Mononucelosis infecciosa 2022 - Israel Mata Soto

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Mononucelosis Infecciosa
Caso Clínico
Caso Clínico
Masculino, 17 años. Cinco días de evolución, con 
malestar general intenso, dolor de garganta severo y 
cefalea leve.
Exploración física:
• Temperatura: 38.6 oC.
• Exudado purulento en ambas amígdalas.
• Adenomegalias cervicales dolorosas.
• No hepato ni esplenomegalia.
Exámenes de Laboratorio:
• Leucocitos 18,000/μL.
• Linfocitos 51%; neutrófilos 40%; monocitos 
4%; eosinófilos 3%.
• Linfocitos atípicos: 12%
• Anticuerpos heterófilos: positivos.
Mononucleosis 
Infecciosa
Agente Causal
Clasificación 
y Espectro 
Clínico de los 
Virus Herpes
Virus Enfermedad
Citomegalovirus Infección asintomática Infección congénita
Virus de la Varicela-Zóster
Varicela
Herpes zóster
Virus de Epstein-Barr Mononucleosis infecciosa
VHS* tipo 1 Herpes labial
VHS* tipo 2 Herpes genital
Virus del Herpes Humano tipo 6 Exantema súbito
Virus del Herpes Humano tipo 7 Aparentemente ninguna
Virus del Herpes Humano tipo 8 Sarcoma de Kaposi
* VHS: Virus Herpes Simple
Virus de Epstein-Barr
1964
Descubrimiento del Virus de Epstein-Barr por Michael Anthony 
Epstein, Yvonne Barr y Bert Achong, en células del linfoma de 
Burkitt.
1968 Agente causal de la Mononucleosis Infecciosa.
1970 Asociación con diversas forma de carcinoma nasofaríngeo.
1980`s
Relación con Linfoma no Hodgkin y Leucoplaquia pilosa oral en 
pacientes con VIH.
En años más recientes, se le ha relacionado con otros cánceres, 
incluyendo linfoma de células T, enfermedad de Hodgkin y 
carcinoma gástrico.
Cohen JI. Epstein-Barr virus infection. New Engl J Med 2000; 343: 481-492.
Virus de Epstein-Barr
• Pertenece a la familia 
de los Herpesvirus
• Virus oncogénico, 
formado por ADN de 
doble cadena.
• Infecta a las células 
del epitelio escamoso 
de la faringe y a los 
linfocitos B.
• La infección persiste 
por toda la vida.
Luzuriaga K et al. Infectious mononucleosis. 
New Engl J Med 2010; 362; 1993-2000
Virus de Epstein-Barr
• Distribución universal.
• Tiene una estrecha relación con los virus de los 
primates no humanos, a partir de los cuales 
evolucionó para infectar a los humanos.
• >90% de la población mundial es portadora del virus 
de Epstein Barr.
• El virus se aloja en las linfocitos B, produciendo una 
infección latente que persiste por toda la vida.
Luzuriaga K et al. Infectious mononucleosis. New Engl J Med 2010; 362; 1993-2000
Mononucleosis 
Infecciosa
Epidemiología
Mononucleosis 
Infecciosa
En las sociedades 
occidentales, la 
mononucleosis 
infecciosa (IM) es 
frecuente en los 
niños, adolescentes 
y adultos jóvenes.
Crawford DH, et al. A cohort study among university students: identification of risk factors for Epstein-Barr virus seroconversion and infectious mononucleosis. 
Clin Infect Dis. 2006;43:276-82. 
Epidemiología de la 
Mononucleosis Infecciosa 
Niños (6-7 años):
• En los niños pequeños, la infección 
ocurre en el medio familiar mediante la 
convivencia con otros niños y a través 
del contacto con la saliva.
• La infección a edad temperana 
generalmente es asintomática o puede 
presentar síntomas inespecíficos.
