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Las células procariontes se comportan como individuos únicos, cada célula es un individuo; las células eucariontes se pueden adherir unas con otras formando una estructura pluricelular organizada. NIVELES DE ORGANIZACIÓN NIVEL CELULAR → células aisladas → se pueden unir con otras células iguales formando un tejido (NIVEL TISULAR); las células en estos tejidos van a desempeñar cooperativamente una función común. Los tejidos se pueden organizar formando un ÓRGANO → y este se organizará con otros órganos formando un SISTEMA → y el conjunto de sistemas se organiza formando un INDIVIDUO. Tejido epitelial → células muy unidas unas con otras, prácticamente no hay espacio entre ellas → poseen UNIONES INTERCELULARES; y a su vez, estas células están ancladas a la matriz extracelular por UNIONES CÉLULA-MATRIZ. Además → el citoesqueleto de una de las células del tejido epitelial está conectado con el citoesqueleto de la célula vecina. PRINCIPALES COMPONENTES DE LA MEC (TC) GLICOSAMINOGLICANOS → darán resistencia a la compresión. PROTEOGLICANOS → glicoproteínas con una o más cadenas de GAGs. COLÁGENO → moléculas triméricas que forman fibras. ELASTINA → otorgan elasticidad. PROTEÍNAS MULTIADHESIVAS → unen y forman enlaces cruzados con receptores de adhesión y componentes de la MEC. MEC → es una red de polisacáridos y proteínas secretadas que contribuyen a la estructura y función de los tejidos. Los fibroblastos son los encargados de la síntesis de los componentes de la MEC. 28° T E O R I C O TIPOS DE UNIONES UNIONES DE ANCLAJE Las uniones de anclaje son adhesiones intercelulares y célula-matriz que transmiten tensiones y son sostenidas por filamentos del citoesqueleto. UNIONES DE OCLUSIÓN O UNIONES ESTRECHAS Son uniones que sellan los espacios entre células epiteliales constituyendo una barrera impermeable o selectivamente permeable. UNIONES FORMADORAS DE CANAL Son uniones que generan conductos que comunican los citoplasmas de células adyacentes. UNIONES TRANSMISORAS DE SEÑAL Son uniones que permiten transmitir señales de célula a célula a través de sus membranas plasmáticas en las regiones de contacto célula-célula. Las uniones oclusivas son las más cercanas a la cara apical; luego siguen las uniones de anclaje asociadas a filamentos de actina (ADHERENTES) y las uniones de anclaje asociadas a filamentos intermedios (DESMOSOMAS). ESTOS 3 TIPOS DE UNIONES FORMAN EL COMPLEJO DE UNIÓN. Luego se encuentran las UNIONES FORMADORAS DE CANAL; y ya en la PARTE BASAL (en contacto con la MEC) se encuentran las uniones de anclaje célula-matriz asociadas a filamentos de actina y las uniones de anclaje asociadas a filamentos intermedios (HEMIDESMOSOMAS). MOLÉCULAS DE ADHESION CELULAR (CAM) Son proteínas transmembrana que presentan un DOMINIO INTRACELULAR UNIDO AL CITOESQUELETO y un DOMINIO EXTRACELULAR UNIDO A OTRAS ESTRUCTURAS. Hay 4 familias de moléculas CAM. Cuando la molécula de adhesión se une a otra molécula de adhesión exactamente igual → la UNIÓN ES HOMOFÍLICA → estas se dan con las CADERINAS y con la SUPERFAMILIA DE INMUNOGLOBULINAS. Cuando la molécula de adhesión se une a otra molécula de adhesión diferente → la UNIÓN ES HETEROFÍLICA → estas se dan con las INTEGRINAS y las SELECTINAS. LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN VAN A MEDIAR LAS UNIONES CÉLULA-CÉLULA Y LAS UNIONES CÉLULA- MATRIZ → estas estarán involucradas en ANCLAR A LAS CÉLULAS A FILAMENTOS DEL CITOESQUELETO. Existen dos moléculas de adhesión involucradas en estas uniones: CADHERINAS → son las que median uniones célula-célula; tienen interacciones homofílicas, se unirán a otra cadherina exactamente igual pero en la célula adyacente (se une mediante el dominio extracelular). Por el dominio intracelular, la cadherina se unirá a proteínas adaptadoras que luego permitirán que se ancle o una a filamentos del citoesqueleto (actina o intermedios): o si se une a filamentos de