24 y 25 COMUNICACION Y SENALIZACION

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¿Cómo sabe la célula que tiene que hacer, cómo y 
dónde? 
Elementos de la comunicación entre células: emisor 
(célula A), mensaje (hormona, mediador químico, 
molécula señalizadora, ligando, etc), receptor (célula 
B), canal adecuado (circulación o no) y respuesta 
(crecimiento por ej) 
Para que la célula A envié su mensaje necesita un 
estímulo de otra célula (en este caso la cel A sería un 
receptor) 
La molécula que lleve el mensaje tiene una señal que 
impacta sobre una molécula receptora que le indica a 
la célula receptora que es lo que tiene que hacer y cuál 
es la respuesta que tiene q emitir (le decodifica el 
mensaje) 
TIPOS DE COMUNICACIÓN CELULA- CELULA 
El Canal o medio determina el tipo de señalización: 
➢ Endocrina: el estímulo de la célula efectora (molécula señal) viaja a través 
del torrente sanguíneo hasta la célula receptora (puede viajar largas 
distancias). 
Menos eficiente: pierde concentración a medida que viaja 
➢ Autocrina: El estímulo impacta sobre la misma célula emisora (no viaja por el 
torrente sanguíneo) 
➢ Paracrina: El estímulo impacta sobre células vecinas (no viaja por el torrente 
sanguíneo) 
➢ Neuronal: la molécula señal (neurotransmisor) se libera en una terminal 
nerviosa e interactúa con un receptor sobre una célula postsináptica o 
neurona postsináptica (células receptoras). Al igual que la endócrina, el 
estímulo viaja largas distancias hasta su lugar de destino, pero es mucho más 
rápida y eficiente porque el estímulo viaja a través de axones y todo lo que 
se produce llega (no pierde concentración) 
➢ Contacto dependiente: entre 2 células vecinas. La molécula señalizadora no 
se libera, sino que está anclada a la 
membrana de la célula emisora (proteína 
o ligando transmembrana) y la interacción 
con la célula receptora se da a través del 
contacto con una proteína trans 
membrana de la célula receptora 
 
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COMPONENETES DE LA SEÑALIZACION (INTERCELULAR) 
Señalización endocrina 
GHRH: Factor liberador de la 
hormona GH (crecimiento) 
Al Hipotálamo llega un estímulo 
(estrés, deporte, etc.) que induce 
la liberación de la molécula GHRH 
que van a impactar en las células 
de la adenohipófisis. 
Como respuesta las células de la 
adenohipófisis liberan GH. 
La GH es distribuida por el 
torrente sanguíneo hasta las 
distintas células receptoras 
(tejido óseo, muscular, hígado, 
tejido adiposo) donde, por interacción entre el estímulo y la molécula receptora, se desencadena una 
respuesta. 
Órgano señalizador: órgano del cual parte el estimulo 
Órgano/tejido Blanco/ diana: órgano receptor del estímulo u órgano que va a realizar la respuesta 
HORMONA: molécula señalas se 
transporta por circulación y tengo 
señalización endocrina 
Mediador químico local o ¿auto 
acoples?: moléculas químicas que 
actúan de forma paracrina o 
autocrina, ej.: factor de crecimiento 
epidemial, factor de crecimiento 
nervioso, histamina, oxido nítrico 
Neurotransmisores: en transmisiones 
nerviosas, ej.: adrenalina, serotonina, 
gaba, acetilcolina 
La proteína delta (señal) participa de 
la señalización noch delta, tipo de 
señalización cel-cel durante los 
proceso de diferenciación. La 
proteína delta está en la cel emisora 
e interactúa con la proteína noch en 
la célula receptora 
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Hígado: hepatocitos hacen la respuesta. Una de las respuestas del hígado es la liberación de IGF 
(Factor de Crecimiento tipo insulina: hormona) que va impactar en el tejido muscular, en el óseo y en 
el adiposo, provocando otras respuestas (Los hepatocitos funcionan como celular receptoras y 
emisoras) 
 
COMPONENETES DE LA SEÑALIZACION (INTRACELULAR) 
Que pasa después que la señal (ej.: hormona de crecimiento) 
interactúa con su receptor sobre la superficie celular? 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Proteína Receptora/Receptor: 
proteína de superficie que recibe 
el estímulo 
La molécula señal (estimulo) 
impacta sobre el receptor solo si 
la señal es HIDROFILA 
Si la molécula señal es un gas 
impacta sobre un receptor en el 
citoplasma 
La Interacción molécula- proteína 
receptora (ligando- receptor) 
activa una secuencia de 
reacciones bioquímicas llevadas a 
cabo por moléculas de 
señalización. La última proteína 
de esta secuencia/cascada de 
señalización se denomina 
MOLÉCULA EFECTORA y es la 
encargada de producir/emitir la 
respuesta celular 
Puede ser una enzima 
citoplasmática o de algún 
compartimiento que produce 
respuestas metabólicas 
 
Inicio: interacción molécula señal- ligando/receptor 
Proceso: cascada de señalización 
Fin: mediada por proteínas de señalización 
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Proteínas de regulación génica: factor de transcripción, molécula que fosforile o acetile/descetile 
histona 
Proteína del citoesqueleto involucrada en el movimiento celular 
 
Según el tipo de proteína efectora es el tipo y velocidad de respuesta: 
Si es una proteína del citoesqueleto (movimiento de la célula o componentes celulares), la respuesta 
va a ser muy rápida (seg-minutos) 
Si es un factor de transcripción o que produce cambios en la cromatina la respuesta es lenta 
(muchos min-horas) 
Moléculas de señalización: moléculas que participan en la vía de señalización que no son proteínas 
interruptoras, adaptadoras, quinasas, fosfatasas o dominios lipídicos. Moléculas que no sea receptor, 
proteína efectora. 
 
COMPONENTES DE LA SEÑALIZACION CELULAR / COMUNICACIÓN: 
 
 
 
 
 
 
 
 
Molécula señal llega desde el órgano señalizador a través de un tipo de señalización (endocrina, 
paracrina, autocrina, nerviosa, cel-cel) hacia la célula receptora donde producen una cascada de 
señalización para producir la respuesta celular. Para evitar que la respuesta sea infinita se activan 
proteínas de señalización que finalizan la señal y por ende la respuesta. 
RECEPTORES Y LIGANDO (MOLECULAS SEÑAL): 
 
 
 
 
 
 
 
 
2 tipos de moléculas receptoras según la 
naturaleza química del ligando: 
• Ligandos hidrofilicos: 4 tipos de receptores: 
➢ canales iónicos (1), 
➢ proteínas que unen factores de 
crecimiento con actividad intrínseca de 
proteínas quinasa (2) 
➢ receptores acoplados a proteína G: 
unen partículas pequeñas 
➢ receptor para citoquinas (4) (simil 2): 
interactúa con ligandos hidrofilicos y del 
lado citosólico con proteínas quinasas 
• Ligandos gaseosos/Hidrofóbicos: 
receptores nucleares (están en el 
citoplasma) 
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¿CÓMO ACTÚAN LOS LIGANDOS GASEOSOS: NO (g)? 
 
