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Elementos de la comunicación celular Se necesita un EMISOR que emita un mensaje → ese MENSAJE será recibido por un RECEPTOR a través de un CANAL adecuado → una vez recibido el mensaje, se emite una RESPUESTA. Todo esto, la célula lo hace en presencia de un ESTÍMULO → y a su vez, ese estímulo será el mensaje de otra célula. Las células receptoras, en respuesta al mensaje recibido realizaran una acción. La HORMONA que será la que lleve a cabo la transmisión del mensaje emitido por la célula A → esta señal, cuando llegue a la célula receptora, impactará sobre una molécula receptora y ésta será la encargada de iniciar una secuencia de reacciones capaces de hacer comprender a la célula B que es lo que le está llegando a través del mensaje y cuál es la respuesta celular que debe emitir. ASPECTOS GENERALES DE LA COMUNICACIÓN CELULAR El canal o medio por el cual la molécula señal llega hasta la molécula receptora determina el tipo de señalización que existirá entre esas dos células. SEÑALIZACIÓN ENDÓCRINA → implica que la molécula señal liberada por la célula emisora deberá llegar hasta la célula receptora mediante la circulación. SEÑALIZACIÓN PARÁCRINA Y AUTÓCRINA → en estos, la molécula señal no viaja a través del torrente sanguíneo; sino que es emitida por una célula señalizadora y será liberada hacia el medio extracelular y rápidamente la molécula impactara sobre células vecinas (PARÁCRINA). En algunos casos, la molécula señal impacta sobre la propia célula señalizadora (AUTÓCRINA). Moléculas que actúan por señalización parácrina o autócrina → en general se las denomina MEDIADORES QUÍMICOS LOCALES o AUTACOIDES. 24° T E O R I C O Distintas respuestas celulares que podrá emitir la célula receptora. SEÑALIZACIÓN CONTACTO-DEPENDIENTE → se establece entre dos células vecinas, donde la señal que debería emitir la célula señalizadora se encuentra unida a la membrana de la célula que emite la señal → es una proteína o ligando transmembrana e interacciona a través de contacto con una proteína receptora que se encuentra en la membrana de la célula receptora. La molécula señalizadora no es liberada al extracelular sino que se encuentra en la superficie celular de la célula que la produce → esto la diferencia de la señalización parácrina. SEÑALIZACIÓN NEURONAL → la molécula señal es liberada en una terminal nerviosa y atravesando el espacio sináptico va a interactuar en un receptor sobre una célula postsináptica o una neurona postsináptica (célula receptora). En señalización nerviosa, se dice que la molécula química es un NEUROTRANSMISOR como la acetilcolina, adrenalina, serotonina, etc. LA SEÑALIZACIÓN DE TIPO NEURONAL MUCHAS VECES ES COMPARADA CON LA ENDÓCRINA → en ambos casos, la molécula señal tiene que viajar grandes distancias en el cuerpo hasta llegar a la célula sobre la cual va a impactar. LA MOLÉCULA QUE VIAJA A TRAVÉS DEL TORRENTE SANGUÍNEO (SEÑALIZACIÓN ENDÓCRINA) ES MENOS EFICIENTE YA QUE SE VA PERDIENDO CONCENTRACIÓN A MEDIDA QUE VA AVANZANDO EN LA CIRCULACIÓN; mientras que el viaje de la molécula señal desde su lugar de producción en el cuerpo neuronal (hipófisis) hasta su lugar de liberación (terminal nerviosa que hace sinapsis con la célula receptora) es directa. Todo lo que se produce y se libera en el espacio sináptico impactará directamente sobre la célula receptora; mientras que todo lo que se produce y libera por una célula en la hipófisis y que viaja por sangre, no impacta sobre la célula receptora. LA