11avo teo ADN, CROMOSOMAS Y GENOMA 2

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La cromatina es el complejo formado por ADN cromosómico y dos clases de proteínas → 
HISTONAS Y LAS PROTEÍNAS CROMOSÓMICAS NO HISTONAS. Si bien las histonas participan en el 
empaquetamiento del ADN → no es la única función que cumplen. Las histonas poseen 
una muy baja tasa de modificaciones secuenciales a lo largo del desarrollo evolutivo → 
han sido conservadas a lo largo del tiempo → son muy eficientes para las funciones a las 
que están asociadas. 
Además del empaquetamiento del ADN → LAS HISTONAS PARTICIPAN EN EL CONTROL 
EPIGENÉTICO DE NUMEROSAS FUNCIONES BIOLÓGICAS. 
 
HERENCIA GENÉTICA → se basa en la herencia directa de la secuencia de nucleótidos → 
por lo tanto, cualquier cambio en la secuencia nucleotídica del ADN se transmite a las 
células hijas somáticas e incluso a las germinales → ESQUEMA LADO IZQUIERDO. 
HERENCIA EPIGENÉTICA → la cual se basa en los cambios producidos sobre otras moléculas, 
no directamente relacionadas al ADN, como, fundamentalmente → las proteínas que se 
unen al ADN. Por lo que, estos cambios (en la proteína unida al ADN) → son menos 
permanentes en el tiempo aunque también pueden ser heredado en las células hijas. Las 
modificaciones que sufren las proteínas asociadas al ADN → SON MODIFICACIONES DE TIPO 
QUÍMICAS REVERSIBLES → LA REVERSIBILIDAD HACEN QUE A VECES NO SE HEREDEN; PERO EN LA 
MAYORIA DE LOS CASOS, MUCHAS DE ÉSTAS MODIFICACIONES QUÍMICAS REVERSIBLES → SI PUEDEN 
SER HEREDADAS. ESQUEMA DERECHO. 
Por lo tanto → la herencia epigenética con respecto a un gen en particular (por ejemplo, 
el gen Y) → resulta de la MODIFICACIONES REVERSIBLES QUÍMICAS QUE SUFREN LAS PROTEÍNAS 
QUE SE ASOCIAN A ESE FRAGMENTO DEL ADN. 
 Estas modificaciones químicas reversibles podrán ser MOMENTÁNEAS y por lo tanto → no 
tendrán efecto sobre las células hijas y el gen será activo. 
DNA, cromosomas y genoma 
11° T E O R I C O 
 sin embargo → a veces, las modificaciones químicas en las proteínas asociadas al 
ADN determinan un silenciamiento de ese gen → que por control epigenético → 
resulta ser un gen inactivo. 
Regulación de la estructura de la cromatina 
TODAS LAS CÉLULAS DE LOS DIFERENTES ORGANISMOS PLURICELULARES CUENTAN CON LA MISMA 
INFORMACIÓN GENÉTICA. 
Estadio embrionario temprano → MÓRULA → se 
observa un macizo pequeño de células que se han 
formado por una activa división mitótica de aquel 
ovocito fecundado por el espermatozoide que 
restablece la diploidia celular e inicia el proceso de 
sucesivas mitosis. Todas las células que forman la 
mórula tienen la misma información genética → sin 
embargo, a través de un PROCESO DE DIFERENCIACIÓN 
→ ESE MISMO GENOMA ES EXPRESADO DE MANERA 
DIFERENCIAL PARA DAR DIFERENTES TIPOS CELULARES. 
La estrategia celular en este proceso de diferenciación es IMPEDIR LA TRANSCRIPCIÓN DE 
ALGUNAS SECUENCIAS, DE ALGUNOS GENES, Y PERMITIR LA TRANSCRIPCIÓN DE OTROS → de 
manera tal de obtener distintos tipos celulares. 
TODOS LOS TIPOS CELULARES TIENEN LA MISMA INFORMACIÓN → PERO LA EXPRESAN DE MANERA 
DIFERENCIAL. 
Uno de los mecanismos de control de la TRANSCRIPCIÓN 
SELECTIVA → es aumentar la condensación → aumentar el 
empaquetamiento de la cromatina → lo que da lugar a la 
HETEROCROMATINA → generalmente se visualiza asociada a la 
membrana nuclear; mientras que la eucromatina es más difusa 
en el interior del núcleo. 
 