NO único ligando 
gaseoso que se conoce 
(mensajero celular) 
Frente a una vasoconstricción del 
músculo liso, la terminal nerviosa 
que inerva ese músculo se activa y 
libera acetilcolina: molécula 
pequeña que puede actuar sobre 
otra neurona o sobre una célula en 
la periferia y produce una cascada 
de señalización que termina con la 
liberación de la enzima OXIDO 
NITRICO SINTASA por parte de la 
molécula efectora. 
 
 
Estimulo: vasoconstricción Respuesta: liberación de NO sintasa 
El óxido nítrico sintasa produce, a partir de Arginina, Oxido Nítrico (NO) (respuesta de las células 
endoteliales frente a la vasoconstricción) que difunde rápidamente a través de la membrana 
plasmática de la célula endotelial y de la célula muscular para interactuar con la enzima GUANILATO 
CICLASA, la cual convierte GTP en GMPc (GMP cíclico) 
La GMPc activa a una proteína quinasa G que produce la relajación rápida de las células del musculo 
liso cuando interactúa con sus proteínas efectoras. 
Estimulo: Producción de NO Respuesta: vaso relajación 
La producción de GMPc termina cuando una enzima FOSFO DIASTERASA degrada al GMPc en GMP. El 
GMP no tiene actividad sobre la proteína quinasa G 
Si se inhibe esta enzima (Sildenafilo/Viagra) voy a tener una alta concentración de GMPc y por ende 
una constante vasodilatación del musculo liso. 
TIPOSDE LIGANDOS HIDROFÓBICOS: 
Los ligandos hidrofóbicos interactúan con Receptores Nucleares y lo transforma en Factores de 
transcripción activados por ligando. 
Tienen 3 dominios (LOS RECEPTORES): 1 central donde se va a 
unir el DNA, 1 dominio de unión al ligando y 1 dominio cerca 
de la región N terminal de la proteína. 
Ej. de ligandos: Vit D, ac retinoico, cortisol, estradiol, 
testosterona, tiroxina→ hormonas derivadas del colesterol 
(esteroides), AA, B carotenos 
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La interacción ligando-receptor produce un cambio conformacional en el receptor (proteína) que 
permite que se una al ADN y activar la transcripción de genes. 
3 tipos de receptores nucleares (intracelulares): 
Tipo 1 /citoplasma: Cuando se 
unen al ligando pueden actuar 
como monómeros o dimerizar y 
atravesar el poro nuclear para así 
llegar al núcleo e interactuar con el 
elemento de respuesta en el ADN y 
activar la transcripción de genes 
Ej.: hormonas esteroideas. 
Tipo 2/núcleo Actúan como 
monómeros o homo/hetero-
dímeros. Cuando interactúan con el 
ligando el receptor funciona como 
factor de transcripción activando o 
reprimiendo la transcripción de 
ciertos genes 
Tipo 3/citoplasma que puede 
translocar al núcleo para 
interaccionar con algún receptor de tipo 2 o actuar por sí mismo sobre los elementos de respuesta 
 
ACCION DEL CORTISOL (glucocorticoide): hormona esteroidea sintetizada a partir de colesterol 
Viaja por circulación (endocrina), dentro del órgano blanco 
interacciona con la molécula receptora en el citoplasma, le cambia la 
conformación y permite la traslocación al núcleo para activar la 
transcripción de los genes diana 
Luego del cambio de conformación la molécula receptora expone su 
señal de localización nuclear que le permite ingresar al núcleo para 
cumplir su función 
La traslocación del receptor lo puedo ver mediante microscopia de 
fluorescencia usando dexametasona (estructura similar al cortisol, 
pero 25 a 50 veces más potente) marcado con GFP 
La dexametasona atraviesa la membrana plasmática, interactúa con su 
receptor en el citoplasma y le cambia la conformación haciendo que el 
receptor se libere de las chaperonas HSP y expone su señal de 
localización nuclear 
Ligando- receptor atraviesa el poro nuclear y llega al núcleo donde el receptor puede actuar sobre 
elementos de respuesta de genes antiinflamatorios favoreciendo la transcripción de genes 
antiinflamatorias (MKP1. LIPOPORTINA 1, INHIBIDOR DE CAPA B, etc.) o inhibiendo la expresión de 
genes inflamatorios o preinflamatorios (citoquinas) 
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ALDOSTERONA: mineralocorticoide que regula la concentración de iones en el plasma. 
Atraviesa la membrana e interactúa con su receptor para liberarlo de la chaperona y dejar expuesta 
la señal de localización nuclear para que pueda translocar al núcleo e interactuar con el elemento de 
respuesta para activar la transcripción de genes de: Na/K ATPasa, NADPH oxidasa, síntesis de 
colágeno y del factor inhibidor del plasminogeno 
¡¡¡¡Estas son respuestas lentas!!!! 
Muchas hormonas hidrófobicas tienen receptores Hidrofílicos en la membrana plasmática aparte de 
los receptores en el citoplasma. 
TRANSACTIVACION: La interacción hormona- receptor de membrana activa otro receptor 
LIGANDOS HIDROFILICOS: actúan sobre receptores de superficie, no atraviesan la bicapa lipídica 
➢ Proteínas: hormona de crecimiento, insulina, secretina, etc. 
➢ Moléculas pequeñas (derivados de AA): adrenalina, serotonina, acetilcolina 
➢ Lípidos: PGE2 (prostaglandina E), anandamida. 
 
