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Las recomendaciones para inmunización en la población infantil y adultos, se fundamentan en principios de inmunología, características de los inmunobiológicos, epidemiología de las enfermedades y los criterios de salud pública. El uso de los inmunobiológicos, implica una protección parcial o completa contra un agente infeccioso. La decisión de vacunar se debe sustentar en el análisis de la relación riesgo costo-beneficio. Esto implica que al cambiar las circunstancias epidemiológicas, las estrategias y los esquemas de vacunación deben ser revisados y adecuados, adaptándolos a las nuevas situaciones. Anticuerpo/Ig: son las defensas que desarrolla el sistema inmunológico del organismo para contrarrestar el agente causal de la enfermedad, ya sea por vía natural o por vacunación. Antígeno: cualquier substancia capaz de unirse específicamente a un anticuerpo o a un receptor de la célula T y generar una respuesta inmune. Inmunobiológico: producto utilizado para inmunizar. Incluye vacunas, toxoides y preparados que contengan Ac de origen humano o animal, tales como Ig y antitoxinas. Inmunidad: protección de un individuo contra enfermedades infecciosas, es decir, la capacidad del organismo para resistir y sobreponerse a una infección. Puede ser permanente (sarampión y varicela) o de muy corta duración. Innata (natural o nativa): siendo la primera línea de defensa. Está representada por piel, mucosas y sus secreciones; complemento y aquellas células que se encargan de destruir los agentes infecciosos, como los macrófagos, neutrófilos y células asesinas. Específica o adaptativa: formada por los LB y sus productos, los Ac y los LT. Ambos mecanismos trabajan en forma coordinada e integrada. La inmunidad puede adquirirse en forma activa o pasiva y a su vez pueden ser naturales o artificiales. Memoria inmunológica: capacidad que tiene el organismo de reconocer un Ag con el que estuvo previamente en contacto, y de responder de manera rápida y eficaz confiriendo protección al mismo, se lleva a cabo por los linfocitos B y T. Profilaxis: se define como el empleo de antimicrobianos en ausencia de infecciones sospechadas o corroboradas, con el fin de disminuir el riesgo o problema de infección. Inmunoprofilaxis/inmunización: acción de conferir inmunidad mediante la administración de un Ag, vacuna o toxoide (inmunización activa) o Ac preformados o gammaglobulina (inmunización pasiva), con el fin de prevenir la aparición de determinadas enfermedades infecciosas. Vacunación: es el acto de administrar cualquier inmunobiológico, independientemente de que el receptor quede adecuadamente inmunizado. Quimioprofilaxis: se dirige a patógenos específicos, sitios del cuerpo predispuestos a infecciones y huéspedes vulnerables. El surgimiento de resistencias a los antimicrobianos, por el uso indiscriminado de los mismos, hace que se limite a situaciones precisas la indicación de la profilaxis antimicrobiana. Por ejemplo: 1. Profilaxis quirúrgica. 2. Prevención de endocarditis bacteriana. 3. Prevención de oftalmía neonatal. 4. Prevención de infección urinaria en reflujo vesico-ureteral. 5. Quimioprofilaxis para tuberculosis. 6. Quimioprofilaxis para enfermedad invasiva por meningococo y Haemophilus influenzae b. Estrategias de prevención de enfermedades infecciosas: Al hablar de prevención de enfermedades infecciosas nos referimos a la aplicación de diversas acciones dirigidas, fundamentalmente, a interferir en la cadena epidemiológica de la enfermedad. Estas acciones, relacionadas al agente infeccioso involucrado y a las características de su mecanismo de transmisión, logran su objetivo a través de: - Identificación y tratamiento de enfermos. - Mejoras en las condiciones sanitarias de una población (agua, cloacas, control de insectos). - Aplicación de precauciones de aislamiento. - Profilaxis antimicrobiana o quimioprofilaxis. - Inmunoprofilaxis. - Educación para la población y para el personal de salud. Podemos resumir sus recomendaciones, como tratamiento o prevención de enfermedades infecciosas, en las siguientes circunstancias: - Inmunodeficiencia congénita o adquirida de Linfocitos B, sola o combinada. - Como terapéutica para: bloqueo de toxinas (botulismo, tétanos, difteria); - Suprimir respuesta inflamatoria (Enfermedad de Kawasaki). - Susceptibles expuestos a determinadas enfermedades infecciosas. - Prevenir complicaciones en pacientes de alto riesgo (oncohematológicos). - En caso de contraindicación de inmunización activa. - Cuando la rta a una inmunización activa no da tiempo para obtener una protección adecuada. PRINCIPIOS GENERALES Mecanismos de acción de los inmunobiológicos Cuando el sistema inmune entra