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TEMA 24 - Capítulo 77: Hormonas metabólicas tiroideas En la glándula tiroides se producen tres hormonas: Tiroxina o T4 Triyodotironina o T3 Calcitonina La tiroxina y la triyodotironina son las hormonas metabólicas tiroideas que están reguladas por la hormona tiroestimulante (TSH) que proviene directamente desde la hipófisis. La calcitonina se produce a nivel de las células parafoliculares, también conocidas como las células C La tiroxina y la triyodotironina= se producen principalmente en la glándula tiroides en los folículos de la glándula tiroides; La mayor cantidad de secreción y síntesis proviene directamente de la tiroxina (93% de las hormonas metabólicas tiroideas son la secreción de tiroxina) y solo un 7% es la secreción de triyodotironina *Es mucho más eficiente la triyodotironina o T3, o sea, la tiroxina es principalmente un medio de mantener un mayor periodo de tiempo las hormonas tiroideas en el cuerpo, mientras que triyodotironina es la que se encarga principalmente de generar las funciones metabólicas tiroideas. *Por eso, en los tejidos la mayor parte de la tiroxina se transforma en triyodotironina, para de esta manera generar esas funciones metabólicas en las células Síntesis y secreción de las hormonas metabólicas tiroideas Se producen directamente a nivel del coloide, que se encuentra dentro de los folículos de la glándula tiroidea; Es necesaria para su producción dos elementos principales: el primero es la tirosina: las hormonas metabólicas tiroideas son derivadas de la tirosina, las células tiroideas deben tomar la tirosina que se encuentra en el torrente sanguíneo para poder generar las hormonas tiroideas. o La tirosina que está en el torrente sanguíneo una vez que ingresa dentro de las células foliculares de la glándula tiroides estas mismas se van a encargar de empaquetar o unir las tirosinas para formar la molécula: tiroglobulina>>> que es una cadena de tirosinas. Aproximadamente, unas 70 tirosinas son utilizadas para la producción de una molécula de tiroglobulina. o La tiroglobulina será enviada hacia el coloide para que pueda generarse la formación de hormonas tiroideas. el segundo es el yodo: un requerimiento de 1 mg a la semana de yodo eso es 50 mg al año de yodo. La glándula tiroidea tiene una capacidad de absorción bastante amplia del yodo llegando inclusive a concentrar hasta 30 veces la concentración sanguínea de yodo dentro de la misma glándula tiroidea proceso que se conoce como: atrapamiento del yoduro; o La glándula puede acumular hasta 30 veces la concentración sanguínea de yodo del torrente sanguíneo lo que quiere decir qué es absorbido cuando ya se tiene una buena cantidad de yodo dentro de la glándula tiroidea y con la administración regular en la dieta se absorberá aproximadamente una quinta parte del yodo en el torrente sanguíneo hacia la glándula tiroidea. o El resto de yodo que se encuentra en el torrente sanguíneo, una vez que la glándula ya tiene su concentración total de yodo, va a ser expulsados sin ningún problema del cuerpo a través de la vía urinaria. Son los riñones o la vía renal que van eliminar el exceso de yodo de nuestro organismo. o El yodo va a transportarse casi de forma directa dentro del coloide En el coloide vamos a tener yodo así como también tiroglobulina *Aquí se genera: la activación del yodo (ya que el yodo simple no puede utilizarse para la formación de dunas tiroideas) tiene que estar oxidado el yodo para poder facilitar la formación de las hormonas tiroideas. Primero se va activar el yodo mediante un proceso de oxidación generado por la peroxidasa Una vez oxidado el yodo puede empezar a unirse a las moléculas de tirosina para ir formando las hormonas tiroideas proceso conocido con el nombre de yodacion La yodacion ocurre con la ayuda de una enzima (catalizador): yodasa que se encarga de catalizar e incrementar la velocidad con la cual se va a generar la yodacion de las moléculas de tirosina. A medida qué se van uniendo los átomos de yodo a la molécula de tirosina van formándose diferentes moléculas dentro de la misma tiroglobulina, la cual luego va a pasar por un proceso conocido como organificación de