15avo teo TRADUCCION

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Luego de la transcripción → el ARNm maduro sufre un proceso de exportación a través del 
poro nuclear → sale así, del núcleo hacia el citoplasma → en donde comenzará el 
proceso de la traducción: 
 Ocurre primero el desensamblaje de la proteína CBC que recubría a la caperuza en el 
extremo 5’ → gracias a los FACTORES DE INICIO DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS. 
 
 Luego → el extremo 5’ del ARNm será reconocido por la subunidad menor del 
ribosoma → allí comenzará el proceso de traducción. 
LA TRADUCCIÓN ES EL PROCESO MEDIANTE EL CUAL SE TRADUCE LA 
SECUENCIA LINEAL DE NUCLEÓTIDOS DEL ARN A UNA SECUENCIA 
LINEAL DE AMINOÁCIDOS CORRESPONDIENTE A UNA PROTEÍNA → 
se pasa de nucleótidos de ARN a aminoácidos de la 
proteína. 
¿CÓMO SE RESUELVE LA POCA VARIABILIDAD DEL ARNM? El ARNm 
está formado por 4 nucleótidos → y con estos debe producir combinaciones posibles y 
necesarias para obtener los 20 aminoácidos que pueden formar parte de una proteína. 
Hay 64 combinaciones 
posibles con las 4 bases 
que forman parte del 
ARNm → con estas 64 
combinaciones es 
posible obtener los 20 
aa que forman parte de 
la proteína. 
Se estableció un código → CÓDIGO GENÉTICO → en el cual, CADA AMINOÁCIDO ESTA 
CODIFICADO POR 3 BASES. Se define al código genético como → un CONJUNTO DE NORMAS 
POR LAS QUE LA INFORMACIÓN CODIFICADA EN EL MATERIAL GENÉTICO SE TRADUCE EN PROTEÍNAS. 
El código genético: 
 Está formado por CODONES (tripletes de nucleótidos). 
 Es REDUNDANTE → cada aminoácido está codificado por un codón o varios codones → 
ya que 64 combinaciones son mucho más que los 20 aa que se necesita codificar → 
por lo tanto, un aminoácido puede estar codificado por un codón o por más de uno. 
Por ejemplo → la lisina está codificada por dos codones. 
 Es UNIVERSAL → común a todos los organismos → sin embargo, algunos organismos 
presentan variaciones en el código genético. Además → las mitocondrias, que tienen 
material genético propio, tienen un código genético propio. 
15° T E O R I C O 
En el código genético → se pueden encontrar codones particulares: 
 CODON DE INICIO → es el primer codón que debe reconocer la subunidad menor del 
ribosoma para iniciar la síntesis de proteína. Es el codón AUG que codifica para 
metionina en eucariontes y para formilmetonina en procariontes. 
 
 CODON STOP → es el codón que indica al ribosoma que se debe detener la síntesis de 
proteína. Existen 3 → UAA; UAG y UGA → estos codones no codifican para ningún aa. 
MARCO DE LECTURA 
El marco de lectura refiere a como se lee la secuencia del 
ARN mensajero → se puede leer a la secuencia desde 3 
posiciones distintas → desde la primer citosina, desde el 
uracilo o desde la tercer posición que, en este caso, es de 
nuevo una citosina. 
En cada una de estas formas de leer el ARNm → se 
obtienen aa distintos → o sea, se tendrían 3 proteínas 
diferentes. O SEA QUE PARA UNA SECUENCIA DE ARN 
MENSAJERO → PUEDEN EXISTIR 3 POSIBLES PAUTAS DE LECTURA; 
sin embargo → solo una es la proteína correcta. 
El ARNm se empieza a leer desde el codón de inicio → en base a esto, se obtiene siempre 
la proteína correcta. COMIENZA SIEMPRE POR EL AMINOÁCIDO METIONINA. 
ARN DE TRANSFERENCIA (ARNT) 
El ARNm solo no puede traducir que aminoácido se debe incorporar en la cadena 
polipeptídica naciente → requiere de una molécula mediadora → esta es el ARN DE 
TRANSFERENCIA. 
EL ARN DE TRANSFERENCIA ES UNA MOLÉCULA ADAPTADORA O MEDIADORA ENTRE EL ARN 
MENSAJERO Y EL AMINOÁCIDO. 
 El ARNt es una molécula de cadena simple formada por 80 nucleótidos. 
 