 
RECEPTORES DE SUPERFICIE DE LOS LIGANDOS HIDROFÍLICOS: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
actividad tirosina- quinasa 
intrínseca en el dominio 
citosólico o actividad quinasa 
(recetores de citoquina) 
Ej: canales acoplados 
a acetilcolina que 
favorece su apretura 
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TIPOS DE MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN 
 
 Proteínas interruptoras: proteína que ante unas señales cambia de forma para activar o 
inhibir otra proteína por Alosterismo 
 
❖ Calmodulina: 4 motivos que tiene 1 at de Ca2+ cada uno. Ante una señal externa aumenta el 
Ca2+ intracelular, interacciona con la calmodulina y esta ultima activa por Alosterismo a la 
proteína CALMODULINA QUINASA: enzima que fosforila otras proteínas 
 
❖ Proteínas G: unen nucleótidos de Guanina y 
pueden ser monoméricas o triméricas 
 Activas mientras están unidad a GTP e 
inactivas cuando se unen a GDP tras haber hidrolizado 
el GTP 
 Monoméricas son activadas por señales para que 
activar a proteínas RAF quinasas y las triméricas activan 
Adenilil ciclasa, Fosfolipasa C y ROC quinasa, entre otros 
Las proteínas GAP y GEF son moléculas señalizaciones 
necesarias para que la proteína G actúe 
Proteína G MONOMERICA 
 RAS: Activan a la proteína RAF quinasa 
Proteínas G TRIMERICAS: están compuestas por 3 subunidades: 
Alfa: tiene el dominio de unión a GTP (cambia su conformación y se 
activa cuando se une) y cumple con función GTPasa 
Beta- delta: son 2 subunidades por separado pero que actúa en 
conjunto 
 
❖ Proteínas Quinasas: proteínas con 
actividad enzimática que pueden 
fosforilar otras proteínas o sustratos 
y activarlos. Ej.: PKA, PKB, PKB, 
TirosinaK, MAPK,PI3K,CamK 
(calmodulina) (DIAPO 30) 
❖ Proteínas Fosfatasas: hidroliza 
fosfato para inactivar otras proteínas 
o sustratos ej.: PDE, RTKPs o PTPs, 
SHP1/2, MAPKPs, PTEN 
 
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 PROTEINAS ADAPTADORAS Y DE ARMAZON: 
Proteínas que aumentan la eficiencia y especificidad de la respuesta. 
Proveen de una plataforma para todas las moléculas intervinientes 
Forman complejos de señalización donde las proteínas se unen por complementariedad molecular 
entre dominios proteicos específicos. (rompecabezas) 
 
La fosforilación de un AA en un 
dominio del receptor de una 
proteína 1 produce una zona de 
reconocimiento para la proteína 
PTB en otra molécula (2) que se 
va a unir mediante 
complementariedad molecular al 
fosfoaminoacido de la proteína 1 
Esta segunda molécula puede ser 
fosforilada por las quinasas de la 
proteína 1, generando un sitio de 
reconocimiento para SH2 en otra 
molécula (3) 
La molécula adaptadora 3 se une 
al sitio de reconocimiento de la molécula 2, cambia su conformación y permite que se unan 2 
proteínas más (amarillo y azul) y así formar el complejo de señalización 
 
 LIPID RAFT 
Colesterol + glicoesfingolipidos + fosfatidilcolina 
Permiten activar o inactivar moléculas de la membrana cuando forman parte del lipid raft 
Forma complejos de señalización 
Un antígeno interactúa con 
receptores en la superficie celular 
(anticuerpo) que previamente 
translocaron al dominio raft y 
sufrieron un cambio 
conformacional para poder 
interactuar y con las proteínas link 
y con las proteínas transmembrana 
y activarlas. 
La activación de estas proteínas 
activa una cascada de señalización 
para producir una respuesta 
celular 
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RESPUESTA CELULAR 
Magnitud: como es esa respuesta 
Depende del número de moléculas señal, receptores, de 
señalización (quinasas, fosfatasas, interruptoras, etc.), 
efectoras, etc. 
Velocidad: puede ser rápida o lenta dependiendo si las 
proteínas efectoras son enzimas o proteínas del 
citoesqueleto que por un cambio mínimo se activan 
(rápido) o si la respuesta es mediada por la transcripción de 
genes (lento) 
 
 
 
 
Un mismo ligando puede actuar 
sobre distintos receptores que, a 
su vez, activan distintas moléculas 
de señalización y respuestas 
La acetilcolina interactúa solo con 
receptores GPCR, pero pueden ser 
de distintos tipos según la 
respuesta que busco 
 
 
FIN DE LA SEÑAL 
Si no se finaliza la señal de respuesta la célula puede estresarse y morir o 
descontrolarse 
✓ Inactivar receptor= desensibilización del receptor: disminución de la 
respuesta ante una exposición prolongada al estimulo 
✓ Inactivarmolecillas de señalización: fosfatasas 
La proteína receptora-señal se endocita, se separan, y el receptor vuelve a la 
superficie mientras que la molécula señal queda en el endosoma temprano 
Ubiquitinación de los receptores de superficie que luego son endocitados y enviados al lisosoma para 
degradación. Mas duradera porque para volver a responder al estímulo la célula tiene que volver a 
sintetizar el receptor 
Inactivación por modificación covalente que le impide unirse al ligando 
Inactivación de la proteína señalizadora 
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Producción de enzimas inhibidoras frente a una cascada de señalización que induce la producción de 
genes 
 
 
 
 
 
 
En el teo 24 está la señalización mediada por NO y por Esteroides 
Receptores hidrofilicos cuya actividad está acoplada a una proteína G trimérica 
 
 
 
 
 
 
Tienen 7 pasos alfa hélices transmembrana, su dominio N terminal hacia el medio extracelular y el dominio C 
terminal hacia el citosol 
Algunos de los loops (dominios proteicos que no están anclados a la membrana) que están en el citosol 
interactúan con la proteína G trimérica y mediante su actividad intrínseca GEF, la activan (intercambian GDP por 
GTP en la sub unidad alfa de la proteína G) 
 
Están en todas las células 
y median muchos 
estímulos, de hecho la 
mayor parte de los 
procesos fisiológicos y de 
los medicamentos 
dependen de la activación 
y correcto 
funcionamiento de la 
GPCR 
Por cambio 
conformacional alostérico 
luego de la unión de la 
hormona o señal que a su 
vez induce un cambio 
conformacional en los 
loops lo que permite su 
unión a la proteína G, 
intercambio de GDP por 
GTP y la consecuente 
activación de la subunidad Alfa (α) (sufre un cambio conformacional que la separa de la subunidad B (β)-
Gamma(γ)) 
 
 
La subunidad α activada expone un sitio de interacción para una proteína efectora inactiva (se activa al 
interaccionar con la subunidad alfa) y luego se desactiva por hidrolisis de GTP y se vuelve a unir a la subunidad 
βγ para desactivar a la proteína G 
Según la actividad de la 
subunidad α la proteína G va a 
ser GS (estimula la enzima 
adenilato ciclasa), GOLF, GI 
(inhibe a la adenilato ciclasa), 
GO, GT, GQ (induce la 
activación de la fosfolipasa 
CDK), G12-13 (activar GTPasas 
monoméricas de la familia 
Rho) 
La subunidad βγ activa canales de K o la vía de señalización del fosfatidilinositol 3 quinasa 
 