la tiroglobulina o Empieza a cambiar su estructura molecular cambiando su estructura geométrica: empezando retorcerse moviéndose para poder unir diferentes tirosinas y de esta manera comenzar la formación de hormonas tiroideas: tiroxina y triyodotironina o Una vez organificada la tiroglobulina una gran cantidad de está ya está convertida en tiroxina y triyodotironina; o Va ser absorbida la molécula de tiroglobulina una vez y yodada y organificada por las mismas células parafoliculares de la glándula tiroides; dentro esa pequeña gota del coloide que tiene la tiroglobulina va a ser atacada por diferentes enzimas: lisozimas y proteasas o proteinasas, que se van a encargar de empezar a romper la tiroglobulina para liberar las hormonas hacia el exterior hacia la misma célula fuera de esa gota de coloide o Van a ir liberándose tiroxina y triyodotironina las cuales principalmente van a ser eliminadas hacia el torrente sanguíneo; o Queda los compuestos intermedios: monoyodotirosina y la diyodotirosina: van a pasar por un proceso de desyodación quitándoles los átomos de yodo liberando la molécula de tirosina o La tirosina va hacer reciclada y reutilizada para la formación de nuevas moléculas de tiroglobulina y el yodo también va a ser reciclado para ser reenviado al coloide para facilitar la formación de las hormonas tiroideas o En la mayoría de los casos: aproximadamente tres cuartas partes de la tiroglobulina son propiamente estos compuestos intermedios que no han sido completamente utilizados para la formación de hormonas tiroideas Como se genera la unión del yodo hacia la tirosina y la organificación Recordar que la tirosina va encontrarse dentro de la tiroglobulina en el coloide Una vez que ya se encuentra la tirosina en la tiroglobulina y el yodo se encuentra oxidado el yodo (gracias a la enzima yodasa) empieza unirse al ciclohexano de la tirosina: o sí se une solo un átomo de yodo se forma la monoyodotirosina o MIT o Se puede unir a otro átomo de yodo formando la diyodotirosina o DIT Organificación: la molécula va a empezar a retorcerse y a empezar a unir monoyodotirosina y diyodotirosinas; la unión de una monoyodotirosina a una diyodotirosina formará la triyodotironina El primer ciclohexano: tendrá un átomo de yodo a una diyodotirosina El segundo ciclohexano tendrá dos átomos de yodo Esta es la triyodotironina o T3 Situación contraria: se une un anillo de tirosina a una monoyodotirosina: El primer ciclohexano tendría dos átomos de yodo El segundo solo un átomo de yodo Esto se conoce como la triyodotironina 335 o T3 invertida o RT3 Otra situación: si se unieran una diyodotirosina a otra diyodotirosina es aquí donde se forma la tiroxina o T4: Ambos ciclohexanos tendrán dos átomos de yodo una vez formadas serán capturadas por las células y liberadas de la tiroglobulina T3, T4, RT3 van a ser enviadas directamente al torrente sanguíneo por difusión e la DIT y MIT que han quedado van a hacer recicladas. Una vez liberadas, las hormonas tiroideas van a pasar directamente hacia el torrente sanguíneo dónde van a ser transportadas por las proteínas plasmáticas: o La globulina fijadora de tiroxina: es una proteína específica para el transporte de tiroxina; Puede unirse a: o La prealbumina y a la albúmina fijadora de tiroxina, para su transporte del torrente sanguíneo. la liberación de estas proteínas toma un poco de tiempo: es una Liberación lenta siendo necesario seis días para que la tiroxina se liberé de la proteína transportadora y un día para la triyodotironina; una vez liberadas su inicio de sus acciones o efectos metabólicos también es lento: la tiroxina letoma aproximadamente 2 a 3 días iniciar las funciones metabólicas llegando a un pico máximo entre 10 a 12 días con una duración de entre 6 semanas hasta 2 meses La T3 o triyodotironina llega a su pico máximo en 6 a 12 horas y tiene una duración de efecto de metabólico de hasta 2 a 3 días, lo que quiere decir que es mucho más efectiva metabólicamente. La T4 puede ser la mayor cantidad de hormona tiroidea que se produce y secreta, pero metabólicamente hablando T3 es mucho más potente y efectiva, por eso la T4 se transforma en T3 a nivel de los tejidos y es una de las funciones