en contacto por primera vez con un Ag (inmunobiológico), se produce una respuesta primaria; mediada por Ac tipo IgM. La respuesta secundaria se produce en un evento posterior de nuevo contacto con ese Ag; es más vigorosa y de mayor duración, debido a la presencia de células sensibilizadas que han guardado la memoria antigénica. Factores que intervienen en la respuesta inmunitaria a los inmunobiológicos: La eficacia de un inmunobiológico depende de varios factores: - presencia o ausencia de Ac maternos; - la naturaleza y la dosis del Ag administrado; - el modo de administración del inmunobiológico; - la utilización o no de un adyuvante. Otros factores ligados al huésped intervienen: edad, constitución genética, estado nutricional y toda inmunocompetencia del sujeto, así como la presencia de una patología concomitante. Modo de administración Vía oral y parenteral. Para el sitio de la inyección im se debe considerar la edad: - < de dos años en la cara anterolateral externa del muslo; - > de dos años en músculo deltoides. Administración simultánea de inmunobiológicos: Como regla general no hay contraindicaciones para la administración simultánea de cualquier inmunobiológico. La administración simultánea de inmunobiológico vivos e inactivados no reduce la respuesta de anticuerpos ni incrementa las reacciones adversas. Administración simultánea del inmunobiológico e inmunoglobulinas: Las gammaglobulinas son muy utilizadas en terapia preventiva o curativa. En ciertos casos podrían inhibir el desarrollo de una inmunidad activa, si se administran en un período cercano a la vacunación, es conveniente esperar un mínimo de 6 semanas a 3 meses; entre la administración de la gammaglobulina y otros productos sanguíneos y del inmunobiológico vivo como triple vírica (SRP) y varicela. Contraindicaciones generales de los inmunobiológicos: La mayoría son temporales y el inmunobiológico debe ser administrado después. Una precaución es similar a una contraindicación. Es una condición en que incrementa el riesgo de reacción adversa o que pueda comprometer la capacidad del inmunobiológico de producir inmunidad. Siempre deberá considerarse el riesgo-beneficio. Precauciones Permanentes: - alergia severa a componentes de los inmunobiológicos o a dosis previa; - encefalopatía dentro de los siete días posteriores a la vacunación con DPT. Temporales a inmunobiológicos vivos (Sabin, SRP, BCG, Varicela y Fiebre Amarilla): - embarazo; - inmunosupresión. Permanentes a dosis futuras de DPT: Si dentro de las 48 horas siguientes a la aplicación de una dosis de DPT presenta: - fiebre mayor de 40,5ºC; - estado de colapso o choque; - niño o niña presenta llanto persistente inconsolable, durante tres ó más horas; - convulsiones con o sin fiebre, ocurridas dentro de los tres días de aplicada la dosis. Temporales - enfermedad aguda moderada o severa (menor o igual a tres meses); - administración reciente. INMUNOPROFILAXIS ARTIFICIAL Acción de conferir inmunidad a individuos susceptibles para prevenir la aparición de determinadas enfermedades infecciosas a través de la administración de: Vacunas (definición másabajo) Inmunoglobulinas Solución estéril que contiene hemoderivados (Ac), preparada a partir de plasma humano. Contienen mayormente IgG. - Ig humanas se obtienen a partir de dadores adultos, cuyos sueros contienen Ac desarrollados por inmunización o luego de la recuperación de un determinado proceso infeccioso. Estas Ig humanas reciben el nombre de homólogas; pueden ser de uso IM o IV. - Las Ig heterólogas provienen de especies animales como caballo, vaca o conejo. Ambas pueden ser estándar (Ig) o hiperinmunes (IgIH). Las Ig intramusculares y las subcutáneas no deben inyectarse por vía iv porque pueden causar reacciones graves, como shock anafiláctico. Las Ig reconocen y se unen directamente a los antígenos de determinados agentes infecciosos, por lo cual son eficaces en la profilaxis y, a veces, en el tratamiento de enfermedades infecciosas, además de tener un reconocido efecto inmunomodulador. Ig HOMÓLOGAS DE USO IM IG ESTÁNDAR O INESPECÍFICA IM (IGIM) Soluciones estériles de uso im, que contienen Ac específicos, según la experiencia inmunológica de los dadores. Se requiere mínimo 1000 voluntarios, por lote de producto final. Contienen: - 16,5% de proteínas obtenidas por fraccionamiento de etanol frío (método de Cohn) de un pool grande de plasma sanguíneo; - 95 - 99% de IgG; - mínimas cantidades de IgA e IgM. Entre los diversos lotes de este pool de plasma, hay diferencias de Ac neutralizantes para VSR y opsonizantes para Estreptococo del grupo B. Tiene títulos altos de Ac para enfermedades comunes de la infancia. Las [IGIM] séricas máximas de se alcanzan a las 48-72hs desde