 
ADENILATO CICLASA media la conversión de ATP en AMPc: mensajero químico que se une a la proteína quinasa 
A inactiva 
Proteína quinasa A: 2 subunidades regulatorias y 2 catalíticas 
Una GPCR activa a la subunidad de 
la proteína G de tipo S la cuál va a 
activar a la adenilato ciclasa 
La activación de la adenilato 
ciclasa produce un aumento de 
AMPc que va a activar a la 
proteína quinasa A (PKA) para 
que fosforile proteínas citosólica 
(respuesta rápida) o fosforile 
factores de transcripción y así 
activar la transcripción de genes, 
con previo transloque al núcleo 
(respuesta lenta) 
El AMPc se une a las subunidades 
regulatorias de la PKA, les cambia 
la conformación y las separa de 
las unidades catalíticas activando 
a la PKA (como se activa la PKA) 
La vía es activada por la subunidad alfa de un a proteína G S que fue activada por un GPCR 
 
 
En la membrana hay un receptor de 7 dominios que esta acoplado a proteína G trimérica y tiene dominios para 
interaccionar con la hormona y activar al receptor GPCR. La activación del GPCR provoca todos los pasos que 
vimos antes hasta la activación de la PKA que en este caso fosforila y activa a la enzima triglicerol lipasa para 
que se produzca diaciglicerol y ácidos grasos a partir de triaciglicerol. 
Los ácidos grasos se liberan a circulación para que lleguen a los tejidos que los necesitan 
Respuesta rápida porque la PKA fosforila a una enzima que ya están presentes en el citosol 
 
(EJEMPLO)Los patógenos usan estas vías para producir enfermedades: 
Los gangliósidos (receptor GM1 en la membrana de las células epiteliales de la mucosa intestinal) puede 
interactuar con la subunidad b del virus, entran en una fosita cubierta con caveolina (proteína hidrofóbica) y 
forman una vesícula que en lugar de ir a la vía endofítica va al RE. Dentro del RE la toxina se desdobla y libera las 
subunidades 1 (forman la subunidad a), las cuales pueden interaccionar con la subunidad Alfa S de la proteína G 
trimérica lo que favorece la ADP-
ribosilación de la subunidad alfa y la 
continua activación de la misma (incapaz 
de hidrolizar GTP para desactivarse) 
Al no desactivarse, la subunidad alfa va a 
estar produciendo AMPc continuamente, lo 
que sobreactiva la PKA. La PKA fosforila la 
CFTR (transportador tipo ABC que permite 
la salida de Cl-) y los canales de Na+ (impide 
el ingreso de sodio). 
Al no poder ingresar Na+, este se elimina por el intestino junto con el Cl- y mucha cantidad de agua hacia el 
exterior(diarrea) 
 
 
 
 
PROTEÍNAS G triméricas con subunidades alfa I: 
Son activadas por ligandos (ej. acetil colina) y tienen 2 
funciones. Por un lado, se activa la subunidad αI que va 
a inhibir al adenilato ciclasa (la unión ligando va a 
activar un canal iónico (K) para disminuir la frecuencia 
de contracción muscular (hiper polariza la membrana 
del musculo cardiaco) 
El acetil colina puede unirse a 2 tipos de receptores 
(GPCR Muscarínico) para producir respuestas distintas y 
a canales iónicos 
 
 
PROTEÍNAS G triméricas con subunidades alfa Q 
Activan la vía de las FOSFOLIPASAS Cβ- IP3/DAG-Ca-PKC 
El ligando interacciona y activa 
al receptor GPCR mediante un 
cambio conformacional 
El receptor activado 
intercambia GDP por GTP en la 
subunidad alfa de la proteína Q 
(se disocia) que luego va a 
activar a la fosfolipasa Cβ 
fosfolipasa Cβproteína 
citosólica muy cercana a la 
membrana. Cuando se activa, 
por interacción con la 
subunidad alfa Q activa, 
degrada un Fosfatidil inositol 
4,5 difosfato 
(Polifosfoinosítido): hidroliza la 
unión inositol trifosfatado 
(IP3)-diaciglicerol, permitiendo que el IP3 vaya al RE y dejando al diaciglicerol anclado a la membrana 
En el RE la IP3 interactúa con su receptor, le cambia la conformación y lo abre permitiendo la salida de Ca2+ 
desde el RE hacia el citosol 
Ca2+ interacciona y activa a una PKC que va a interaccionar y activar al diaciglicerol de la membrana. 
La PKC puede fosforilar distintas proteínas y dar respuestas rápidas (fosforila proteínas del citosol) o lentas 
(fosforila proteínas que tienen que translocar al núcleo para activar la transcripción de genes) 
 
 
 
Además de la PKC, también se activa la CamK 
(calmodulina kinasa) por unión de la Cam. 
Cam: proteína de señalización/interruptora que 
une 4 moléculas de Ca, cambia su conformación y 
se une al dominio inhibidor (DI) de la CamK para 
activarla. 
La unión CAM-DI CamK provoca la separación de 
los dominios inhibidores y catalíticos. Esta 
separación hace que el dominio catalítico se active 
y fosforile al DI para activarlo y cumplir su función. 
Luego de esto se desfosforila y se inactiva 
 
 
¿Qué PASA CUANDO LA ACETILCOLINA IMPACTA SOBRE UN GPCR ACOPLADO A GQ EN EL MUSCULO LISO? 
Se producen 3 respuestas celulares: 
contracción muscular, liberación de 
prostaglandinas y proliferación celular por 
activación de la MAPK 
 La acetilcolina (señal) se une a su receptor 
GPCR acoplado a alfa Q en la membrana. La 
Alfa Q intercambia GDP por GTP activando a 
la fosfolipasa CB para que degrade el 
Fosfatidil inositol 4,5 difosfato en IP3 y 
diaciglicerol (hasta ahora es lo mismo que 
antes) 
El IP3 interacciona con sus receptores en el 
RE, permite la salida de Ca2+ y 
consecuentemente la apertura del canal de 
Ca2+ 
Respuesta 1) La presencia de Ca2+ en el 
citosol activa Cam (se une a 4 Ca2+y cambia la conformación) que va a interaccionar con la proteína Kinasa de la 
cadena livianade la Miosina (¿MLCK?), fosforilándola y produciendo contracción muscular 
Respuesta 2) La Producción de Ca2+y diaciglicerol activan a la PKC que fosforila la fosfolipasa A2 (enzima) que 
transforma acido araquidónico (AA) en eicosanoides (prostaglandinas) 
Respuesta 3) La PCKC también fosforila a la MAPKinasa (enzima) y activa la transcripción génica y por ende la 
proliferación celular 
ONDAS DE CALCIO: 
Se producen cuando aumenta mucho la concentración de IP3 en el citosol 
Ca2+: mensajero intracelular. Su concentración en el citoplasma es y debe ser muy baja (cuando aumenta, activa 
muchas vías metabólicas) 
 