biológicas que tienen estas hormonas tiroideas. **T4 tiene la función biológica de transformarse en T3 dentro de las células de los tejidos Básicamente las hormonas tiroideas generan un incremento de la actividad metabólica celular. Esto hacen incrementando la transcripción de genes, activando receptores nucleares y activaran un mayor número de mitocondrias dentro de las células, así como también facilitaran el transporte de iones. Este incremento del metabolismo ayuda en el crecimiento y desarrollo de los tejidos ya que estos pueden generar una mayor cantidad de energía gracias a su incremento metabólico, la cual proviene directamente del incremento del metabolismo tanto de carbohidratos como del incremento del metabolismo de lípidos. Generando una mayor oxidación tanto de grasas como de glucosa e incrementando de esta manera las necesidades de que las células consumen grandes cantidades de estos nutrientes para generar energía. Las hormonas generan un incremento metabólico basal del cuerpo, ya que pueden incrementar las funciones metabólicas mitocondriales y celulares. este incremento del funcionamiento de las mitocondrias va a generar un incremento de la oxidación de glucosa y de ácidos grasos para transformarlos en energía haciendo que la célula necesita una mayor cantidad de nutrientes principalmente glucosa y aminoácidos así como también necesita factores enzimáticos Va a incrementar entonces las necesidades metabólicas de vitaminas, macronutrientes, aumentando el metabolismo basal, esto va a generar efectos corporales como: o La pérdida de peso corporal debido al incremento del metabolismo basal no se necesita almacenar energía, por lo tanto la mayor cantidad de tejido adiposo así como de grasas van a ser consumidos fácilmente y transformados en energía. o El sistema cardiovascular necesita generar un mayor flujo de sangre por eso incrementa el flujo sanguíneo para poder movilizar no solo los nutrientes como los ácidos grasos, aminoácidos o inclusive los carbohidratos, sino también oxígeno. o Por lo tanto incrementa el flujo sanguíneo lo que incrementa la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción del corazón pero no genera un incremento de la presión arterial, se mantiene normal la presión arterial. o Las necesidades de macronutrientes incrementan las funciones del sistema digestivo, tanto la motilidad como la secreción digestiva y el incremento de energía circulando en el cuerpo así como la glucosa generan una excitación del sistema nervioso central o Esta excitación del sistema nervioso central puede afectar en casos de incremento de hormonas tiroideas: puede afectar directamente el sueño, puede haber cansancio pero no va haber sueño. o Este exceso de hormonas tiroideas también podría generar una reacción energética muscular o En el caso de un exceso de hormonas tiroideas la reacción energética muscular sería tan severa que provocaría contracciones musculares perceptibles generando temblores musculares o Se debe incrementar también el control de las funciones metabólicas corporales debido a ese incremento hay un incremento hormonas endocrinas, es un efecto indirecto, porque tienen que controlar esas funciones metabólicas que se están viendo incrementadas por las hormonas tiroideas. o Aumenta la secreción de todas las demás hormonas endocrinas: hormona de crecimiento, insulina, hormonas corticosuprarrenales, hormonas sexuales. o El sistema es por retroalimentación negativa; se va a controlar las hormonas por sistema de retroalimentación negativa. La glándula tiroides es controlada directamente por la hormona tiroestimulante, qué es una glucoproteína que se produce a nivel de la adenohipofisis. la hormona tiroestimulante una vez que es liberada de la adenohipofisis viaja hacia la glándula tiroidea y una vez que ingresa va a tener cuatro efectos directos sobre la producción de hormonas tiroideas: Incrementa la proteólisis de la tiroglobulina Incrementa la bomba de yodo Incrementa la yodación Incrementa el tamaño y secreción de las mismas células tiroideas Quiere decir que facilitar la división y el crecimiento de las células parafoliculares para formar mayor cantidad de hormonas tiroideas; para la proteólisis