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TEMA 25 – hormonas corticosuprarrenales →Glándula suprarrenal: médula y corteza. -la médula de la glándula suprarrenal: es la que se encarga de formar la noradrenalina y apoya las funciones del sistema nervioso autónomo a nivel del sistema nervioso simpático. - la corteza de la glándula suprarrenal: es la que se va a encargar de producir lo que vienen a ser los corticoesteroides, propiamente todas son derivados del colesterol. Se producen principalmente tres tipos de hormonas: • los mineralocorticoides: el principal es la aldosterona y como indica su nombre se encargan de regular los niveles del sodio en el torrente sanguíneo • los glucocorticoides: el principal es el cortisol se encargan de regular los niveles de glucosa • los andrógenos qué son análogos similares de la testosterona. →En la zona glomerular se produce principalmente la aldosterona, ya que las células que se encuentran en la zona glomerular poseen una enzima conocida como la aldosterona-sintasa. Qué es la que se encarga principalmente de transformar el colesterol en aldosterona. -Función de la zona glomerular: controlada principalmente por lo que viene a ser los niveles de sodio, potasio, la angiotensina. →Zona facicular: produce principalmente los glucocorticoides y puede producir la corticosterona y una pequeña cantidad de andrógenos y estrógenos, estás células están controladas principalmente por lo que viene a ser la hormona adrenocorticotropa que proviene directamente desde la adenohipofisis. →La zona reticular: Dónde se produce principalmente andrógenos como la dehidroepiandrosterona y la androstenediona igual estás células de la zona reticular están reguladas y controladas principalmente por la hormona adrenocorticotropa. Acción del colesterol: primero va transformarse en pregnenolona, gracias a la colesterol desmolasa y está estructura es la que va a ir cambiando y modificando sus radicales para ir formando cada uno de los diferentes tipos de hormonas esteroideas llegando las andrógenos como ser la dehidroepiandrosterona y androstenediona, el cortisol y también la aldosterona. →Entre los mineralocorticoides el 90% de la actividad mineralocorticoide proviene directamente de la aldosterona, pero también se puede producir la desoxicorticosterona, corticosterona, cortisol y cortisona de forma natural en el cuerpo y el 9 arfla fluoro cortisol de forma sintética. →Entre los glucocorticoides tenemos el cortisol qué representa el 90% de la actividad glucocorticoide del cuerpo pero también se encuentra la corticosterona y la cortisona, que igual son propios del cuerpo pero se sintetiza en pequeñas cantidades. → Y de forma sintética nosotros podemos tener la Prednisona, metilprednisolona, dexametasona qué son propiamente y básicamente los diferentes glucocorticoides sintéticos que disponemos. → tanto mineralocorticoides como glucocorticoides tienen estructuras diferentes pero en algunos casos esta estructura igual puede ayudarles a generar la función de la otra hormona. →una vez producidas las hormonas van a ser liberadas directamente al torrente sanguíneo, son hormonas esteroideas lo que quiere decir que su producción incrementa en el momento en que se necesite y disminuye cuando no se necesita. No se almacenan en vesículas secretoras. →a nivel de la sangre se van a unir como cualquier otra hormona a una proteína transportadora, que se encarga de transportar estas hormonas por el sistema circulatorio, está proteína es la transcortina, la globulina fijadora de cortisol así como también la albúmina. →Su metabolismo es hepático, metabolizadas gracias a la presencia del ácido glucurónico con el cual se van a conjugar y desactivarse por completo. →FUNCIONES: -Los mineralocorticoides: la aldosterona su principal función es incrementar la reabsorción tubular renal de sodio así como también incrementar la secreción de potasio los niveles de sodio son los principales efectos estimuladores para la función de la aldosterona. *La aldosterona junto con el sodio va mover grandes cantidades de agua. *Va aumentar el líquido a nivel del espacio vascular, lo que va a llevar a un incremento del gasto cardíaco y obviamente a un incremento de la presión arterial por el aumento del volumen circulatorio. No olvidar que el exceso de secreción de aldosterona nos va a producir hipertensión e hipopotasemia, en el caso de la hipertensión no va ser un efecto continuo de elevación de la presión arterial. Va a llegar a un punto en qué la presión arterial va a elevarse tanto que por presión arterial empieza a generarse una natriuresis y una diuresis por presión lo que va a provocar que la presión detenga su elevación la presión arterial e incluso puede llegar a bajar sus niveles de presión a este mecanismo se lo conoce como el escape de aldosterona. -la aldosterona también modifica el transporte de sodio y potasio en las glándulas sudoríparas, salivales y a nivel intestinal. →La aldosterona por lo tanto para estar regulada su producción y secreción debido principalmente a la concentración tanto de sodio como de potasio en el torrente sanguíneo Y de igual