actina → son UNIONES DE ADHESIÓN. o si se une a filamentos intermedios → DESMOSOMAS. INTEGRINAS → son las que permitirán el anclaje de la célula a la matriz extracelular; posee uniones heterofílicas con lo cual se unirá a otro tipo de molécula distinta a ella → se podrá unir a algún componente de la MEC para anclar la célula a ella. Por otro lado → la integrina se unirá a algunas moléculas adaptadoras que permitirán que la integrina se asocie con los filamentos de actina o filamentos intermedios para permitir la unión célula-matriz. ENTONCES → las uniones célula- célula serán las uniones oclusivas, las uniones de anclaje (adhesión o desmosoma) y las uniones formadoras de canal. UNIONES DE ANCLAJE SUPERFAMILIA DE LAS CADHERINAS Las cadherinas están involucradas en las uniones célula-célula, SON DEPENDIENTES DE CALCIO. Las más comunes son la CADHERINA CLÁSICA y las CADHERINAS DESMOSÓMICAS; todas las cadherinas presentan un dominio extracelular, un dominio transmembrana y un UNIÓN ADHERENTE → la proteína transmembrana de adhesión es la cadherina, y se unirá a otra cadherina en la célula adyacente. Se relaciona con filamentos de actina. DESMOSOMA → la proteína transmembrana es una cadherina desmosómica; el ligando será otra cadherina del mismo tipo en la célula adyacente. Se relacionan con filamentos intermedios. dominio citosólico → el DOMINIO EXTRACELULAR está formado, en todos los casos, por “n” veces el dominio cadherina. CADHERINA CLÁSICA Las cadherinas tienen dominios cadherinas unidos otros con otros por calcio del lado extracelular. La unión de una cadherina con otra cadherina ocurre por el DOMINIO N TERMINAL; hay una región llamada REGIÓN BISAGRA → en ambas cadherinas, en esa región se une el calcio. Las cadherinas poseen protuberancias que se unen en la invaginación de otra cadherina → COMPLEMENTARIEDAD MOLECULAR. El DOMINIO EXTRACELULAR de la cadherina clásica está formado por n cantidad de dominios cadherina unidos entre sí por calcio. La unión a calcio en el dominio extracelular de la cadherina clásica otorga una estructura rígida y extendida al dominio extracelular. SI EL CALCIO DISMINUYERA → se perdería la estructura rígida y extendida → cambiaría la conformación del dominio n terminal y disminuye la afinidad por la otra cadherina clásica de la célula adyacente. Existen numerosas uniones cadherina cadherina entre células → las interacciones laterales mejoran la FUERZA DE ANCLAJE ENTRE DOS CÉLULAS. El DOMINIO INTRACELULAR de la cadherina clásica proporciona el anclaje para los filamentos del citoesqueleto → que por ser una cadherina clásica serán FILAMENTOS DE ACTINA. PROTEÍNAS DE ANCLAJE O ADAPTADORAS → facilitan la unión entre el dominio intracelular y los filamentos de actina. Pertenecen a la familia de las CATENINAS → una de ellas es la P120 CATENINA → colabora en la regulación del ensamblaje del complejo y regula la fuerza de unión. En un epitelio → se aprecia la UNIÓN ADHERENTE → las cadherinas de una célula se unen al citoesqueleto de actina de esa célula y a su vez, se une a otra cadherina que se une al citoesqueleto de actina de la célula adyacente. Esto permite que todas las células estén interconectadas a través de su citoesqueleto → forma un anillo contráctil de filamentos de actina → permite que las células utilicen los citoesqueleto de forma coordinada. Tener los citoesqueletos conectados permite coordinar procesos celulares → como por ejemplo la morfogénesis. PARTICIPACIÓN DE LAS CADHERINAS EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO EN EL ESTADIO DE 8 CÉLULAS COMIENZA LA EXPRESIÓN DE LA E CADHERINA → es necesaria para que ocurra la compactación al estadio de mórula; si la E cadherina no se expresa o está alterada no se producirá la compactación → no se forma la mórula → y por lo tanto se frena el desarrollo embrionario y muereel embrión. ADHESIÓN SELECTIVA CÉLULA-CÉLULA Las cadherinas poseen un anclaje homofílico (solo con otra cadherina); este anclaje