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UNIVERSIDAD DEL DESARROLLO PROFESIONAL MATERIA: BIOQUIMICA TEMA: “INTEGRACIÓN DEL METABOLISMO” ENSAYO LIC. EN ENFERMERIA 1C Alumno: Yaney Yridian Uribe Sanchez Docente UNIDEP: Mtro. José Ángel Romero Córdova HERMOSILLO, SONORA 08/12/2021 INDICE INTRODUCCION… ................................................................................................... 1 7. Integración y regulación del metabolismo en los mamíferos… ....................... 2 7.1. Metabolismo específico de tejidos: distribución de funciones… ................... 4 7.2. Regulación hormonal del combustible metabólico ........................................... 7 7.3. Hormonas: Estructuras diversas para funciones diversas… ....................... 9 7.4. Regulación a largo plazo de la masa corporal… ........................................... 12 Conclusión ...................................................................................................................... 14 Bibliografía ................................................................................................................... 15. 1 INTRODUCCION Conjunto de transformaciones físicas, químicas y biológicas que en los organismos vivos experimentan las sustancias introducidas o las que en ellas se forman. Los carbohidratos y lípidos desempeñan actividades de proveedores de calorías dietéticas, las que tienen impacto sobre el metabolismo y la salud La regulación de esta fuente de energía y cómo se integra con otros combustibles de tejidos es de suma importancia. En condiciones de balance calórico positivo, parte de las calorías de la dieta se almacenan en forma de glucógeno o grasa. El mecanismo regulador asegura un suministro de energía adecuado a todos los tejidos en todo momento. 2 Integración y regulación del metabolismo en los mamíferos La regulación de los procesos metabólicos es necesaria para equilibrar el aporte de materia y energía en los diversos momentos de la vida celular. La presencia de gran cantidad de nutrientes, activará rutas de aprovechamiento de los mismos; mientras que, en periodos de carencia, la célula utilizará las reservas almacenadas anteriormente. En los seres vivos, las rutas sintéticas y degradativas para los mismos metabolitos coexisten, y, además, están diseñadas para que funcionen en sentido unidireccional, tener ambas trabajando al mismo tiempo supone un despilfarro energético sin sentido. Para evitarlo, se ha de realizar una integración que decida en cada momento el sentido más conveniente en el que ha de funcionar el metabolismo. La absorción de nutrientes se produce fundamentalmente en la mitad proximal del intestino delgado, aunque las porciones más distales también son aptas para la absorción. Los mecanismos implicados en este importante proceso son difusión pasiva y difusión facilitada, aunque para algunos nutrientes es necesario el trasporte activo acoplado al Na+ como ocurre p.e con la glucosa y los aminoácidos. Las grasas se absorben en el intestino delgado previa separación de las sales biliares que las transportan en el medio acuoso en forma de micelas. Su difusión por su solubilidad en la capa lipídica de la membrana del enterocito. La glucosa 6-fosfato se halla en el cruce de caminos del metabolismo de los glucósidos en el hígado y puede optar por alguna de las cinco rutas metabólicas principales. Dependiendo de las necesidades metabólicas del organismo en un momento dado, el flujo de glucosa es dirigido hacia una o más de estas rutas por la acción de varias enzimas reguladas alostericamente y por regulación hormonal de la síntesis y actividad enzimáticas. La glucosa – 6 – fosfato que se expondrá a la circulación sanguínea para dar glucosa libre, que exporta a la circulación sanguínea para mantener los niveles de glucosa en sangre. La salida de glucosa es la vía escogida cuando la cantidad de glucosa – 6 – fosfato es limitad, puesto que la concentración de glucosa en la sangre debe mantenerse suficientemente alta para proporcionar la energía adecuada al cerebro y demás tejidos. La glucosa – 6 – fosfato puede ser oxidada para producir energía a través