Efectos de farmacos en la sinapsis

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PRINCIPIOS DE 
PSICOFARMACOLOGÍA
NEUROTRANSMISORES
• Presentes en el SNC
• Mecanismos propios de síntesis, almacenamiento, 
degradación, recaptación e inactivación
• Poseen receptores (especificidad y afinidad)
• Provocan respuestas químicas o eléctricas
Familias de neurotransmisores
NEUROTRANSMISORES DE MOLÉCULA PEQUEÑA
AMINAS CUATERNARIAS 
Acetilcolina (Ach) 
CATECOLAMINAS
Dopamina (Dp)
Noradrenalina (NA)
Adrenalina
AMINOÁCIDOS
Glutamato
Aspartato 
GABA (Ácido Gaba Amino ButÍrico)
Glicina
INDOLAMINAS
Serotonina (5-HT)
Melatonina
IMIDAZOLAMINAS
Histamina
NEUROTRANSMISORES PEPTÍDICOS o NEUROPÉPTIDOS
Endorfinas, Angiotensina, Sustancia P, CCK, etc. 
NEUROTRANSMISORES
Neurotransmisores
Neuromoduladores
Neuromediadores
Respuestas rápidas
Respuestas lentas, 
modificaciones a largo plazo
Segundos mensajeros
En muchos casos estas acciones se superponen
Disminución en el Alzheimer
NEUROTRANSMISORES
Acetilcolina
(ACh) Mediador de los procesos
de memoria y aprendizaje
Núcleo basal de Meynert
Músculo esquelético
Parasimpático
Influye en el despertar y el arousal. 
Reacciones de alarma y adaptación
Noradrenalina
(NA)
Trastornos afectivos y de ansiedad
Locus Coeruleus
Simpático
NEUROTRANSMISORES
Núcleos del rafe medio
Serotonina
(5HT)
Afectos. Emociones. Sueño. 
Conducta violenta. Actividad sexual
Depresión TOC
NEUROTRANSMISORES
Activación emocional. Motivación. 
Aprendizaje. Movimientos
Dopamina
(DA)
Esquizofrenia. Enf. de Parkinson. 
Sindrome de Gilles de LaTourette. 
ADICCIONES. 
Sustancia Negra
NEUROTRANSMISORES
SISTEMA DOPAMINÉRGICO
VÍAS DOPAMINÉRGICAS
• 1. MESO-CORTICAL: REGULA LA ACTIVIDAD COGNITIVA FORMAL. IMPLICADA EN 
SÍNTOMAS NEGATIVOS Y ALTERACIONES DEL PENSAMIENTO DE ESQUIZOFRENIA. 
• 2. MESO-LÍMBICA: REGULA LA ACTIVIDAD COGNITIVA EMOCIONAL. IMPLICADA 
EN ALUCIANACIONES Y SÍNTOMAS POSITIVOS DE ESQUIZOFRENIA. 
• 3. NIGRO-ESTRIATAL: REGULA LA ACTIVIDAD MOTORA. ↓ EN PARKINSON ↑ EN 
TICS
• 4. TUBEROINFUNDIBULAR: INHIBE LA SECRECIÓN DE LA HORMONA PROLACTINA. 
Ampliamente distribuídas, especialmente
en diencéfalo y tronco cerebral
Endorfinas
Reducen el dolor inhibiendo a las 
neuronas que transmiten mensajes de 
dolor al cerebro
NEUROTRANSMISORES
Amplia distribución
GABA
(Acido gama
amino butírico)
Principal neurotransmisor inhibidor
Trastornos de ansiedad
NEUROTRANSMISORES
Amplia distribución
Glutamato
(Acido Glutámico)
Principal neurotransmisor excitador
Memoria. Isquemia. Epilepsia
NEUROTRANSMISORES
Macromoléculas (proteínas)
Componentes de la membrana celular
Interactúa específicamente con el neurotransmisor
Determinan la acción del neurotransmisor 
(excitación o inhibición)
Lugar de acción de los fármacos (biofase)
RECEPTORES
RECEPTORES
Postsinápticos: transducción celular (respuesta de 
la célula blanco ante un estímulo externo)
Iónicos: canales iónicos Na+ Cl-
Metabólicos: ligados a la proteína G
Presinápticos; autorreceptores (regulan la 
liberación del neurotransmisor)
RECEPTORES
Liberación del 
neurotransmisor
Receptor 
iónico
RECEPTORES
Receptor 
metabólico
Liberación del 
neurotransmisor
RECEPTORES
RECEPTORES
¿?
