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Si te gusta el apunte podés seguirme en Instagram @necroticaenfmed Integración de células en tejidos Los tejidos del cuerpo humano se organizan de una manera específica formando órganos, aparatos y sistemas. En los tejidos hay células que se renuevan y otras que mueren, sin embargo, se mantiene una estabilidad estructural. Hay cinco factores que permiten, a pesar de los cambios dinámicos que se producen, que este tejido mantenga dicha estabilidad: Comunicación celular, Adhesión diferencial o selectiva, Síntesis- interacción y Remodelación de Matrices Extracelulares, Memoria celular y Nicho celular. COMUNICACIÓN CELULAR Y ADHESIÓN DIFERENCIAL O SELECTIVA Las moléculas de adhesión cumplen un rol fundamental y debemos tener en cuenta el tipo de relación que tienen con otras: ❖ Cadherinas: forman dímeros y se asocian con dímeros semejantes; dicha unión depende de la presencia de Calcio. ❖ CAM: forman uniones entre monómeros que no dependen del calcio. En general son uniones intercelulares de tipo homofilicas. Median uniones menos estables que las cadherinas. Las Cadherinas y las CAM median interacciones célula- célula y tienen una interacción homofílica, es decir que sólo interaccionan con moléculas del mismo tipo. ❖ Integrinas: median relaciones heterofilas entre un tipo de ellas y una fibronectina principalmente (macromolécula de la matriz extracelular) o moléculas de tipo CAM. Estas son las principales moléculas de adhesión entre células y componentes de la matriz extracelular (uniones estables). En algunos casos median uniones intercelulares con la familia CAM (son uniones transitorias muy débiles). ❖ Selectinas: se adhieren a glicoproteínas o proteoglicanos. Median interacciones heterofilicas con otras células a través de su unión con componentes glucídicos. Son uniones transitorias (más transitorias que Integrinas-CAM). APLICADO A TEJIDOS EPITELIALES Si consideramos un tejido epitelial cilíndrico simple, cada célula tiene una membrana plasmática que separa dos compartimientos: celular y el extracelular (luz/espacio externo al cuerpo). La membrana plasmática, a su vez, se puede dividir en otros dos compartimentos: ❖ Compartimento apical: da a la luz ❖ Compartimento basolateral: se apoya y adhiere sobre la membrana basal o sobre la lámina basal. La membrana basal es parte de la matriz extracelular y tiene dos componentes: la lámina basal y la reticular (pero en algunos tejidos no se apoya en la membrana basal y si en la lámina basal) Las moléculas de adhesión son proteínas de transmembrana que tienen un componente intercelular y se relacionan con la célula vecina por su dominio extracelular. Las moléculas de adhesión participan de uniones intercelulares en los epitelios que se pueden clasificar en: ❖ Uniones de Anclaje: permiten anclar una célula a la otra y relacionar sus citoesqueletos a través de moléculas de adhesión. Estás uniones también se observan en la relación epitelio-tejido conectivo, en la cual se relaciona el citoesqueleto con los componentes de la matriz extracelular. Se pueden clasificar en dos grandes grupos, según estén asociadas a los filamentos de actina o a los filamentos intermedios: • Uniones adherentes: filamentos de actina. • Desmosomas/hemidesmosomas: filamentos intermedios. En general estas uniones tienen como moléculas de adhesión: a las cadherinas (sí relacionan dos Células entre sí) y a las integrinas (si relacionan la Célula con la matriz extracelular) ❖ Uniones de Comunicación/Gap/Nexus: forman canales que atraviesan las membranas de las 2 Células y permiten el pasaje de moléculas pequeñas= permiten acoplar el funcionamiento de dos células vecinas. Las conexinas son las unidades que forman los canales (un hemicanal en una membrana y un hemicanal en la otra se unen). @necroticaenfmed Si te gusta el apunte podés seguirme en Instagram @necroticaenfmed ❖ Uniones Ocluyentes/Herméticas: unen en forma fija/estable ambas membranas celulares e impiden el pasaje de moléculas entre las células. Hacen posible que se separe el compartimiento luminar del compartimiento tisular (basal) = los componentes que están en la luz no pueden pasar entre las células. Las proteínas que forman parte de las uniones herméticas, y se relacionan con los filamentos de actina, son: Claudinas y Ocludinas. ❖ Uniones de retransmisión de señal: su función es fundamentalmente de señalización, se la describe en el tejido nervioso y en el linfático. Estás uniones tienen un terminal sináptico, una porción presináptica y una postsináptica; unidas por moléculas de adhesión que se relacionan entre sí por señales liberadas por exocitosis. Entre la presinapsis y postsinapsis hay un espacio completo por matriz extracelular. ¿Cómo se mantienen unidas entre sí estas células? → La célula con la matriz extracelular: por integrinas. → Las células entre sí: por cadherinas y por moléculas N-CAM. → Se relacionan con el citoesqueleto de ambas células: a través de proteínas acopladoras. Siempre la relación de moléculas de adhesión con el citoesqueleto es a través de proteínas acopladoras. Cuando hablamos de unión intercelular hablamos de que estas tienen componentes que pertenecen a las células y componentes intercelulares (que están por fuera de ellas) en los dominios extracelulares. ¿Cómo están formadas este tipo de uniones en el epitelio? UNIONES DE ANCLAJE Célula-célula: las proteínas de adhesión se relacionan entre sí y a su vez con componentes del citoesqueleto por moléculas acopladoras. La tolerancia a la atracción es dada al citoesqueleto por las moléculas de adhesión que