SEÑALIZACIÓN SINÁPTICA ES MUCHO MÁS RÁPIDA Y EFICIENTE YA QUE LE OFRECE A LA CÉLULA RECEPTORA UNA CONCENTRACIÓN MÁS ELEVADA DE LA MOLÉCULA SEÑAL. NATURALEZA QUÍMICA → si la molécula señalizadora es proteína, lípido, glúcido o molécula pequeña derivada de un aminoácido. COMPONENTES: NIVEL INTERCELULAR - SEÑALIZACIÓN ENDÓCRINA Eje hipotálamo-hipófisis es capaz de liberar a circulación hormonas que impactarán en órganos alejados del lugar de producción → señalización endócrina. Ante un determinado estímulo → EN ESTE CASO ESTRÉS O ACTIVIDAD FÍSICA → va a impactar sobre las células del hipotálamo que liberaran la molécula GHRH → factor liberador de la hormona GH → ésta es la hormona del crecimiento. La molécula GHRH impacta sobre células de la adenohipófisis → en respuesta, las células receptoras reciben la señal y, en respuesta a ella → producen y liberan GH (hormona de crecimiento). La hormona de crecimiento será llevada mediante la circulación hacia DISTINTAS CÉLULAS RECEPTORAS EN DISTINTOS TEJIDOS → como el óseo, el muscular, el hígado y el tejido adiposo → en estos tejidos, las células receptoras tienen moléculas receptoras en su superficie que interaccionan con la molécula señalizadora y gatillan una serie de respuestas. Los órganos que contienen las células que producen la señal se llaman → ÓRGANOS SEÑALIZADORES; y las células del hipotálamo y de la hipófisis son las CÉLULAS SEÑALIZADORAS. Las moléculas liberadas por el hipotálamo e hipófisis → GHRH y GH → son hormonas → constituyen la MOLÉCULA SEÑALIZADORA → serán llevadas por circulación hacia los ÓRGANOS O TEJIDOS BLANCO O DIANA → y en ellos, no todas las células podrán ser receptoras de la molécula señal. Cuando la molécula señal (hormona de crecimiento) impacta sobre el hígado → los hepatocitos serán las células receptoras de la señal emitida por el eje hipotálamo hipófisis → cuando esta molécula impacta sobre las células hepáticas se produce un aumento de síntesis de varios factores. IGF → factor de crecimiento tipo insulina → hormona liberada a circulación impactando sobre el tejido muscular y el tejido óseo, produciendo múltiples respuestas. Hormona de crecimiento impacta directamente sobre el tejido adiposo. SEÑALIZACIÓN AUTÓCRINA/PARÁCRINA/ENDÓCRINA Hormona de crecimiento (GH) representada en celeste → la hormona abandona la circulación para impactar sobre una molécula receptora en la superficie del fibroblasto → en respuesta, el fibroblasto sintetiza factor de crecimiento tipo insulina (IGFI) → el cual es liberado y puede impactar sobre un receptor que se encuentre en una célula vecina (PARÁCRINA, izquierda) o sobre un receptor que se encuentre sobre la propia célula (AUTÓCRINA, derecha). El factor de crecimiento tipo insulina también puede ser liberado al extracelular y ser almacenado en la matriz extracelular asociado a las proteínas unidoras del factor de crecimiento tipo insulina (producido por el hígado). COMPONENTES: NIVEL INTRACELULAR CUANDO LA MOLÉCULA SEÑAL, llamada hormona, molécula señal, mediador químico o ligando, llega a la superficie celular, interacciona con una molécula de superficie llamada PROTEÍNA RECEPTORA O RECEPTOR. Entonces → la molécula señal va a impactar sobre la proteína receptora en la superficie celular, si es que la molécula señal es HIDRÓFILA y no puede atravesar libremente la membrana. Pero si la MOLÉCULA DE SEÑALIZACIÓN ES UN GAS O UN LÍPIDO → la molécula de señalización impactara sobre una molécula receptora en el citoplasma celular. Dentro de las