la administración, y la vida media es aproximadamente de 3-4 semanas. Dosis: - adultos y niños mayores: se aconseja aplicar un volumen no mayor a 5 ml por sitio, - niños pequeños: no más de 3 ml. Dosis mayores aumentan la proteólisis local. Siempre por vía IM profunda. La IGIM nunca debe aplicarse por vía iv, pueden presentarse reacciones adversas muy graves por la presencia de Ig agregadas de alto peso molecular. Se conservan a temperatura entre 2 y 8 ºC. 1. Hepatitis A La aplicación de IGIM puede evitar la aparición de Hepatitis A (HA) sintomática en individuos susceptibles, si se aplica dentro de las 2 semanas desde la exposición. Tiene una eficacia del 80 - 90%; protege 3 meses y se desarrollan Ac a las 24-48 hs. Mendoza es la primera provincia que puso esta Ig. Individuos susceptibles: niños < 12m, inmunocomprometidos (no pueden tener rta adecuada al tratamiento), enfermedad hepática crónica (más vulnerables a desarrollar la enfermedad). Recomendaciones: - individuos susceptibles no vacunados; - contactos familiares o sexuales de los enfermos; - personal y niños que concurren a un jardín maternal donde se detectó un caso; - RN cuya madre padece HA 2 semanas previas o posteriores al parto, dosis 125mg (si bien la transmisión perinatal es rara); - escolares, si se demuestra que los casos de HA están relacionados con el entorno escolar; - pacientes y personal hospitalario o institucional, en caso de producirse un brote de HA; Dosis: 0,02ml/kg (máximo 5ml). A partir del año de edad, puede indicarse simultáneamente con la vacuna inactivada contra HA, dentro de las 72 hs del contacto, debiendo aplicarse en sitios separados y con distintas jeringas. La administración simultánea de IGIM y vacuna puede disminuir el título final de Ac contra HA, pero no influye en la protección esperada. Ig HOMÓLOGA Inespecífica o estándar (Ig) Uso im (IGIM) Uso iv (IGIV) Hiperinmune o específica (IGHI) Uso im (IGHI) Uso iv (IGHI-IV) Ig HETERÓLOGA Inespecífica o estandar Hiperinmune o inespecífica Los pacientes que por su enfermedad de base reciben IG de uso intravenoso (IGIV) a dosis alta, están protegidos contra HA durante un período aproximado de 6 meses. - personas que viajan de forma inminente a países con endemicidad intermedia o elevada. Dosis: en estos casos depende del tiempo de estadía. <3 m: 0,02mg/kg >3 m: 0,06mg/kg La vacuna contra HA es la profilaxis recomendada para personas susceptibles, > de un año de edad y que viajan en forma no inminente. Los menores de 1 año solo deben reciben IGIM. En niños que recibieron IGIM como profilaxis para HA, a las dosis recomendadas, se aconseja respetar un intervalo de 3 meses para aplicar vacunas vivas atenuadas. El objetivo es permitir la disminución de los niveles de Ac pasivos, para obtener una rta inmune adecuada a la vacuna. 2. Sarampión En individuos susceptibles o expuestos al sarampión, se puede evitar o modificar la enfermedad si se aplica la IGIM dentro de los 6 días desde la exposición. Recomendaciones: - menores de un año, - embarazo, - pacientes inmunocomprometidos, pacientes con VIH. Dosis: En individuos inmunocompetentes 0,25 ml/kg (máximo 15 ml). Individuos inmunocomprometidos o con VIH presentan mayor riesgo de presentación de formas graves del sarampión, independiente del estado de vacunación previo 0,5 ml/kg. Los pacientes que reciben regularmente IGIV, a dosis alta, están protegidos si la exposición al sarampión ocurre dentro de las 3 semanas de administrada la última dosis. La aplicación de IGIM interfiere en la respuesta serológica de la vacuna antisarampionosa, durante un tiempo variable, y va a depender de la dosis administrada. Por este motivo, si se indica vacuna contra sarampión, respetar un intervalo de tiempo de 5 meses si la dosis de IGIM administrada fue 0,25 ml/ kg., o de 6 meses si la dosis fue 0,5 ml/kg. IG HIPERINMUNE O ESPECÍFICA IM (IGHI) Preparación especial obtenida de dadores preseleccionados, deliberadamente inmunizados o con el antecedente de haber padecido la enfermedad. Contienen: - [proteínas] 10-18%; - alto nivel de IgG. Tienen alto nivel de Ac contra uno o + Ag específicos como HB, rabia, tétanos y varicela-zoster. 