Farmacologia clase 04 - victor ricardo rojo camayo (1)

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FARMACOLOGIA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO
SIMPATICO
Dr. Mirko Hipólito Romero
Oncólogo Clínico
Propósito de clase
Describe con detalle la fisiología del sistema nervioso autónomo, así como los fármacos que modifican su funcionamiento
Organización del Sistema Nervioso
Autonomic nerve pathway
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO
ESTRUCTURAS INERVADAS POR EL SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO Y PARASIMPATICO
Organización del sistema nervioso simpático (izquierda) y sistema nervioso parasimpático (derecha)
DESPOLARIZACION AXONAL
Transmisión adrenérgica
Catecolaminas
Los principales procesos que intervienen en la síntesis, el almacenamiento y la liberación de aminas y aminoácidos transmisores.
Captación de precursores; 
Síntesis de transmisor; 
Captación/almacenamiento de transmisor en Vesículas
Degradación de transmisor sobrante
Despolarización por un potencial de acción propagado
Entrada de Ca2+ en respuesta a la despolarización;
Liberación de transmisor por exocitosis
Difusión a la membrana postsináptica
Interacción con receptores postsinápticos
Inactivación del neurotransmisor;
Recaptación del transmisor o los productos de degradación por las terminaciones nerviosas
Captación del transmisor por células no neuronales
Interacción con receptores presinápticos. 
Los transportadores (11 y 12) pueden liberar transmisor en determinadas condiciones funcionando a la inversa. Estos procesos están bien caracterizados para muchos transmisores (p. ej., acetilcolina, monoaminas, aminoácidos, ATP). 
Síntesis, almacenamiento y liberación de catecolaminas.
Transmisión adrenérgica
La tirosina es transportada al interior de la terminación noradrenérgica o la varicosidad por un transportador que depende de sodio (A).
En ese sitio dicho aminoácido es transformado en dopamina y transportada al interior de la vesícula por el transportador monoamínico vesicular (VMAT), que puede ser bloqueado por la reserpina. 
El mismo transportador desplaza la noradrenalina (NE) y otras aminas al interior de tales gránulos. 
La dopamina es transformada en NE en la vesícula por acción de la dopamina-β-hidroxilasa. 
El transmisor es liberado de forma fisiológica cuando un potencial de acción abre los conductos del calcio sensibles a voltaje e incrementa el nivel de calcio intracelular. 
La fusión de vesículas con la membrana superficial origina expulsión de la noradrenalina, cotransmisores y dopamina-β-hidroxilasa.
La liberación puede bloquearse por fármacos como guanetidina y bretilio. Después de la liberación, la noradrenalina sale de la hendidura o se desplaza al citoplasma de la terminal por el transportador de noradrenalina (NET) que puede ser bloqueado por cocaína y antidepresivos tricíclicos o penetra en células posteriores a la unión o alrededor de ella.
En la terminación presináptica están presentes receptores reguladores. SNAP, proteínas relacionadas con el sinaptosoma; VAMP, proteínas de membrana relacionadas con vesículas.
MECANISMO DE ACCION
Desensibilizacion rapida, resensibilizacion y regulacion descendente de los adrenorreceptores β.
Adrenoreceptores
Distribución de los subtipos de receptores adrenérgicos
CLASIFICACION DE FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS
CLASIFICACIÓN DE FÁRMACOS
SIMPATICOMIMÉTICOS
Acción Directa
Ejercen su actividad de manera directa en uno o más de los receptores adrenérgicos
Acción Indirecta
mejoran la disponibilidad de la noradrenalina o la adrenalina para estimular a los receptores adrenérgicos, objetivo que se logra en varias formas:
Al liberar o desplazar a la noradrenalina de las varicosidades de nervios simpáticos
Al bloquear el transporte de la noradrenalina al interior de las neuronas simpáticas (como el caso de la cocaína)
Al bloquear las enzimas metabolizantes como la monoaminooxidasa (MAO) (p. ej., pargilina) o la catecol-O-metiltransferasa (COMT) (como el entacapone)
Acción Mixta
De manera indirecta liberan noradrenalina y que en forma directa activan los receptores (como la efedrina o la dopamina).