es altamente selectivo y permite la segregación celular. Se hizo un experimento en el cual se coloreo células mesodérmicas, células de la placa neuronal y células epidérmicas → CADA UNA DE ESTAS CÉLULAS EXPRESA UNA CADHERINA CLÁSICA ESPECÍFICA; se las puso a crecer en un medio apropiado y a lo largo del tiempo se vio que las células mesodérmicas se unen entre ellas por medio de las cadherinas; las de la placa neuronal se unen entre ellas y las epidérmicas también entre sí. Generándose al final → una estructura similar a la del embrión. LAS CÉLULAS SE UNIERON ESPECÍFICAMENTE POR UNIONES HOMOFÍLICAS Y SEGREGARON A LOS OTROS TIPOS CELULARES (LOS DEJARON DE LADO). EL PROCESO DE SEGREGACIÓN CELULAR DEPENDIENTE DE CADHERINA PUEDE SER DE DOS TIPOS: SEGÚN EL TIPO DE CADHERINA → si se tiene dos tipos celulares, la segregación se dará agrupando a todas las células que expresan una misma cadherina por un lado y a las que expresan otra por otro lado. SEGÚN LA CONCENTRACIÓN DE CADHERINA → si se tiene dos tipos celulares y en ambos se expresa la misma cadherina pero en uno se expresa en baja concentración y en otro en alta concentración → se agruparán en el centro las células que posean elevada concentración de cadherina y alrededor de ellas las que tienen baja concentración. Las cadherinas tienen participación en la formación del sistema nervioso → a medida que este se va desarrollando, el patrón de expresión de las cadherinas va cambiando. LOS CAMBIOS DE EXPRESIÓN EN LAS CADHERINAS SE RELACIONAN CON DISTINTAS ETAPAS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO DANDO LUGAR A ESTRUCTURAS TISULARES NUEVAS. TRANSICION EPITELIO-MESÉNQUIMA El ensamblaje de las células formando un epitelio es un PROCESO REVERSIBLE → estas células adheridas a la matriz extracelular y adheridas una a otra pueden transformarse en células dispersas no adheridas → o sea, en células mesenquimáticas. En este proceso de transición epitelio mesénquima → las células epiteliales pierden la cadherina E, con ello pierden también la polaridad celular, aumentar la motilidad y se reorganizará el citoesqueleto en la célula transformada → ya que ahora tiene capacidad migratoria. Al ser un proceso reversible → si las células mesenquimáticas adquieren la cadherina E → pueden transformarse en células epiteliales. Este proceso puede darse en CONDICIONES FISIOLÓGICAS o en CONDICIONES PATOLÓGICAS → un ejemplo de proceso fisiológico que requiera de este proceso es el desarrollo embrionario o la formación de la placenta; en proceso patológicos como el cáncer, la transformación epitelio mesénquima hace que las células que están formando el tumor puedan perder su adhesión y se trasformen en células mesenquimáticas que puedan viajar al torrente sanguíneo y anclarse en otro sitio dando lugar a la metástasis. Entonces → es el proceso en el cual una célula epitelial pierde su polaridad, las adhesiones célula-célula y gana propiedades migratorias transformándose en células mesenquimáticas. PROCESO REVERSIBLE. CADHERINAS DESMOSÓMICAS Las cadherinas desmosómicas se unen a filamentos intermedios en lugar de actina. Forman parte de los DESMOSOMAS (unión de anclaje célula-célula) → los desmosomas confieren resistencia mecánica a los epitelios. Estas uniones están formadas por las cadherinas desmogleína y desmocolina; se tiene un DOMINIO EXTRACELULAR, un DOMINIO TRANSMEMBRANA y uno INTRACELULAR. En el dominio intracelular las cadherinas se unen a las proteínas de anclaje o adaptadoras → la proteína desmoplaquina será la que se termine uniendo a los filamentos intermedios. LAS PROTEÍNAS DE ANCLAJE FORMAN LA PLACA DENSA. AL IGUAL QUE LAS CADHERINAS CLÁSICAS → ESTAS SON DE UNIÓN DEPENDIENTE DE CALCIO. Existe una enfermedad autoinmune → pénfigo vulgar → se generan anticuerpos anti- desmogleína → se produce la destrucción de las cadherinas desmosómicas y con ellos los desmosomas → la pérdida de desmosomas genera ampollas en el individuo. SELECTINAS Son