 
La interacción entre el IP3 y sus 
receptores en el RE o con los 
receptores tipo reanodina (ambos son 
canales iónicos) provoca que se abran y 
liberen Ca2+. Este Ca 2+ liberado 
interacciona y abre otros receptores en 
el RE para poder salir al citosol. 
La liberación de Ca2+ se da por 
feedback positivo hasta que su 
concentración es tan elevada en el 
citosol que pasa a ser un feedback 
negativo para disminuir su 
concentración y cerrar todos los 
receptores 
Para disminuir la concentración de Ca2+ en el citosol las bombas de Ca2+ en el RE lo recuperan y lo envían dentro 
del RE, o las bombas de Ca2+ en la membrana plasmática lo eliminan o bien puede ser transportado mediante 
un transportador Ca2+/H+ hacia la mitocondria para almacenarse. 
Esta onda de Ca2+ se puede estudiar in vitro mediante fluorescencia habiendo incubado a las células con Fura 2 
(molécula fluorescente que se une al Ca2+). El color depende de la concentración de Ca2+ que haya en la célula: 
rojo= mucho Ca2+; azul= poco Ca2+ (fue recuperado, eliminado o 
transportado) 
 
REGULACION DE LA SECRECION DE HCL POR LA CÉLULA PARIETAL U OXINTICA 
Secreta el factor intrínseco de vitamina B y HCl (da el pH bajo del estómago) 
La superficie apical tiene muchos canalículos 
(evaginaciones de membrana) 
Tienen ATPasas que permitan la liberación de 
protones en los túbulos vesiculares: vesículas en el 
citoplasma debajo de los canalículos que tienen 
bombas H+/ K+ inactivas en la membrana. 
Cuando comemos se activan moléculas de 
señalización (histamina, acetilcolina y gastrina) que 
interaccionan con los receptores GPCR en la 
superficie basolateral de la célula Parietal y 
provocan que la vesícula transloque a la membrana apical (en la zona canalícular), exponga la bomba H+/ K+ y 
libere H+ y Cl- que frente al 
estímulo adecuado de los 
secretagogos formen HCl 
Somatostatina y Prostaglandina 
tienen receptores GPCR acoplados 
a GI que inhibe al adenilato 
 
 
ciclasa, impide la activación de la 
PKA y la translocación de las 
bombas a la membrana plasmática 
lo que disminuye la secreción de HCl 
Si quisiera disminuir la producción de HCl podría: bloquear los receptores de acetilcolina o de histamina con 
Pirenzepina o Cimetidina/Ranitidina para evitar que favorezcan la translocación de las bombas de H+ a la 
membrana y que liberen HCl 
Bloqueando lo canales de liberación del HCl con Omeprazol o Pantoprazol 
Estimular los receptores de 
prostaglandinas que tienen 
receptores GPCR acoplad os a 
proteína alfa I que inhibe el 
adenilato ciclasa, la PKA y por 
ende evita el trastocamiento 
de las bombas 
VIAS PROTECTORAS de la 
mucosa gástrica porque 
evitan la liberación del HCl. 
Sn inhibidos por los AINES 
(antiinflamatorios no 
esteroides) como el 
diclofenac, ibuprofeno o la 
aspirina, las cuales evitan la 
acción de las prostaglandinas. 
 
 Endocitosis del receptor: fosforilación de los loops del citosol que participan en la activación de la proteína G 
trimérica por parte de las GRK (kinasa de GPCR) o PKA/PKA (proteínas propias corriente abajo) 
Una vez fosforilado, el receptor, puede interactuar con una proteína Beta Arresquina la cual se puede unir a AP2 
o Clatrina para endocita al 
receptor. 
La interacción BArrestina- 
moléculas de la cubierta 
permite la activación de la 
JUN kinasa (activa otra vía 
de señalización) o la src 
(quinasa que media la 
activación de una vía que 
involucra a la MAP quinasa) 
 
 
 
RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS CON ACTIVIDAD INTRINSECA DE QUINASAS/ 
Receptores Tirosina Kinasa (RTK) 
 
Respuestas: SUPERVIVENCIA: Crecimiento y Proliferación 
 3 dominios: 
❖ Extracelular: mucha 
cisteína y es donde se une 
el ligando al receptor 
❖ Transmembrana 
❖ Citoplasmática: sitio 
catalítico con actividad 
tirosina-kinasa. 
 Cuando el receptor se 
activa por cambio 
conformacional 
(dimerización) activa al sitio 
catalítico que va a fosforilar 
residuos de tirosina en su 
propio dominio citosólico 
La unión ligando-receptor 
provoca dimerización, 
acercamiento y activación 
de 2 receptores (se activan 
solo cuando son dímeros). 
La activación de estos receptores se da por TRANS-AUTOFOSFORILACION: cuando un receptor (1) se acerca 
fosforila un residuo de tirosina en el sitio catalítico del otro receptor (2), el cual a su vez fosforila un residuo de 
tirosina en el sitio catalítico del primer receptor (1). 
 
 
PROXIMIDAD INDUCIDA: activación del receptor por 
dimerización y trans-autofosforilacion favorecida por el 
acercamiento de las 2 subunidades. Esto favorece que 
otras proteínas se unan para transmitir la señal corriente 
abajo 
Dependiendo cual es la tirosina que se fosforile es la 
molécula que se le une al DOMINIO SH2 o PTB (proteína 
de unión a moléculas de 
fosfotirosina) 
Las proteínas que interaccionan con las fosfotirosina tienen 2 dominios de 
unión al receptor activado y es ALTAMENTE ESPECIFICA: 1 específico para la 
fosfotirosina y otro específico para la cadena lateral de AA cercana a la 
fosfotirosina. 
 
El receptor puede unirse a distintas moléculas y activar distintas vías de 
señalización, ej:1) RAS-MAP-QUINASA (dominio SH2 en la proteína GRB2 se 
une a fosfotirosina) 3) PI3K, Fosfolipasas CGamma (isoforma de la Fosfolipasa 
C) o 3) activación de IRSK (activa GRB2, PI3K o Fosfolipasa CG al fosforilarse) 
 