Luzuriaga K et al. Infectious mononucleosis. New Engl J Med 2010; 362; 1993-2000
Epidemiología de la 
Mononucleosis Infecciosa
Las personas no infectadas durante la infancia, 
se infectan en forma tardía a través de la saliva 
(enfermedad del beso). 
La relación sexual es un mecanismo de 
transmisión menos frecuente.
Cuando la adquisición de la infección se 
retrasa hasta la adolescencia o más allá, una 
reacción inmunopatológica intensa conduce 
a los síntomas de MI en +50% de los casos.
De esta manera, la infección sintomática es 
más frecuente en adolescentes y adultos 
jóvenes.
Luzuriaga K et al. Infectious mononucleosis. New Engl J Med 2010; 362; 1993-2000
Epidemiología de 
la Mononucleosis 
Infecciosa
• La tasa de infección es más alta entre los jóvenes de 15 a 24 años de 
edad.
• No existe una variación estacional clara.
• Primavera 23%
• Verano 26%
• Otoño 26%
• Invierno 24%
Henke CE, et al. Infectious mononucleosis in Rochester,Minnesota, 1950 through 1969. Am J Epidemiol. 1973;98:483-490.
Patogénesis del 
Virus de 
Epstein-Barr
Patogénesis del Virus de Epstein-Barr
• El virus de Epstein-Barr ha desarrollado estrategias 
que le permiten unirse, penetrar y replicarse dentro 
de las células del hospedero humano.
• Este proceso incluye:
• Infección del hospedero.
• Replicación dentro del mismo.
• Secuestro dentro de las células del hospedero.
• Replicación intermitente.
• Reinfección de otras células del hospedero.
• Propagación a otros hospederos susceptibles.
Patogénesis del Virus de 
Epstein-Barr
• En la ruta normal de contagio, el virus en la saliva de una 
persona infectada se propaga a la cavidad bucal de un 
individuo no infectado, y viaja a través de la orofarínge y 
el anillo de Waldeyer - amígdalas y adenoides - a la parte 
posterior de la boca y garganta.
• El virus se une, infecta, y se amplifica en las células 
epiteliales de las amígdalas, antes de infectar a los 
linfocitos B vírgenes, en el tejido linfoide amigdalino.
• La infección de linfocitos B le permite al virus viajar por 
todo el cuerpo a través del sistema linforeticular, 
resultando en una infección sistémica, que afecta a 
todos los órganos linfoides, incluyendo el bazo.
Naughton P, et al. Infectious Mononucleosis: diagnosis and clinical interpretation. Br J Biomed Sci. 2021l;78):107-116. 
Patogénesis del Virus de Epstein-Barr
El virus de Epstein-Barr, al igual que otros herpesvirus, tiene un 
ciclo lítico reproductivo y una fase latente. 
Durante el ciclo lítico el virus se replica activamente.
En este proceso, las proteínas reguladoras, incluido el antígeno 
temprano, se sintetizan para permitir la producción de ADN 
viral, las proteínas estructurales del virión y las proteínas de la 
membrana. 
El ciclo lítico termina con la destrucción de las células 
infectadas y la liberación de partículas virales maduras o 
viriones.
Las células infectadas son atacadas y destruidas por los 
linfocitos T citotóxicos y las células NK, como parte de la 
respuesta inmunitaria mediada por células.
Ciclo lítico y 
liberación del 
virión
Naughton P, et al. Infectious Mononucleosis: diagnosis and clinical interpretation. Br J Biomed Sci. 2021 Jul;78(3):107-116. 
Patogénesis del Virus de 
Epstein-Barr (VEB)
Fase Latente
El VEB persiste en las células B en estado latente, sin 
producción activa del virus, asegurando su 
supervivencia y longevidad dentro del hospedero.
Durante la fase latente de desarrollo, el virus codifica 
y expresa un número restringido de proteínas virales. 
Estas proteínas virales activan la proliferación de 
células B, transformándolas en células B "inmortales”, 
en las cuales el virus puede replicarse 
indefinidamente dentro de la fase latente.
