse de sus respuestas a las 
preguntas 7 y 9? 
 
 
 
 
 
 
 
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L
I
B
R
E
0 1 2 3 4 5
DIAS DESPUES DE INYECTAR INTERFERON ALFA
 38 
 
 
EJERCICIO Nº 14 
UN CASO DE INTENTO DE SUICIDIO CON DIGOXINA 
 
 
 
Un hombre de 39 años intentó suicidarse ingiriendo 22.5 mg de digoxina. Fue tratado con 
fragmentos Fab purificados de anticuerpos antidigoxina de ovino (1,1 g en infusión 
intravenosa de 2 horas) luego de efectuar intradermorreacciones con concentraciones 
crecientes de Fab. El gráfico utiliza una misma escala logarítmica, pero las unidades de 
medida varían para cada curva. (Caso publicado por Smith, T. W.: N. Eng/. J. Med, 294: 
797-800, 1976.) 
1) ¿Por qué se efectuaron intradermorreacciones con Fab antes de su administración 
jntravenosa? 
2) ¿Qué síntomas y signos de intoxicación digitálica podía tener este paciente? 
3} ¿Cómo puede explicarse la hiperleukemia? 
4) ¿Qué llama la atención si se comparan las curvas de digoxina sérica total y de Fab? 
5) ¿Cómo evolucionó la digoxina sérica libre? 
6) ¿Cuál es la fracción de digoxina ligada a proteínas plasmáticas? 
7) ¿Cómo puede explicarse la muy pequeña fracción de droga libre que se deduce del gráfico? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
C
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C
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O
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0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80
200
100
50
20
10
5
2
1
0,5
0,2
0,1
DIGOXINA SERICA
LIBRE (ng/mL)
Fab (µg/mL)
DIGOXINA SERICA
TOTAL (ng/mL)
POTASIO
SERICO (Mm)
CIK iv
 39 
 
 
EJERCICIO Nº 15 
NIVELES SANGUÍNEOS DE CICLOFOSFAMIDA 
 
 
 
Se midieron los niveles de ciclosporina en sangre total en condiciones de control durante 
cada uno de los tratamientos indicados en la figura. En el gráfico ya están representados los 
resultados correspondientes al control. 
1) ¿Tiene sentido medir niveles de ciclosporina en sangre total? ¿Por qué? 
2) Dibujar las barras que representan los niveles de ciclosporina en las otras condiciones 
experimentales. Fundamentar los dibujos efectuados. 
3) ¿Es frecuente que un paciente tratado con ciclosporina necesite: recibir rifampicina, 
cetoconazolo eritromicina? ¿Por qué? 
4) ¿Cuál(es) de las 3 drogas mencionadas en la pregunta 3 pueden reemplazarse por otras y 
cuál(es) no? ¿Por qué? 
5) Sino puede reemplazarse alguna de esas drogas: ¿Qué medida debe tomarse para evitar las 
consecuencias por Ud. indicadas al dibujar las barras? 
6) ¿Qué conclusiones para la práctica clínica pueden obtener se de este ejercicio? 
 
EJERCICIO Nº 16 
UNA INTERACCION_MAS 
 
El ejercicio anterior se refiere a interacciones farmacocinéticas. Veamos, ahora, algunas 
otras. 
1) ¿Cuál es el efecto adverso importante más frecuente de la ciclosporina? 
2) ¿Qué otra(s) droga(s) pueden presentar ese mismo efecto adverso? 
3) ¿Qué sucede si se asocia alguna de estas drogas con ciclosporina? 
 
EJERCICIO Nº 17 
¿CUAL(ES) NO? 
 
Este ejercicio es integrativo de los 2 anteriores. 
A un paciente transplantado tratado con ciclosporina, azatioprina y prednisolona se le 
solicita un antibiograma a raíz de una infección, comprobándose que la bacteria aislada era 
sensible a gentamicina, ceftriaxona y ciprqfloxacina. 
5FUCONT
CONT: CONTROL 5FU: FLUOROURACILO
MTX: METOTREXATO LV: LEUCOVIRINA
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A
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A 5FU+LV MTX MTX+LV MTX+5FU
 40 
¿Cuá1(es) de éstas drogas no indicaría? ¿Por qué? 
 