manera por el sistema renina - angiotensina y muy poco por la hormona adrenocorticotropa. → sistema renina-angiotensina-aldosterona ya que la angiotensina actúa también sobre la glándula suprarrenal para la producción de aldosterona e incrementar también de esta manera la producción de aldosterona y facilitar una mayor reabsorción de sodio. -Los glucocorticoides: principalmente cortisol se encargan de mantener elevados los niveles de glucosa en el torrente sanguíneo, para esto en primer lugar estimulan la gluconeogénesis, el aumento de la glucosa producida por el estímulo del cortisol puede derivar en una diabetes suprarrenal, incrementa la movilización de aminoácidos no solo de las proteínas y moviliza las grasas del tejido adiposo, pero facilitan el depósito de tejido adiposo a nivel del cuello y de la cara de la persona. →Cuándo existe una situación de estrés o inflamación en el cuerpo aumenta la secreción de corticoliberina lo que incrementa la secreción de hormona adrenocorticotropa y esto estimula el incremento de la secreción de cortisol. →Estrés e inflamación: se va a generar esta liberación de cortisol para facilitar la movilización de grandes cantidades de ácidos grasos y de glucosa para facilitar la presencia de energía en el torrente sanguíneo para poder salir de esa situación. →procesos inflamatorios:, los glucocorticoides funcionan como un antiinflamatorio ya que a nivel celular tienen una función de estabilizar las membranas celulares para evitar que está sigan deteriorándose y liberan citoquinas, disminuye la permeabilidad capilar para disminuir Entonces el efecto del edema, disminuye la migración y multiplicación de los leucocitos, así como también disminuye la temperatura esto por detención de la liberación de lo que son las interleucinas y las linfocina. -Principalmente la interleucina 1: Qué es la que incrementa la temperatura corporal. →Glucocorticoides sintéticos: Prednisona, hidrocortisona, dexametasona, betametasona: los utilizamos como anti-inflamatorios pero en este caso son los antiinflamatorios esteroideos y no solo son antiinflamatorios sino que también tiene un efecto inmunosupresor por el mismo hecho del bloqueo de la liberación de linfocinas e interleucinas. **los corticoides son utilizados como medicamentos para tratar por ejemplo las alergias que son un efecto inmunológico, como generamos inmunosupresión se detiene la alergia. -por ejemplo la dexametasona puede hacer que suban los niveles de glucosa exageradamente en una persona siguiente de un efecto por ejemplo de solo 8 horas la dexametasona solo tiene un efecto por 8 horas. 8 horas en las cuales va a tener el efecto inmunosupresor, antiinflamatorio y dónde va a subir los niveles de glucosa inclusive por encima de los 300 mg/dL.-Los glucocorticoides están regulados principalmente por la hormona adrenocorticotropa la cual a su vez está regulada por la corticoliberina. →La hormona adrenocorticotropa se secreta a nivel de la adenohipofisis por las células corticotropas, es una hormona proteínica de 39 aminoácidos, la cual una vez liberada viaja a la corteza suprarrenal y a nivel de la zona facicular se va a encargar de estimular la producción y liberación de mayor cantidad de glucocorticoides. -Utiliza el AMP cíclico como segundo mensajero una vez que ingresa dentro de las células de la zona fascicular de la glándula suprarrenal va a generar grandes cantidades de AMP Cíclico y es el que genera un efecto metabólico directo sobre el incremento de las enzimas metabólicas dentro de estas células las cuales van a facilitar la formación de mayor cantidad de cortisol. →Corticoliberina: una hormona de 41 aminoácidos, producida a nivel del hipotálamo el cual va a producir dependiendo de las señales que llegan al mismo desde el cuerpo, señales de estrés, inflamación y niveles de glucosa en el torrente sanguíneo. -La corticolliberina también está regulada con el ciclo circadiano, aumenta la secreción de corticoliberina durante la mañana disminuyendo en horas de la tarde y siendo muy baja a niveles de la noche. La corticoliberina se secreta en la eminencia media del sistema Porta hipotálamo hipofisiario llega a las células corticotropas y va estimular la liberación de hormona adrenocorticotropa. →Los andrógenos: que principalmente son la deshidroepiandrosterona y androstenodiona, son análogos de la testosterona, no tienen el mismo efecto potente pero si generan este efecto virilizante y masculinizante. Las cantidades de la producción de los andrógenos suprarrenales son muy bajas y mínimas en el cuerpo del varón como para que puedan realmente superar los niveles de testosterona ayudan enormemente a nivel de lo que viene a ser la testosterona para mantener sus efectos en todo el cuerpo de varón. En la mujer por otro lado los niveles de andrógenos suprarrenales no van a poder superar el estímulo de los estrógenos y la progesterona nivel de los ovarios en el cuerpo de la mujer por lo tanto no van a tener ese efecto virilizante en una mujer. →Durante el embarazo es a partir de los andrógenos suprarrenales que la placenta produce las diferentes hormonas necesarias para mantener