Naughton P, et al. Infectious Mononucleosis: diagnosis and clinical interpretation. Br J Biomed Sci. 2021l78:107-116. 
Patogénesis del Virus 
de Epstein-Barr
Una vez que el virus se establece en el 
hospedero humano, el sistema inmunitario 
nunca puede erradicarlo completamente.
El virus desarrolla una elaborada estrategia 
de evasión inmunitaria que le permite 
alojarse y persistir dentro del hospedero 
después de la infección inicial. 
En la mayoría de los individuos 
inmunocompetentes, se mantiene un 
equilibrio de por vida entre el virus y el 
hospedero.
Naughton P, et al. Infectious Mononucleosis: diagnosis and clinical interpretation. Br J Biomed Sci. 2021l78:107-116. 
Patogénesis del Virus de Epstein-Barr
• Las células de memoria con infección latente, circulan entre la 
periferia y el tejido linfoide. Estas células pueden, en ocasiones, 
circular de regreso al anillo de Waldeyer, en la region orofarinea.
• En la orofaringe, las células B de memoria pueden reactivarse y 
generar partículas virales infecciosas (viriones) que inician nuevas 
rondas intermitentesde infección de las células B vírgenes o vuelven 
a infectar el epitelio circundante.
• Esto resulta en episodios de infección epitelial lítica, que amplifica en 
gran medida la cantidad de virus infecciosos que son arrojados en la 
saliva para propagar la infeccion a nuevos hospederos.
• Por lo tanto, el genoma del virus persiste en las células del hospedero, 
se divide cuando las células se dividen, y cambia de un estado latente 
(con expresión génica limitada) a un estado lítico replicativo, en el 
que se sintetizan virus maduros que se diseminan a otras células y, en 
última instancia, a otros hospederos no inmunes.
Naughton P, et al. Infectious Mononucleosis: diagnosis and clinical interpretation. Br J Biomed Sci. 2021l78:107-116. 
Mononucleosis 
Infecciosa
Manifestaciones clínicas
Síndrome de Mononucleosis 
Infecciosa
Ø
Ø
Ø
Ø
Ø
Lennon P, et al. Infectious mononucleosis. BMJ. 2015 Apr 21;350:h1825. 
Frecuencia de 
Síntomas en la 
Mononucleosis 
Infecciosa
Síntomas %
Dolor de garganta 70-88
Malestar 43-76
Cefalea 37-55
Anorexia 10-27
Mialgia 12-22
Escalofrío 9-18
Nausea 2-17
Dolor abdominal 2-14
Tos 5
Vómito 5
Artralgia 2
Johannsen EC, et al. Epstein-Barr Virus (Infectious Mononucleosis, 
Epstein-Barr Virus–Associated Malignant Diseases, and Other 
Diseases) In: Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and 
Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Ed. Churchill Linvingstone
Elsevier. Philadelphia, PA. 2019: pp: 1872-1890.
Signos %
Adenomegalias 93-100
Faringitis 69-91
Fiebre 63-100
Esplenomegalia 50-63
Hepatomegalia 6-14
Enantema 5-13
Ictericia 4-10
Exantema 0-15
Frecuencia de Signos Clínicos en Mononucleosis Infecciosa
Johannsen EC, et al. Epstein-Barr Virus (Infectious Mononucleosis, Epstein-Barr Virus–Associated Malignant Diseases, and 
Other Diseases) In: Mandell, Douglas, and Bennett's Principles and Practice of Infectious Diseases, 9th Ed. Ed. Churchill 
Linvingstone Elsevier. Philadelphia, PA. 2019: pp: 1872-1890.
Complicaciones de la Infección Primaria por Virus de Epstein Barr
Órgano/Sistema Complicación
Hígado Ictericia (5%) o anormalidades en las Prueba de Función Hepática (80–90%)Hepatitis fulminante (rara).