 Se sintetiza mediante la transcripción → en eucariontes este proceso ocurre en el 
núcleo y está catalizado por la ARN pol3. 
 
 Además → el ARNt, al igual que el ARNm, debe sufrir un proceso de maduración antes 
de salir del núcleo → en este proceso se eliminan los intrones y se empalman los 
exones; en el caso del ARNt, este proceso está catalizado por distintas enzimas. 
 
 SE PUEDE PLEGAR → y en ese plegamiento se distinguen 
4 zonas apareadas (zonas de doble cadena) → las 
dobles cadenas se estabilizan por PdH y fuerzas de 
Van der Waals. Ademas → también se distinguen 4 
zonas desapareadas: 
 
o Extremo 3’ → que es por donde se une el aa que 
transporta el ARNt. 
o Zona de anticodón → zona que se apareará con el 
codón complementario del ARNm. 
o Mientras que las otras dos zonas desapareadas se 
encargan de estabilizar el plegamiento del ARNt. 
 
En estas ZONAS DESAPAREADAS → 
algunas bases pueden sufrir 
modificaciones covalentes que 
contribuirán al plegamiento del ARNt. 
 
En dos dimensiones, el ARNt se 
asemeja a una hoja de trébol; pero 
en su estructura tridimensional se 
observa una forma de L donde se 
distingue el sitio de unión a aa y el sitio anticodón. 
APAREAMIENTO DE BASES ENTRE CODONES Y ANTICODONES 
El código genético es redundante → un mismo aa puede ser codificado por más de un 
codón → o sea que ALGUNOS AMINOÁCIDOS TENDRÁN MÁS DE UN ARN DE TRANSFERENCIA. 
 
En todos los casos → las dos primeras bases para cada anticodón son iguales → o sea 
que, las dos primeras bases del anticodón (ARNt) son POSICIONES RESTRICTIVAS → si esas 
bases no son iguales, no se pueden unir al codón del ARNm. 
En cambio → la tercera base puede ser distinta → se conoce como una POSICIÓN DE 
BALANCEO → a pesar de que no sea la base complementaria que está en el ARNm, 
igualmente el anticodón puede unirse por complementariedad al codón del ARNm. 
 
 
CÓDIGO GENÉTICO NO ES SINÓNIMO DE GENOMA → el código genético no es más que un 
patrón o un ordenamiento de cómo cada aa es codificado por sus respectivos codones; 
en cambio, el genoma → es la carga de genes que tiene un organismo. 
ACTIVACIÓN DE LOS AMINOÁCIDOS 
¿CÓMO ELIGE EL ARNT AL AA QUE VA A INCORPORAR? Existe una enzima específica, llamada 
AMINOACIL-ARNT SINTETASA, para cada aminoácido → que catalizará en dos pasos el 
proceso de unión del aminoácido con el ARNt correspondiente: 
 
1. Ocurre la ACTIVACIÓN DEL AMINOÁCIDO CON GASTO ENERGÉTICO → el aminoácido se 
unirá a una adenina ribosa fosfato. 
 
2. TRANSFERENCIA DEL AMINOÁCIDO AL ARNT → se rompe el enlace entre el aminoácido y la 
adenina ribosa fosfato → la energía del enlace roto es la necesaria para producir la 
síntesis entre el aminoácido y el OH del extremo 3’ del ARNt → así, el ARNt queda 
cargado con el aminoácido que le corresponde. 
CADA AMINOÁCIDO TIENE SU AMINOACIL-ARNT SINTETASA → por lo tanto, existen 20 aminoacil-
ARNt sintetasa, una para cada aminoácido. 
El reconocimiento de la enzima por el ARNt es un RECONOCIMIENTO ESPECÍFICO ya que se 
da por complementariedad molecular; y además → la incorporación del aminoácido al 
ARNt es PRECISO → debido a que existe una enzima para cada aa y a que la enzima tiene 
un proceso que permite la corrección de 
errores. 
El proceso de corrección de errores se llama 
EDICIÓN HIDROLÍTICA → la enzima tiene DOS 
BOLSILLOS → uno donde se produce la unión del 
aminoácido al ARNt y otro, el cual es conocido 
como sitio de corrección. Cuando el 
aminoácido se une al ARNt se fuerza a que el 
aminoácido pase al segundo bolsillo → SI EL AA QUE SE INCORPORÓ AL ARNT ES EL CORRECTO 
→ no puede pasar hacia el bolsillo de corrección; en cambio, SI EL AA INCORPORADO ES 
INCORRECTO → se fuerza a que pase al segundo bolsillo, al pasar → se produce la hidrolisis 
entre el aa y el ARNt → se libera el ARNt y puede volver a ser cargado con el aa correcto. 
SE PUEDE DECIR, ENTONCES, QUE EL CÓDIGO GENÉTICO SERÁ TRADUCIDO POR DOS SERIES DE 
ADAPTADORES QUE ACTÚAN DE FORMA SECUENCIAL: 
1. Aminoacil ARNt sintetasa → permite la incorporación específica del aminoácido que 
le corresponde al ARNt. 
2. Anticodón ARNt se une por complementariedad molecular al codón de ARNm. 
 