del glucolisis, la descarbonizacion del piruvato *por la reacción del piruvato deshidrogenasa) y el ciclo del ácido cítrico. La consiguiente transferencia eléctrica y la fosforilacion oxidativa proporciona ATP. El hígado es el órgano central de procesamiento y reparto de los nutrientes al resto de los tejidos del organismo; estos tejidos se denominan de forma genérica tejidos extrahepáticos o periféricos. La actividad metabólica del hígado es esencial para suministrar combustible al cerebro, al músculo y al resto de los tejidos del cuerpo. La mayoría de los nutrientes absorbidos por el intestino pasan a la sangre y son captados por los hepatocitos. Las clases y cantidades de nutrientes que llegan al hígado son muy variables dependiendo del tipo de dieta y la cantidad de ingesta que se realice. El hígado procesa estas moléculas, convirtiéndolas en compuestos utilizables por el resto de las células, liberándolos a sangre y regulando de esta forma el nivel de muchos metabolitos enla corriente sanguínea. Según el predominio de unos u otros nutrientes presentes en la dieta el hígado puede modificar rápida y sencillamente su perfil metabólico. Si se analiza el metabolismo de los glúcidos, el hígado puede retener grandes cantidades de glucosa en forma de glucógeno, pudiendo llegar a almacenar hasta 400 Kcal en forma polimérica. En caso de sobreabundancia por ingesta elevada, y cuando las reservas glucídicas están completas, el hepatocito degrada la glucosa a acetil-CoA para formar ácidos grasos y desviarlahacia los depósitos lipídicos. En caso de caída de la glucemia, la degradación del glucógeno almacenado y la gluconeogénesis con lactato y alanina del músculo, glicerol del tejido adiposo, y aminoácidos glucogénicos, le capacitan para formar y liberar glucosa a la sangre. Cuando los combustibles son abundantes, el hígado esterifica los ácidos grasos procedentes de la dieta y los libera a sangre en forma de lipoproteínas de muy baja densidad. En los adipocitos, estas lipoproteínas se convierten en el principal suministrador de ácidos grasos para sintetizar triacilgliceroles. En situación de ayuno, convierte los ácidos grasos en cuerpos cetónicos que exporta para suministrar combustible a los tejidos periféricos. La discriminación entre ambos caminos, sintético o degradativo, es capaz de realizarla por la localización de los ácidos grasos. En situación de abundancia, se bloquea la entrada de los ácidos grasos a la mitocondria, permaneciendo en el citoplasma donde se esterifican y se envían al tejido adiposo para su almacenamiento. En el caso de carencia de combustible los ácidos grasos que salen de los adipocitos, en el hígado son convertidos en cuerpos cetónicos y éstos se distribuyen como metabolitos combustibles. La función básica del músculo esquelético es la contracción, y para poder realizarla todo su metabolismo está dirigido a la obtención de ATP. Como la actividad muscular es intermitente, las necesidades de ATP no son siempre las mismas y el perfil metabólico presentará variaciones según las exigencias energéticas del momento. Los principales combustibles del músculo son glucosa, ácidos grasos y cuerpos cetónicos. El músculo difiere del cerebro en que posee una gran capacidad de almacenamiento de glucógeno, de hecho, las 3/4 partes de las reservas de glucógeno del organismo están en el músculo. Este depósito glucídico puede movilizarse para dar glucosa-6-fosfato y satisfacer las necesidades metabólicas. A diferencia del hepatocito, la fibra muscular carece de glucosa-6-fosfatasa, y, por lo tanto, no puede liberar glucosa a la sangre, la retiene y oxida, sirviéndole como el mejorcombustible para sus estallidos de actividad. En el músculo esquelético en contracción activa, la velocidad del glucólisis es mucho mayor que la del ácido cítrico, por lo que el piruvato se reduce a lactato (fermentación láctica), que fluye hacia el hígado (ciclo de Cori) donde se convierte en glucosa, logrando así desviar parte de la carga metabólica del músculo al hígado 3 4 Metabolismo específico de tejidos: distribución de funciones Cada órgano o tejido del cuerpo presenta unas funciones específicas, que