Efectos de las catecolaminas y de los simpaticomiméticos
Acción excitadora periférica en algunos tipos de músculo liso, como el de vasos sanguíneos que riegan piel, riñón y mucosas, y en las células glandulares, como las de glándulas salivales y sudoríparas
Acción inhibidora periférica sobre otros tipos de músculo liso, como el de la pared intestinal, el del árbol bronquial y el de los vasos sanguíneos que riegan al músculo estriado
Acción excitadora cardíaca, que se encarga del incremento de la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción del corazón
Acciones metabólicas, como aumento en la tasa de glucogenólisis en hígado y músculo, y liberación de ácidos grasos libres desde el tejido adiposo
Efectos de las catecolaminas y de los simpaticomiméticos
Acciones endocrinas, como regulación (aumento o disminución) de las secreciones de insulina, renina y hormonas hipofisarias
Acciones sobre el sistema nervioso central (SNC), como estimulación respiratoria y, en el caso
de algunos fármacos, aumento del estado de vigilia y de la actividad psicomotora y reducción del apetito
Acciones presinápticas que dan por resultado inhibición o facilitación de la descarga de neurotransmisores como noradrenalina y acetilcolina
Subtipos de receptores adrenérgicos
CATECOLAMINAS: ESTRUCTURA QUIMICA
AGONISTAS ADRENERGICOS
PRECAUCION…….!!!!!!
Durante la infusión EV de drogas alfa adrenérgicas, la vía endovenosa debe ser evaluada frecuentemente para asegurarse que la droga no esta infiltrando la piel. La infiltración de estas drogas pueden causar intensa vasoconstricción de los vasos sanguineos, lo que puede llevar a muerte de las células de la piel y consiguiente necrosis.
Control autonómico y hormonal de la función cardiovascular
Antagonistas adrenérgicos
ADRENALINA
La adrenalina (epinefrina) es un estimulante poderoso de los
receptores tanto adrenérgicos α y β, por lo cual son complejos
sus efectos en los órganos blanco
Presión arterial
La adrenalina es uno de los vasopresores más potentes que se conocen
El aumento de la presión sistólica es mayor que el de la diastólica, de modo que la presión de pulso se incrementa.
El mecanismo de incremento de la presión arterial causado por la adrenalina es triple:
Acción inotrópica positiva
Acción cronotrópica positiva
Vasoconstricción de muchos lechos vasculares, sobre todo de los vasos precapilares de resistencia de piel, mucosas y riñón, junto con constricción notable de las venas
ADRENALINA FARMACOCINÉTICA
Inicio de acción: i.v. inmediato, intratraqueal: 5-15
segundos, s.c. 5-15 min, inhalada 1-5 min, i.m. variable.
Duración del efecto: i.v. 10 min, intratraqueal: 15-25
min, s.c. 4-6 h, inhalada 1-3 h, i.m. 1-4 h.
Eliminación: metabolismo hepático y en terminaciones
nerviosas, eliminación renal y gastrointestinal.
ADRENALINA 
INDICACIONES, ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
Broncodilatación (administración s.c. o i.m.)
—Adultos: 0,2-1 mg (0,2-1 ml de solución 1:1000)
s.c. o i.m. / 20 min-4 h.
—Lactantes y niños (excepto prematuros y recién nacidos):
0,1 mg/kg o 0,3 mg/m2 (0,1 ml/kg o 0,3 ml/m2 de
solución 1:1000) s.c. / 20 min-4 h. No sobrepasar 0,5 ml
(0,5 mg) es una sola dosis.
ADRENALINA INDICACIONES, ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
Broncodilatación (nebulización)
—Adultos y niños > 4 años: mezclar 0,5 ml de
adrenalina racémica con 3 ml de suero fisiológico,
administrar 15 min /3-4 h. No hay evidencia de la utilidad
de su uso sistemático tras la extubación en recién
Nacidos
Reacción anafiláctica, broncodilatación (administración i.v.)
—A d u l t o s : 0,1-0,25 mg (1-2,5 ml de solución
1:10,000) lentamente.