La molécula de ADN está asociada al octámero de histonas (dando 
1,7 vueltas alrededor de él) → y a través del ADN espaciador, los 
octámeros están relacionados entre sí y logran condensarse, 
empaquetarse, formando núcleos que se disponen espacialmente en 
forma de zig-zag. 
LAS COLAS DE HISTONA TIENEN UNA GRAN IMPORTANCIA PARA EL 
ACERCAMIENTO DE LOS NUCLEOSOMAS Y LA FORMACIÓN DE LA FIBRA DE ADN 
→ esta interacción entre las colas de histonas se establece entre las 
cargas positivas de las colas de histona con zonas de densidad de 
carga negativa presentes en los nucleosomas adyacentes (vecinos) → 
esto permite que se acerquen y haya un MAYOR 
EMPAQUETAMIENTO, a través de interacciones de 
tipo electroestáticas. 
Si de alguna manera modifica esta interacción 
electroestática → la atracción que se produce 
entre los nucleosomas vecinos disminuye → y 
consecuentemente, al no estar compactados → SE 
EXPONEN FRAGMENTOS DE ADN → estas secuencias 
de ADN ahora son más accesibles (a enzimas, por 
ejemplo). 
A partir del octámero de histonas se extienden las colas n-terminal y carboxiterminal de 
cada una de estas proteínas. Las histonas sufren modificacIONES COVALENTES REVERSIBLES 
POSTRADUCCIONALES, fundamentalmente en sus colas → tanto en el extremo N-TERMINAL 
como el CARBOXI-TERMINAL. Sin embargo, también existen histonas que presentan cambios 
en el core o núcleo proteico → el cual se asocia con la molécula de ADN. 
A partir del núcleo proteico se proyectan las colas, que son más 
accesibles a modificaciones enzimáticas → FOSFORILACIÓN, METILACIÓN, 
ACETILACIÓN y UBIQUITINACIÓN → en este caso, la ubicuitinación solo 
involucra una molécula de ubiquitina como modificación covalente 
reversible y no una poliubiquitinación. 
Estas modificaciones que 
ocurren en las diferentes histonas 
en diferentes aminoácidos → 
SON MODIFICACIONES COVALENTES 
REVERSIBLES POSTRADUCCIONALES 
→ la histona es traducida, 
sintetizada, y las modificaciones 
ocurren posterior a su síntesis. 
 
 
Uno de los principales aa 
modificados 
postraduccionalmente 
es el AMINOÁCIDO LISINA 
→ aporta una densidad 
de carga positiva por su 
grupo amino → este 
grupo amino, cuando es 
acetilado para dar lugar 
a la acetil lisina, se pierde → baja la carga con la cual puede interaccionar con la 
densidad de carga negativa de los nucleosomas adyacentes. 
LA LISINA PUEDE INCORPORAR HASTA 3 GRUPOS METILOS → al formarse diferentes niveles de 
metilación → la cola de histona puede ser reconocida por diferentes proteínas → y 
consecuentemente, participar (según el grado de metilación) en diferentes funciones 
biológicas. 
La fosforilación de la serina (que se 
encuentran en las colas de las histonas) 
afecta el hidroxilo del aminoácido serina y 
añade una carga negativa al aminoácido. 
 
ESTAS MODIFICACIONES COVALENTES POSTRADUCCIONALES NO SOLO PUEDEN LOCALIZARSE EN LAS 
COLAS DE HISTONAS SINO TAMBIÉN EN EL CORE O NÚCLEO DE LAS MISMAS. 
 cuando una lisina es acetilada no puede estar metilada → NO PUEDE TENER LAS DOS 
MODIFICACIONES QUÍMICAS EN UN ÚNICO AMINOÁCIDO → y viceversa, si la lisina esta 
metilada, no puede acetilarse. 
 