RIBOSOMAS 
El ENCARGADO DE DESCIFRAR EL MENSAJE QUE LLEVA EL ARNM → son complejos 
macromoleculares formados por ARN ribosomal y proteínas. En eucariontes se losllama → 
80s y en procariontes 70s → debido a su velocidad de sedimentación en la centrifugación 
diferencial. 
El ARN ribosomal que los forma es sintetizado por un PROCESO DE TRANSCRIPCIÓN → en el 
caso de los procariontes este proceso ocurre en el núcleo catalizado por la ARN pol1. 
Entonces → LOS RIBOSOMAS SON COMPLEJOS MACROMOLECULARES CON FUNCIONES 
CATALÍTICAS. Tanto en procariontes como en eucariontes, los ribosomas están formados por 
dos subunidades: 
 SUBUNIDAD MAYOR → cataliza los enlaces peptídicos. 
 SUBUNIDAD MENOR → es el soporte que permite que se apareen el ARNt y el ARNm. 
Cuando ambas subunidades se ensamblan se encuentran 4 sitios: 
 SITIO DE UNIÓN A ARNM → en la subunidad menor. 
 SITIO A → en él se une el ARNt cargado con el aa que luego se incorporará a la 
cadena polipeptídica naciente. 
 SITIO P → donde se encuentra el ARNt cargado con la cadena polipeptídica naciente. 
 SITIO E → sitio de expulsión → se encuentra al ARNt que ya cedio su aa y por lo tanto 
está vacio → es expulsado del ribosoma para que vuelva a cargarse con otro 
aminoácido y vuelva a entrar en la síntesis de proteínas. 
 
Se tiene al ARNm maduro, con la caperuza en 5’, el cual sufrió el corte y empalme y la 
poliadenilación (cola poliA) en el extremo 3’ → este ARNm maduro sale del núcleo por el 
complejo del poro nuclear y en el CITOPLASMA SE PRODUCE EL DESENSAMBLAJE DE LA PROTEÍNA 
CBC QUE CUBRE LA CAPERUZA GRACIAS A FACTORES DE INICIO DE SÍNTESIS DE PROTEÍNAS → luego, 
este ARNm puede ser reconocido por el ribosoma a través del extremo 5’ y allí comienza 
la síntesis de proteínas. 
TRADUCCIÓN DEL ARNM 
PRIMERO → la subunidad menor del 
ribosoma recluta un ARNt iniciador 
unido a metionina y a una proteína 
que es un FACTOR DE INICIO DE LA 
TRADUCCIÓN (ACTIVIDAD GTPASA) → 
este complejo formado es capaz 
de reconocer el extremo 5’ de la 
cadena del ARNm → se une al 
ARNm y comienza a leer su 
secuencia. 
Entonces → el complejo lee a la secuencia de ARN hasta 
encontrar el CODÓN DE INICIO (AUG) → una vez que llega al codón 
de inicio, el ARNT INICIADOR SE UNE POR COMPLEMENTARIEDAD 
MOLECULAR, se produce la hidrólisis del factor de inicio de la 
traducción (y se libera) → y esto permite el ENSAMBLAJE DE LA 
SUBUNIDAD MAYOR DEL RIBOSOMA A LA SUBUNIDAD MENOR → quedan 
determinados: 
 SITIO A → libre 
 SITIO P → unido el ARNt iniciador con la metionina. 
 SITIO E → libre 
Luego → otro aminoácido unido a un ARNt, se unirá al sitio A y 
se formará el primer enlace peptídico entre ese aminoácido y la 
metionina que estaba en el sitio P. 
Se tiene un aminoácido en el sitio A y en el sitio P se tiene a la 
metionina → el grupo amino atacará al grupo carbonilo en el 
enlace entre el carbono y el OH del extremo 3’ del ARNt → se 
produce la ruptura del enlace y la metionina quedará 
enganchada en el aminoácido recién incorporado (el cual 
sigue unido al ARNt) → LOS AMINOÁCIDOS SIEMPRE SE AÑADEN POR 
EL EXTREMO C TERMINAL DE LA CADENA POLIPEPTÍDICA EN 
CRECIMIENTO. 
 