moléculas de señalización se encuentran distintos tipos de proteínas. CUALQUIER OTRA MOLÉCULA QUE NO SEA EL RECEPTOR O LA PROTEÍNA EFECTORA O LA MOLÉCULA DE SEÑALIZACIÓN → PERO QUE PARTICIPE EN UNA VÍA DE SEÑALIZACIÓN → SERÁ DENOMINADA MOLÉCULA DE SEÑALIZACIÓN A partir de la interacción de la molécula con la proteína receptora se activará una secuencia de reacciones bioquímicas llevadas a cabo por las moléculas de señalización → de manera tal de que la última molécula que es receptora impacte sobre la última proteína que reciba la señal → la última proteína que reciba la señal será la encargada de emitir la respuesta celular y se la denomina PROTEÍNA EFECTORA. La PROTEÍNA EFECTORA es aquella molécula que emite LA RESPUESTACELULAR luego de recibir el estímulo por parte de otra proteína que fue impactada por parte de otra proteína consecuencia de la cascada bioquímica gatillada por la interacción ligando-receptor. LA MOLÉCULA EFECTORA PUEDE SER UNA ENZIMA QUE SE ENCUENTRE EN EL CITOPLASMA O EN ALGÚN COMPARTIMIENTO CELULAR → esta enzima producirá respuestas metabólicas; puede ser una proteína reguladora de la expresión génica o puede ser una proteína del citoesqueleto. DE ACUERDO A LA PROTEÍNA EFECTORA QUE SE IMPACTE → LA RESPUESTAS CELULARES SERÁN DIVERSAS EN CUANTO A VELOCIDAD. Por ejemplo → si en última instancia es impactada una proteína del citoesqueleto → la respuesta ante la interacción de la molécula señal con el receptor → será una respuesta muy rápida; mientras que si la molécula efectora es un factor de transcripción, la respuesta producida será lenta. LA SEÑALIZACIÓN A NIVEL INTRACELULAR SE INICIA CON LA INTERACCIÓN DE LA MOLÉCULA SEÑAL CON EL RECEPTOR → se activa la cascada bioquímica que lleva a la activación de las proteínas efectoras para que den la respuesta celular → y al final, se debe tener una FINALIZACIÓN DE LA SEÑAL PARA QUE EL EFECTO NO SE PERPETÚE EN EL TIEMPO (ya que sería dañino) → ésta está mediada por proteínas de señalización. COMPONENTES DE LA SEÑALIZACIÓN → la molécula señal llegará desde los órganos señalizadores, a partir de un tipo de señalización hacia molécula receptora de una célula receptora → para activar moléculas de señalización que actuaran sobre proteínas efectoras → estas darán una respuesta celular, y como la respuesta no se puede perpetuar en el tiempo ya que sería dañino → se activaran proteínas de señalización que activaran la finalización de la señal. RECEPTORES Y LIGANDOS Se pueden encontrar 2 tipos de moléculas receptoras en función de la naturaleza química de los ligandos. Si la naturaleza química del ligando es de PROTEÍNAS HIDRÓFILAS → se encuentran 4 tipos de receptores: 1. canales iónicos. 2. proteínas que unen factores de crecimiento con actividad quinasa. 3. receptor análogo al 2 → interacciona con un ligando hidrofílico → en su dominio citosólico interaccionará con proteínas con actividad de quinasas. 4. receptores que unen ligandos pequeños acoplados a proteínas G. Si los ligandos son de tipo GASEOSO O HIDROFÓBICOS → pueden atravesar la membrana e interaccionaran con receptores del citoplasma celular → denominados RECEPTORES NUCLEARES. LIGANDOS DE TIPO GASEOSO El único ligando de tipo gaseoso conocido es el ÓXIDO NÍTRICO (NO). Esquema → célula endotelial limitando una arteriola → las células endoteliales estarán apoyadas sobre la lámina basal y están rodeadas de musculatura lisa, la cual se puede contraer o relajar → y en base a la contracción o relajación se habla de VASOCONSTRICCIÓN o VASORELAJACIÓN. Inervando