otras proteínas de adhesión → median uniones intercelulares transitorias en el sistema vascular. Existen varias isoformas: E-SELECTINAS → células endoteliales. L-SELECTINAS → leucocitos. P-SELECTINAS → plaquetas y células endoteliales. Estas moléculas de adhesión median uniones heterofílicas → una selectina se unirá a otro elemento distinto a ella. Tiene un DOMINIO EXTRACELULAR, uno TRANSMEMBRANA y uno CITOSÓLICO → el dominio citosólico se unirá a proteínas de anclaje o adaptadoras que mediarán la unión con los filamentos de actina; mientras que el dominio extracelular tiene a su vez un DOMINIO LECTINA que reconocerá oligosacáridos presentes en glucoproteínas y glucolípidos de las células del sistema vascular. LAS SELECTINAS PRESENTAN UNIONES QUE DEPENDEN DE CALCIO. SUPERFAMILIA DE INMUNOGLOBULINAS Son otro tipo de moléculas de adhesión, también hay diferentes isoformas. Presentan un dominio intracelular, uno extracelular y uno transmembrana. NCAM → capaz de mediar uniones homofílicas → mediante su dominio extracelular se unirá a otra molécula de NCAM. ICAM → media uniones heterofílicas → mediante su dominio extracelular se unirá a una molécula de integrina (por ejemplo). MIGRACIÓN DE LEUCOCITOS Los Neutrófilos cuando se activan expresan una integrina de baja afinidad capaz de unirse a P-selectina y E-selectina que están en las células endoteliales → y por medio de INTERACCIONES DÉBILES, los neutrófilos ruedan a través del endotelio hasta que se desencadena una señal que cambia el patrón de integrinas que expresa el neutrófilo y empieza a expresar integrinas de alta afinidad → las cuales interactúan con la P-selectina y la E-selectina por UNIONES FUERTES → permitiendo que el neutrófilo pueda pasar entre las células endoteliales, atravesar el vaso sanguíneo y migrar hacia el tejido en donde se encuentre el agente agresor y ejercer su función → si hay un agente agresor, el neutrófilo lo fagocitará. ¿CÓMO SE ACTIVA EL NEUTRÓFILO? Los macrófagos liberan distintas citoquinas → estas actúan sobre los neutrófilos activando la expresión de las integrinas de baja afinidad, y luego las de alta afinidad. Se puede dividir al proceso en dos etapas: 1ERA ETAPA → al expresarse integrinas de abaja afinidad, el neutrófilo es capaz de adherirse débilmente al endotelio y de rodar. ESTE PROCESO DEPENDE EXCLUSIVAMENTE DE SELECTINAS. 2DA ETAPA → por un cambio en la expresión de integrinas en el neutrófilo, éste comineza a expresar integrinas de alta afinidad → la adhesión se vuelve más fuerte permitiendo que el neutrófilo migre hacia el tejido. ESTE PROCESO DEPENDE DE INTEGRINAS. UNIONES DE OCLUSIÓN Las uniones estrechas u oclusivas sellan a las células entre sí y forman una barrera entre los dominios de membrana. Son las UNIONES MÁS APICALES, ESTABLECEN Y MANTIENEN LA POLARIDAD CELULAR. Estas uniones estrechas, al mantener la polaridad celular → impiden que la glucosa pueda atravesar del lado apical al lado basal de la célula a través de los espacios entre célula y célula. Por eso la glucosa, para poder pasar del lado apical al lado basal necesita de transportadores como el SINPORTADOR SODIO GLUCOSA de la cara apical o el UNIPORTADOR GLUT1 de la cara basal. AL DEFINIR LA POLARIDAD CELULAR → TAMBIÉN DETERMINAN EL TRANSPORTE TRANSCELULAR DE SUSTANCIAS. Las sustancias pueden pasar de un lado a otro de la célula a través de dos mecanismos → uno es la VÍA TRANSCELULAR, atravesando la célula; y el otro es a través de la VÍA PARACELULAR, atravesando la unión estrecha entre célula y célula. LAS UNIONES ESTRECHAS DETERMINAN DIFERENCIAS DE PERMEABILIDAD Y PERMITIRÁN QUE SE CONTROLE EL PASAJE DE MOLÉCULASPEQUEÑAS A TRAVES DEL EPITELIO. Entonces → las uniones estrechas actúan como barrera en la difusión de solutos y tienen la capacidad de regular la permeabilidad de la vía paracelular. La unión estrecha está formada por CORDONES SELLADORES → formados por proteínas específicas: CLAUDINA OCLUDINA TRICELULINA Estas están en