determinan el tipo de patrón o perfil metabólico que utilizará. Así, el tejido nervioso, el muscular, el adiposo o el hígado son órganos importantes que utilizan criterios distintos a la hora de satisfacer sus necesidades energéticas. Por otro lado, hay que añadir que existen dos grandes estados del organismo, saciedad y ayuno, que van a sesgar el perfil metabólico de cada órgano, adaptándolo a cada una de las dos situaciones. Para lograr esa interrelación entre unos y otros órganos, se utilizará el control hormonal y nervioso. Debido a que para comprender los diferentes procesos de los estados ayuno-alimentación es necesaria una previa visión de los principales participantes del metabolismo, luego de que los mismos alimentos son ingeridos por la boca y llegan al intestino delgado estos sufren una absorción intestinal . para ello los nutrientes deben de ser digeridos utilizando enzimas que por el proceso del hidrolisis transforman a los nutrientes (básicamente grasas e hidratos de carbono) en elementos más simple capaces de ser absorbido por el epitelio intestinal. 5 Hígado Cuando los combustibles son abundantes, el hígado esterifica los ácidos grasos procedentes de la dieta y los libera a sangre en forma de lipoproteínas de muy baja densidad. En los adipocitos, estas lipoproteínas se convierten en el principal suministrador de ácidos grasos para sintetizar triacilgliceroles. En situación de ayuno, convierte los ácidos grasos en cuerpos cetónicos que exporta para suministrar combustible a los tejidos periféricos. La discriminación entre ambos caminos, sintético o degradativo, es capaz de realizarla por la localización de los ácidos grasos. En situación de abundancia, se bloquea la entrada de los ácidos grasos a la mitocondria, permaneciendo en el citoplasma donde se esterifican y se envían al tejido adiposo para su almacenamiento. En el caso de carencia de combustible los ácidos grasos que salen de los adipocitos, en el hígado son convertidos en cuerpos cetónicos y éstos se distribuyen como metabolitos combustibles. Cerebro Durante el ayuno prolongado, los cuerpos cetónicos (acetato y 3-hidroxi-butirato), sintetizados en el hígado, reemplazan en parte a la glucosa como combustibles cerebrales. La degradación del acetoacetato proporciona dos moléculas de acetil-CoA, que penetran en el ciclo del ácido cítrico rindiendo energía. Los ácidos grasos no pueden ser utilizados porque al ir unidos en plasma a la albúmina no pueden atravesar la barrera hematoencefálica, en su sustitución se utilizan los cuerpos cetónicos. Este cambio en el combustible mayoritario de las neuronas permite reducir al mínimo la destrucción de proteínas durante el ayuno Músculo Cuando el músculo está en reposo, su actividad metabólica es muy distinta, su principal combustible son los ácidos grasos provenientes del tejido adiposo y los cuerpos cetónicos, ambos se oxidan a acetil-CoA y proporcionan energía. El músculo cardíaco, a diferencia del esqueléti-co está activo continuamente, además, carece de depósitos energéticos y depende constantemente del suministro de glucosa, ácidos grasos y cuerpos cetónicos de la sangre. En este tipo de células, los cuerpos cetónicos son utilizados preferentemente a la glucosa. Su metabolismo es aerobio de forma permanente, para lo que dispone de un número de mitocondrias mucho mayor que en el músculo esquelético, y por la misma razón también es mucho más dependiente del suministro de oxígeno desde la sangre. Tejido adiposo El tejido adiposo está formado por las células adiposas o adipocitos, de amplia distribución en el organismo. Son células metabólicamente muy activas, que juntamente con los tejidos descritos realizan una regulación metabólica integrada de todo el organismo. La mayor parte de las reservas almacenadas en estas células son triacilgliceroles y constituyen un enorme depósito de combustible metabólico. El 15 % de la masa de un individuo adulto es tejido adiposo, lo que, en un hombre de unos 70 Kg, supone un contenido energético de unas 140.000 Kcal. El tejido adiposo tiene un metabolismo oxidativo y satisface sus necesidades energéticas oxidando glucosa y ácidos