 
1) VIA GRB2-RAS-RAF-MAPQUINASA: (D34 con y sin número de diapo) 
Unión receptora ligando→ interacción entre las 2 
subunidades del receptor→ trans-autofosforilacion 
y fosforilación de residuos de tyr→ unión de la 
proteína GRB2 (adaptadora) mediante dominios 
SH2 al dominio citosólico y exposición de dominio 
SH3→ unión de la proteína SOS al SH3→ activación 
de la vía MAP Quinasa. 
Proteína SOS: intercambia nucleótidos de guanina. 
Cuando se activa, por interacción con la GRB2, 
interactúa con una proteína G MONOMERICA (RAS) 
asociada a la membrana que intercambia GDP por 
GTP para activarse y activar la vía MAP Quinasa 
Proteína G y RAS ambas unidas a GTP y cambiaron 
su conformación e interaccionan de forma 
alostérica con otra proteína RAF (quinasa) para 
activarla. La RAF (Quinasa de la MAP Quinasa 
Quinasa) va a fosforilar a la MeC Quinasa (MAP Quinasa-Quinasa: la quinasa que fosforila a la MAP Quinasa) que 
va a fosforilar a la proteína ERK (MAP QUINASA), la cual a su vez fosforila proteínas en el citosol o proteínas de 
regulación génica (induce transcripción) y se producen respuestas celulares rápidas o lentas. 
¿COMO ACTUA LA MAP QUINASA? Mediante elementos de respuesta sérica 
 
 
Una vez fosforilada (activa) 
dimeriza y fosforila a factores 
de transcripción que se unen 
a SER (elemento de respuesta 
sérico) como por ej. el TCF 
(factor de complejo ternario) 
dentro del núcleo o fosforilar 
a la proteína P90 (quinasa), 
fuera del núcleo, para que 
transloque al núcleo y 
fosforile al SRF (factor de 
respuesta sérica). Estos son 
genes que responden a la 
presencia de suero (el suero 
tiene factores de crecimiento 
que activan esta vía) y se transcriben genes de expresión temprana (c-fos, c-jun, c-mic) que sirven como factores 
de transcripción para la expresión de los genes de expresión tardía (regulan el ciclo celular) 
FINALIZACIÓN DE LA VIA GRB2-RAS-RAF-MAPQUINASASi no se frena la célula no para de dividirse y se forma un tumor 
Para finalizarla puedo: 
Activar fosfatasas que desfosforilan al receptor o fosfatasas que desfosforilen a la MAP Quinasas y a la MAP 
Quinasa-Quinasa para que dejen de fosforilar proteínas 
Si el estímulo no se frena se activa la endocitosis del receptor: ubiquitinación, formación de la vesícula de 
clatrina, transporte hacia la endosoma temprano, formación del cuerpo multivesicular, formación de la 
endosoma tardío y degradación en lisosomas. 
 
2) VIA DE LA PLC GAMA Y PI3K: (PI3K→Akt) favorece la supervivencia 
La activación del receptor activa la vía GRB-RAS-RAF-QUINASA activa al PI3K (Fosfatidilinositol 3 quinasa) y a la 
Fosfolipasas C-Gamma e involucra Polifosfoinosítidos 
La activación de la Proteína IRS puede activar la vía de la MAP Quinasa si GRB2 se une a un residuo fosforilado 
de la IRS o bien activar la vía de la PI3K o de la Fosfolipasas C-Gamma si están activados por una fosfotirosina e 
la IRS 
PPIs DE LA MEMBRANA: 
PI (4,5) P2= Sustrato de fosfolipasas C-Gamma y C Beta 
CGama= activada por RTK 
 Cuando se activan la vía es la misma: 
CBeta= activada por GPCR 
 Degrada el PI (4,5) P2 de la membrana para dar IP3 y diaciglicerol (DAG). 
El PI3 libera Ca2+ al retículo que activa a la Cam y a la CamK; y junto con el DAG activan PKC (Ca + DAG) 
 
 
 
PI (3,4,5) P3= activa la PI3K: 
El PI (4,5) P2 se puede fosforilar por Fosfolipasas C o por la 
PI3K, la cual fosforila al anillo de inositol en la posición 3 
dando PI (3,4,5) P3 (DIAPO 39) 
Un receptor activado (fosforilado) por un mitógeno o por 
una señal de supervivencia se une a la PI3K mediante el 
dominio SH2. La PI3K convierte al PI(4,5)P2 en PI(3,4,5)P3 al 
cual se le unen proteínas con dominios PH (dominios de 
plecstrina que unen PI(4,5)P2 o PI(3,4,5)P3) como la AKt o la PDK1. 
La PDK1 activada (unida a PI (3,4,5) P3) fosforila un AA en la proteína AKT que fue expuesto tras la unión al PI 
(3,4,5) P3 
La interacción Akt- PI (3,4,5) P3 expone 2 AA, uno va a ser fosforilado por la PDK1 y el otro por la m-TOR2 
Estas fosforilaciones del AKT por las 2 proteínas favorecen su activación para fosforilar proteínas citosólicas por 
ej.: una proteína inhibidora de apoptosis. 
FINALIZACION DE LA VIA 
Activación de la fosfatasa PTEN que 
desfosforila al PI (3,4,5) P3 lo que conlleva 
a la inactivación de la PDK 
También se activan fosfatasas que 
desfosforilan al receptor Tirosina Kinasa o 
a la AKT 
Si el estímulo es muy prolongado se activa 
la endocitosis para degradar al receptor 
 
La activación de AKT puede ser para 
SUPERVIVENCIA (descripta arriba), 
INHIBIR LA APOPTOSIS), División 
CELULAR o CRECIMIENTO CELULAR 
(tamaño) mediante la fosforilación de 
distintas factores o proteínas 
EFECTO ANTIAPOPTOTICO, 
PROLIFERATIVO, de SUPERVIVENCIA y 
CRECIMIENTO CELULAR 
AKT=PKB 
 
 
3) VIA PI3K→AKT→mTOR1 
¿Por qué hay CRECIMIENTO CELULAR? 
Porque hay factores de crecimiento que activan la vía PI3K mediante la cual se activa AKT que inactiva TSC2 para 
que la RHEB y la mTOR se activen. 
mTOR1: complejo de proteínas que fosforila S6K (participa de la síntesis de proteínas), Factores reguladores de 
genes que estimulan la síntesis de ribosomas y a la SRBP (factor de transcripción de lípidos). Como consecuencia 
voy a estimular el aumento en la síntesis de proteínas y lípidos y por ende el crecimiento celular 
 