de la tiroglobulina genera que las células produzcan mayor cantidad de lisozima y proteasas Incrementa la bomba de yodo facilitando que ingrese mayor cantidad de yodo dentro del coloide, donde igual incrementa la secreción de yodasa para incrementar la yodación El incremento de las enzimas va a facilitar que haya una mayor facilidad de producción de hormonas tiroideas La misma hormona tiroestimulante facilita la división y crecimiento de las células tiroideas utiliza el AMP- Cíclico como segundo mensajero, una vez que ingresa la hormona tiroestimulante dentro de la glándula tiroides actúa sobre receptores de membrana celular, los cuales van a activar el AMP-cíclico y mediante la activación de la AMP-cíclico se genera el incremento de las funciones de las células tiroideas. La hormona tiroestimulante se encuentra regulada por la tiroliberina, por un sistema de retroalimentación negativa. La tiroliberina es un tripeptido liberado Y producido a nivel del hipotálamo, se produce directamente en los núcleos del hipotálamo y se libera no se olviden a nivel del eminencia media justo en la conexión entre El hipotálamo y la adenohipofisis. La tiroliberina es un tripeptido formado por piroglutamil-histidil-prolina-amida (aminoácidos) La tiroliberina se va a encargar de estimular a las células tirotropas de la adenohipofisis para producción de hormona tiroestimulante; Los núcleos en los que se produce la tiroliberina van a recibir señales sensitivas de diferentes partes del cuerpo siendo entonces diferentes los estímulos que van a producir la producción de tirolibreina. Siempre mediante un estímulo de retroalimentación negativa como el frío, para contrarrestar el frío tendríamos que aumentar la temperatura corporal. Las sustancias antitiroideas suprimen la secreción tiroidea Existen dos sustancias principales que limitan o detienen la producción de hormonas tiroideas: El tiocianato, que disminuye el atrapamiento de yodo principalmente por ser competitivo con el yodo, ya que es competitivo con el yodo en sus receptores, mientras esté presente el tiocianato no permite que el yodo pueda ser captado por los mismos receptores y de esta manera disminuye la cantidad de yodo que está ingresando dentro de la glándula para la producción de hormonas tiroideas. El propiltiouracilo, que disminuye la síntesis de hormonas tiroideas directamente por acoplarse con la peroxidasa. Al acoplarse con la peroxidasa inmediatamente limita la producción de hormonas tiroideas, al reducir la cantidad de yodo activo para la formación de las mismas hormonas T3 y T4. Sin yodo activo no se puede generar estas hormonas Tanto el tiocianato como el propiltiouracilo ambos actúan directamente sobre el yodo para controlar la producción de hormonas tiroideas, en algunos casos suficiente con reducir y en otros detener por completo la producción de hormona tiroidea. Enfermedades del tiroides Las causas pueden ser variadas, como lo que viene hacer en el hipertiroidismo que pueden ser causas cómo lo que ven hacer el bocio, laenfermedad de Graves, tirotoxicosis, el adenoma tiroideo. Solo va haber un incremento de las funciones metabólicas tiroideas o una disminución de las funciones metabólicas tiroideas>>>> quieres decir un hipertiroidismo las hormonas tienen un incremento en su función o un hipotiroidismo no hay suficiente función de las hormonas tiroideas. Solo hay un incremento de las funciones o disminución de las mismas lo que va generar los mismos síntomas, los síntomas del hiper y el hipotiroidismo no son nada más que una exageración o ausencia de las funciones de las hormonas tiroideas; EN EL HIPERTIROIDISMO: Intolerancia Al Calor: si es que las hormonas tiroideas nos ayudan a aumentar el metabolismo va aumentar la temperatura corporal provocando entonces que no podamos tolerar ambientes cálidos Adelgazamiento: El incremento de las hormonas tiroideas y del metabolismo van a producir adelgazamiento, no va haber acumulación de tejido adiposo y la persona va a ser extremadamente delgada Diarrea por el incremento de la función motora y secretora del sistema digestivo Taquicardia y taquipnea por el incremento de las funciones cardiovasculares y así como también las funciones