las membranas plasmáticas de las dos células adyacentes. MEMBRANA VASOLATERAL DE DOS CÉLULAS ADYACENTES → las uniones estrechas son las más apicales → están formada por las PROTEÍNAS JAM, las CLAUDINAS, las OCLUDINAS, las proteínas ZO (adaptadoras que unen a las claudinas con el citoesqueleto de actina). Más abajo están las uniones adherentes → cadherinas clásicas unidas a proteínas adaptadoras que permiten la unión de las cadherinas clásicas con el citoesqueleto de actina. Debajo de todo del esquema → UNIONES DESMOSÓMICAS → cadherinas desmosómicas unida por proteínas adaptadoras que vinculan a las cadherinas desmosómicas con los filamentos intermedios. ESTAS 3 UNIONES FORMAN EN SU CONJUNTO AL COMPLEJO DE UNIÓN UNIONES FORMADORAS DE CANAL COMUNICAN AL CITOPLASMA DE DOS CÉLULAS VECINAS. Si se tiene dos células vecinas, en cada una de sus membranas hay un poro → este constituye la mitad de una unión comunicante → la otra mitad está en la célula adyacente. EN CONJUNTO FORMAN EL PORO QUE COMUNICA EL CITOPLASMA DE AMBAS CÉLULAS. Entre las dos membranas plasmáticas hay un pequeño espacio que mantiene a las membranas separadas entre sí por una distancia fija → a esta distancia se la conoce como BRECHA o GAP. Las proteínas que forman parte de estos canales en las uniones comunicantes son las CONEXINAS → están formadas por 4 dominios transmembrana; 6 conexinas forman el hemicanal o conexón que se encuentra en una de las membranas plasmáticas → en la membrana plasmática de la célula vecina se encuentra el otro conexón → y cuando ambos se unen forman la unión comunicante. EXISTEN VARIAS CONEXINAS → CADA UNA LE DA DISTINTAS PERMEABILIDADES AL CONEXÓN. Se pueden tener conexones en donde todas las conexinas sean iguales → HOMOMÉRICOS. Se pueden tener conexones formados por diferentes isoformas de conexinas → HETEROMÉRICO. ambos conexones que forman el canal pueden estar formados por conexinas ifuales → HOMOTÍPICO. si un conexon homomérico se une con otro conexón, también homomérico pero con isoformas distintas → HETEROTÍPICO. dos conexones hetomoméricos → HETEROTÍPICO. LAS UNIONES GAP SON ESTRUCTURAS DINÁMICAS → existe un reciclaje de conexina en las uniones de tipo GAP. LAS CONEXINAS PUEDEN ESTAR EN UN ESTADO ABIERTO O CERRADO SEGÚN EL ESTÍMULO → una alta concentración de calcio cierra el canal; una baja concentración de calcio lo abre. Un bajo pH cierra el canal mientras que un alto pH lo abre. Células se unen unas con otras por medio de uniones de anclaje (adherentes o desmosómicas) en donde intervienen las CADHERINAS, formando UNIONES HOMOFÍLICAS. Célula se puede unir con la ME a través de integrinas que forman uniones heterofílicas. En ambos casos, se necesita de MOLÉCULAS ADAPTADORAS para poder lograr que la molécula de adhesión se una con el citoesqueleto de actina o con los filamentos intermedios. UNIONES CÉLULA MATRIZ Se tiene dos tipos de uniones → las uniones CÉLULA-MATRIZ ASOCIADAS A ACTINA y los HEMIDESMOSOMAS ASOCIADOS A FILAMENTOS INTERMEDIOS → en ambos tipos de uniones, la molécula de adhesión involucrada es la INTERGINA. Las integrinas son los principales receptores de adhesión en células animales y están formadas por heterodímeros transmembrana que se unen al citoesqueleto. Están formados por dos subunidades → ALFA Y BETA. La subunidad alfa tiene sitios de unión al calcio del lado extracelular; la subunidad beta tiene los sitios de unión a proteínas adaptadoras en su dominio intracelular, lo que luego le permitirá unirse a los filamentos de actina. Del LADO EXTRACELULAR → ambas subunidades se unirán a una proteína de la matriz extracelular → esto determina que la unión de la integrina sea de tipo heterofílica. Del LADO INTRACELULAR se tiene al dominio citosólico → solamente las subunidades beta se unen a las proteínas adaptadoras (talina y vinculina) → estas proteínas adaptadoras se unen a los filamentos de actina. UNION CÉLULA MATRIZ ASOCIADA A ACTINA. TIPOS DE INTEGRINAS Las