 
 LAS HISTONAS DE UN SOLO NUCLEOSOMA PUEDEN PRESENTAR VARIAS MODIFICACIONES 
SIMULTÁNEAMENTE → existen combinaciones particulares de estas modificaciones 
postraduccionales en diferentes regiones de la cromatina. 
 
 
 
Células precursoras de los eritrocitos 
del pollo → VAN A TRANSCRIBIR 
ACTIVAMENTE EL GEN DE GLOBINA → ya 
que necesitan mucha globina para 
poder transportar oxígeno o gases. 
Estas células eritroides necesitan que 
esa región de la cromatina esté 
descondensada para facilitar la 
transcripción. 
LAS CÉLULAS LINFOBLÁSTICAS QUE DARÁN LUGAR A LA SERIE BLANCA LEUCOCITARIA → si bien 
portan el gen de la globina en su genoma → no necesitan expresarlo para ejercer su 
función → consecuentemente, esa región del genoma de la cromatina en las células 
linfoblásticas está CONDENSADA, MUY EMPAQUETADA. 
Una manera de estudiar la expresión de genes es a través de la accesibilidad de esa 
secuencia de ADN a la DEGRADACIÓN ENZIMÁTICA DEL TIPO DE ENODONUCLEASAS: 
 SI EL GEN ES ACTIVO TRANSCIPCIONALMENTE, ESTARÁ DESCONDENSADO → y si está 
descondensado es accesible a la enzima endonucleasa → es susceptible de ser 
degradado. 
 SI EL GEN NO ES ACTIVO TRANSCIPCIONALMENTE, ESTARÁ CONDENSADO → con lo cual estará 
protegido de la degradación por parte de las endonucleasas → ya que se localiza en 
una región más condensada de la cromatina. 
EN EL CASO DE LA EUCROMATINA→ aparecen las histonas acetil-transferasas → enzimas 
específicas que catalizan a acetilación de lisinas localizadas específicamente en una 
determinada posición en la cola de cada una de las histonas. Las histonas acetil-
transferasas que acetilan lisina → se reconocen como ENZIMAS KAT. 
También existe un grupo de enzimas que desacetilan a las histonas → HISTONA DESACETIL 
TRANSFERASA → responsables de que las modificaciones covalentes que modifican la 
secuencia química de las colas de histonas sea un proceso reversible. 
Variantes de histonas 
Las HISTONAS CLÁSICAS (H2A, H2B, H1, H3 y H4) → se sintetizan solo en la fase S, o sea 
cuando el ADN está siendo duplicado. En cambio → las VARIANTES DE HISTONAS se sintetizan 
a lo largo de toda la interfase → ya que, en general, los nucleosomas que incorporan 
estas variantes están asociados a funciones biológicas específicas. 
Las HISTONAS CLÁSICAS → mayoritariamente se ensamblan en el nucleosoma en la fase S 
(replicación) → avanza la horquilla de replicación e inmediatamente por detrás, paralelo 
a su síntesis, las histonas clásicas se ensamblan para constituir los nucleosomas. 
Las VARIANTES DE HISTONAS → pueden incorporarse en el nucleosoma durante todo el 
periodo interfásico → su incorporación al nucleosoma requerirá de la participación de los 
complejos remodeladores de cromatina dependientes de ATP → SE REQUIERE DE UN 
DESPLAZAMIENTO DE LA MOLÉCULA DE ADN QUE ESTÁ ASOCIADA AL NUCLEOSOMA PARA QUE PUEDA 
INGRESAR LA VARIANTE DE HISTONA. 
ESTAS VARIANTES SE INSERTAN EN ÁREAS ESPECÍFICAS DE LA CROMATINA RELACIONADAS CON LA 
FUNCIÓN BIOLÓGICA ESPECÍFICA EN LA CUAL PARTICIPA ESA VARIANTE HISTÓNICA. 
Hay variantes de histonas para la 
histona clásica H3 → H3.3 o CENP-A. 
 la variante H3.3 se ve en regiones 
con activa transcripción. 
 la variante CENP-A tiene un rol 
muy importante en la 
localización del centrómero en el 
cromosoma y la interacción con 
la placa cinetocórica. 
Entonces → las HISTONAS no solo 
están asociadas a la condensación 
del ADN; sino que también, según el tipo de histona → participan en diferentes funciones 
biológicas. 
Las modificaciones químicas reversibles y las 
variantes de histonas actuarían como 
marcas de localización → SEÑALES. 
Estas marcas de localización son 
reconocidas por otras proteínas → estas 
otras proteínas que reconocen a las 
señalizaciones y a las variantes de histonas 
se denominan COMPLEJO PROTEICO LECTOR → 
éste interpreta un código de histonas. 
Una vez que el complejo proteico lector 
reconoció el código de histonas → es posible que el complejo se una a otros complejos 
proteicos que tienen actividades catalíticas relacionadas con las distintas funciones 
biológicas. 
Entonces, muchas de estas modificaciones químicas y de las variantes de histonas se 
relacionan a múltiples procesos → como pueden ser la localización del ADN dañado o la 
marcación del ADN recientemente sintetizado. 
 
