Staphylococcus aureus resistente a Meticilina - Steph R

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Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Therapy: Past, Present, and Future
Staphylococcus aureus resistente a Meticilina (SARM) 
El “gold standard” contra este patógeno era Vancomicina sin embargo la emergencia de cepas menos susceptibles a este fármaco , malos resultados clínicos y un incremento en la nefrotoxicidad han puesto en duda su rol como tratamiento de primera línea . Linezolida es recomendado para el tratamiento de infecciones de la piel (siglas en inglés SSSIs) y neumonía causada por SARM se administra por vía oral (VO ) u via intravenosa (IV) . La Daptomicina (IV) debe de ser considerada en pacientes con bacteremia SARM, endocarditis de lado derecho y complicaciones de SSSIs , pero no se debe de usar para tratar la neumonía por SARM . Ceftarolina es el más nuevo agente para SSSIs causado por SARM. Actualmente se están desarrollado diversos agentes con actividad contra los patógenos gram-positivos resistentes a fármacos sobre todo para tratar SARM algunos de ellos son tedizolida , dalbavacina y oritavancina. 
Staphylococcus aureus resistente a Meticilina (SARM) sigue siendo un problema de salud pública a nivel mundial y es uno de los patógenos ESKAPE* (Enterococcus faecium , S.aereus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa , and Enterobacter species. difíciles de tratar a pesar de que se han usado nuevos agentes contra estos. Muchos de estos agentes están asociados con efectos adversos asociados a la dosis limitante , la resistencia que adquieren y el alto costo de estos tratamientos en la ultima decada . Linezolida es actualmente el único agente oral disponible en pacientes ambulatorios .	Comment by Stephania Romero Aja: enterococcus faecium, S. Aureus , Klebsiella pneumoniae , Acinetobacter baumannii ,Pseudomonas auruginosas y Enterobacter .
Antiguos agentes contra SARM 
Agentes orales como clindamicina , Trimetropim sulfametoxazol (TMP-SMX) , doxiciclina y minociclina son recomendados para el tratamiento empírico de pacientes ambulatorios con infección bacteriana aguda de la piel y tejidos blandos causada por bacterias (ABSSSIs) asociadas con CA-SARM . Ya no se recomienda la rifampicina como monoterapia para ABSSSIs porque desarrolla altamente resistencia . Tetraciclinas y TMP-SMX tienen una accion limitada contra streptococcus beta hemolitico para el tratamiento contra CA-SARM y Steptococcus B-Hemolítico es necesario que se combinen con un agente beta lactámico . La resistencia a la clindamicina es una preocupación y puede ser detectada con una prueba A-Dzone con eritromicina . El uso de doxiciclina y minociclina es limitado en adolescentes y adultos debido a las manchas en los dientes también presentan un alto potencial de fotosensibilidad , en el caso de TMP-SMX a altas dosis puede ocasionar rash y reacciones de hipersensibilidad lo cual limita su uso clínico . La pseudo colitis memorandos y las diarreas son un problema mortal que se asocia con el uso de antibióticos. 
La Vancomicina sigue siendo usada en la terapia empírica y definitiva de la infección sistémica por SARM propuesto en las guías de tratamiento por la Sociedad Americana De Enfermedades infecciosas (IDSA). Vancomicina debe ser usado mientras el paciente responda clínica y microbiológicamente al tratamiento . 
El test de susceptibilidad muestra una inhibición mínima en la concentración (MIC) de 2 μg/mL o menos , esto llama la atención debido a que se ha sugerido que el incremento de fallas en el tratamiento en un MIC <2 y sugiere considerar un tratamiento alterno cuando el uso de Vancomicina sola es MIC>1 μg/mL.
Quinupristina y dalfopristina tienen una utilidad limitada en pacientes con infección seria de SARM , aumentan el riesgo de efectos adversos , presentan interacción múltiple con diferentes fármacos y tienen un alto costo . 
Una alternativa a la vancomicina es el TMP-SMX en ciertos casos de infección por SARM suele ser efectivo en infecciones menos severas .
