Neurotransmissores e seus efeitos

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NEUROTRANSMISORES
A) Aminoácidos
a. Glutamato (+) SNC
b. GABA (-) SNC
c. Glicina (-)
d. Aspartato (+)
B) Monoaminas (de molécula pequeña)
a. Acetilcolina (Ach) SNP
b. Serotonina
c. Histamina
(Catecolaminas) v
d. Dopamina
e. Noradrenalina (norepinefrina)
f. Adrenalina (epinefrina)
C) Neuropéptidos: la mayoría son CO-TRANSMISORES que se liberan junto a otros NT
a. Endorfinas
b. Sustancia P (dolor)
c. Colecistokinina
d. Hormona liberador de hormonas del crecimiento 
D) Otras
a. Gases solubles como NO, CO, purinas como ATP, adenosinas, etc…
OJO: RESPUESTA GRADUADA (DEPENDE DE LA CANTIDAD DE NT) 
	TAMBIÉN POR PRESENCIA DE OTROS FACTORES
POR LO TANTO, LA RESPUESTA ESTÁ DETERMINADA POR EL RECEPTOR AL QUE SE UNE
	
INACTIVACIÓN DE NT
1. Difusión (se van…) Péptidos neuromoduladores
2. Degradación enzimática: enzima en la membrana pre sináptica que degrada el NT que está en la hendidura sináptica puede ser que cambie la conformación del NT y eso hae que el receptor no lo reconozca (Ach principalmente)
3. Célula gliales: astrocitos remueven NT, como glutamato y GABA. Además los metaboliza y genera precursores que serán transportados a neurona que servirán de precursores para la formación de nuevos NT
4. Recaptura: el NT completo es recapturado por el terminal pre sináptico, por medio de transportadores, como NE, dopamina y serotonina. Ejemplo: antidepresivos algunos actñuan sobre estos transportadores de serotonina
ACETILCOLINA (Ach)
· Placa neuromuscular sobretodo
· Experimento en el corazón de la rana: 
· Dos corazones en solución salina, el primero se estimuaba con nervio vago se inhibía la actividad cardiaca el fluidp se transportaba al otro corazón pasaba lo mismo
· O sea, la Ach estaba ahí en el líquido xD
· Receptores muscarínicos (metabotrópicos), nicotínicos (ionotrópicos)
Noradrenalina/norepinefrina
· Neuronas provienen de locus cerúleo
· Inervan casi todo el cerebro
· Estas células pueden estar nvolucradas en: atención, vigilia, ciclos sueño-vigilia, aprendizaje y memoria, ansiedad y dolor, esado de ánimo y metabolismo cerebral
· Pueden participar en el despertar general del cerebro ante un estímulo interesante
Serotonina
· Neuronas que liberan serotonina suelen encontrarse en núcleos del rafe
· Inervan de forma difusa la mayoría del SNC
· También están relacionadas con sueño-vigilia, y con estado de ánimo relacionado con depresión algunos fármacos inhiben la recaptación de serotonina, alargando su efecto, y así se combate la depresión
Dopamina
· Dos principales ubicaciones de estas células: sustancia negra del mesencéfalo y área tegmental ventral del mesencéfalo
INHIBIDORAS
· GABA y glicina se unen a receptores que abren canales de Cl- su potencial de equilibrio es menor, por lo que hiperpolariza la neurona post sináptica 
EXCITATORIAS
· Glutamato y aspartato se les llama sinapsis glutamatérgicas independiente de si es aspartato o glutamato
· Se unen a canales catiónicos rápidos dependientes de ligando generan potencial excitatorio parecido al de la Ach, pero más pequeño
· Depolariza un poco el potencial de membrana
MODULADORAS
· Por ejemplo, la noradrenalina que proviene de cels del locus cerúleo ac´tua sobre receptores adrenérgicos beta en la membrana de la celula piramidal (postsináptica) no hace nada si la neurona postsinaptica está en reposo, pero si la neurona recibe un estímulo excitatorio, hará que reaccione con más potencia