1. Hepatitis B (IGHI-HB) Se prepara a partir de plasma preseleccionado, con títulos elevados de Ac (> 1:100.000) contra el antígeno de superficie (HbsAg). Recomendaciones: - en personas expuestas no vacunadas o con esquema incompleto; - en caso de accidente punzo-cortante o exposición cutáneomucosa a sangre con HbsAg+, deben recibir IG-HB; - RN con madre con AgsHB + o estado serológico desconocido. - personas expuestas que tengan una [Ac anti-HBs] inferior a 10mU/ml, comprobada en los primeros 3 meses después de la última dosis de vacuna, en los siguientes casos: a. exposición percutánea (pinchazo accidental) a una persona AgHBs+ o cuyo estado serológico se desconozca, administrar dentro de las 72 hs e iniciar o completar esquema de vacunación para HB; b. exposición cutaneomucosa (salpicadura) a una persona AgHBs+ o cuyo estado serológico se desconozca, indicación ifgual que el anterior; c. contacto sexual sin protección con una persona AgHBs+ o cuyo estado serológico se desconozca, se indica administrar hasta los 14 días del contacto, con eficacia aproximada del 75%, en simultáneo se inicia vacunación contra HB; d. < de 12 meses que convivan con una persona afectada de hepatitis B aguda. Dosis: IGIM-HB 0,06 ml/kg im. Mínimo 0,5 ml. Máximo 5 ml. - RN, incluidos los pretérmino, con madre HbsAg +, se indica IGIM-HB dentro de las 12h de nacido, junto con la 1ª dosis de vacuna contra HB, en sitios separados. Eficacia llega al 95%. Dosis: IGIM-HB 0,5 ml im (la cátedra no da otra dosis, esto es de la carpeta). 2. Rabia (IGHI-R) La Ig antirrábica se obtiene de dadores humanos hiperinmunizados contra la rabia, con títulos muy elevados contra esa enfermedad. La IGIM-R es una parte esencial para el manejo óptimo de la exposición a rabia. Debe administrarse lo antes posible, dentro de las 24hs desde la exposición, teniendo en cuenta: tipo de contacto, características del animal agresor, posibilidades de control veterinario y prevalencia de la enfermedad en la región. La administración puede posponerse hasta un máximo de 7días después de iniciada la vacunación, ya que provee protección contra el virus hasta la aparición de Ac inducidos por la vacuna. A partir del séptimo día la Ig puede disminuir la efectividad de la vacuna. Recomendaciones: - profilaxis postexposición después de un contacto a través de mordedura, arañazo o lamedura de un animal salvaje o doméstico sospechoso; - exposición grave considerada por la cercanía de la lesión al encéfalo y período de incubación corto (incluye cara, cuello, mucosas, punta de los dedos de la mano). - exposición a animales silvestres, desaparecidos, no identificados y con imposibilidad de control veterinario; - inmunocomprometidos expuestos. Dosis: IGIM-R 20 UI /kg. De la dosis calculada la mayor parte se infiltra en la herida y sus márgenes, y el resto se aplica por vía im profunda, en la región glútea. Debe indicarse junto con la primera dosis de vacuna antirrábica, en sitios separados, lo que da un 100% de eficacia para prevenir el desarrollo de la enfermedad. Respetar un intervalo de 4 meses entre la aplicación de IGIM-R y vacunas vivas atenuadas. 3. Tétanos (IGHI-T) La Ig hiperinmune humana antitetánica es obtenida de un pool de plasma de individuos inmunizados con toxoide tetánico. Recomendaciones: - profilaxis postexposición en heridas o injurias con riesgo elevado de infección tetánica, en personas no vacunadas, con vacunación insuficiente (esquema básico incompleto: menos de 3 dosis) o cuando no se puede establecer con certeza la vacunación. - VIH. Las heridas con mayor riesgo de contaminación con Clostridium tetani son aquellas producidas por explosión, aplastamiento, quemaduras, congelación, con tejidos desvitalizados, necróticos o gangrenosos, con suciedad, tierra, heces o saliva. Dosis: IGIM-T 250-500 U. Algunos recomiendan hasta 500 U, teniendo en cuenta tipo de herida, edad y peso corporal. Administrar simultáneamente con toxoide tetánico ya que no interfiere en la respuesta inmune. - tratamiento del tétanos. Dosis: IGIM-T 3.000 a 6.000 U. REACCIONES ADVERSAS DE IG DE USO IM: - Dolor o malestar en sitio de aplicación (puede disminuirse si el producto se mantiene a temperatura ambiente, antes de aplicarlo). - Fiebre, escalofríos, sudoración. - Nauseas, vómitos, cefalea, congestión nasal. Pocos frecuentes: dolor retroesternal, disnea, colapso o anafilaxia, trastornos tromboembólicos, meningitis aséptica y disfunción renal. Aproximadamente el 40% de los pacientes con déficit selectivo de IgA, producen Ac anti IgA. Estos Ac, estarían relacionados con la aparición de anafilaxia en algunos pacientes. Tener el set de emergencia por si hay anafilaxia: aparece en la primera media hora. Ig HOMÓLOGAS DE USO IV IG ESTÁNDAR ADAPTADA PARA USO IV (IGIV) Se produce a partir de un pool de 3000 a 6000 dadores. Similar a las IGIM estándar. Adaptadas para uso iv, eliminando los complejos de alto PM, que pueden activar el complemento en el receptor. Deben tener menor cantidad de Ag extraños. Contienen: - alrededor de un 5% de proteína; - más del 95% de IgG ; - mínimas cantidades de IgA e IgM. Poseen una concentración baja de Ac contra sarampión, difteria, polio y hepatitis B. En la práctica, todos los plasmas son controlados para garantizar la ausencia de virus de