a la musculatura lisa se tiene a una TERMINAL NERVIOSA → la cual puede liberar ante ciertos estímulos (por ejemplo, un exceso de vasoconstricción) ACETILCOLINA → neurotransmisor que puede actuar sobre otra neurona postsináptica o sobre una célula en la periferia. Cuando la acetilcolina liberada por la terminal nerviosa impacta sobre un receptor de superficie en la célula endotelial que recubre la arteriola → se gatilla una serie de mecanismos bioquímicos que van a llevar a la activación de una molécula efectora → la cual será la OXIDONITRICOSINTASA → LA ACTIVACIÓN DE LA OXIDONITRICOSINTASA HARÁ QUE A PARTIR DEL AMINOÁCIDO ARGININA SE GENERE ÓXIDO NÍTRICO → el cual difunde rápidamente a través de la membrana plasmática de la célula endotelial y de la membrana de la célula vecina que será la célula muscular lisa que está por debajo del endotelio vascular → ingresa a la célula muscular lisa e interacciona con una proteína que se encuentra en el citoplasma celular → la cual actúa tanto como receptor del óxido nítrico como enzima que se activa por la acción de él → ENZIMA GUANILATOCICLASA. Como consecuencia de la activación de la guanilatociclasa → ésta transforma GTP en GMP cíclico → el cual será un segundo mensajero que activará a la proteína quinasa G, que, cuando actué sobre sus proteínas efectoras → LA RESPUESTA CELULAR DESENCADENADA POR ESAS PROTEÍNAS EFECTORAS SERÁ LA RELAJACIÓN RÁPIDA DE LAS CÉLULAS DE LA MUSCULATURA LISA. El GMPc será la primera molécula en la cascada de reacciones bioquímicas → y cuando se llega a la proteína efectora → ésta permite la relajación de la fibra muscular lisa. La producción de GMPc por parte de la célula receptora del NO → finaliza cuando la enzima fosfodiesterasa degrada al GMPc en GMP → éste ya no tiene actividad sobre la proteína quinasa G y ya no se producirá la cascada de reacciones bioquímicas que impactarían sobre las células de la musculatura lisa para relajarse. EXISTE MEDICACIÓN QUE INHIBE A LA ENZIMA FOSFODIESTERASA → si esta inhibida, no podrá degradar el GMPc en GMP → siempre estaría elevado el GMPc y se tendría la musculatura lisa constantemente relajada (vasodilatación) → con lo cual, se tendrá un MAYOR FLUJO SANGUÍNEO. MOLÉCULA INHIBIDORA DE FOSFODIESTERASA → SILDENAFILO LIGANDOS HIDROFÓBICOS Las moléculas hidrofóbicas actúan sobre proteínas que se encuentran en el citoplasma → a estas se las denomina RECEPTORES NUCLEARES → estos son proteínas con 3 dominios: un dominio central de unión al ADN. un dominio que une el ligando un dominio de activación cerca de la región n terminal de la proteína. Se llaman receptores ya que interaccionan con un ligando hidrofóbico convirtiéndose en factores de transcripción activados por ligandos. Las moléculas hidrofóbicas son capaces de atravesar la membrana, interaccionan con los receptores a través del dominio de unión a ligando → esto genera un cambio conformacional en la proteína que permite que se una a través de su dominio de unión al ADN al ADN y active la transcripción de genes. EXISTEN 3 TIPOS DE RECEPTORES NUCLEARES INTRACELULARES RECEPTORES DE TIPO I Son aquellos RECEPTORES QUE SE ENCUENTRAN EN EL CITOPLASMA → cuando interaccionan con el ligando actúan como monómeros o pueden dimerizar y atravesar el poro nuclear hasta llegar al compartimiento nuclear e interaccionar con su elemento de respuesta en el ADN y activar la transcripción de genes. RECEPTORES DE TIPO II Son RECEPTORES QUE SE ENCUENTRAN EN EL NÚCLEO y pueden actuar como monómeros o formando