el embarazo PATOLOGÍAS: 1. La disminución de la secreción de estas hormonas: Insuficiencia suprarrenal conocida como también como enfermedad de Addison: es una disminución de la secreción de todas las hormonas suprarrenales tanto mielocorticoides, glucocorticoides e andrógenos. Los andrógenos no van a generar ningún problema a menos que esté en un embarazo dónde puede haber una disminución de las hormonas placentarias. Pero sí se ve una alteración debido a los bajos niveles de glucocorticoides y mineralocorticoides en primer lugar los procesos inflamatorios y la energía corporal van a verse alterados, los procesos inflamatorios pueden ser más severos, la energía corporal va a disminuir por la disminución de la glucosa en el torrente sanguíneo, facilita además que haya una acumulación de tejido adiposo y de depósitos proteínicos en las células lo que va a llevar principalmente a lo que viene a ser la pigmentación melanica. →Una de las proteínas que puede acumularse fácilmente en las células es la melanina que se va a producir en grandes cantidades en aquellas partes del cuerpo que están más expuestas a la luz del sol.Y que asemeja alas de mariposa, una característica de esta enfermedad. →produce menor cantidad de aldosterona lo que facilite que se acumule el potasio en el cuerpo y se eliminé sodio en grandes cantidades pudiendo derivar en una hiponatremia e hiperpotasemia 2. Hipersecreción suprarrenal Síndrome de Cushing: va producir dos situaciones: el aumento de los glucocorticoides, lo que lleva un aumento de la glucosa en el torrente sanguíneo y puede derivar en una diabetes suprarrenal y el incremento de la aldosterona que va a provocar el aumento de la presión arterial. -al haber una mayor cantidad de cortisol no solo incrementa la glucosa sino que se movilizan grandes cantidades de grasas, facilita la acumulación de grasas en el cuello y en el rostro de la persona generando dos signos característicos: • La cara de luna llena, que debido a la acumulación de tejido adiposo la cara de la persona se vuelve mucho más redonda. • El cuello de Búfalo gran acumulación de tejido adiposo en el cuello del paciente Síndrome de Conn: es el hiperaldosteronismo primario, solo hay hipersecreción de aldosterona,va a provocar aumento de la presión arterial y hipopotasemia. Síndrome adrenogenital o androgenital: se refiere directamente a un exceso de producción de andrógenos suprarrenales. Tiene diferentes formas de presentarse dependiendo de la edad y el sexo del paciente. -En un varón adulto el síndrome no genera ningún tipo de modificación o alteración, ya que estamos hablando de una hipersecreción de andrógenos suprarrenales y un varón adulto tiene más bien mayor secreción de testosterona. No va a generar una gran alteración, no va a generar un gran problema es casi imperceptible, puede haber un incremento del vello corporal, un incremento de la masa muscular, pero no es algo muy llamativo en muchos casos. -En un varón joven o en un niño el incremento de andrógenos suprarrenales en un niño va a producir un desarrollo sexual prematuro, estamos hablando de un niño que empieza con la modificación de la voz, aumento del vello corporal, crecimiento de los órganos sexuales, desarrollo sexual prematuro en un niño varón. -En una mujer adulta el incremento de los hormonas androgénicas suprarrenales va a provocar en primer lugar que haya un bloqueo de las funciones reproductoras femeninas por el choque entre los andrógenos y los estrógenos y la progesterona. Puede alterar por completo el ciclo ovárico lo que puede generar inclusive infertilidad por el por el hecho de que se detendría por ejemplo la ovulación y la maduración de los folículos. Altera por completo el ciclo menstrual, porque puede modificar la forma en que se está generando el endometrio y esto puede provocar que haya dismenorrea o amenorreas y lo más importante va a generar el incremento de la de la masa muscular (vello corporal) y modificación del tono de voz de la mujer. -En niñas: provoca la virilización del cuerpo femenino, en vez de que se desarrolle el cuerpo de la niña como el de una mujer va para desarrollarse muy parecido al cuerpo de un varón generando incremento del grosor de la voz, va haber virilización en el sentido de que el cuerpo de la mujer se va a desarrollar como el cuerpo de un varón, aumentando aún más la masa muscular modificando la masa ósea, la pelvis aumentando la aparición del vello corporal incluso dependiendo de las cantidades estas niñas puede desarrollar incluso barba, bigote básicamente como el cuerpo del varón. →El mayor problema proviene cuando el síndrome adrenogenital se presenta en niñas no solo va haber virilización del cuerpo sino que hay esterilidad, porque al haber mayor cantidad de andrógenos y bloqueando el efecto de los estrógenos y de la progesterona no hay desarrollo de los caracteres sexuales femeninos secundarios, no hay desarrollo de la glándula mamaria, no hay desarrollo de los órganos sexuales internos como externos, el útero, lo que provoca que se imposibilite la formación de un embarazo.
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