LAS CÉLULAS EUCARIONTES SUPERIORES → tienen una gran producción de un tipo particular de 
proteínas denominadas PROTEÍNAS QUE PRESENTAN CROMODOMINIOS → AQUELLAS PROTEÍNAS 
QUE PRESENTAN CROMODOMINIOS TIENEN RELACIÓN CON LA HETEROCROMATINIZACIÓN DE LA 
CROMATINA → o sea, el aumento de la condensación de la cromatina. 
DERECHA → cromatina descondensada → es posible observar los diferentes nucleosomas 
→ cuando la histona 3 está trimetilada en la lisina 9 → el CROMODOMINIO dela proteína HP1 
la puede reconocer e interaccionar con ella → LA METILACIÓN PERMITE LA INTERACCIÓN CON 
LA PROTEÍNA HP1 → la proteína HP1, además del cromodominio → tiene otro dominio que se 
denomina CROMOSHADOW → que le permite interaccionar entre sí (entre las HP1). 
Entonces → se observa que la cromatina trimetilada en la histona 3 interacciona con la 
HP1 y a su vez → las HP1 a través de sus dominios cromoshadow pueden interaccionar 
entre sí → AUMENTANDO EL GRADO DE EMPAQUETAMIENTO. 
Y además → el dominio CROMOSHADOW → localiza a la histona metilasa de la lisina en 
posición 9 y esto propaga la condensación de la cromatina en ese sector. 
LA CONDENSACIÓN MEDIADA POR LA PROTEÍNA HP1 SE PROPAGA HASTA QUE SE ENCUENTRE UNA 
SECUENCIA ESPECÍFICA EN EL ADN QUE SIRVA COMO BARRERA → que de alguna manera, limitan 
el acceso de esa secuencia a la proteína → deja de condensar esa región → SE DETIENE EL 
PROCESO DE HETEROCROMATIZACIÓN. 
Inactivación del cromosoma X en las hembras de mamíferos 
Es una inactivación por condensación o hetecromatización de uno de los cromosomas X 
de la hembra → LA INACTIVACIÓN POR HETEROCROMATIZACIÓN ES AL AZAR → cualquiera de 
los dos cromosomas X puede ser inactivado. 
SE PRODUCE PARA COMPENSAR LA DOSIS → ya que en el macho hay un solo cromosoma X y el 
la hembra hay 2 → para compensar la información que aporta el macho con su único 
cromosoma X → en las hembas al azar se inactiva uno de los dos cromosomas. 
ESTE PROCESO DE INACTIVACIÓN ES UN PROCESO CONTROLADO → ese control se da a partir de 
un centro de inactivación del cromosoma X → donde existe una secuencia, un gen, que 
codifica ARN mensajero que envuelve todo el cromosoma que se va a inactivar. 
En este caso → la proteína que presenta un 
cromodominio que reconoce a la lisina 27 
metilada de la histona 3 → se llama PROTEÍNA 
POLYCOMB → reconoce las colas de la histona 3 
que tienen su lisina en posición 27 → puede a 
través de sus dominios cromoshadow → 
interaccionar y aumentar el empaquetamiento y 
así inhibir la transcripción, aumentar la 
condensación del cromosoma X 
(heterocromatizaar) y de esa manera inactivarlo. 
Los nucleosomas centroméricos 
El centrómero, en células eucariontes menos complejas, como las levaduras, la secuencia 
de ADN en el centrómero → permite la interacción con nucleosomas, donde la HISTONA H3 
ES REMPLAZADA POR SU VARIANTE (CENP-A). 
 