Diferentes culturas a lo largo de la historia humana han usado 
sustancias que alteran los estados de conciencia.
Estado de conciencia modificado
Sustancia vegetal
Propiedades psicotrópicas
Alcaloides triptamínicos: 
Enteógeno
“Dios interior“
"Inspirado por los dioses"
Anestésico: Ketamina
HISTORIA DE LA PSICOFARMACOLOGIA
Psilocibina (“hongos mágicos”)
DMT (dimetiltriptamina); 
HISTORIA DE LA PSICOFARMACOLOGIA
CULTURAS 
PRIMITIVAS
Ritos, danzas, sacrificios expiatorios, exorcismos,
Enfermedad como algo sobrenatural
Tratamiento: Chamán o hechicero.
Farmacoterapia: “Mágica” y “Empírica” 
Gr. Empeiría: Experiencia
“ El futuro puede enseñarnos como ejercer 
una directa influencia por medio de 
sustancias químicas particulares sobre 
las cantidades de energía y su distribución 
en el aparato mental. Quizás surjan aún 
otras posibilidades terapéuticas todavía 
insospechadas”.
Freud: 1938. Esquema del Psicoanálisis
HISTORIA DE LA PSICOFARMACOLOGIA
Remedio 
Palabra
Phármakon (gr:)
Veneno
Lógos (gr:)
Tratado, estudio, ciencia-logía
FARMACOLOGIA
Sustancia que, administrada interior o exteriormente a un organismo 
animal, sirve para prevenir, curar o aliviar la enfermedad y corregir o 
reparar las secuelas de esta (RAE)
Medicamento: 
Ciencia que estudia los fármacos y sus 
interrelaciones con el organismo
FARMACOLOGIA
Ciencia que estudia los fármacos que ejercen su función 
primordial sobre el SNC, evidenciándose su acción 
básicamente en el área del comportamiento
PSICOFARMACOLOGIA
CONCEPTOS BÁSICOS DE FARMACOTERAPIA
Principio Activo
Fármaco (Gr.Phármakon)
Droga
Nombre Químico (estructura atómica o molecula)
Nombre Genérico (simplificado, oficial, internacional)
Nombre comercial (marca registrada comercialmente)
Medicamento
Veneno
Sustancia mineral, vegetal o animal, que causa una 
modificación en el organismo
(RS)-N-Metil-3-fenil-3-(4-
trifluorometilfenoxi)propilamina
Nombre Químico
Nombre Genérico 
Nombre comercial 
PRINCIPIO ACTIVO
Fluoxetina
Prozac
Foxetin
Animex on
Mecanismo de acción
Actúan a nivel molecular
Actúan en bajas concentraciones
Efecto terapéutico
Psicofármacos
Mecanismo de acción específico
FACTORES ESPECÍFICOS
Los psicofármacos actúan sobre la membrana, elementos 
citoplasmáticos o el núcleo de las células elegidas (células target o 
blanco) y pueden llegar a cambiar la actividad génica
EFECTO PLACEBO
✓ Sustancia que, careciendo de “acción terapéutica, produce 
algún efecto curativo en el paciente.
✓ Utilizado en la investigación, lo que plantea cuestiones 
éticas y metodológicas
✓ Presente en todos los estratos sociales. Distinta incidencia 
en las distintas patologías
✓ Distintas teorías explicativas enfatizan en los 
aspectos cognitivos o en los emocionales
Vesículas sinápticas
liberan sustancias
químicas llamadas
Botón terminal
Hendidura sináptica
Botón terminal 
Dendrita
Neurotransmisores
Receptores
Los neurotransmisores
encajan como una 
llave en una cerradura
TRANSMISIÓN SINÁPTICA 
Axón
• Inhibición o aumento de la 
síntesis del NT
• Aumento o disminución de la 
liberación del NT
• Inhibición de la recaptación
• Inhibición enzimática (MAO)
• Estimulación del receptor
(presináptico o postsináptico)
• Agonismo parcial
• Bloqueo del receptor
• Señal química intracelular
SITIO DE ACCIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS
BIOFASE (Sinápsis)
Acetilcolina
Receptores
Nicotínicos
Cpm
Fibra Muscular
Unión Neuromuscular
Bungarotoxina
Curare
Venenos CpmV
AXON
Cp
mV
Cp
mV
Cp
mV
Cp
mV
Bloqueo del receptor
Parálisis 
muscular
Acetilcolina
Receptores
Nicotínicos
Cpm
Fibra Muscular
Unión Neuromuscular
AXON
Enzima que degrada a la Ach
Cp
m
Cp
m
Acetilcolinesterasa Cpm
Incremento
de la función
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..