grasos. Pero su función específica es la esterificación de los ácidos grasos para formar triacilgliceroles (litogénesis), y su hidrólisis liberando ácidos grasos (lipolisis). La síntesis de ácidos grasos se realiza en el hígado, en el tejido adiposo se realiza la condensación de estas moléculas lipídicas, por lo que la biosíntesis se reduce a la activación de estos ácidos grasos y su unión con el glicerol. El glicerol-3-fosfato es un intermediario clave que procede de un metabolito glucolítico, por este motivo las células adiposas necesitan glucosa para poder sintetizar triacilgliceroles. Los triacilgliceroles están hidrolizándose y resintetizándose continuamente; si el nivel de glucosa es alto hay abundancia de glicerol-3-fosfato y la mayoría de los ácidos grasos se re esterifican de nuevo, pero si la cantidad de glucosa presente es escasa, habrá carencia de glicerol-3- fosfato, y los ácidos grasos no se esterifican y salen libres a sangre. De este modo, el nivel de glucosa en las células adiposas es el principal factor que determina la liberación o no de los ácidos grasos a plasma. Existe, además, una regulación hormonal, ya que la enzima que cataliza la separación del primer ácido graso es una lipasa sometida a un estrecho control. 6 7 Regulación hormonal del combustible metabólico La glucosa es una molécula de 6 carbonos. Es un combustible tan eficiente que cuando se metaboliza en presencia de oxígeno se degrada para generar dióxido de carbono y agua. Si bien muchos tejidos y sistemas orgánicos son capaces de utilizar otras formas de combustible como los ácidos grasos y las cetonas, el cerebro y el sistema nervioso dependen casi de manera exclusiva de la glucosa como fuente energética. Puesto que el cerebro no puede sintetizar y almacenar más que una provisión de glucosa que dure unos cuantos minutos, la función cerebral normal hace necesaria una provisión continua a partir de la circulación. La hipoglucemia intensa y prolongada puede inducir muerte cerebral, e incluso la hipoglucemia moderada puede causar disfunción cerebral sustancial Los tejidos corporales obtienen la glucosa a partir de la sangre. En las personas sin diabetes las concentraciones prepandiales de la glucosa en la sangre se encuentran bajo regulación estricta entre 70 mg/dl y 100 mg/dl (4,4 a 5 mol/l). Después de una comida las concentraciones de glucosa en la sangre se elevan y se secreta insulina en respuesta a este aumento de la glucosa. Alrededor de 2 terceras partes de la glucosa que se ingiere en una comida se retira de la sangre y almacena en el hígado como glucógeno. Entre comidas, el hígado libera glucosa como medio para mantener la glucemia en su intervalo normal. Una de las hormonas más tempranamente involucrada en la regulación metabólica es sin duda la hormona del crecimiento (GH), proveniente del lóbulo anterior de la hipófisis. En relación a los efectos de esta hormona sobre el tejido adiposo se han descrito los siguientes. En un primer momento el síntoma primordial se refiere a una disminución del nivel de los ácidos grasos libres plasmáticos, efectoque se mantiene durante unos 20 minutos a un máximo de 1 hora, para posteriormente originar un aumento de la lipemia. Específicamente en el caso de los rumiantes sólo se observa el segundo de los efectos. Estos efectos son debidos a la acción movilizadora de las grasas que presentan esta hormona y que se origina fundamentalmente a través de una de sensibilización de las células grasas al efecto lipogénico de la insulina, en particular al inhibir la incorporación de glucosa a estas células, una de las acciones claves de la insulina en su actividad reguladora de la glucemia. Por otra parte se ha descrito un efecto lipolítico debido a una acción inhibitoria sobre la actividad fosforita estera sica, lo que se traduce en una mayor esterificación de los ácidos grasos libres en la célula adiposa, quedando estos libres para abandonar dichas células. Otro efecto metabólico de la hormona del crecimiento se manifiesta en su acción sobre la glucosa. En términos generales se demuestra que en algunas especies más que en otras la GH tiene un efecto