los relacionan entre sí. Célula-matriz: la molécula de adhesión se relaciona con proteínas o glicoproteínas de la matriz extracelular, que cumplen una función estructural como el citoesqueleto. La tolerancia a la tracción del tejido conectivo reside en proteínas de tipo fibrilar como el colágeno. LAS CADHERINAS MEDIAN PROCESOS DE ADHESIÓN Tipos de cadherinas: clásicas (participan en las uniones de anclaje adherentes) y no clásicas (participan de los desmosomas). Median uniones intercelulares, aunque no haya especializaciones de membrana visualizadas en el microscopio. Pej. • las E-cadherinas: en el epitelio. • las N-cadherinas: en el sistema nervioso. No se reconocen al microscopio óptico. Una mutación con pérdida de función de cadherinas, integrinas o de proteínas que acoplan a las cadherinas y a las integrinas con los filamentos intermedios, van a disminuir la resistencia de los epitelios= ante pequeños traumatismos se van a producir ampollas entre la lámina basal y epitelio. FENÓMENO DE ADHESIÓN Y DESADHESIÓN En la transición epitelio mesenquimática: las células organizadas en forma de epitelio, por señales extracelulares, cambian su comportamiento al disminuir su adhesión con las células vecinas y con la matriz extracelular, dado que se endocitan la cadherina-e y la integrina. Cambia la dinámica y la expresión de moléculas de adhesión. Los Complejos de Unión están formados por: las uniones herméticas, de anclaje, adherentes y los desmosomas. @necroticaenfmed Si te gusta el apunte podés seguirme en Instagram @necroticaenfmed SÍNTESIS, INTERACCIÓN Y REMODELACIONES DE MATRICES EXTRACELULARES ¿Cuáles son los principales componentes de las matrices extracelulares y cómo están organizados? Desde un punto de vista bioquímico decimos que la matriz extracelular está compuesta por electrolitos, agua y por macromoléculas. Dentro de las macromoléculas tenemos: • Proteínas estructurales: proteínas que forman las fibras (colágenos, elastina, fibrilina, entactina y elastina). Es fundamental el colágeno tipo IV. • Proteínas especializadas: o Enzimas metaloproteinasas (remodelan la matriz extracelular): por secreción de estas se degrada parcialmente la matriz extracelular y las Células se mueven; por lo que la matriz no es estable.o Factores de crecimiento o Fibronectina (principal molécula de adhesión): es una molécula de adhesión que forma parte de la matriz extracelular y permite la adhesión de otros componentes de la matriz misma y de la célula (a través de la integrina). • Proteoglicanos: decorina, versicano y perlecano. • Glicosaminoglicanos: ácido hialurónico y condroitín sulfato. Los proteoglicanos y glicosaminoglicanos permiten que la matriz extracelular retenga electrolitos, agua y factores de crecimiento. La membrana basal: es una especialización de la matriz extracelular y está formada por distintos componentes que permiten la adhesión de la célula a la matriz a través de las integrinas. Todos esos componentes son fundamentales para: • Darle soporte y resistencia mecánica al tejido • Para interactuar con las Células: la fibronectina al relacionarse con los componentes envía señales intracelulares y modifica la conducta de las Células. Es decir, la matriz extracelular es un espacio de integración-comunicación que puede informar a las células, mantener o cambiar su comportamiento; pudiendo darles por ejemplo una señal de síntesis de proteínas metaloproteasas que la degraden. Además, es una estructura dinámica con distintos grados de dinamismo y da soporte al cuerpo. MEMORIA CELULAR La memoria celular es importante para la mantención de los tejidos. Mantiene los patrones de expresión génica, debido a que hay una preservación de la identidad celular en las C* hijas. Ejemplos: a. Cuando el ADN se duplica se puede transferir al ADN de la hija el patrón de metilación y acetilación. b. Los hepatocitos generan hepatocitos y no fibroblastos Los circuitos de retroalimentación positiva: hacen que las células hijas recuerden, aunque ya no esté, una señal transitoria que activó la expresión de un gen= el Gen se sigue expresando, aunque la señal desaparezca, en las células hijas = mantienen identidad. Mecanismo de memoria en Cis: actúa sobre el mismo cromosoma. Mecanismo de acción en Trans: se puede expresar en un cromosoma y actuar sobre ese mismo o sobre otro. @necroticaenfmed Si te gusta el apunte podés seguirme en Instagram @necroticaenfmed NICHOS CELULARES El nicho celular es el microambiente, en el tejido conectivo, al que se encuentran expuestas las Células. Componentes del nicho: matriz extracelular, células del tejido conectivo, factores solubles. Son zonas específicas, dentro de los tejidos adultos, donde se conservan y mantienen las células troncales/madre. ¿Qué son las células madre? Son Células indiferenciadas capaces de replicarse dando Células hijas idénticas a ellas (autorrenovación), y/o generar nuevos tipos celulares con un potencial más restringido (estado de mayor determinación que llevará a una diferenciación celular). La presencia de nichos celulares, y por ende de células madre (multipotentes), son importantes para mantener la estructura y la identidad de los tejidos y de los órganos formados por estos. CONCLUSIÓN La mayoría de las células de los organismos pluricelulares se organizan en estructuras cooperativas (tejidos). La organización en tejidos supera el aspecto mecánico y aunque los tejidos presentan procesos de renovación celular, mantienen su identidad específica. Los distintos componentes tisulares están coordinados entre sí. @necroticaenfmed
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