· Se unen a GPCR que desencadena una señalización intracelular la unión de la NE al receptor adrenérgico B hace que la enzima intracelular adenilato-ciclasa aumente el nivel de cAMP, lo que genera aumento de fosforilación de otras enzimas por ejemplo, si se fosforilan canales de K+, hará que disminuya la salida de K+ 
RESUMEN NEUROTRANSMISORES
1. ACETILCOLINA
· Se produce mediante unión de acetil-CoA y colina gracias a la enzima colinacetiltransferasa
· NO ES RECAPTADA, sino que se degrada por la acetilcolinesterasa, que está en la hendidura sináptica
· 2 tipos de receptores:
· Muscarínico:
· Es metabotrópico
· Lento y más prolongado en el tiempo (obviamente, pues es metabotrópico)
· Puede ser excitatorio o inhibitorio
· Nicotínico
· Receptor ionotrópico
· Rápido (obviamente, pues es un canal iónico)
· Excitatorio (en placa neuromuscular)
· Miastenia gravis: enfermedad autoinmune heterogénea
· Debilidad y fatiga rápida en los músculos voluntarios
· Sist. Inmune genera auto anticuerpos que bloquean o destruyen receptores nicotínicos, o sea la liberación de Ach está bien, pero no hay suficientes receptores en la post sináptica
· Esto significa que habrá menos contracción muscular
2. DOPAMINA (catecolamina)
· Dos familias farmacológicas denominadas D1 y D2
· Los receptores de la familia D1, están acoplados a proteínas G y estimulan la formación de AMPc.
· Los subtipos pertenecientes a la familia D2 inhiben la formación de AMPc, activan canales de K+ y reducen la entrada de iones de Ca2+ a través de canales dependientes del voltaje.
· Vías:
· Mesocortical: funciones cognitivas
· Mesolímbico (circuito de recompensa): placer y motivación
· Tuberoinfundibular: regulación de prolactina
· Nigroestrial: control motor
· En el Parkinson:
· Es un trastorno degenerativo
· En la parte compacta de la sustancia negra se pierden neuronas dopaminérgicas (80 a 90%) 
· La dopamina que producen, se libera en el estriado. La vía indirecta es generalmente inhibida por la dopamina, a la vez que se excita la vía directa por lo tanto, con la falta de dopamina se generaría una inhibición de la vía directa y una excitación de la vía indirecta
· La vía indirecta lo que hace es generar que el tálamo envíe estímulos excitatorios a la corteza motora para estimular el movimiento, por lo que si está menos inhibida por la falta de dopamina, va a producir aún más movimiento 
· La vía directa lo que hace es hacer que haya menos estímulo en la corteza motora, y así disminuir el movimiento. Por lo tanto, si está inhibida debido a la falta de dopamina, no va a ir a disminuir el estímulo que le da el tálamo a la corteza motora, de esa forma, no va a hacer que se disminuya la actividad motora 
3. HISTAMINA
· Receptores:
· H1 y H2: son excitatorios, ya que despolarizan y aumentan la frecuencia de descargas de potencial.
· H3: inhibidores
4. GLUTAMATO
· Principal neurotransmisor excitatorio del SNC
· Actúa en dos receptores:
1. AMPA: canal que depende de unión a glutamato, no a voltaje. Su apertura permite entrada de Na+. Permite respuesta más rápida.
2. NMDA: canal que depende de unión a glutamato pero también a voltaje, ya que un magnesio se encuentra bloqueando el canal, y para que este sea abierto se necesita una despolarización si hay un canal AMPA al lado, su acción genera depolarización y eso va a terminar de activar al NMDA. Permite entrada de Na+ y Ca2+.
5. GABA
6. NEUROTENSINA
7. MICROGLÍA Y DEPRESIÓN
8. HIPOCRETINA
9. CANNABINOIDES