EL PROCESO CONTINUA CON LA ELONGACIÓN DE LA CADENA POLIPEPTÍDICA → el ribosoma sigue 
leyendo el ARNm → esto hace que se vayan reclutando nuevos ARNt con aminoácidos → 
este aa recién incorporado que ingresa por el sitio A → es el que producirá el corte entre 
la cadena polipeptídica y el ARNt que está en el sito P → la cadena polipeptídica se 
engancha a ese aa en el ARNt que está en el sitio A → SE PRODUCE LA TRASLOCACIÓN DE LA 
SUBUNIDAD MAYOR Y DE LA SUBUNIDAD MENOR → DE ESTA MANERA, EL SITIO A QUEDA NUEVAMENTE 
LIBRE, LA CADENA POLIPEPTÍDICA UNIDA AL ARNT QUEDA EN EL SITIO P; Y EN EL SITIO E QUEDA EL ARNT 
QUE SERÁ ELIMINADO. 
ESTE CICLO SE REPITE LA 
CANTIDAD DE VECES NECESARIAS 
HASTA LLEGAR AL CODÓN STOP. 
 
FACTORES DE ELONGACIÓN 
Los factores de elongación tienen la función de controlar la unión del aa al ARNt y de 
chequear la unión del codón con el anticodón. 
 PRIMER FACTOR DE ELONGACIÓN (EF-I) → se une al ARNt que está cargado con el aa y 
que ingresará en el sitio A → este factor de elongación tiene actividad GTPasa, y 
cuando se une al ARNt cargado con el aa → PRODUCIRÁ UNA DISTORSIÓN EN EL ARNT, y 
al unirse al sitio A → esa distorsión aleja al ARNt con el aa de la cadena polipeptídica 
naciente → IMPIDIENDO ASÍ LA SÍNTESIS PROTEICA. 
LUEGO OCURRE EL CHEQUEO DE ESTE FACTOR DE ELONGACIÓN PARA DETERMINAR SI LA UNIÓN 
CODÓN ANTICODÓN ES CORRECTA Y SI EL AMINOÁCIDO QUE ESTÁ TRANSPORTANDO EL ARNT ES 
EL CORRECTO. 
Una vez realizado este chequeo → se produce la hidrólisis del gtp → lo que hace que 
el factor de elongación cambie su conformación, se disocie del arnt cargado con el 
aa → LO CUAL PRODUCE QUE EL AA SE ACERQUE A LA CADENA POLIPEPTÍDICA NACIENTE → LA 
SUBUNIDAD MAYOR DEL RIBOSOMA PUEDE CATALIZAR LA SÍNTESIS DE LA CADENA POLIPEPTÍDICA. 
 
 Una vez que se produjo la síntesis del enlace peptídico entre el AA del sitio A y la 
cadena polipeptídica naciente → ocurre la translocación de la subunidad mayor del 
ribosoma. En este momento → interviene otro FACTOR DE ELONGACIÓN (EF-G), que 
también tiene ACTIVIDAD GTPASA → EL CUAL SE INCORPORARÁ EN EL SITIO A. Este factor de 
elongación hidroliza el GTP y con esa energía liberada de su hidrolisis → impulsa a la 
subunidad menor para que transloque a lo largo de la cadena de ARNm. 
ESTE FACTOR DE ELONGACIÓN IMPULSA LA TRADUCCIÓN, MEJORA SU PRECISIÓN Y AUMENTA LA 
EXACTITUD DEL PROCESO. 
 
FACTORES DE LIBERACIÓN 
 
El ribosoma continúa leyendo al ARNm hasta que llega a un CODÓN STOP → en ese 
momento, la traducción debe detenerse. Los codones stop pueden ser UAA, UAG, UGA. 
 