Respiratorio Obstrucción del tracto respiratorio.Neumonitis intersticial (poco frecuente).
Neurológico Encefalitis o meningitis aséptica.
Síndrome cerebeloso agudo.
Síndrome de Guillain-Barré.
Parálisis de Nervios Craneales, especialmente VII.
Mielitis transversa.
Convulsiones.
Mononeuritis o neuritis óptica.
Hemorragia cerebral.
Bazo Ruptura esplénica (0·1–0·5%) espontánea o después de un traumatismo 
leve, más frecuente en varones.
Infarto esplénico.
Macsween KF, et al. Epstein-Barr virus-recent advances. Lancet Infect Dis. 2003;3:131-40. 
Complicaciones de la Infección Primaria por Virus de Epstein Barr
Órgano/Sistema Complicación
Hematológica Trombocitopenia, anemia hemolítica, neutropenia, hemorragia secundaria a ulceración de la mucosa.
Infección secundaria Faringitis estreptocócica, sepsis en asociación con neutropenia.
Psiquiátrica Depresión y ansiedad.
Renal Hematuria, nefritis intersticial, glomerulonefritis.
Cardiaca Miocarditis, pericarditis, arritmias, cambios en el EKG.
Inmunológica Depresión en la respuesta inmunitaria mediada por células.
Macsween KF, et al. Epstein-Barr virus-recent advances. Lancet Infect Dis. 2003;3:131-40. 
Principales Agentes Causales de Faringitis
Faringitis viral Faringitis bacteriana Faringitis por hongos
Rinovirus Streptococcus pyogenes Candida albicans
Adenovirus Haemophilus influenzae
Virus Coxsackie Chlamydophila pneumoniae
Coronavirus Mycoplasma pneumoniae
Virus Sincicial Respiratorio Archanobacterium haemolyticum
Virus de la Parainfluenza Neisseria gonorrhoeae
Virus de Epstein-Barr Treponema pallidum
Ortomixovirus
- Influenza
Sykes EA, et al. Pharyngitis: Approach to diagnosis and treatment. Can Fam Physician. 2020;66:251-257.
Esplenomegalia en 
la Mononucleosis 
Infecciosa
Está presente en 
15-65% de los casos.
Máxima al inicio de la 
segunda semana de la 
enfermedad. 
Regresión en los 
siguientes 7 a 10 días.
Luzuriaga K et al. Infectious mononucleosis. 
New Engl J Med 2010; 362; 1993-2000
Ruptura Esplénica en 
Mononucleosis Infecciosa
• Ruptura esplénica.
- Es una complicación rara, pero 
dramática (0.5-1% de los casos).
• Factor predisponente.
- Infiltración linfocítica de la 
cápsula esplénica, trabéculas y 
red vascular del bazo, aunado a 
un rápido crecimiento esplénico.
• Mayor incidencia.
- 2ª o 3ª semanas posteriores al 
inicio de la enfermedad.
Putukian M, et al. et al. Mononucleosis and athletic participation: an evidence-based subject review. Clin J Sport Med 2008;18:309-15.
Ruptura 
Esplénica 
Espontánea en 
Mononucleosis 
Infecciosa
• Una niña de 15 años, previamente sana, ingresa a Urgencias 
en paro cardiorrespiratorio, iniciándose de forma inmediata 
maniobras de reanimación.
• Tenía una semana con un cuadro clínico diagnosticado como 
Mononucleosis Infecciosa. No había antecedentes de trauma 
y 24 horas antes había presentado dolor abdominal 
progresivo. 
• El ultrasonido mostró líquido libre en cavidad. En la 
laparotomía se encontró laceración del bazo, grado V. 
A pesar de las maniobras de resucitación y esplenectomía, la 
paciente falleció en las horas siguientes.
• La mononucleosis infecciosa es una enfermedad viral común 
de la adolescencia. 