hipoglucemiante, generado fundamentalmente por un menor transporte de glucosa al interior de las células, especialmente a nivel muscular y sobre todo en tejido graso. El mecanismo parece radicar en un efecto a nivel de membrana, ya sea por una alteración del receptor a insulina, hormona que acelera el transporte de este metabolito o bien por una alteración en el flujo de iones, específicamente Ca++ o K+ que juegan n un papel importante en los mecanismos activos de ingreso de glucosa al intracelular. En relación a las acciones sobre el metabolismo proteico, la GH afecta en forma positiva tanto el transporte de aminoácidos al interior de la célula, así como la síntesis proteica, estos efectos son particularmente notorios a nivel de la célula muscular y se traducen en además de los aspectos mencionados en un aumento de ARN polimerasas, actividad ribosoma y contenido de ARN. El efecto básico y final de la GH ha sido descrito como de protección de las estructuras proteicas y su acción metabólica, a este respecto, es aún más manifiesta en estados de inanición o de ayuno prolongado, así como en aquellos derivados de situaciones estresantes, especialmente en caso de dolor y ejercicio. Los efectos metabólicos de la GH se confunden con aquellos propios de una serie de polipéptidos circulantes en sangre y que hoy se conocen con los nombres de somatómedinas o factores de crecimiento insulino-simil, originados en diversos tejidos, pero en especial en el hígado. En ellos se ha descrito que sus acciones metabólicas son similares a las de GH, suponiéndose que son finalmente los verdaderos agentes ejecutores de los 82 efectos de la hormona, aunque existen observaciones que señalan la presencia celular de receptores tanto para hormona de crecimiento, como para somatomedinas. La diferencia más importante encontrada entre estos elementos radica en que los últimos están presentes en sangre en forma permanente, aunque ligados a proteínas, estado al que son inactivos, a diferencia de la GH que es liberada en forma pulsátil y episódica, como sucede con la mayor parte de las hormonas. 8 Hormonas: Estructuras diversas para funciones diversas. Las hormonas son moléculas de diversa naturaleza que se producen en las glándulas secretoras o endocrinas. Trabajando conjuntamente con el sistema nervioso, son las responsables de que actuemos, sintamos y pensemos tal y como lo hacemos. Los distintos tipos de hormonas se liberan en los vasos sanguíneos o en el espacio intersticial donde circulan solas (biodisponibles), o bien son asociadas a ciertas proteínas hasta alcanzar los órganos o tejidos blanco (o diana) donde actúan. Las hormonas forman parte del grupo de los mensajeros químicos, que incluye también a los neurotransmisores como las dopaminas, la serotonina o el GABA. Las funciones de las hormonas son variadas, pero tanto si una hormona procede de una planta, de un animal invertebrado o vertebrado, se encarga de regular varias funciones importantes. Una de las funciones que desempeñan es que aseguran el crecimiento correcto. En los seres humanos, la glándula pituitaria se encarga de secretar las hormonas del crecimiento durante la infancia y la adolescencia. En los animales invertebrados, como por ejemplo los insectos, la hormona del crecimiento interviene en la muda o la renovación de los tegumentos (recubrimientos del cuerpo), es decir, el desprendimiento de la capa externa. En el caso de las plantas, son varias las hormonas que se encargan del crecimiento adecuado de las raíces, las hojas y las flores. Además de esta función importantísima, las funciones de las hormonas incluyen: Acción dinámica sobre diversos órganos Activan o inhiben enzimas El desarrollo apropiado Reproducción Las características sexuales El uso y almacenamiento de energía Los niveles en la sangre de líquidos, sal y azúcar Otro hecho que debemos tener en cuenta es que algunos procesos biológicos son menos costosos si, en vez de crear un torrente de disparo eléctrico constante por parte de las neuronas para activar ciertas regiones del organismo, simplemente emitimos tipos de hormonas y dejamos que estas sean arrastradas por la sangre hasta llegar a su destino. De este modo conseguimos un efecto que dura varios minutos a la vez que nuestro sistema nervioso puede ir encargándose de otras cosas. En ese sentido, las hormonas trabajan coordinándose con el cerebro para activar y desactivar partes del cuerpo y asegurar así que nos adaptamos a las circunstancias en tiempo real. Eso sí, los efectos de la liberación de estas hormonas tardan un poco más en notarse que los que causarían las neuronas. 