respiratorias, pero se mantiene la presión arterial normal. El incremento de la energía va actuar casi principalmente sobre el sistema nervioso central provocando nerviosismo que puede llegar inclusive a una fatiga corporal; Al mismo tiempo la reacción energética muscular se hace demasiado extrema provocando temblores en el cuerpo del paciente mucho más evidente en las manos cuando se encuentran libres; Somnolencia el paciente por más cansado que esté o fatigado que este, no va a poder dormir por esa activación del sistema nervioso central; Puede producir inclusive una debilidad corporal y la contracción muscular así como también la reacción energética pueden producir edemas retro orbitales así como también contracción muscular de los músculos de la órbita provocando entonces un signo característico que es el Exoftalmos Exoftalmos: viene a ser la protrusión de los globos oculares desde la órbita: el edema y la contracción de los músculos en la órbita van a provocar que los ojos empiecen a ser expulsados hacia fuera de la órbita provocando esa situación de algunas personas que tienen los ojos saltones RESUMIENDO: los síntomas y signos del hipertiroidismo no son nada más que la exageración de las funciones mismas metabólicas tiroideas EN EL HIPOTIROIDISMO: intolerancia al frío porque no vamos a tener una forma de generar calor interno; Aumento de peso: debido a que la disminución del metabolismo va hacer que acumulemos mayor cantidad de tejido adiposo; Estreñimiento Bradicardia y bradipnea> Hacen que haya una reducción del flujo de sangre lo que provoca entonces que salga mayor cantidad de líquido del espacio vascular al espacio intersticial y se forma un signo característico del hipotiroidismo Qué es el mixedema> edemas generalizados en todo el cuerpo Depresión del sistema nervioso central lo que va a generar también una somnolencia, duermen constantemente, esto también va a provocar que haya una disminución de la energía para los músculos no son para el sistema nervioso central que ya se encuentra deprimido hay una causa de hipotiroidismo que está dentro de la misma glándula tiroidea y que no es por lesión o alteración en la función solo es por una alteración en la producción durante la organificacióon: -Si se produce grandes cantidades de T3 invertida o RT3, no tiene función metabólica corporal; No están adecuadamente colocados los diodos, por lo tanto no puede activar los receptores celulares de hormonas tiroideas y por lo mismo no puede generar estas mismas funciones tiroideas. Se produce el hipotiroidismo subclínico: porque solo tenemos sintomatología;Hay una buena cantidad de T3, pero es T3 invetida. -La RT3 es una hormona que no tiene función porque los diodos están en posiciones inadecuadas Cretinismo Es una consecuencia del hipotiroidismo cuando este se produce en edad infantil el cretinismo solo se puede producir cuando el hipotiroidismo aparece en la edad infantil, ya que el sistema nervioso central del Niño no va poder desarrollarse adecuadamente y eventualmente produce retraso mental es un hipotiroidismo más retraso mental por falta de desarrollo del sistema nervioso central, solo se produce en niños. Un adulto no va llegar el cretinismo debido principalmente a que su sistema nervioso central está desarrollado, solo puede deprimirse no va alterarse sus funciones. Es por eso que todo recién nacido o en la mayoría de los casos preferentemente tienen una revisión de los niveles de hormonas tiroideas. Durante los primeros 6 meses de vida en algún punto se le va a hacer un estudio de hormonas tiroideas para saber cómo está funcionando su glándula tiroides Tratamiento Para el hipertiroidismo tenemos la sustancias anti tiroideas, pero también podremos utilizar en algunos casos algunos otros tipos de tratamientos como la cirugía en el caso de un adenoma o un bocio, para disminuir por ejemplo la cantidad de folículos que se encuentran dentro de la de la glándula tiroidea y de esta manera disminuir la producción de hormonas tiroideas Para el hipotiroidismo el tratamiento siempre va a ser la terapia de reemplazo hormonal, se utiliza tiroxina externa para tratamiento.
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