• La ruptura esplénica espontánea es una complicación rara, 
pero potencialmente mortal. 
• Es importante brindar atención médica inmediata en caso de 
dolor abdominal en el paciente con mononucleosis infecciosa, 
en busca de un diagnóstico temprano y una intervención 
quirúrgica apropiada y oportuna, que puede salvar la vida.
Rinderknecht AS, et al. Spontaneous splenic rupture in 
infectious mononucleosis: case report and review of the 
literature. Pediatr Emerg Care. 2012 Dec;28(12):1377-9. 
Erupción por Amoxicilina en la Mononucleosis 
Infecciosa (MI).
• Niña, 7 años. Ochos días antes fue valorada por el pediatra por 
faringitis y recibió tratamiento con amoxicilina.
• En la visita actual, se encontró con fiebre (39.8 °C) y un exantema a 
base de pápulas y máculas eritematosas, generalizadas, que 
involucraban cara, tronco y brazos y piernas, sin afección de palmas 
y plantas.
• En las amígdalas se encontró exudado purulento y presentaba 
adenomegalias cervicales.
• CH: Leucocitos 8,700//μL; linfocitos 66%. Prueba de Monospot: 
positiva.
• Diagnóstico: Exantema por amoxicilina en la MI.
• Los pacientes que reciben amoxicilina para el tratamiento de la MI 
por virus de Epstein-Barr pueden desarrollar una erupción 
morbiliforme. 
• Se recomendó la suspensión de amoxicilina y la erupción del 
paciente se resolvió por completo en 3 semanas.
AM Mergoum. N Engl J Med 2021;385:1033-1033.
Diagnóstico por 
Laboratorio de la 
Mononucleosis 
Infecciosa
Diagnóstico por Laboratorio en 
Mononucleosis Infecciosa Leucocitosis con 
linfocitosis y linfocitos 
atípicos.
Elevación de 
aminotransferasas.
Anticuerpos heterófilos 
positivos.
Anticuerpos contra 
antígenos específicos del 
virus de Epstein-Barr.
Luzuriaga K et al. Infectious mononucleosis. New Engl J Med 2010; 362; 1993-2000
Linfocitos Atípicos
El cuadro clínico clásico de la 
Mononucelosis Infecciosa se asocia 
con la aparición transitoria de una 
población distinta de linfocitos atípicos 
pleomórficos, observados durante la 
fase clínica aguda de la enfermedad.
Células T citotóxicas reactivas
Linfocitos atípicos observados en una mujer de 18 años con Mononucleosis Infecciosa, 
con anticuerpos heterófilos positivos.
Naughton P, et al. Infectious Mononucleosis: diagnosis and clinical interpretation. Br J Biomed Sci. 2021l78:107-116. 
Linfocito atípico 
observado en la 
sangre periférica de 
una mujer de 24 años 
con Mononucleosis 
Infecciosa, con 
anticuerpos 
heterófilos negativos. 
Naughton P, et al. Infectious Mononucleosis: diagnosis and clinical interpretation. BrJ Biomed Sci. 2021l78:107-116. 
Anticuerpos 
Heterófilos 
• Descritos por Paul y Bunnell en 1932.1
• Anticuerpos heterófilos (IgM) que producen 
aglutinación de los eritrocitos de carnero o 
caballo.
• Están presentes en 90% de los casos de MI 
en algún momento de la enfermedad.
• Pueden ser negativos en 25% de los 
pacientes en la primera semana, y en 5-10% 
en la segunda semana.
• El reporte final es la dilución del suero más 
alta que produce aglutinación de los 
eritrocitos.
1 Paul JR, Bunnell W. The presence of heterophile antibodies in infectious mononucleosis. 
Am J Med Sci 1932; 183: 90-104.