AUTOEVALUACION 
 
 
1) En un estudio clínico de fase 1, publicado en 1992, se evaluó si con ácido etacrínico se 
podía volver a obtener respuesta en tumores que se habían hecho resistentes al tiotepa (un 
agente alquilante). 
a) ¿El estudio se efectuó en pacientes o en voluntarios sanos? ¿Por qué? b) ¿Cuál es el 
fundamento de la administración del ácido etacrínico? 
c) ¿Qué efectos adversos se observaron con el ácido etacrínico? 
2) ¿Cuáles son las toxicidades limitantes aguda y crónica de la doxorrubicina administrada en 
infusión intravenosa no muy rápida? 
3) Enumerar por lo menos 6 reacciones adversas comunes a la mayoría de los citotóxicos. 
4) Un esquema de tratamiento del carcinoma de colon es la administración conjunta de 
fluorouracilo con factor citrovorum. 
¿Cuál es el fundamento de esta asociación? 
5) ¿La ciclofosfamida es una droga o prodroga? ¿Por qué? 
6) ¿Qué diferencia farmacocinética importante existe entre las nitrosoureas y los otros 
quimioterápicos antineoplásicos? 
7) ¿Qué diferencias existen entre los mecanismos de acción de los alcaloides de la Vinca 
rosea y el taxol? 
8) ¿Qué antineoplásicos pueden producir fibrosis intersticial pulmonar? 
9) ¿Cuáles son los 2 átomos de la cadena de ADN más frecuentemente alquilados? 
10) ¿Se puede administrar a un mismo paciente gentamicina y cisplatino? ¿Por qué? 
11) Se administra la misma dosis de fluorouracilo por vía intraperitoneal y por vía 
intravenosa y se comparan las áreas bqjo la curva concentración .sérica-tiempo. 
¿Qué resultados se observaron? ¿Por qué? 
12) ¿Se pueden potenciar los efectos del metotrexato por la administración simultánea de una 
sulfonamida? ¿Por qué? 
 
 
 
 
RESPUESTAS PARA LA AUTOEVALUACION 
 
 
1) a) En pacientes: debido a la toxicidad de las drogas empleadas, no se utilizaron voluntarios 
en estudios con citotóxicos. 
b) La inhibición de la glutatión transferasa, que acelera la reacción del glutatión con el agente 
alquilante (mecanismo de resistencia). 
c) Diuresis excesiva, alcalosis. 
2) Aguda: neutropenia o agranulocitosis. 
 Crónica: toxicidad miocárdica. 
3) Controlar la respuesta con el esquema 4. 
4) El factor citrovorum se transforma en 5,10-metilentetrahidrofólico (MTHF, cofactor de la 
timidilato sintetasa) y facilita la formación del complejo entre el MTHF, la enzima y el 
f1uouroracilo. 
5) Es una prodroga, pues es inactiva y debe ser activada metabólicamente. 
6) Las nitrosoureas penetran con facilidad al SNC (pasan fácilmente la barrera 
hematoencefálica) debido a su liposolubilidad. 
 41 
7) Mientras los alcaloides de la vinca se unen en forma irreversible a las proteínas 
microtubulares impidiendo su polimerización y produciendo degradación de estructuras 
microtubulares, el taxol estabiliza estas estructuras (con lo cual también impide que puedan 
cumplir con su función). 
8) Casos aislados se han descripto con muchos, pero se observa con mayor frecuencia con 
bleomicina y busulfán, menos frecuentemente con nitrosoureas o metotrexato. 
9) El N
7
 de guanina y el N
3
 de adenina. 
10) Si es imprescindible sí, pero debe, tratar de evitarse esta asociación pues, se potencian 
mutuamente la oto y la nefrotoxicidad (deben evaluarse cuidadosamente los riesgos y los 
beneficios). 
11) Menor área luego de la administraciónintraperitoneal, debido a la eliminación 
presistémica (primer paso hepático). La mayor parte de las venas que drenan el peritoneo son 
tributarias de la porta. 
12) NO, las células humanas (incluyendo las tumorales) no sintetizan ácido fólico, por lo que 
las sulfonamidas no puede potenciar los efectos terapéuticos ni los tóxicos del metotrexato.