FARMACOLOGÍA-TIROIDEA - Mary Ochoa

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FARMACOLOGÍA TIROIDEA
Nosotros tenemos un eje hormonal:
· hipotálamo con hipófisis y epífisis
· tiroides
· timo
· suprarrenales
· gónadas
El eje tiroideo es la gran hormona del desarrollo; sin esta seríamos cretinos (sin desarrollo de cuerpo ni mente).
· Van unidas a la globulina ligadora de tiroides (TBG) de forma covalente – irreversible (efecto: aumentar su sobrevida), da disponibilidad de muchas hormona tiroidea.
· Solo una mínima fracción está disponible para actividad. Osea que van a actuar a dosis muy pequeñas; pero están almacenadas.
· Duran hasta 1 semana
BIOSÍNTESIS DE LA HORMONA TIROIDEA (supuesta lámina + importante)
Es la única glándula/célula que puede captar yodo.
Célula folicular: tiene un ápice (mira al coloide) y una parte basal (pegada a vasos sanguíneos)
TSH: Hormona proveniente de la hipófisis, que comanda a la tiroides
Tiene su receptor que actúa vía AMPc o fosfolipasa C (a donde se libera calcio); el calcio actúa sobre el A. Golgi para que inicie la secreción de Tiroglobulina.
Por otro lado, para armar la tiroglobulina (que está en base a la tirosina), se debe poner su elemento (YODO), que entra por el NIS (simporte sodio-yodo: van hacia el mismo lado, transporte por proteína, mete 2 sodios con 1 yodo)
Bomba de Wolf-Chaikoff: se activa o induce por vía AMPc de la vía de TSH
Bomba sodio potasio: generación de gradiente
El yodo tiene dos caminos:
· Se libera a través de una membrana
· Se libera a través de un transportador de yodo
Termina en el coloide
AMPc manda señal para que se active la peroxidasa tiroidea (TPO): agarra tiroglobulina, agarra peróxido de hidrógeno y le mete yodo a la tiroglobulina (en el anillo de la tirosina). La tiroglobulina yodada se queda en el coloide, y solo cuando se requiere, va a entrar a la célula como MIT o DIT y se junta y se obtiene T3 o T4; y estas 2 salen al capilar en función de los requerimientos de hormona tiroidea.
T4: es mayor en cantidad a pesar que la T3 presenta mayor porcentaje libre
Enfermedades:
- Hipertiroidismo: Graves-Basedoff
- Hipotiroidismo: Hashimoto
LEVOTIROXINA (reemplazo hormonal para pacientes con hipotiroidismo)
Sintética T4.
· Absorción incompleta: sólo el 80% es biodisponible
· Alimentos disminuyen absorción
· Concentración máxima en 2 a 4 horas, T1/2: 7 días
· T4 libre: 0,03% suficiente para acción periférica y conversión a T3 que es más potente.
· Metabolismo hepático como: T4
· 80% por desyodación
· 20% por conjugación (hígado principalmente en a T3)
· Excreción:
· T3: 80% renal
· T4: 40% renal y 30% heces
hiperdefecación
Pregunta: Si falta la hormona, se da un reemplazo (terapia de sustitución); pero en caso de tener un nódulo o cáncer que produzca mucha hormona, si se da T4 exógena (levotiroxina), se suprime el eje tiroideo y puede detener la secreción por parte de los nódulos o el cáncer SI ESTOS DEPENDEN DEL EJE TIROIDEO.
Las reacciones adversas son las que produce de por sí la hormona tiroidea.
Bloqueo de hormona tiroidea (Tx en hipertiroidismo)
1ª línea: propiltiouracilo y metimazol
A: Bloqueo por medicamentos bociógenos (todos los que tengan derivados de yodo)
B: Bloqueo de yodación por TPO – PTU, MMI
C: Acoplamiento (juntar MIT y DIT) – PTU, MMI
D: Pueden bloquear la reabsorción del coloide - Colchicina, litio, yodo
 Cuando hay mucha dosis de yodo, bloqueas la producción de este (efecto Wolf-Chaikoff) – uso de lugol en pacientes con crisis / tormenta tiroidea
 Cuando el paciente tiene bocio se da dosis fisiológica de yodo; pero si este nunca ha tenido contacto con el yodo, se va a producir una tormenta tiroidea (efecto Job-Basedow)
F: Desyodación; mejor es PTU porque bloquea la desyodación periférica
PROPILTIOURACILO
· Inhiben la formación de hormonas tiroideas al interferir con la incorporación de yodo a los residuos de tirosilo de la tiroglobulina
· También inhiben el acoplamiento de los residuos de yodotirosilo para formar yodotironinas. 
· Inhiben la enzima peroxidasa, se evita la oxidación del yodo o de los grupos yodotirosilo
· Se unen e inactivan a la peroxidasa sólo cuando el grupo hemde
· La enzima se encuentra en estado oxidado.
· La diferencia del PTU con el MMI es la disponibilidad. 
· Ambos pueden arrancar la función en 30 minutos pero su tiempo de vida y pico demora horas. 
· El MMI se absorbe más, requiere menos dosis porque es más potente
· El PTU actúa en más lugares (por eso se prefiere, pero como tiene menos TVM se toman más dosis y hay mayores efectos adversos)
· Gestantes: Como el PTU se liga a proteínas no va a pasar la placenta (el MMI sí); y como el PTU es ionizado no se excreta mucho por la leche pero el PTU sí