distintas isoformas de integrinas pueden combinarse entre sí de diversas formas → DIVERSIDAD COMBINATORIA. HEMIDESMOSOMAS Célula se ancla a la ME; tendrán dímeros de integrinas (alfa+beta) → subunidad alfa tiene dominio de unión a calcio y subunidad beta se une a proteínas adaptadoras que median la unión con los filamentos intermedios. Del lado extracelular, ambas subunidades se unen a elementos de la ME. En el caso de los HEMIDESMOSOMAS → también existe una proteína transmembrana que es el COLÁGENO XVII → colabora en la unión entre las proteínas adaptadoras que se unen al citoesqueleto de filamentos intermedios con la laminina. UNIONES INTERCELULARE MEDIADAS POR INTEGRINA NEUTRÓFILOS Y CÉLULA ENDOTELIAL → migración de leucocitos ante proceso inflamatorio → expresan primero integrinas de baja afinidad para el rodamiento y luego expresan integrinas de alta afinidad para la migración. LAS INTEGRINAS PUEDEN CAMBIAR DE UNA CONFORMACIÓN ACTIVA A UNA INACTIVA. LA INTEGRINA, PARA PODER ESTABLECER LA UNIÓN CÉLULA-MATRIZ DEBE ACTIVARSE → la activación de la integrina ocurre ya que esta puede reconocer, en las moléculas que se unirán a ella, un SITIO RGD formado por 3 AMINOÁCIDOS → es un sitio de unión a integrina. Si se ponen integrinas con moléculas que no tienen RGD → integrina se mantiene plegada ya que no está activada. Cuando se expone a la integrina con una molécula que presenta sitio RGD → integrina se activa y cambia su conformación, se desplega. Esta activación genera que la INTEGRINA SE UNA A TALINA Y AL CITOESQUELETO DE ACTINA. La activación se da desde afuera hacia adentro → ya que una molécula externa a la célula induce la activación de la integrina. Sin embargo la activación también puede darse de adentro hacia afuera → en este caso está mediada por segundos mensajeros, como el PIP2 → activa el dominio de unión a talina permitiendo que la talina se una al dominio de la subunidad beta de la integrina; además permite que se despliegue la integrina y que se pueda unir al ligando extracelular. LA INTEGRINA POSEE REGULACIÓN ALOSTÉRICA LAS INTEGRINAS SE PUEDEN ACTIVAR MEDIANTE LA INTERACCIÓN CON VÍAS DE SEÑALIZACIÓN La TALINA (proteína adaptadora que une a la subunidad beta de la integrina con el citoesqueleto de actina) está inactiva y puede activarse por vías de señalización dependientes de receptores de tirosina quinasa o receptores acoplados a proteínas G. Una vez que se activó la talina → se une a la subunidad beta de la integrina (unión fuerte) → activando a la integrina. LA UNIÓN DE LAS INTEGRINAS CON LA MATRIZ EXTRACELULAR CONTROLA LA PROLIFERACIÓN Y LA SUPERVIVENCIA CELULAR. EXPERIMENTO → se colocó una cantidad de fibronectina en un punto y luego la misma cantidad en distintos puntos y se sembraron células. EN EL PRIMER CASO → células crecen en forma localizada sobre ese punto, sin extenderse. Finalmente la célula muere por apoptosis. SEGUNDO CASO → células se extienden sobre esos puntos, proliferan y sobreviven. ESTO SE CONOCE COMO DEPENDENCIA DE ANCLAJE ADHESIÓNES CONTACTOS FOCALES La integrina por su dominio extracelular se va a unir a algún componente de la ME; y por el dominio intracelular se tendrá proteínas adaptadoras que se unirán a los filamentos de actina. A diferencia de los hemidesmosomas que estaban unidos a los filamentos intermedios, estas uniones se dan conel citoesqueleto de actina. Además → existe una proteína llamada PALXILINA → permite que todo el complejo se una a la proteína FAK (quinasa de adhesión focal). La quinasa de adhesión focal puede fosforilarse y reclutar a otras quinasas; LA FAK PERMITE LA DESORGANIZACIÓN DE LAS ADHESIONES FOCALES. Si la adhesión focal está establecida → ancla la célula; si la desorganiza → la célula se puede mover para luego producir otra adhesión focal. UNA CÉLULA QUE TIENE CAPACIDAD MIGRATORIA NECESITA DE LA QUINASA PARA ORGANIZAR Y DESORGANIZAR SUS PUNTOS DE CONTACTO A LA ME.
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