El ribosoma lee el codón stop y ese codón no 
codifica para ningún aa → con lo cual, no 
existe ningún ARNt que se pueda unir por 
complementariedad al codón. 
 
Sin embargo → existe una proteína llamada 
PROTEÍNA DE UNIÓN DEL FACTOR DE LIBERACIÓN EN 
EL SITIO A → la cual posee una estructura muy 
similar al ARNt → lo que le permite a la 
proteína unirse por complementariedad 
molecular al codón que está en ese sitio A del 
ribosoma. 
 
Entonces → la proteína de unión del factor de liberación se une al sitio A del ribosoma y 
esto permite que se rompa el enlace entre la cadena polipeptídica naciente y el ARNt 
que se encuentra en el sitio P del ribosoma → sin embargo, a pesar de que se rompe el 
enlace, LA CADENA POLIPEPTÍDICA NACIENTE NO SE PUEDE UNIR A NINGÚN AA EN EL SITIO A YA QUE 
LA PROTEÍNA EN EL SITIO A NO ES UN ARNT Y POR LO TANTO NO TRANSPORTA NINGÚN AA. ESTO 
PERMITE QUE LA CADENA POLIPEPTÍDICA NACIENTE SE LIBERE DEL COMPLEJO FORMADO POR EL 
RIBOSOMA Y SE PRODUCE LA TRANSLOCACIÓN DE LA SUBUNIDAD MAYOR DEL RIBOSOMA → 
cuando transloca la subunidad mayor del ribosoma, en el sitio P queda la proteína de 
unión del factor de liberación al sitio A, y como esta no tiene ninguna cadena 
polipeptídica unida → hace que se produzca un cambio conformacional en el complejo 
formado por las dos subunidades del ribosoma → y permite el DESENSAMBLAJE DE AMBAS 
SUBUNIDADES → ESTO MARCA EL FINAL DE LA TRADUCCIÓN → SE DESENSAMBLA TODA LA 
ESTRUCTURA Y SE LIBERA AL ARNM. 
 
POLIRRIBOSOMAS 
 
Un mismo ARNm puede ser traducido simultáneamente por 
varios ribosomas → cada uno de esos ribosomas sintetiza la 
misma proteína → se pueden obtener múltiples unidades de 
la misma proteína → ESTO SE CONOCE COMO POLIRRIBOSOMA. 
 
VARIACIONES DEL CÓDIGO GENÉTICO 
 
El código genético es un sistema por el medio del cual 3 bases o un triplete de bases 
codifica para un aminoácido → existen 20 aminoácidos que serán incorporados en la 
estructura aminoacidica de una proteína. 
 
Sin embargo, existen algunos aminoácidos 
modificados → como la SELENOCISTEÍNA → que 
es una serina a la cual se le incorpora un 
grupo selenio → esta seleniocisteína puede 
formar parte también de la estructura 
primaria de una proteína. 
LA SELENOCISTEÍNA ES IMPORTANTE YA QUE PUEDE 
FORMAR PARTE DELOS SITIOS ACTIVOS DE ALGUNAS ENZIMAS (tanto procariontes como 
eucariontes) → y por lo tanto, durante la síntesis proteica, la selenocisteína debe ser 
incorporada a la cadena polipeptídica. ESTO IMPLICA QUE SE TIENE UN AMINOÁCIDO NÚMERO 
21 → y que existe un ARNt específico para selenocisteína → SU ANTICODÓN ES ACU. Sin 
embargo, NO EXISTE UNA ENZIMA AMINOACIL ARNTSINTETASA ESPECÍFICA QUE PERMITA UNIR 
SELENOCISTEÍNA AL ARNT → ya que solamente hay 20 enzimas aminoacil ARNtsintetasa → 
con lo cual, PARA PODER UNIR SELENOCISTEÍNA AL ARNT ESPECÍFICO, SE UTILIZA LA SERIL-
ARNTSINTETASA (enzima capaz de catalizar la unión de serina). 
 
ENTONCES → EL ARNT SE UNIRÁ A SERINA Y LUEGO, MEDIANTE UNA ENZIMA → LA SERINA ES 
CONVERTIDA EN SELENOCISTEÍNA (SE LE INCORPORA EL GRUPO SELENIO A LA SERINA) → de esta 
manera se tiene el ARNt específico para seleniocisteina cargado con el aa seleniocisteína. 
Como el ANTICODÓN de la seleniocisteína es ACU → su CODÓN en el ARNm es UGA → el 
cual es un codón STOP → ¿Cómo hace el ribosoma para diferenciar si lo que tiene que 
incorporar es una seleniocisteína en la cadena polipeptídica o si bien tiene que finalizar la 
traducción? Esto va a depender del contexto en el cual esté ocurriendo esta traducción. 
 