9 Dependiendo si hacen su efecto en las mismas células que la sintetizaron o sobre células contiguas, las hormonas pueden ser: Hormonas Autocrinas: Las hormonas autocrinas actúan sobre las mismas células que las sintetizaron. Hormonas Paracrinas: Son aquellas hormonas que actúan cerca de donde se sintetizaron, es decir, que el efecto de la hormona se produce una célula vecina a la célula emisora. Según su composición química, existen cuatro tipos de hormonas: Hormonas Peptídicas: Estas hormonas están compuestas por cadenas de aminoácidos, polipéptidos u oligopéptidos. La gran mayoría de este tipo de hormonas no logran traspasar la membrana plasmática propia de las células dianas, esto hace que los receptores de esta clase de hormonas se ubiquen en la superficie celular. Entre las hormonas peptídicas, encontramos: la insulina, la hormona del crecimiento o la vasopresina. Derivadas de Aminoácidos: Estas hormonas emanan de distintos aminoácidos, como el triptófano o la tirosina. Por ejemplo, la adrenalina. Hormonas Lipídicas: Este tipo de hormonas son eicosanoides o esteroides. A diferencia de las anteriores si consiguen atravesar las membranas plasmáticas. Las prostaglandinas, el cortisol y la testosterona son algunos ejemplos. Dependiendo esta clase de sustancias producidas por el cuerpo a través de su naturaleza, existen los siguientes tipos de hormonas: Hormonas Esteroideas: Estas hormonas provienen del colesterol y son producidas principalmente en los ovarios y testículos, además de en la placenta y la corteza adrenal. Algunos ejemplos son: los andrógenos y la testosterona, producidos en los testículos; y la progesterona y el estrógeno, que se producen en los ovarios. Hormonas Proteicas: Son hormonas formadas por cadenas de aminoácidos y péptidos. Derivados Fenólicos: A pesar de ser de naturaleza proteica tienen un bajo peso molecular. Un ejemplo es la adrenalina, que interviene en situaciones en las que gran parte de las reservas de energía del cuerpo deben invertirse en mover los músculos rápidamente. Existen dos tipos de hormonas según su solubilidad enel medio acuoso: Hormonas Hidrofilias (hidrosolubles): Estas hormonas son solubles en el medio acuoso. Puesto que tejido diana tiene una membrana con características lipídicas, las hormonas hidrofilias no pueden atravesar la membrana. Así pues, este tipo de hormonas se unen a receptores que se encuentran en el exterior del tejido diana. Por ejemplo: insulina, adrenalina o glucagón. Hormonas Lipofílicas (lipofílicas): Estas hormonas no son solubles en agua, pero sí son solubles en lípidos. A diferencia de las anteriores, éstas sí que pueden atravesar la membrana. Por tanto, los receptores de este tipo de hormonas pueden unirse a receptores intracelulares para llevar a cabo su acción. Ejemplos: hormona tiroidea o hormonas esteroideas. 10 Las hormonas se producen en las glándulas endocrinas repartidas por todo el cuerpo. En muchos sentidos, nuestro sistema nervioso necesita de la colaboración de otras partes del cuerpo para hacer que los procesos que se llevan a cabo dentro del organismo estén coordinados y se mantenga un cierto equilibrio. Para lograr este nivel de coordinación, nuestro cerebro regula la liberación de varios tipos de hormonas encargadas de realizar diferentes funciones. Además, esta clase de sustancias varían según el tipo de glándula que las secreta, y su ubicación. Las principales glándulas endocrinas son: La glándula pituitaria o hipófisis: Es considerada la glándula más importante del sistema endocrino, porque produce hormonas que regulan el funcionamiento de otras glándulas endocrinas. Puede verse influida por factores como las emociones y los cambios estacionales. El