Los nucleosomas de esta región presentan la variante de la histona H3 → CENP-A → esta 
variante tiene una disposición tridimensional en el espacio que permite la unión o la 
interacción con proteínas específicas asociadas que posibilitan la formación de una placa 
o un conjunto de proteínas denominadas → PROTEÍNAS CINETOCÓRICAS → éstas se asocian 
a la secuencia del ADN del centrómero y SON LAS RESPONSABLES DE LA INTERACCIÓN DEL 
CROMOSOMA CON LOS MICROTÚBULOS DEL HUSO MITÓTICO. 
 
HISTONAS → importante rol en el control epigenético de las funciones biológicas → este 
control a veces es reversible y no impacta sobre las generaciones o las células hijas; pero a 
veces estas modificaciones químicas reversibles postraduccionales pueden heredarse en 
las células hijas constituyendo una MEMORIA CELULAR → es decir que los cambios en el 
empaquetamiento de regiones seleccionadas en los cromosomas afecta al genoma → y 
esto resulta en una memoria celular que SOLO OCURRE EN EL CASO DE LAS CÉLULAS 
EUCARIONTES → la memoria celular se hereda desde la célula madre a la célula hija. 
Esquema de la horquilla de replicación que se produce 
durante la fase S del ciclo celular cuando se duplica el ADN → 
esta horquilla muestra la cadena conductora y la retrasada y 
el avance sobre la cromatina parental que debe ser 
duplicada. 
El ensamblaje del ADN en las hebras hijas de la molécula de ADN recién sintetizada → se 
forma a medida que avanza la replicación sobre la molécula de ADN parental. 
Este ensamblaje de los nuevos octámeros sobre el ADN recién sintetizado → requiere 
previamente de la disociación de las histonas H2A y H2B → las cuales van a ser 
intercambiables. 
 
Horquilla de replicación esquematizada desde el punto de vista de los nucleosomas → se 
tiene las dos moléculas de ADN recién sintetizadas, cada una de ellas con dos hebras; y 
en la parte superior de la horquilla de replicación se observa que se disociaron los dímeros 
de las histonas H2A y H2B → mientras que en la parte inferior de la horquilla de replicación, 
el tetrámero H3 y H4 permanece asociado a la moléculade ADN. Entonces → LA 
ASOCIACIÓN DEL TETRÁMERO H3-H4 A LA MOLÉCULA DE ADN PERMITE QUE SE CONSERVE EL PATRÓN 
DE MODIFICACIONES EN ALGUNAS DE LAS UNIDADES DE NUCLEOSOMA; MIENTRAS QUE A LOS 
NUEVOS NUCLEOSOMAS SE AÑADIRÁN NUEVAS HISTONAS. 
 
REPLICACIÓN DEL ADN DEL CENTRÓMERO → la heterocromatina centromérica presenta la 
variante de la histona 3 → o sea la CENP-A → y esta variante es la que dirige la adición de 
las nuevas histonas al permanecer asociada a la molécula de ADN. 
Estructura global de los cromosomas 
SONDAS DE DNA → es una hebra de ADN, una secuencia 
de ADN simple marcada con fluorocromos → esta 
secuencia corta puede unirse por complementariedad 
al ADN en estudio. Cuando se utilizan sondas de ADN 
marcadas es posible ver que secuencias separadas por 
millones de bases en el ADN lineal → aparecen próximas indicando que la cromatina se 
dispone formando bucles. Esto se observa fundamentalmente en los cromosomas durante 
el período interfásico. 
En la imagen → los puntos A y B están muy próximos → sin embargo, si se analiza la 
secuencia nucleotídica de ese ADN → en el ADN lineal, estos puntos A y B están 
separados por muchísimos pares de bases → desde la linealidad están muy alejados, pero 
en el espacio se disponen próximos por la formación de estos bucles de ADN. 
Estos bucles de ADN interaccionan con un esqueleto proteico que les sirve de soporte → 
NO ESTÁN LIBRES, SINO ASOCIADOS A UN SOPORTE O ARMAZÓN DE NATURALEZA PROTEICA. Estas 
secuencias de ADN asociadas, interaccionando con el armazón → se denominan 
secuencias SARS o secuencias de adhesión a la matriz, o sea secuencias MAR. Entonces → 
las secuencias SARS o MAR que corresponden a secuencias en el ADN lineal y que 
permiten la formación de bucles al interaccionar con el esqueleto proteico → estas 
secuencias aíslan o limitan unidades de transcripción próximas → SECTORIZANDO ASÍ, LA 
TRANSCRIPCIÓN. 
 
