Sexualidad 1 - Graciela Caminos

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Carrera: Medicina 
Área: Sexualidad, género y reproducción.
Unidad: 1. Materia: Biología
Determinacion sexual y cromosomas sexuales
Uno de los rasgos fenotípicos que mas se relaciona con la herencia es el sexo.
Sin embargo, la relacion entre el genotipo y el sexo no es una relacion simple. La presencia o la ausencia de un cromosoma sexual no es el mecanismo único, universal y necesario para la determinación del fenotipo sexual. El fenotipo sexual mas importante es el tipo de gonada. Como la gonada se establece durante el desarrollo embrionario, la determinación genética del sexo implica un desarrollo embrionario especifico. El desarrollo gonadal tiene una importancia vital para la especie: la gonada debe ser fértil y contiene un linaje especial de células.
Estos conceptos son los que en la actualidad llevan a considerar al gen SRY del cromosoma Y humano como el “gen conmutador del sexo”. En la especie humana la gonada primitiva es “indiferenciada”. En nuestra especie la diferenciación de esta gonada primitiva comienza en la séptima semana de desarrollo, cuando el embrión posee el gen SRY que determina la diferenciación hacia el testículo. Si el embrión no posee este gen la gonada indiferenciada comienza a mostrar signos diferenciación hacia ovario alrededor de la novena semana del desarrollo. Los primeros signos de diferenciación hacia testículo consisten en la diferenciación de las células precursoras de las de Sertoli y luego existe una diferenciación morfológica. Si la gonada primitiva se diferencia hacia ovario, los gonocitos son rodeados parcialmente por células del estroma que constituyen los antecesores de las células foliculares.
El gen SRY se expresa exactamente 24 horas antes de que se observen los primeros signos de diferenciación de células de Sertoli. Como este gen actua localmente determina la diferenciación de las células de Sertoli y mediante este primer paso se desencadenan los demás. Las células germinales se originan en la región basal de la alantoides y gracias a su capacidad de movimiento ameboide migran hasta llegar a la gonada primitiva. Sin embargo, aparte de su acción determinante del sexo gonadal, el gen SRY puede tener otras funciones.
Las células germinales primitivas o gonocitos, constituyen un conjunto de células especialmente diferenciadas en el embrión para llevar a cabo la meiosis y producir finalmente gametos. Son células grandes con abundantes polirribosomas y expansiones citoplasmáticas.
El desarrollo sexual humano puede dividirse en el estadio pregonadal, el de gonada indiferenciada, el de diferenciación sexual primaria y el de diferenciación sexual secundaria. El estadio pregonadal va desde el cigoto hasta la constitución de las crestas gonadales. El segundo estadio comienza con la formación de las crestas gonadales por espesamiento y proliferación de las células del epitelio celomico. Entre el final de la sexta y la séptima semana si el embrion es de sexo masculino, aparecen las células de Sertoli, que engloban a los gonocitos y forman los cordones sexuales
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testiculares macizos. Las células de Leydig aparecen a partir de la octava semana. Si el embrión es femenino empiezan a ocurrir cambios alrededor de la novena semana, habiendo en la semana 12 un incremento de la mitosis en los gonocitos y observándose folículos primordiales. El máximo de ovocitos en diploteno se encuentra entre las semanas 35 a 40, no habiendo producción significativa de hormonas esteroides.
La gonada primitiva en ambos sexos esta acompañada por dos sistemas de conductos: los conductos mesonefricos (de Wolff) y los conductos paramesonefricos (de Muller). Si la gonada es masculina, los conductos de Wolff se desarrollaran ampliamente, si es femenina, los conductos de Muller se desarrollan. Estos cambios son inducidos por hormonas secretadas por la gonada masculina. El desarrollo de los genitales externos también esta determinado por la presencia o ausencia de una gonada masculina y por los receptores de andrógenos. Ademas es importante la presencia de la enzima 5α-reductasa, capaz de convertir la testosterona en dihidrotestosterona.
El cromosoma X humano pertenece el tercer grupo del cariotipo. El Y en cambio es uno de los cromosomas de menor tamaño. A diferencia de los demás cromosomas, los X e Y, se comportan de modo especial durante la profase meiotica de los espermatocitos en el testículo humano. Mientras los autosomas se aparean, los cromosomas X e Y forman un corpúsculo muy condensado llamado “cuerpo XY”.
Ademas poseen un nodulo de recombinación, siendo un segmento muy pequeño. La región recombinante es homologa en ambos cromosomas.
Se sabe la existencia de un “factor determinante testicular”, localizado en el cromosoma Y: el gen SRY. Este gen se encuentra casi en el borde del nodulo de recombinación y es un gen pequeño sin intrones. El producto de transcripción es una proteína ligadora de ADN que desempeña un papel regulatorio de la actividad de uno u otros genes.
El testículo embrionario produce una sustancia inhibidora de los conductos de Muller, que actua a distancia: la hormona antimulleriana. Es una glucoproteina dimerica formada por dos monómeros asociados por dos puentes disulfuro, perteneciente al grupo de proteínas con caracteristicas de factores de crecimiento. Es secretada por las células de Sertoli a partir de la semana 8.
Las hormonas esteroides tienen efectos fundamentales sobre la diferenciación sexual de los vertebrados. En el hombre las hormonas esteroides actúan básicamente a través de su unión con receptores específicos, que son proteínas normalmente ubicadas en el citosol, pero que unidas a un esteroide migran rápidamente al nucleo celular. Los andrógenos, fundamentalmente la testosterona y la dihidrotestosterona, actúan básicamente por su unión con un receptor de andrógenos. Las hormonas esteroides se sintetizan a partir de acetato e ingresan en el camino esteroideo a partir del colesterol. El principal andrógeno segregado por las células de Leydig es la testosterona que es convertida a una forma mas activa, la DHT por acción de la 5α- reductasa.