Nuevo agentes para MSRA
A continuación se nombran 5 agentes anti infección que fueron aprobados por la FDA en el tratamiento de MRSA : Linezolida ,daptomicina , tigeciclina , televacina y ceftarolina .De estos, solamente linezolida se puede encontrar en vía oral e intravenosa y puede considerarse monoterapia empírica para CA-MRSA y Streptococcus beta hemolíticos .
 Linezolida es la primera oxazolidinona antimicrobiana, es 100% biodisponible tiene una alta penetración en tejidos , incluyendo el fluido en pulmones e infección de piel y tejidos suaves sobretodo en pacientes diabético , es considerado un una alternativa de primera línea contra SARM neumonía.
Numerosos estudios han probado el uso clínico de linezolida en complicada SARM,infecciones de pie diabético sin osteomielitis . El efecto más común en este fármaco es diarrea , náusea , dolor de cabeza y funciones anormales del hígado . 
Linezolida es un inhibidor de la monoamina oxidasa y se ha reportado síndrome serotoninérgico y resistencia que puede ser tratada con daptomicina, tigeciclina y vancomicina . 
Daptomicina es un lipopéptido cíclico con actividad contra gram positivos incluyendo SARM y Enterococcus resistente a vancomicina. Las guías clínicas recomiendan el tratamiento para SARM con daptomicina intravenosa en complicaciones SSSIs como alternativa a vancomicina en pacientes con SARM bacteremia . 
A pesar de que la daptomicina penetra en los pulmones , es inactivado por el factor surfactante y no debe ser usado para el tratamiento de neumonía y los efectos adversos suelen ser bien tolerados algunos de ellos pueden ser mas severos com rabdomiolisis , neuropatía periférica y neumonia eosinofilica.
La tigeciclina es un semisintético derivado de la minociclina y es el primer fármaco con licencia de clase glicilciclina antimicrobiana.Tiene un espectro con actividad para gram-positivos , gram-negativos aerobio y anaerobios también patógenos atípicos .
 Las guías recientes para SARM. No incluyen a la tigeciclina porque en la FDA del 2010 las declaraciones de seguridad describieron un aumento en la mortalidad entre pacientes con infecciones serias tratadas con tigeciclina . 
Suele ser recomendada como un agente de segunda y tercera línea para SARM cuando no pueden usarse algún otro fármaco . Debido a su baja concentración en plasma y actividad bacteriostática y altos rangos de mortalidad , no debe de usarse en SARM bacteremia .
Televacin es un lipoglicopeptido parenteral usado una vez al dia, aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con SSSIs , incluyendo MSSA and SARM . 
El Comité Asesor de Medicamentos Antiinfecciosos de la FDA revisó recientemente la aplicación de nuevos medicamentos de telavancina para la indicación de neumonía nosocomial causada por bacterias gram positivas , incluyendo SARM , la FDA aprobó a la televacin en junio del 2013 . 
Ceftaroline fosamil es la primera cédalos porcina aprobada por la FDA con actividad contra SARM ,el efecto adverso más común es diarrea , nausea y rash. No se observaron episodios de anemia hemolitica y como con otras cefalosporinas reacciones de hipersensibilidad , incluidas anafilaxia son un riesgo potencial de la ceftarolina .
Agentes futuros de SARM 
El desarrollo de nuevos agentes anti infección ha aumentado significativamente durante los últimos 10 -15 años. 
La línea de antibióticos ha disminuido drásticamente por varias razones clave: (1) Dificultad para descubrir nuevos agentes con nuevos mecanismos de acción; (2) Cambios sustanciales y desafíos en la orientación normativa y la toma de decisiones; y (3) Menor retorno financiero en la inversión corporativa en comparación con otras clases terapéuticas en medicina
Los agentes antiinfecciosos en investigación que se consideran para el tratamiento de SARM muchos son derivados conocidos de las clases de antibióticos utilizados actualmente para tratar el MRSA (p. Ej., Glucopéptidos, oxazolidinonas, cefalosporinas, tetraciclinas) .
Conclusión 
Vancomicina sigue siendo el golf standard en la terapiapara enterar ene el tratamiento SARM . En esta década , linezolida y daptomicina han adquirido roles significativos como agentes de primera línea en pacientes selectivos . 
El constante cambio en la epidemiología del SARM y el diseño de los ensayos clínicos continuará formando el panorama de infeccion serias por SARM .