ENTONCES → el lazo expuesto tiene una elevada expresión génica → una elevada 
transcripción y está sectorizado por las secuencias SARS o MAR que ponen al bucle en 
contacto con el armazón que permite la disposición tridimensional del ADN en el 
cromosoma. 
En el mantenimiento de la asociación fibra plegada con el armazón proteico → la unión 
se establece a través de PROTEÍNAS CROMOSÓMICAS NO HISTONAS que constituyen una 
familia de proteínas denominadas como → PROTEÍNAS DEL MANTENIMIENTO ESTRUCTURAL DE 
CROMOSOMAS (SMC). 
ESTAS PROTEÍNAS SMC SON MONOMÉRICAS Y CADA UNO DE 
LOS MONÓMEROS TIENE UN DOMINIO EN BISAGRA → dos 
monómeros de esta proteína forman un “CANDADO 
DIMÉRICO” que permite el aproximamiento de dos fibras 
de cromatina. 
IMAGEN INFERIOR → formación del bucle como unidad 
de transcripción. 
LOS CROMOSOMAS EN LA FASE DE 
LA MITOSIS DEL CICLO CELULAR → 
presentan un alto grado de 
empaquetamiento y de 
condensación de los cromosomas → lo cual es indispensable para 
la distribución de cada una de las cromátides hermanas a cada 
una de las células hijas → en estos cromosomas mitóticos es 
posible ver los bucles de las dos cromátides hermanas al ser 
analizadas al MET → se observa el máximo grado de 
empaquetamiento. 
 
 
FRAGMENTO DE ADN COMO COMIENZA A ASOCIARSE AL OCTÁMERO DE HISTONAS CONSTITUYENDO 
EN NÚCLEO O CORE Y EL ADN ESPACIADOR → la interacción a partir de las colas de histonas 
permite la formación de nucleosomas compactos dando lugar a la fibra cuyo diámetro es 
de 30nm → esta fibra de la molécula de ADN asociada a cromosomas ahora interacciona 
con el esqueleto proteico → dando lugar al plegamiento en bucles de manera de 
aumentar el empaquetamiento → y esta fibra se mantendrá unida al esqueleto o 
armazón proteico a través de proteínas de la familia de las SMC (particularmente las 
COHESINAS) → y esta estructura ahora comienza a condensarse a partir de otro grupo de 
proteínas de tipo SMC (CONDENSINAS) que posibilitan que la molécula de ADN se 
empaquete en un cromosoma mitótico → SE CONDENSA DE MANERA DE QUEDAR HASTA MIL 
VECES MÁS CORTO QUE EN SU FORMA EXTENDIDA. 
 