hipotálamo: Esta glándula endocrina controla el funcionamiento de la hipófisis, segregando sustancias químicas que pueden estimular o inhibir las secreciones hormonales de la pituitaria. El timo: Secreta una hormona que recibe el nombre de timosina, encargada de estimular el crecimiento de las células inmunológicas La glándula pineal: Produce melatonina, una hormona que tiene una función importante en el ajuste de los ciclos de sueño y de vigilia. Los testículos: Éstos producen unas hormonas llamadas estrógenos, la más importante es la testosterona, que indica a los varones que ha llegado el momento de iniciar los cambios corporales asociados a la pubertad, por ejemplo, el cambio de voz y el crecimiento de la barba y del vello púbico. Los ovarios: Secretan el estrógeno y la progesterona. El estrógeno indica a las chicas el momento que tienen que iniciar los cambios corporales asociados a la pubertad. La tiroides: En esta glándula endocrina se produce la tiroxina y triiodotironina, hormonas que controlan la velocidad a la cual las células queman el combustible de los alimentos para producir energía. Las glándulas suprarrenales: Estas glándulas tienen dos partes. Una produce unas hormonas denominadas corticoesteroides, que están relacionadas con el equilibrio entre sales minerales y agua, la respuesta al estrés, el metabolismo, el sistema inmunitario y el desarrollo y la función sexuales. La otra parte produce catecolaminas, por ejemplo, la adrenalina La paratiroides: Desde aquí se libera paratiroidea, una hormona relacionada con concentración de calcio en sangre. El páncreas: Secreta insulina y el glucagón, lo que permite mantener una concentración estable de glucosa en sangre y para abastecer al cuerpo de suficiente combustible para que produzca la energía que necesita. 11 Regulación a largo plazo de la masa corporal El balance de energía del organismo humano depende de la entrada y la salida de calorías; el exceso de ingesta que no sea utilizado en forma de energía se deposita en forma de grasa, lo que con el tiempo conduce a obesidad. La ingesta está regulada a nivel del hipotálamo por los centros del hambre y la saciedad, que a su vez tienen una serie de controles tanto metabólicos como no metabólicos El sistema que controla el balance energético posee, a su vez, dos componentes: uno en el corto y otro en el largo plazo. El sistema, en el corto plazo, se encarga de regular el apetito o inicio y finalización de comidas individuales, y responde, fundamentalmente, a hormonas gastrointestinales o señales de saciedad que se acumulan durante la alimentación y contribuyen a terminar la ingesta. Los factores de adiposidad, como la leptina e insulina, son señales que se liberan en proporción a los depósitos energéticos del organismo, y su función involucra la regulación del balance energético por periodos prolongados, por lo que se encargan de la estabilidad del peso corporal. La vía central de las melanocortinas representa un punto crucial de integración de estas señales. Los ligandos de los receptores de melanocortina son sintetizados en poblaciones neuronales discretas dentro del núcleo arcuado del hipotálamo, y ejercen acciones en los dos componentes del balance energético. Sumado a su capacidad de respuesta frente a los niveles de hormonas circulantes, el cerebro también responde directamente a los niveles circulantes de nutrientes. Se han identificado dos proteincinasas que sensan los niveles de nutrientes y funcionan como reguladoras del peso corporal y consumo energético en el hipotálamo: mTOR y AMPK. Además de estos circuitos homeostáticos, los mecanismos hedónicos de alimentación son importantes en la regulación del consumo energético, superando la capacidad reguladora del sistema de balance energético. El objetivo de este artículo es revisar avances recientes en la comprensión de los mecanismos reguladores del peso corporal y el apetito, los cuales han ampliado la visión de la fisiopatología de la obesidad, al tiempo que ofrecen diversas perspectivas para su tratamiento. El gasto energético en reposo se conoce como Metabolismo Basal; este gasto energético aumenta durante la