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..
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Fisostigmina
Acetilcolina
Receptores
Nicotínicos
Cpm
Fibra Muscular
Unión Neuromuscular
AXON
Enzima que degrada a la Ach
Cp
m
Cp
m
Acetilcolinesterasa Cpm
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..
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..
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Sarin
Contractura 
muscular
Muerte por asfixia
Acetilcolina
Receptores
Muscarínicos
Cpm
Neurona
Corteza Cerebral
AXON
Enzima que degrada a la Ach
Cp
m
Cp
m
Acetilcolinesterasa Cpm
Incremento de 
la función
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..
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..
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Rivastigmina
LDopa
Dopamina
Tirosina LDopa
LDopa
LDopa
Dopamina
SINAPSIS DOPAMINÉRGICA
Incremento de la función 
Dopamina
Receptores D2
Cp
mCpm
Cp
mCpm
Cp
mCpm
Cp
mCpm
SINAPSIS DOPAMINÉRGICA
Cloropromazina
Cpm
Cp
mCpm
Disminución 
de la función 
Degrada a las monoaminas
SINAPSIS MONOAMINERGICAS
Monoaminas
IMAO
Monoaminoxidasa (MAO)
IMAO
Incremento de la función
ISRS
Inhibidores Selectivos de Recaptación de Serotonina (ISRS)
5HT
Transportador de 5HT Incrementode la función
ISRS
2º mensajeros
4º
mensajeros
Factores de
transcripción
ADN (genes)
Respuesta
neuronal 
habitual
Síntesis proteica
3º mensajeros
AMPc
Proteinquinasas
5HT
Transcripción
génica
ARN
Ribosomas
2º mensajeros
4º
mensajeros
Factores de
transcripción
ADN (genes)
Regulación
en baja
Nueva síntesis
proteica
3º mensajeros
AMPc
Proteinquinasas
+5HT
Transcripción
Génica
modificada ARN
Ribosomas
2º mensajeros
4º
mensajeros
Factores de
transcripción
ADN (genes)
Síntesis proteica
3º mensajeros
AMPc
Proteinquinasas
5HT
Transcripción
génica
ARN
Ribosomas
Regulación
en baja (Down regulation)
Respuesta
neuronal 
• Tienen efecto en las sinapsis
• Bloquean receptores o impiden la liberación de 
neurotransmisores
Drogas y toxinas
Botulismo
• Microorganismo produce una toxina
• Impide la liberación de Ach (parálisis y/o muerte)
Curare (Veneno vegetal)
Bungarotoxina (Veneno de serpiente)
Bloquean los receptors de Ach 
(parálisis y/o muerte)
EFECTO DE LOS FÁRMACOS EN LA SINÁPSIS
Cafeina
✓ Inhibe a la enzima (fosfodiesterasa) que metaboliza al 
AMPc
✓ Incrementa el efecto de los neurotransmisores exitatorios
✓ Prolonga la acción del AMPc
EFECTO DE LOS FÁRMACOS EN LA SINÁPSIS
Dietilamida del Acido
Lisérgico (LSD)
✓ LSD se une (“enclava”) a los receptores de 
serotonina
✓ Alucinaciones falta de supresión del sueño
durante la conciencia (sueño despierto)
ESTIMULANTES
Anfetamina
Cocaína
Potentes
agonistas
dopaminérgicos y 
noradrenérgicos
100 trillones de sinapsis
BIOFASE (Sinapsis)
Cien billones de neuronas
Cada neurona se contacta a través de 5000 sinapsis
Recibe información de otras 1000 neuronas
Los fármacos deben actuar sobre los 
elementos citoplasmáticos y nucleares de las 
células elegidas ("células target o blanco"), 
para, a través de sistemas enzimáticos (o 
"mensajeros") intracelulares, puedan llegar al 
núcleo y modificar la actividad génica. Esta 
forma en que un estímulo externo induce una 
respuesta de las neuronas "blanco" se la llama 
transducción celular.
FARMACODINAMIA
NEUROPLASTICIDAD
Los neurotransmisores pueden 
inducir cambios en la habilidad de 
aprendizaje y adaptación del 
cerebro, fundamentalmente a través 
de la fosforilaciones proteicas y la 
transcripción génica
NEUROAPRENDIZAJE
Cambios de conducta que se atribuyen a
modificaciones a largo plazo mediadas por la
potenciación a largo plazo de la transcripción génica