Determinación de Anticuerpos Heterófilos (Monospot) en el Diagnóstico 
de la Mononucleosis Infecciosa
Suero del paciente con IgM en 
contra de los antígenos virales. Eritrocitos de Caballo
Reactividad 
cruzada
Aglutinación
Luzuriaga K et al. Infectious mononucleosis. New Engl J Med 2010; 362; 1993-2000
El VEB es capaz de generar tanto anticuerpos específicos del hospedero como anticuerpos 
no específicos (heterófilos), que se forman como parte de una respuesta inmune general a la 
enfermedad.
Otras Enfermedades que Pueden Cursar 
con Linfocitos Atípicos.
a. Infección por Citomegalovirus.
b. Toxoplasmosis.
c. Hepatitis viral aguda.
d. Rubéola.
e. Roséola.
f. Parotiditis.
g. Reacciones a drogas.
Luzuriaga K et al. Infectious mononucleosis. New Engl J Med 2010; 362; 1993-2000
Tí
tu
lo
s d
e 
An
tic
ue
rp
os
 v
s V
EB
Fase Aguda Fase de Convalecencia
~ 1 mes ~ 2 meses
IgM VCA
IgG VCA
IgG EBNA
Ac Heterófilos
Antígeno temprano
Aparición en el 
tiempo de 
anticuerpos 
específicos contra 
el VEB y 
anticuerpos 
heterófilos no 
específicos en 
Mononucleosis 
Infecciosa.
Naughton P, et al. Infectious Mononucleosis: 
diagnosis and clinical interpretation. Br J 
Biomed Sci. 2021l78:107-116. 
IgM VCA IgG VCA EBNA Interpretación
Positivo Negativo Negativo Mononucleosis Activa
Positivo Positivo Negativo Infección reciente o activa
Positivo Positivo Positivo Infección primaria tardía
Negativo Negativo Negativo No inmunidad a VEB
Negativo Positivo Negativo Post exposición (infección latente)
Negativo Positivo Positivo Exposición previa
Negativo Negativo Positivo Infección pasada
Interpretación de Resultados de Anticuerpos Específicos para el Diagnóstico de 
Infección por el Virus de Epstein Barr.
Naughton P, et al. Infectious Mononucleosis: diagnosis and clinical interpretation. Br J Biomed Sci. 2021l78:107-116. 
Mononucleosis Infecciosa
Diagnóstico Diferencial
Hepatitis
Infección 
por VIH
CitomegalovirusToxoplasmosisFaringitis
Luzuriaga K et al. Infectious mononucleosis. 
New Engl J Med 2010; 362; 1993-2000
Tratamiento de la Mononucleosis 
Infecciosa
ü Sintomático.
ü 95% de los casos se resuelven sin 
complicaciones.
ü Aspirina o Acetaminofen.
ü Reposo relativo.
ü Gárgaras con agua tibia con sal.
ü Evitar deportes de contacto (3 semanas).
ü Esteroides: indicados solamente en 
situaciones particulares 
ü Antivirales: El aciclovir no tiene un efecto 
significativo en los síntomas y NO ESTA 
RECOMENDADO en esta enfermedad.
Luzuriaga K et al. Infectious mononucleosis. New Engl J Med 2010; 362; 1993-2000
Curso Clínico de la 
Mononucleosis Infecciosa
Luzuriaga K et al. Infectious mononucleosis. New Engl J Med 2010; 362; 1993-2000
Información 
para el 
Paciente con 
Mononucleosis 
Infecciosa
• Enfermedad benigna y autolimitada.
• El tratamiento es sintomático y no requiere de aislamiento.
• Evite cambios bruscos de temperatura.
• Actividad física a consideración pero evitando esfuerzos 
físicos mayores y deportes de contacto.
• Serología específica solo en casos de diagnóstico incierto.
• No se asocia a secuelas y las complicaciones son poco 
frecuente.
• Regreso a la vida normal en 2 meses.
• No usar AMPICILINA.
• Por favor, regrese si los síntomas no remiten en 2-3 
semanas o si se complica con síntomas de infección de vías 
respiratorias altas.