Hepatitis B y C, VIH y dadores con riesgo de enfermedad de Creutzfeldt Jakob. Recomendaciones del uso: - pacientes con inmunodeficiencias primarias; - síndrome de Kawasaki; - leucemia linfocítica crónica de células B; - trombocitopenia mediada por mecanismos inmunitarios; - trasplante reciente de médula ósea; - polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica. 4. Parvovirus B19 La aplicación de IGIV en la infección persistente por Parvovirus B19, puede ser útil en la resolución de la viremia y los síntomas, independiente del estado inmune del paciente. La IGIV contiene una cantidad adecuada de Ac neutralizantes, dado que la mayoría de los adultos donantes han estado expuestos al Parvovirus B19. Actualmente es el único tratamiento específico. Recomendaciones. Infección persistente por Parvovirus B19 asociada a: - aplasia crónica pura de células rojas, en pacientes con SIDA; - Sme. de fatiga crónica; - artritis poliarticular juvenil. Dosis: IGIV 400 mg/kg/día, 5 días o 1 gr/kg/día durante 2-3 días. Pueden repetirse los ciclos, según evolución clínica o presencia de recaídas. 5. VIH En diversas investigaciones se encontró mejoría clínica e inmunológica en niños infectados con el VIH que reciben IGIV, junto con la terapia antirretroviral. Recomendaciones: - hipogammaglobulinemia (IgG < 400 mg/dl); - infecciones bacterianas graves y recurrentes (bacteriemia, meningitis o neumonía), dos o más de ellas, en el lapso de un año; - incapacidad de sintetizar Ac contra Ag comunes; - infección crónica por Parvovirus B19. Dosis: IGIV 400 mg/kg/dosis, cada 4 semanas. 6. Infección en RN Las infecciones nosocomiales y congénitas son causa importante de morbimortalidad neonatal. Los Ac maternos pasan al feto principalmente después de las 32 semanas de gestación, y la síntesis endógena no comienza hasta algunos meses después del nacimiento. Administrar IGIV, podría reducir la morbimortalidad por infección neonatal bacteriana o fúngica. No hay suficiente evidencia para sostener que la administración rutinaria de IGIV pueda prevenir la mortalidad en neonatos, especialmente menores de 37 semanas de gestación o de bajo peso, con sospecha y confirmación de infección neonatal. IG ESPECÍFICAS IV (IGIH-IV) 7. Varicela (IGIV-VZ) Esta inmunoglobulina hiperinmune está preparada mediante la selección de sueros que contienen títulos elevados de Ac contra Varicela-Zoster. Recomendaciones: en personas susceptibles expuestas al virus, la IG-VZ puede no prevenir la infección, pero si se presenta lo hace en forma subclínica o leve. Se indica en individuos con alto riesgo de padecer complicaciones severas por la enfermedad, dentro de las 96hs del contacto, en los siguientes casos: - inmunocomprometidos, independiente del estado de vacunación previo; - contactos hospitalarios de alto riesgo individual o epidemiológico si la vacuna está contraindicada; - pacientes con VIH; - embarazadas seronegativas; - quemados; - FQ; - niños con enfermedades cutáneas graves y extensas; - RN cuya madre presentó varicela 5 días antes o 2 días después del parto (7 antes, 7 después según otros autores); - RN pretérmino ≥ 28 semanas, cuya madre no refiera antecedente ni serología + para varicela (madre susceptible); - RN pretérmino < 28 semanas o peso de ≤ 1000gr, con o sin antecedente materno de varicela. Dosis: 100- 200 mg/kg. En nuestro país no está disponible pero en el mercado existe una IGIM-VZ. Dosis: IGIM-VZ 125U/10 kg de peso (1 vial), dosis máxima 625U (5 viales). En > 12 meses, excepto embarazadas o con inmunodeficiencia en los que esté contraindicada la vacuna, es preferible la inmunización activa como medida de profilaxis postexposición. En pacientes que reciben mensualmente IGIV a dosis elevada, por enfermedad de base, no se les debe indicarse IG-VZ si la última dosis se administró en las 3 semanas previas a la exposición. Si se indica vacuna contra Varicela, se sugiere respetar un intervalo de tiempo después de la administración de IG-VZ. Este intervalo será de 5 meses si la dosis recibida fue de 1 ml/kg y de 8 meses si fue de 200 mg/kg (mismos motivos que con sarampión). 