SI EL CODÓN ESTÁ CODIFICANDO PARA SELENIOCISTEÍNA → el ARNm tiene una señal específica 
que le indica al ribosoma que allí debe incorporar seleniocisteína; además, ese mensajero 
tendrá un sitio de unión para un factor de traducción específico de la seleniociteína que 
tiene actividad GTPasa → entonces, cuando el ribosoma lee el codón UGA se une el 
factor de traducción específico de seleniocisteína y permite que en el sitio A del ribosoma 
se incorpore el ARNt específico para selenocisteína cargado con la seleniocisteína → así 
se INCORPORA LA SELENIOCISTEÍNA A LA CADENA POLIPEPTÍDICA NACIENTE. 
Este proceso se conoce como TRADUCCIÓN RECODIFICADA → la información contenida en 
el ARNm puede cambiar el significado del código genético en un punto particular de ese 
ARNm → IMPORTA EL CONTEXTO EN EL CUAL SE ESTÁ LEYENDO ESE ARNM. 
TRIPLETES SIN SENTIDO 
Durante el proceso de transcripción se obtiene primero un TRANSCRIPTO PRIMARIO → donde 
el ARN transcripto primario sufre una serie de modificaciones (agregado de caperuza en 
5’; corte y empalme; agregado de cola poliA en 3’) → ARN se transforma en ARN MADURO 
→ el cual incorpora proteínas llamadas COMPLEJOS DE UNIÓN A EXONES (delimitan la unión 
entre dos exones), antes de salir del núcleo. 
Entonces → el ARN maduro y unido a estas proteínas saldrá del núcleo para comenzar la 
síntesis de proteínas. 
 
Sin embargo → DURANTE EL PROCESO DE CORTE Y EMPALME PUEDEN OCURRIR ERRORES → por 
ejemplo, puede pasar que no se elimine correctamente un intrón, y que ese intrón tenga 
una secuencia que sea un codón stop → el ARN que sufrió error en el corte y empalme 
tiene una caperuza en el extremo 5’ y una cola poliA en el 3’ → con lo cual, puede salir 
del núcleo y será reconocido por un ribosoma y comenzará la síntesis de proteínas → se 
produce hasta que el ribosoma lee la secuencia stop y se disparan señales que avisan al 
ribosoma que después del STOP hay más exones → entonces, los complejos de unión a 
exones (proteínas) van a reclutar a otras PROTEÍNAS llamadas UPF → LAS CUALES DISPARAN 
UNA SEÑAL QUE PRODUCE EL DESENSAMBLAJE DE LOS RIBOSOMAS, LA DEGRADACIÓN DE LA 
PROTEÍNA QUE SE ESTABA SINTETIZANDO Y LA DEGRADACIÓN DEL ARNM YA QUE ES ANÓMALO. 
 
MECANISMOS DE CONTROL DE CALIDAD 
Si se logran pasar todos los puntos de control → se obtiene la 
SECUENCIA DE AMINOÁCIDOS CORRECTA → sin embargo, ESTO NO 
SIGNIFICA QUE LA PROTEÍNA QUE SE OBTENGA SEA UNA PROTEÍNA FUNCIONAL 
→ para que la proteína sea funcional, ÉSTA DEBE PLEGARSE 
CORRECTAMENTE Y SUFRIR UNA SERIE DE MODIFICACIONES 
POSTRADUCCIONALES (glicosilación, fosforilación, etc) → una vez que la 
proteína sufre todas las modificaciones, se puede decir que es 
funcional y madura. 
LA FUNCIÓN DE UNA PROTEÍNA 
ESTÁ DETERMINADA POR SU 
PLEGAMIENTO → el 
plegamiento de una proteína 
es la conformación 
termodinámicamente más 
estable. 
 