homodímeros (2 subunidades del mismo receptor) o bien formando heterodímeros (uniéndose a otro receptor nuclear). Cuando el receptor interactúe con el ligando actuara como factor de transcripción. RECEPTORES DE TIPO III Son RECEPTORES QUE SE ENCUENTRAN EN EL CITOPLASMA Y QUE PUEDEN TRANSLOCAR AL NÚCLEO → y allí interaccionar con alguno de los receptores de tipo II o actuar por sí mismo sobre los elementos de respuesta correspondientes. EJEMPLO: ACCIÓN DEL CORTISOL El cortisol es una HORMONA DE TIPO ESTEROIDE (GLUCOCORTICOIDE) → su síntesis se lleva a cabo en la corteza adrenal (zona fascicular y reticular) a partir de la molécula de colesterol. Este ligando viaja a través de la circulación (SEÑALIZACIÓN ENDÓCRINA) y cuando llega a las células blanco dentro del órgano blanco → atraviesa la membrana plasmática y en el citoplasma interacciona con el receptor induciendo un cambio conformacional → activándose así la proteína receptora, lo que permite la TRANSLOCACIÓN DE LA PROTEÍNA RECEPTORA AL NÚCLEO → y una vez que el receptor unido al cortisol llega al núcleo → se une al elemento de respuesta, en la región reguladora del gen, y activa la transcripción de los genes diana. Cuando el receptor citoplasmático sufre el cambio conformacional inducido por la unión del ligando → EXPONE LA SEÑAL DE LOCALIZACIÓN NUCLEAR, y su exposición permite que el receptor, a travésdel mecanismo de transporte al núcleo pueda ingresar a través del poro nuclear al núcleo y cumplir su función. DEXAMETASONA → análogo del cortisol → impide la liberación de citoquinas (moléculas de naturaleza proteica que producen inflamación) → la dexametasona tiene efecto antiinflamatorio. ACCIÓN DE LA ALDOSTERONA La aldosterona es un MINERALOCORTICOIDE que regula la concentración de iones en el plasma. La aldosterona puede atravesar la membrana plasmática e interactuar con su receptor citosólico → haciendo que la interacción aldosterona-receptor transloquen al núcleo para interaccionar con el elemento de respuesta correspondiente para ACTIVAR LA TRANSCRIPCIÓN DE GENES. ESTAS RESPUESTAS SON LENTAS → PUEDEN LLEVAR DESDE MINUTOS A HORAS. La aldosterona además de tener receptores en el citoplasma PUEDE TENER RECEPTORES EN LA MEMBRANA PLASMÁTICA → con lo cual, la aldosterona también podría actuar sobre la membrana plasmática, interactuando con su receptor → y la interacción aldosterona- receptor podría llevar a una secuencia de reacciones bioquímicas que activen otro receptor que podría dar otras respuestas celulares. Cuando la activación de un receptor por parte de una hormona termina activando a otro receptor → se habla de TRANSACTIVACIÓN. En este caso, el efecto de la aldosterona es NO GENÓMICO → ya que no llega al núcleo y produce sus efectos hormonales en el citoplasma celular. LIGANDOS HIDROFÍLICOS Los ligandos hidrofílicos serán aquellos que actúen sobre los receptores de superficie ya que no pueden atravesar la bicapa lipídica. Pueden ser proteínas, moléculas pequeñas y lípidos. Los receptores de superficie pueden estar acoplados a PROTEÍNAS G TRIMÉRICAS → GPCR. Los receptores de superficie pueden estar acoplados a ENZIMAS → hay 2 tipos de receptores → aquellos que tienen una actividad de tirosina quinasa en su dominio citosólico y aquellos receptores que interaccionan con enzimas que poseen actividad de quinasas. Los receptores de superficie pueden estar acoplados a CANALES IÓNICOS. UN MISMO LIGANDO PUEDE ACTUAR SOBRE DISTINTOS RECEPTORES → Y ESTOS DISTINTOS RECEPTORES VAN A ACTIVAR DISTINTAS MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN → Y COMO ACTIVAN DISTINTAS MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN → ACTIVAN DISTINTAS RESPUESTAS. MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN PROTEÍNAS INTERRUPTORAS CALMODULINAS La proteína interruptora es una proteína que ANTE UNA SEÑAL CAMBIA LA FORMA → lo cual le permite activar o inhibir a otra proteína por alosterismo. Un ejemplo de molécula interruptora es la Calmodulina → tiene cuatro motivos EF y cada uno une un átomo de calcio. Ante una señal externa → se puede producir un AUMENTO DEL CALCIO INTRACELULAR → el cual interacciona con la calmodulina, esta une 4 átomos de calcio y cambia su conformación → y cuando la cambia, la calmodulina es capaz de ACTIVAR POR ALOSTERISMO A LA PROTEÍNA CALMODULINA QUINASA → enzima que fosforila a otras proteínas. PROTEÍNAS INTERRUPTORAS: PROTEÍNAS G Otro ejemplo de proteínas interruptoras son las proteínas G → ESTAS PUEDEN UNIR NUCLEÓTIDOS DE GUANINA. Cuando se encuentran unidas a GTP están activas; y cuando hidrolizan GTP en GDP se encuentran inactivas. Para que la proteína pueda pasar de inactiva a activa debe haber un FACTOR INTERCAMBIADOR DE NUCLEÓTIDOS DE GUANINA que permita intercambiar GDP por GTP. Y luego puede haber una proteína en el sentido opuesto → que hidrolizaran GTP en GDP volviéndola inactiva. ESTE CICLO SE CUMPLE EN TODAS LAS PROTEÍNAS G YA SEAN MONOMÉRICAS COMO TRIMÉRICAS. Cuando una señal activa proteínas G MONOMÉRICAS → estas a su vez pueden activar a la proteína RAF quinasa. La Adnilil ciclasa, la fosfolipasa C y la ROC kinasa serán activadas por las proteínas G TRIMÉRICAS. LA ACTIVACIÓN DE LAS PROTEÍNAS G TANTO MONOMÉRICAS COMO TRIMÉRICAS OCURRE POR EL INTERCAMBIO DE GDP POR GTP → Y UNA VEZ ACTIVADAS, EL CAMBIO EN SU CONFORMACIÓN QUE PERMITIRÁ LA ACTIVACIÓN DE SUS PROTEÍNAS. Las PROTEÍNAS ASOCIADAS (tanto GEF como GAP) son MOLÉCULAS DE SEÑALIZACIÓN ya que son necesarias para que la proteína G actúe. Dentro de las proteínas G monoméricas (1 sola subunidad) se encuentran la SAR1, la ARF (transporte vesicular), la familia de RAN (transporte al núcleo), la familia de RAB (transito vesicular), las proteínas RHO/RAC/CDC42 (movimientos del citoesqueleto). Y dentro de la señalización se tiene a la familia de proteínas RAS → proteínas G monoméricas que activan a la proteína RAF quinasa. Proteínas G triméricas (3 subunidades → alfa, beta-gama) → de las 3 subunidades, la que posee capacidad de unir GTP y activarse, y posee actividad de GTPasa para degradar el GTP a GDP → es la SUBUNIDAD ALFA. PROTEÍNAS QUINASAS Y FOSFATASAS Las proteínas QUINASAS son aquellas proteínas con ACTIVIDAD ENZIMÁTICA y que son capaces de fosforilar otras proteínas o sustratos y activarlos. Las proteínas FOSFATASAS son proteínas con la capacidad de hidrolizar fosfato de la molécula a donde se encuentran unidas (DESFOSFORILACIÓN) → lo cual inactiva a la molécula de señalización. Estas proteínas al fosforilar o desfosforilar pueden activar o inhibir otras moléculas de señalización. PROTEÍNAS ADAPTADORAS Y DE ARMAZÓN Este tipo de moléculas son en general proteínas → aumentan la eficiencia y la especificidad de la respuesta ya que proveen una plataforma para reunir a todas las moléculas intervinientes. Este tipo de moléculas FORMAN COMPLEJOS DE SEÑALIZACIÓN → las proteínas que forman estos complejos se mantienen unidas por complementariedad molecular entre dominios proteicos específicos. Receptor → unió una molécula de señalización (roja). La fosforilación