Para que mTOR1 se active necesito tener una proteína G activa (Rheb: se activa cuando se une a GTP). Esta 
RHEB va a estar activa cuando la TSC2 esté inactiva y esto va a pasar si la ATK está activa 
TSC2 activa: impide que la proteína G monomérica intercambie GDP por GTP (la inactiva) y por ende la MTOR 
no se activa y no hay crecimiento celular (NO QUEREMOS ESO POR ESO LA INACTIVAMOS) 
Un ejemplo de esta vía es la vía de señalización de la insulina. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Acoplados a Tyr K citosólicas Receptores de citoquinas: 
Receptores ligandos como: Interferón, TNFα, Interleuquinas (IL), Eritropoyetina, Trombopoyetina, G-CSF, 
GH, PRLH. 
Una vez que se activan 
estos receptores, por 
unión de ligando, una 
proteína periférica, que 
se asocia al dominio 
citosólico del receptor, 
va a tener actividad de 
tirosina cinasa, la cual 
se activa debido al 
cambio conformacional 
que sufre el dominio 
citosólico del receptor; 
y, c/u de las actividades de la tirosina activada va a transautofosforilar 
a otra quinasa presente en la otra subunidad del receptor. 
Activación similar a la de los RTK→ receptores con 2 subunidades. 
Cuando se une el ligando, ambas subunidades 
se dimerizan→ cambio conformacional que 
permite la activación de la actividad 
catalítica, unida a una enzima citosólica que 
interacciona con el dominio citosólico del 
receptor. Esta activación permite la 
transautofosforilación de ambas proteínas→ 
estas quinasas activas van a fosforilar al 
dominio citosólico del receptor en residuos 
de tirosina. 
Ejemplos de quinasas: 
  (Sarcoma Roux kinase); SrcK
  (focal adhesion kinase): asociada a uniones focales; FAK 
  (Janus kinase). JAK 
Vía tradicional que se activa como consecuencia de estos receptores → : la enzima vía JAK-STAT
asociada al dominio citosólico del receptor es la JAK
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 Las JAK se activan y autofosforilan; 1)
 
 Fosforilan el dominio citosólico del receptor (se activa) → se genera la fosfotirosina; 2)
 
 La fosfotirosina se asocia a la proteína STAT (citosólica), la cual tiene 2 dominios: 3)
 dominio SH2→ reconoce a la fosfotirosina. Tiene un lugar de fosforilación→ la JAK 
activada fosforila a la proteína STAT (se disocia del receptor); 
 
 La proteína STAT fosforilada forma un dímero → interacción de la fosfotirosina con otro 4)
dominio SH2 de otra subunidad STAT; 
C/u de los dominios SH2 de c/u de las subunidades van a interaccionar con la fosfotirosina 
de la otra subunidad. 
 Cambio conformacional: se expone una señal de localización nuclear; 5)
 
 El dímero se trasloca al núcleo y se une a un elemento de respuesta para citoquinas que activa 6)
la transcripción de genes. 
 
Los genes que se transcriben y traducen como consecuencia de la vía JAK-STAT, son genes que: 
 Regulan el crecimiento: hormona del crecimiento; 
 Regulan la diferenciación: eritropoyetina; 
 Regulan la respuesta inmune (inflamación): factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), 
Interleuquinas (IL) e Interferón; 
 Regulan el movimiento (migración). 
 
Como el receptor para citoquinas se fosforila en 
tirosinas quinasa, también puede ser 
reconocido por dominios SH2 de otras 
moléculas que activen otras vías de señalización. 
La vía clásica activada, cuando se activa un 
receptor de citoquinas, es la JAK-STAT. Sin 
embargo, las fosfotirosinas pueden activar 
otras vías como la: vía Ras-Raf-MAPK, la vía 
PLCy, la vía IRS – PI3K o la vía PI3K – AKT. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Desactivación de JAK por la 
fosfatasa SHP1 
Regulación a tiempos cortos 
 
La vía finaliza cuando una fosfatasa SHP1 es 
capaz de activarse, unirse a los dominios de 
fosfotirosina, y llevarlos a la defosforilación. 
Lo que inactiva la fosfatasa SHP1 es la 
actividad catalítica de fosfotirosina presente 
en la enzima asociada en el dominio citosólico 
del receptor. 
Cuando el estímulo continúa, el receptor, 
además de defosforilarse, puede degradarse. 
 
Bloqueo de la señal y degradación de 
proteína inducida por SOCs 
Regulación a tiempos largos 
 
Cuando el estímulo es prolongado, la 
señalización por citoquinas induce la 
transcripción de la proteína SOCs, y esta va a 
interaccionar con lasfosfotirosinas que se 
encuentran en la proteína con actividad 
enzimática y en el dominio citosólico del 
receptor. 
Esta interacción induce el reclutamiento de la 
ubiquitina ligasa E3→ el receptor se va a 
ubicuititar, lo que favorece su endocitosis y 
degradación dentro de los lisosomas. 
 
 
La hormona del crecimiento activa la vía JAK-STAT a través de su receptor para citoquinas→ activa a la JAK2 
La combinación de las diferentes STATs, que son activadas por diferentes receptores, va a depender a qué 
elemento de respuesta se unan y cuáles son los genes que van a ser transcriptos→ en la hormona del 
crecimiento se activan los STAT1 y STAT5. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
La GH (hormona del crecimiento) es liberada por el hipotálamo, y, a través de una señalización 
endocrina, es llevada hacia distintos receptores de células de diferentes tejidos y órganos. 
Por ejemplo el hígado: cuando la GH interacciona con los receptores de superficie de los hepatocitos, 
el receptor se dimeriza y se activa la JAK2→ ésta fosforila el dominio citosólico del receptor, y a las 
STAT1, STAT3 y STAT5, formándose distintos dímeros: STAT1-STAT1, STAT1-STAT3 y STAT5-STAT5. 
C/u de estos dímeros se une a elementos de respuesta diferentes en el ADN, favoreciéndose la 
transcripción de distintos genes. 
A su vez, se une el sustrato para el receptor de insulina al dominio citosólico del receptor 
fosforilado→ se activa PI3K y mTOR → respuesta: crecimiento celular. 
En la otra subunidad del receptor, por activación del receptor de citoquinas, se activa la vía Ras-
Raf-MAPK→ se activa la PLCy, que activa a la PKC, que a su vez activa a la RAS-GRF. 
A través de la activación de Src, se activa la vía de la JNK. 
Además de todos los genes involucrados en el crecimiento celular, se activa la transcripción del gen 
que codifica el factor de crecimiento (IGF-1), el cual tiene acción sobre los tejidos óseo, adiposo y 
muscular. 
 