El alto GRADO DE EMPAQUETAMIENTO es importante ya que posibilita la localización, la 
alineación de los cromosomas metafásicos en la placa ecuatorial de la célula y la 
correcta segregación de cada una de sus cromátides a las células hijas → esto se da a 
partir de la formación del HUSO MITÓTICO. 
En la parte central de los cromosomas se localiza el centrómero → donde se agruparan un 
conjunto de proteínas que interaccionan con él → denominada PLACA CINETOCÓRICA → 
ésta placa interacciona con la secuencia de ADN centromérico (se necesita la variante 
de la histona H3 → CENP-A) → LA PLACA CINETOCÓRICA POSIBILITA LA INTERACCIÓN CON LOS 
MICROTÚBULOS DEL HUSO MITÓTICO → se tiene una adaptación de la estructura global del 
cromosoma mitótico que posibilita su localización y su asociación en el huso mitótico para 
la POSTERIOR SEGREGACIÓN DE LAS CROMÁTIDES HERMANAS A LAS CÉLULAS HIJAS. 
SE TIENE UN ALTO GRADO DE EMPAQUETAMIENTO ASOCIADO A LA PRESENCIA DE VARIANTES DE 
HISTONA QUE POSIBILITAN LA INTERACCIÓN CON EL HUSO MITÓTICO. 
Territorios cromosómicos en el núcleo 
CARIOTIPO HUMANO → con sus 23 pares de cromosomas → 22 somáticos 
y 1 sexual. Imagen obtenida con marcadores fluorescentes → análisis 
que resulta de la obtención de muestras de sangre, del tratamiento de 
los linfocitos, leucocitos, con fitohemaglutinina para inducir que se 
dividan → y luego una vez que se dividen se los detiene en metafase y 
se los colorea → luego se los aparea y se obtiene los 22 pares somáticos 
y el par sexual. CARIOTIPO QUE SE OBTIENE EN EL TUBO DE ENSAYO. 
En el núcleo es posible distinguir 
territorios cromosómicos → LA TÉCNICA DE FISH PERMITE 
INDIVIDUALIZAR ESTOS TERRITORIOS → la técnica utiliza 7 
canales de colores y se emplea microscopia de 
fluorescencia → y trabaja con sondas, es decir, 
secuencias cortas, cadenas simples de ADN marcadas 
con fluorocromos → EL FISH PERMITE LA RECONSTRUCCIÓN 
TRIDIMENSIONAL → mapear la ubicación de esos 
cromosomas vistos en el cariotipo → ver ahora su 
distribución dentro del núcleo. 
Los territorios cromosómicos en el núcleo analizados a 
través de la técnica de FISH → permiten ver QUE LA 
LOCALIZACIÓN DE LOS GENES EN EL NÚCLEO DEPENDEN DE SU NIVEL DE TRANSCRIPCIÓN → 
desplazándose hacia zonas o regiones funcionales → es decir, una región del cromosoma 
queda restringida a un área funcional de poca transcripción, pero cuando necesita ser 
transcripto, dinámicamente se acerca o se expone a regiones funcionales activas desde 
el punto de vista transcripcional. 
IMAGEN → núcleo humano donde se marcó con fluorescencia dos 
cromosomas homólogos: 
 en A se observan dos puntos amarillos localizados en extremos 
opuestos en el núcleo → la disposición de esos cromosomas 
varia frente a la activación de la transcripción de un gen de esos cromosomas. 
 en B se distingue los dos puntos, que antes estaban en polos opuestos → ahora se 
acercaron al centro del núcleo. 
Cuando se analiza la disposición tridimensional de 
esas secuencias, de esos genes transcriptos en la 
región funcional central activa desde el punto de 
vista transcripciones → SE OBSERVA QUE ADOPTARON LA 
DISPOSICIÓN EN BUCLE. 
 
A modo de resumen: 
 
(2) La regionalización intranuclear está determinada por la concentración y calidad de 
fosfolípidos de inositol. 
(3) La eucromatina está en la región central en estas regiones activas desde el punto de 
vista transcipcional → habitualmente, en las regiones de la eucromatina centrales en el 
núcleo → aparece el NUCLÉOLO → el nucléolo es un ORGÁNULO NUCLEAR → en él está 
secuenciado el ARN ribosomal, transcripcional y otros → el nucléolo son secuencias de 
cromatina asociada a proteínas y a ARN que están dispuestos como en una red 
permeable que permite el acceso a otras proteínas y a otro ARN del nucleoplasma 
circundante asociados al proceso de transcripción. 
(4) EXISTEUNA COMPARIMENTACIÓN NUCLEAR DINÁMICA → el núcleo y la disposición de los 
cromosomas en él no es un proceso estático sino que es dinámico y está relacionado a la 
actividad metabólica celular.