8. VSR (IGIV-VSR) Preparado de donantes seleccionados por tener títulos séricos elevados de Ac neutralizantes contra VSR. La FDA la aprobó para su uso en 1996 y fue el primer medicamento utilizado para la profilaxis de infección severa por VSR. No reduce significativamente la incidencia de infección, pero reduce la severidad, las tasas de hospitalización y acorta los días de estadía hospitalaria. Recomendaciones: la Academia Americana de Pediatría recomiendael uso de IGIV-VSR, para prevenir el desarrollo de enfermedad grave por VSR en: - lactantes < 24m con enfermedad pulmonar crónica, que requirió medicación complementaria O2, broncodilatadores, corticoides, diuréticos) hasta 6 meses previos a la estación del VSR; - pretérminos < 35 semanas de gestación; - cardiopatía congénita cianótica o acianótica con repercusión hemodinámica. Dosis: IGIV-VSR 750mg /kg (15 ml/kg) mensualmente, durante la primera estación del VSR, para disminuir el riesgo de internación. En casos graves, puede indicarse hasta en una segunda estación de ataque. Después de la última dosis de VSR-IGIV se recomienda respetar un intervalo de 9 meses, antes de indicar vacunas vivas atenuadas. A pesar que es un fármaco inocuo y eficaz, se han descripto episodios adversos en niños tratados con IGIV-VSR con enfermedad cardíaca congénita cianótica. Palivizumab Es un Ac monoclonal de ratón, humanizado, contra la proteína F del VSR y está producido por tecnología de recombinación del ADN. Al no ser derivado de plasma humano, el riesgo de contaminación con virus de Hepatitis B y C, VIH y otros virus transmitidos por sangre, es marcadamente reducido. Su recomendación fue para prevenir la infección por VSR, en niños de alto riesgo. Dosis: 15 mg/kg IM por mes, durante la temporada del VSR. Es inocuo y no hay interferencia con vacunas vivas atenuadas. Ninguno de los dos productos mencionados son eficaces para tratar la enfermedad. 9. Citomegalovirus (IGIM-CMV) Ha sido utilizada para reducir morbimortalidad por CMV en pacientes inmunocomprometidos. Recomendaciones: personas seronegativas que recibirán trasplante de órganos sólidos o MO. Dosis: IGIV-CMV 150 mg/kg. Durante 16 semanas con disminución gradual de la dosis cada 2 semanas. 10.Botulismo (IGIV-B) La antitoxina botulínica de origen humano (o inmunoglobulina intravenosa contra botulismo) se ha evaluado en un ensayo doble ciego, en lactantes con botulismo. Demostró seguridad y eficacia, con una disminución significativa de días de internación, días de estadío en la UCI, días de uso de ARM y en los costos. La IGIV-B es producida a partir del plasma de un grupo pequeño de individuos que recibieron múltiples inmunizaciones con toxoide botulínico pentavalente. La ventaja sobre la antitoxina equina es que no induce reacción a proteínas foráneas y posee una vida media prolongada. REACCIONES ADVERSAS DE IG DE USO IB: Las Ig de uso iv producen reacciones adversas aproximadamente en un 2,5% de los casos, y cuando se presentan lo hacen dentro de los 30 minutos de la infusión. Muchas de ellas se relacionan con la velocidad del goteo. También están contraindicadas en enfermos con déficit selectivo de Ig A. Ig HETERÓLOGAS La mayoría de los sueros de origen animal se obtienen de equinos, por la aplicación reiterada de Ag específicos. Su utilización se recomienda sólo cuando no se dispone de IG humana, por mayor riesgo de reacción anafiláctica. Por este motivo, debe realizarse primero una prueba cutánea de sensibilidad, a todo individuo que requiera suero animal. Reacciones adversas Reacciones alérgicas o anafilácticas mediadas por IgE: más frecuentes en pacientes con antecedentes de alergia o aplicaciones previas de sueros. Son de aparición súbita y ponen en peligro la vida del paciente. Es una emergencia médica. A pocos minutos de la aplicación del suero se puede observar: prurito, enrojecimiento, urticaria, angioedema, estridor, disfonía, tos seca, obstrucción de la vía aérea, sibilancias, cianosis, taquicardia, hipotensión, arritmias, colapso, paro cardiorespiratorio. Medicamento de elección: adrenalina en solución acuosa 1:1.000. Dosis: 0,01 ml/kg (máximo 0,5 ml) por vía subcutánea. La dosis puede repetirse a los 15- 20’. Reacciones por inmunocomplejos, no mediadas por IgE: son reacciones febriles agudas que ceden con antitérmicos. La “enfermedad del suero” se presenta a partir de la segunda semana desde la aplicación del suero y se presenta fiebre, urticaria, prurito intenso, exantema máculopapular, artritis/artralgias, linfadenopatía. Menos frecuente: glomerulonefritis, neuritis, angioedema, miocarditis y Sme de Guillain Barré. Algunos sueros son sometidos a digestión enzimática parcial, para disminuir el riesgo de reacciones adversas a las proteínas animales. Para obtener efecto protector similar a las Ig homólogas, debe inyectarse mayor cantidad de antisuero animal (ej.: para profilaxis antitetánica se indican 3000 U de antitoxina tetánica, en relación a 250 U de IG-T). 