 
IGF-1: factor de crecimiento que se asocia a un RTK, el cual dimeriza y se transautofosforila→ en 
esa fosfotirosina se activa el sustrato de receptor de insulina (activa la vía de la PI3K), que va a 
activar a KT y a mTOR, y va a favorecer la síntesis de proteínas y crecimiento. Por otro lado, se 
inhiben proteínas que participan en la inducción de apoptosis, se favorece la proliferación celular y 
el metabolismo de la glucosa. Este receptor también puede activar la vía Shc-SOS-GRB2-SOS-Raf-
MEK-MAPK. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Otro ligando de los receptores para 
citoquina: 
Eritropoyetina 
Sintetizada en la corteza renal cuando hay 
deficiencia de glóbulos rojos (cuando ↓ la 
presión de O2) 
Es una citoquina que actúa sobre un 
progenitor de las células eritroides en la 
médula ósea. 
Fx: favorecer la maduración y 
diferenciación de las células madre de 
los eritrocitos, induciendo la 
transcripción de genes relacionados con la función 
del eritrocito (glucoforina, transferrina, etc.) 
Se fabrica por tecnología de DNA recombinante. 
La baja producción de eritropoyetina puede 
deberse a una falla hereditaria, o a una falla 
renal. 
Si se inyecta eritropoyetina, se aumenta la producción de glóbulos rojos → ↑ la capacidad de 
transportar oxígeno (mayor energía y resistencia) 
Contras: se pueden activar vías de proliferación celular de un tumor (en caso de tenerlo) 
Cross-talk: charla cruzada entre receptores GPCR y RAE 
La activación de un GPCR puede activar: 
 Una proteína αs, la cual termina activando adenilato ciclasa → aumento del AMPc → 
activación de la PKA; 
 Un  αq → activación de la vía de la ; PLCβ
 La subunidad  , puede activar βγ → esta vía puede activar a . Pi3K Akt
Por otro lado, la activación de RTK activa: 
 La vía de la  ; Pi3K
 La vía de  ; Ras-Raf-MAPK
 La vía de la  : se obtiene el aumento del calcio citosólico y acilglicerol, y la activación PLCγ
de o la . PKC CaM-quinasa
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Primero se activan los receptores y luego todos esos eventos bioquímicos (vías de señalización) → 
la activación de estas vías pueden estar cruzadas entre sí. 
Por ejemplo, por más que se active un , se puede ver la activación de vías de señalización que RTK
corresponderían al ; y, la activación de un puede llevar, corriente abajo, a la activación de GPCR GPCR
vías de señalización que tradicionalmente estarían activadas por un . RTK
 
 Receptores Frizzled y Vía Wnt: vías que participan del desarrollo animal: 
 Notch-Delta 
 Hedgehog-Patched 
 
 Vía NF-kB: vías que participan de inflamación y estrés. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Vía Wnt: 
Wnt: ligando de receptores Frizzled. 
El Wnt es un péptido que tiene 18 isoformas. El receptor Frizzled tiene 7 isoformas. 
La activación de receptores Frizzled puede llevar a la activación de 3 vías: la vía de la Wnt/β 
catenina, la de la Polaridad plana, y la vía de la Wnt/Ca2+. 
 
 
 
Vía Wnt/β catenina canónica (tradicional): 
β catenina: proteína que se degrada intracelularmente. 
El receptor se encuentra en la membrana plasmática y Frizzled 
tiene similitud con el receptor GPCR. 
(proteína): molécula de señalización → interactúa Dishevelled 
con el receptor activado. 
: proteína coreceptora de la señalización de Wnt. LRP
En el citoplasma hay un complejo proteico formado por 2 
quinasas: GSK3 y CK1. Cuando ambas se encuentran activas 
(ausencia de señal de Wnt) fosforilan a la β catenina→ se degrada 
(inestable, no hay señalización). 
Las quinasas interaccionan con 2 proteínas: axina y APC 
(implicada en el cáncer de colon). 
Cuando hay Wnt, se libera e 
interacciona con el receptor 
 y con la proteína Frizzled
. LRP
Las quinasas fosforilan 
(activan) a y, en algunos LRP 
casos, a (la cual dishevelled 
se puede activar también por 
un cambio conformacional al 
interaccionar con el receptor Frizzled). 
Cuando la interacciona con el receptor dishevelled , Frizzled
también lo hace con la axina→ las proteínas axina y APC liberan 
a la . β catenina
Las CK1 y GSK3 dejan de fosforilar a la → se vuelve β catenina
una proteína estable. 
La trasloca al núcleo e interacciona con factores de β catenina 
transcripción unidos a elementos de respuesta en el ADN. Como 
consecuencia de esta interacción, se modula la transcripción de 
genes. 
La interacción de libera al factor de transcripción de β catenina 
una interacción previa que tenía con la proteína Groucho 
(represor del factor de transcripción). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Esquema de las 3 vías activadas por la activación de receptores Frizzled: 
1. La vía de β catenina va a favorecerse si se produce microproliferación celular. 
2. Vía Wnt/Ca2+: la proteína asociada al receptor Frizzled es o → el receptor Ror2 Ryk 
interacciona con , y esta con una proteína G → se activa la vía de la PLCβ. dishevelled
3. Vía Wnt/PCP (polaridad plana): se asocia a la proteína dishevelled → se activan Deam
y (proteínas que participan en la reorganización del citoesqueleto de actina). Rac1 RhoA
 
Vías por la cuales un ligando puede activar la liberación de calcio: 
 La acetilcolina (ligando) puede activar la liberación de calcio cuando activa un GPCR que 
interacciona con una proteína Gα; 
 Factor de crecimiento de plaquetas (ligando) activa la liberación de calcio cuando, después 
de interaccionar con un RTK, este activa una FLCγ; 
 Wnt y receptor Frizzled: aumento de calcio celular. 
 
Vía dependiente de NF-kB: 
NF-kB: factor de transcripción que induce la transcripción de las cadenas livianas en las 
células B (linfocitos B). Su activación se encuentra en casi todas las células y produce distintos 
tipos de respuestas (no solamente las inflamatorias)1. Proteínas P65 y (factores de transcripción) interaccionan con la P50 I-kBα (inhibidor→ 
las secuestra). Para poder liberar a las proteínas P65 y P50, y puedan actuar como factores 
de transcripción, tiene que desaparecer I-kBα; 
2. Fosforilación de I-kBα → interacción con la enzima E3 del complejo de Ubiquitina; 
3. Poliubiquitinación de la I-kBα; 
4. I-kBα es llevada al proteasoma para su degradación; 
5. P65 y P50 liberadas: exponen la secuencia de localización nuclear; 
6. Ingresan al núcleo e inducen la transcripción de un montón de genes (ej.: proteínas de 
adhesión, citoquinas proinflamatorias, enzimas metabólicas, etc.). 
 
Fosforilación de I-kBα: llevada a cabo por la quinasa del factor inhibidor IK→ IKK
Esta quinasa se encuentra unida a una proteína NEMO
Cuando se activan algunos de los receptores que median procesos inflamatorios, se activan varias 
quinasas que fosforilan a IK→ fosforilación de IKK 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
La interacción de interleuquina β con su 
receptor va a activar una serie de proteínas 
corriente debajo de este receptor 
 
Activación de la TAK1 (quinasa), la cual va a 
fosforilar a la IKK: 
 
Se fosforila IKK→ se activa→ fosforila a I-kB, el 
cual es marcado para la degradación en el 
proteasoma→ liberación de P65 y P50 y ejercen 
su acción a nivel transcripcional.