 
PROCESO DE CONTROL DE CALODAD POSTERIOR A LA 
SÍNTESIS PROTEÍCA 
La proteína recién sintetizada se tiene que plegar para ser funcional → ese plegamiento 
puede ocurrir sin ayuda o puede requerir de la ayuda de las chaperonas para que se 
plieguen correctamente. Las chaperonas reconocen a las proteínas mal plegadas ya que 
son capaces de reconocer ZONAS CRÍTICAS → SON REGIONES HIDROFÓBICAS DE LA PROTEÍNA 
QUE QUEDAN EXPUESTAS. Las chaperonas tapan estas zonas hidrofóbicas y permiten el 
correcto plegamiento. 
 
Sin embargo → puede ocurrir que a pesar de esto → las proteínas sigan sin poder plegarse 
correctamente → en este caso, las proteínas deben ser degradadas → LA DEGRADACIÓN 
OCURRE EN EL PROTEOSOMA. 
UBIQUITINA 
Para que la degradación ocurra en el proteosoma → las proteínas deben ser marcadas 
con ubiquitina (proteína pequeña) → esta marcación puede ser de diferentes tipos: 
 MONOUBIQUITINACIÓN → importante para la regulación de histonas. 
 MULTIUBIQUITINACIÓN → importante para la endocitosis. 
 POLIUBIQUITINACIÓN → importante para la degradación en el proteosoma y para la 
reparación del ADN. En el caso de la degradación en el proteosoma → la 
poliubiquitinación debe ocurrir en los residuos de lisina 48. 
ENTONCES → SI LA PROTEÍNA ESTÁ MAL PLEGADA → EXPONE UN RESIDUO HIDROFÓBICO Y OCURRIRÁ 
LA POLIUBIQUITINACIÓN. 
 
 
MARCACIÓN CON UBIQUITINA 
La enzima activadora de ubiquitina incorpora una molécula de ubiquitina → luego, la 
enzima transfiere la ubiquitina a un complejo enzimático llamado UBIQUITINA LIGASA → el 
cual está formado por dos subunidades (E2 y E3). 
 
Cuando el complejo de ubiquitina ligasa reconoce una señal de degradación en la 
proteína que debe ser degradada → SE UNE A UN SITIO ACTIVO EN LA SUBUNIDAD E3 → y se le 
va a transferir, en un grupo amino de la cadena lateral de un residuo de lisina, una 
molécula de ubiquitina. CON LA UBIQUITINA TRANSFERIDA EL CICLO SE VA A REPETIR POR LO 
MENOS 4 VECES PARA QUE SE INCORPOREN 4 MOLÉCULAS DE UBIQUITINA → y de esta manera, la 
PROTEÍNA QUE DEBE SER DEGRADADA QUEDARÁ MARCADA CON UN PATRÓN DE UBIQUITINA DE POLI 
UBIQUITINACIÓN PARA IR A DEGRADACIÓN PROTEOSOMAL. 
 
PROTEOSOMA 
El proteosoma es la maquinaria proteolítica donde se degradarán las proteínas mal 
plegadas. 
 es una proteasa DEPENDIENTE DE ATP. 
 está formada por 3 SUBUNIDADES → dos 
subunidades 19s que sirven para el 
reconocimiento de la ubiquitina y tienen 
actividad desplegasa; y una subunidad 20s 
que tiene actividad proteolítica. 
 
 
 
DIGESTIÓN DE UNA PROTEÍNA EN EL PROTEOSOMA 
La proteína está marcada con 4 
moléculas de ubiquitina → esto 
es RECONOCIDO POR LA SUBUNIDAD 
19S DEL PROTEOSOMA → la proteína 
ingresará hacia el cilindro central 
(20s) que posee actividad 
proteasa y se irá degradando en 
subunidades de aminoácidos → 
estos aminoácidos irán saliendo 
por el otro dominio 19s e irán a la 
SÍNTESIS DE NUEVAS PROTEÍNAS. 
Sin embargo → muchas veces las proteínas no pueden ser degradas en el proteosoma → 
ya que no pueden ser marcadas con ubiquitina si, por ejemplo, puede haber una 
mutación en el sitio de ubiquitinación o porque el proteosoma no es funcional. En estos 
casos → LAS PROTEÍNAS SE VAN ACUMULANDO EN EL CITOSOL Y FORMARÁN AGREGADOS DE 
PROTEÍNAS → como esto es CITOTÓXICO (tóxico para la célula), esto llevará a distintos 
PROCESO PATOLÓGICOS. Entre los procesos patológicos más conocidos debidos a la 
formación de estos agregados proteicos en el citosol → se encuentra la enfermedad de 
Alzheimer y la de Parkinson.