de un aminoácido en un dominio del receptor generó una zona de reconocimiento para un dominio llamado PTB en la molécula verde. A través del dominio PTB, por complementariedad molecular, interacciona con el fosfoaminoácido en la proteína verde claro. A su vez, la molécula verde oscura puede ser fosforilada por una actividad de quinasa que posee la proteína verde claro → cuando se fosforila se genera un lugar de reconocimiento para un dominio SH2 que se encuentra en la molécula rosa → ésta cambiará su conformación al unirse al fosfoaminoácido y favorecerá que otros dominios SH3 puedan interaccionar con otras proteínas favoreciendo así la formación del complejo de señalización. Las BALSAS LIPÍDICAS son microdominios de membrana constituidos por un alto contenido de colesterol, glicoesfingolípidos y fosfatidilcolina. Este tipo de DOMINIOS RAFT participan formando complejos de señalización. Esquema → se tiene un antígeno representado en amarillo → el cual es capaz de interaccionar con los receptores BCR (en verde oscuro). Para que el antígeno interaccione con estos receptores, ESTOS DEBEN TRANSLOCAR AL DOMINIO RAFT → una vez que los receptores translocaron al dominio RAFT hay un cambio conformacional en su estructura que permite que los receptores interactúen tanto con las PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA (en marrón) y con las PROTEÍNAS LYN → estas dos proteínas se van a activar y serán capaces de activar, corriente abajo, vías de señalización que permitirán que la célula ejecute la respuesta celular. RESPUESTA CELULAR MAGNITUD DE LA RESPUESTA Que tan grande es la respuesta → la magnitud de la respuesta depende de: el número de moléculas señal. el número de moléculas receptoras. el número de moléculas de señalización (proteínas quinasas, fosfatasas, interruptoras, etc.). el número de moléculas efectoras. VELOCIDAD DE LA RESPUESTA La velocidad de la respuesta dependerá de si dentro de la proteína efectora se genera alguna enzima o alguna proteína del citoesqueleto que se active por alguna modificación en ella → en dicho caso se tendría una respuesta muy rápida.La velocidad será más lenta cuando la respuesta es mediada por la transcripción de genes. FINALIZACIÓN DE LA SEÑALIZACIÓN Es necesario que la señal finalice → si no finaliza, la célula puede someterse a situaciones de estrés celular que pueden llevarla a la muerte o a situaciones descontroladas que pueden ser nocivas para el organismo. Para la finalización: se puede disminuir la cantidad o la actividad de la molécula señal. se puede inactivar a la molécula receptora → en cuyo caso se habla de una desensibilización del receptor. se puede inactivar a las moléculas de señalización → en general estas se activan por fosforilación → con lo cual, se inactivan gracias a las proteínas fosfatasas. se puede actuar sobre las proteínas efectoras. La desensibilización de un receptor es la disminución de la respuesta ante una exposición prolongada del estímulo. SECUESTRO DEL RECEPTOR → se tiene una proteína receptora que interacciona con una molécula señal → esto es endocitado y la molécula señal se separa del endosoma temprano y luego el receptor vuelve a la superficie. INACTIVACIÓN DEL RECEPTOR → cuando el receptor se inactiva por alguna modificación covalente → impide que se una al ligando. PRODUCCIÓN DE UNA PROTEÍNA INHIBIDORA → el receptor puede favorecer la producción de una enzima que lo inhiban en cuanto a su mecanismo de señalización.
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