ingesta, debido al efecto térmico de los alimentos, y durante la actividad física, sea como ejercicio propiamente tal o como consecuencia de la termogénesis de actividad involuntaria (NEAT = Non Exercise Activity Termogénesis). Este NEAT comprende los movimientos automáticos no voluntarios que ocurren durante las actividades cotidianas, el tono muscular, la mantención de la postura y los movimientos nerviosos involuntarios (fidgeting). Se ha observado que las personas obesas tienen menos movimientos automáticos involuntarios . La actividad de comer tiene varios aspectos: el primero es el hambre, que cumple una función fisiológica cuando los depósitos de energía están muy bajos, conexiones del hipotálamo estimulan al centro del apetito y esto hace que aumente la ingesta y se mantenga el peso corporal. 12 . Luego está el apetito, que es el deseo de comer en función hedónica relacionado con características organolépticas de los alimentos. Después está el comer-no-motivado-por- hambre, que es un factor muy importante en la génesis de la obesidad. La gran mayoría de personas obesas no comen por hambre, sino por otros factores internos que aumentan la ingesta. Uno de estos factores es el comer automático, que consiste en comer sin darse cuenta y es la base del hecho de “si está enfrente, lo comemos”. Por este fenómeno tan peculiar es que todas las personas obesas, cuando se les pregunta cuánto comen, refieren cantidades de ingesta mucho menores que lo real; pero no mienten a propósito, sino que no se dan cuenta de la magnitud de su ingesta por el automatismo del comer 13 CONCLUSION La actividad de comer tiene varios aspectos: el primero es el hambre, que cumple una función fisiológica cuando los depósitos de energía están muy bajos, conexiones del hipotálamo estimulan al centro del apetito y esto hace que aumente la ingesta y se mantenga el peso corporal. Luego está el apetito, que es el deseo de comer en función hedónicarelacionado con características organolépticas de los alimentos. Después está el comer-no-motivado-por-hambre, que es un factor muy importante en la génesis de la obesidad. La gran mayoría de personas obesas no comen por hambre, sino por otros factores internos que aumentan la ingesta. Uno de estos factores es el comer automático, que consiste en comer sin darse cuenta y es la base del hecho de “si está enfrente, lo comemos”. Por este fenómeno tan peculiar es que todas las personas obesas, cuando se les pregunta cuánto comen, refieren cantidades de ingesta mucho menores que lo real; pero no mienten a propósito, sino que no se dan cuenta de la magnitud de su ingesta por el automatismo 14 REFERENCIAS http://www.encuentros.uma.es/encuentros103/integracion.htm https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera- Medicina/BIOQUIMICA/interrelaciones.pdf https://es.slideshare.net/OscarNicolsRamrez/conf-metabolismo-y-hormonas-2019 https://www.msdmanuals.com/es-mx/professional/farmacolog%C3%ADa- cl%C3%ADnica/farmacocin%C3%A9tica/metabolismo-de-los-f%C3%A1rmacos https://kidshealth.org/es/teens/hormones.html#:~:text=Las%20hormonas%20son%20susta ncias%20qu%C3%ADmicas,las%20c%C3%A9lulas%20beta%20del%20p%C3%A1ncreas . 15 http://www.encuentros.uma.es/encuentros103/integracion.htm https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-Medicina/BIOQUIMICA/interrelaciones.pdf https://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-Medicina/BIOQUIMICA/interrelaciones.pdf https://es.slideshare.net/OscarNicolsRamrez/conf-metabolismo-y-hormonas-2019 https://www.msdmanuals.com/es-mx/professional/farmacolog%C3%ADa-cl%C3%ADnica/farmacocin%C3%A9tica/metabolismo-de-los-f%C3%A1rmacos https://www.msdmanuals.com/es-mx/professional/farmacolog%C3%ADa-cl%C3%ADnica/farmacocin%C3%A9tica/metabolismo-de-los-f%C3%A1rmacos https://kidshealth.org/es/teens/hormones.html#%3A~%3Atext%3DLas%20hormonas%20son%20sustancias%20qu%C3%ADmicas%2Clas%20c%C3%A9lulas%20beta%20del%20p%C3%A1ncreas https://kidshealth.org/es/teens/hormones.html#%3A~%3Atext%3DLas%20hormonas%20son%20sustancias%20qu%C3%ADmicas%2Clas%20c%C3%A9lulas%20beta%20del%20p%C3%A1ncreas
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