11. Antitoxina tetánica De origen equino. Dosis: profilaxis 3000 a 5000 U. Tratamiento: 50.000 a 100.000 U. 12.Antitoxina diftérica De origen equino. Debe administrarse como tratamiento, antes de la confirmación bacteriológica. No se recomienda para la profilaxis de los contactos. Dosis: depende de la gravedad y localización. - Laríngea o faríngea de hasta 48 hs de evolución, 20.000 a 40.000 U. - Nasofaríngea, 40.000 a 60.000 U. - Grave, mayor a 72 hs de evolución o con edema de cuello, 80.000 a 120.000 U. 13.Suero antirrábico De origen equino. Dosis: post-exposición 40 U/kg de peso. 14. Antitoxina botulínica Extraída por tratamiento enzimático del suero equino. La vida media es de 5 a 8 días. Antitoxinas: - Monovalentes “E” (5.500 UI, vial de 2 ml). - Bivalente A-B (“A” 7.500 UI y “B” 5.500 UI, vial de 10 ml). - Trivalentes A-B-E (“A” 7.500 UI, “B” 5.500 UI y “E” 8.500 UI, vial de 10 ml). Debe administrarse dentro de las 24hs de iniciados los síntomas para neutralizar la toxina circulante. Después de las 24h disminuye la mortalidad, pero no acorta el curso de la enfermedad. Se han reportado reacciones de hipersensibilidad por encima del 9% de los pacientes, con variaciones en los porcentajes, de acuerdo al número de viales suministrados. USA: decisión de no dar antitoxina botulínica equina a los niños por el riesgo de anafilaxia; y la aplicación temprana de medidas de soporte, permiten que los niños sobrevivan. En caso de indicarse, debe investigarse antes en la madre la presencia de Ac contra caballo y/o el antecedente de sensibilidad a la antitoxina equina. Recomendaciones: - botulismo transmitido por alimentos; - botulismo por herida. Dosis: antitoxina trivalente. - Lactantes 500 UI/ kg. (1 UI: 10.000 DL50/ratón). - Adultos 1 vial iv. Puede repetirse la dosis a las 2-4 hs. INMUNIZACIÓN ACTIVA Cuando el sistema inmunológico entra en contacto por primera vez con un Ag, se produce una respuesta primaria mediada por Ac IgM, con un pico entre los 7 y 14 días, seguidos de una respuesta de IgG y/o IgA con el pico entre las 2 y 8 semanas. La respuesta primaria es independiente de las células T. Si estuvo previamente en contacto con el Ag, aparece una respuesta secundaria o anamnésica. Los Ac IgG y/o IgA aparecen entre el 3º y 5º día y en títulos más elevados, mientras la respuesta de IgM es menor. La respuesta secundaria necesita la cooperación de las células T activadas. VACUNA Es una suspensión de: - microorganismos vivos atenuados, muertos o inactivados; o - fracciones de los mismos; - o partículas proteicas, polisacáridas o ácidos nucléicos de patógenos. Las vacunas al ser administradas, se distribuyen en el sistema inmunológico y desencadenan una respuesta inmunitaria que simula la infección natural, pero con riesgo mínimo o nulo; generando inmunidad específica. Objetivo de la vacuna: es que el agente patógeno se multiplique y produzca inmunidad, sin causar enfermedad. Así, ante una nueva exposición, se desencadena una respuesta inmune específica que inactiva, destruye o suprime al patógeno previniendo el desarrollo de la patología. Se conservan en la heladera a temperatura entre 2-8 ºC. Vías de administración - Vía oral. - Vía intramuscular. - Vía intradérmica. - Vía subcutánea. Clasificación: - Vivas atenuadas: son producidas por modificación de losvirus o bacterias que producen la enfermedad. - Muertas o inactivadas: se obtienen inactivando los microorganismos por métodos químicos (alcohol, formalina) o físicos (calor, irradiación). Inducen una respuesta inmune de menor intensidad y duración. Pueden ser virus, bacterias o sus componentes y toxinas. - Subunidades: polisacáridos capsulares. - Toxoides: exotoxinas bacterianas que pierden toxicidad por medios físicos o químicos. - Ingeniería genética (recombinantes): vacuna de Ag proteico obtenido mediante la inserción (recombinación genética) en un microorganismo (levadura) o en un cultivo celular de un fragmento apropiado, habitualmente se trata de un plásmido bacteriano que contiene un gen o segmento de ADN que codifica el antígeno deseado. - De polisacáridos conjugados: aquellas en las cuales un polisacárido es unido químicamente a una proteína; lo que le da mayor potencia. CLASIFICACIÓN TIPO DE VACUNA Vivas atenuadas Virales Sabin (polio oral o OPV) SPR o SR (MMR o MR) (Sarampión, Parotiditis, Rubéola) Varicela Fiebre amarilla Bacterianas BCG (para TBC) Inactivas o muertas Enteras Virales Salk (polio inyectable o IPV) Rabia Influenza Hepatitis A Bacterianas Pertusis Tifoidea Cólera Fraccionadas Subunidades Hepatitis B Influenza Pertusis acelular Toxoides Difteria-Tétanos Polisacáridas Polisacáridos puros Neumocócica 23 valente Meningocócica Polisacáridos conjugados Haemophulis influenzae tipo b Neumocócica 7 valente Meningocócica C conjugada Vacunación en circunstancias especiales Embarazo: los inmunobiológicos de virus vivos atenuados no deben ser administrados a mujeres embarazadas, debido a la posibilidad teórica de dañar al feto. Sin embargo, los inmunobiológicos inactivados (dT, Hepatitis B) pueden ser administrados a las embarazadas. Inmunosupresión: los inmunobiológicos vivos (Sabin, BCG, SRP) pueden causar reacciones severas en personas inmunodeprimidas. Los inmunobiológicos inactivados son seguros y deben aplicarse a los inmunodeprimidos, sin embargo la respuesta es baja. Personas con inmunodeficiencias congénitas o sus contactos intradomiciliarios, personas con leucemia, linfomas o malignidad generalizada, no deben recibir Sabin (OPV), por el riesgo de provocar la enfermedad a través de la excreción del poliovirus del inmunobiológico y deberán ser vacunados con inmunobiológico antipoliomielitico inyectable (Salk). Paciente posquimioterapia debe revacunarse como si nunca hubiese sido vacunado (ya que borran la memoria inmunológica). Falsas contraindicaciones 1. Enfermedades agudas y leves con o sin fiebre < 38ºC, infecciones respiratorias altas, (resfrío común, otitis media) y diarrea leve. 2. Tratamiento con ATB o bajas dosis de corticoides o aplicación tópica. 3. Exposición reciente a una enfermedad o en fase de convalecencia. 4. Niños y niñas que reciban lactancia materna (la lactancia no interfiere con la vacunación). 5. Niños y niñas cuya madre esté embarazada y/o que convive con una persona embarazada. 6. RN prematuros a excepción de BCG. 7. Antecedentes de alergias no específicas, alergias a ATB no incluidos en los inmunobiológicos, alergias no severas al huevo. 8. Alergia no anafiláctica a los componentes del inmunobiológico. 9. Historia de familiares del niño y niña de presentar eventos adversos no relacionados a inmunosupresión, después de la vacunación, (ej.: alergia a la penicilina, asma, convulsiones). 10. Antecedentes personales y familiares de convulsiones (para DPT y SRP). 11. Historia familiar del Sme. de muerte infantil súbita (para el inmunobiológico DPT). 12. Desnutrición. 13. Necesidad de una prueba de PPD. 14. Vacunaciones múltiples. PROCEDIMIENTOS A SEGUIR ANTE UNA MORDEDURA DE ANIMAL 1. Tratamiento de la herida. 2. Vacunación antitetánica. 3. Profilaxis ATB. 4. Profilaxis antirrábica post exposición. Profilaxis antitetánica Evaluar el esquema de vacunación antitetánica (pedir carnet de vacunación). Historia de vacunación Herida menor y limpia Toda otra herida* Desconocida o menos de tres dosis dT o TT Vacuna dT o TT Vacuna Ig Tres dosis o más y menor o igual a 5 años de la última dosis - Tres dosis o más y 6-10 años de la última dosis - dT o TT Tres dosis o más y más de 10 años de la última dosis dT o TT dT o TT Ig antitetánica: <50kg: 250 UI >50kg: 500 UI *Toda otra herida: punzante, por aplastamiento o congelamiento, quemaduras, contaminada (con tierra, saliva, etc.) y tejido desvitalizado o necrótico. Profilaxis ATB Por la flora microbiana (gérmenes aeróbico y anaeróbicos). Genero pasteurela (Canis, Séptica, Multocida). Para prevenir celulitis. Amoxicilina + Ác clavulánico 3-5 días Niños: 40 mg/kg/día. Adultos: 4 gr/día. Profilaxis antirrábica postexposición Mantener en observación al animal por 10 días. Tipo de animal Evaluación y disposición del animal Recomendación de profilaxis postexposición Perros Gatos Hurones Sano y disponible para los 10 días de observación. Profilaxis solo si el animal presenta signos de rabia Rabioso/con sospecha de estar rabioso Cama y vacuna Desconocido o fugado Vacunar y evaluar con la autoridad sanitaria Murciélagos Zorrinos Zorros Chacales Lobos Considerados rabiosos hasta que se demuestre lo contrario Cama y vacuna Ganado Roedores Liebres Conejos La mordedura de ardillas, hámster, cobayos, ratas, ratones, liebres son de bajo riesgo para transmitir la rabia Consultar con las autoridades sanitarias* *A través de la epidemiologia: determinar si hay animales de este tipo infectados. Vacuna antirrábica: es una vacuna homóloga producida en células vero. Debe administrarse antes de los 7 días de la mordedura o contacto, porque la efectividad disminuye. Administración: im en la región deltoides. Efectos adversos: son leves (por ser homologa), generalmente es bien tolerada. - Locales: dolor, eritema, prurito, adenomegalias de ganglios regionales. - Generales: fiebre, astenia, adinamia, erupción. Esquema clásico: 5 dosis administradas los días 0, 3, 7, 14 y 28. Se suspende el día 10 si el animal está bien. Esquema alternativo: 5 dosis días 0, 3, 7, 14 dos dosis los días 7 y 21. Rabia: es una enfermedad viral que afecta al SNC de humanos y otros animales mamíferos. Las personas pueden contraerla a través de la mordedura de un animal rabioso, ya que el virus se encuentra en la saliva y en las secreciones. También se puede contraer la enfermedad por contacto de la piel lastimada con la saliva del animal infectado. Cualquier mamífero puede tener rabia y transmitirla al humano.
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