—Niños: 0,05 mg; puede repetirse cada 20-30 min
hasta controlar la crisis.
—Lactantes y neonatos: 0,01 mg/kg.
Si el paciente está intubado, puede administrarse la
misma dosis a través del tubo endotraqueal directamente.
ADRENALINA INDICACIONES, ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
Vasopresor
—Adultos:
• i.m. o s.c.: 0,5 mg / 5 min si es necesario, pasando
a pauta i.v. en cuantosea posible.
• i . v.: carga: 0,1-0,25 mg lentamente. Puede
repetirse cada 5-15 min si es necesario. 
Mantenimiento:
comenzar con 1 μg/min llegando hasta 20 μg/min si es
necesario (0,1-1 μg/Kg/min).
—Niños:
• i.m. / s.c.: 0,01 mg/kg, (máximo 0,3 mg) / 5 min
si es necesario.
• i.v.: 0,01 mg/kg/5-15 min si la respuesta a la
administración i.m./s.c. es inadecuada.
ADRENALINA INDICACIONES, ADMINISTRACIÓN Y DOSIS
Soporte inotrópico
Debe seguirse de infusión i.v. comenzando a 0,0001 mg/kg/min (0,1 ug/kg/min), ajustando en escalones de 0,0001 mg/kg/min hasta un máximo de 0,0015 mg/kg/min (1.5 ug/kg/min.
Parada cardiaca
—i . v.: 1-10 mg (0,02-0,2 mg/Kg) cada 3-5' (dosis
altas pueden ser útiles en la parada cardiaca prolongada
—Intratraqueal: 5-10 mg (0,1-0,2 mg/Kg) en 5-10 ml
de s.f.
ADRENALINA PRESENTACION
ADRENALINA® amp. 1:1.000 (1 mg/ml).
ADRENALINA® 1% para nebulización (debe prestarse especial atención para no administrar esta presentación por otra vía distinta a la inhalatoria).
ADRENALINA CONTRAINDICACIONES
Todas relativas:
—Cruza la placenta, grupo de riesgo fetal C.
—Glaucoma de ángulo estrecho.
—Lactancia.
—Hipertensión arterial.
—Diabetes mellitus.
—Hipertiroidismo.
ADRENALINA EFECTOS SECUNDARIOS
—Cardiovasculares y relacionados: 
isquemia miocárdica, rotura aórtica, fibrilación ventricular, hemorragia cerebral o subaracnoidea, obstrucción de la arteria central de la retina.
—Genitourinarios: retención urinaria, micción dolorosa, disminución de diuresis.
—SNC: ansiedad, miedo, desorientación, agitación, pánico, alucinaciones, tendencias suicidas u homicidas, comportamiento esquizoide.
—Miscelánea: Acidosis metabólica severa en uso prolongado, ácido láctico elevado en suero.
—En el lugar de inyección: sangrado, urticaria, dolor. La inyección repetida en el mismo sitio puede producir necrosis por vasoconstricción. La extravasación puede producir isquemia y necrosis locales.
—Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de BUN, glucemia basal, ácido láctico, catecolaminas urinarias. Aumento del tiempo de coagulación.
Noradrenalina
Esta sustancia es el principal mediador químico liberado por los nervios adrenérgicos posganglionares de los mamíferos.
Efectos cardiovasculares. administración de noradrenalina por venoclisis a un ritmo de 10 μg/min en el ser humano.
Se incrementan las presiones sistólica y diastólica y, por lo general, la presión diferencial. 
El gasto cardíaco persiste sin cambios o está disminuido
Se incrementa la resistencia periférica total. 
La resistencia vascular periférica aumenta en la mayor parte de los lechos vasculares, y se reduce el flujo sanguíneo hacia riñón. 
La noradrenalina genera constricción de los vasos sanguíneos mesentéricos y reduce los flujos sanguíneos esplácnico y hepático. 
Aumenta en grado importante el flujo coronario, debido a dilatación coronaria
Noradrenalina Absorción, biotransformación y excreción. 
La noradrenalina, al igual que la adrenalina, es inefi caz administrada por vía oral, y se absorbe mal en los sitios de inyección subcutánea.
La inactivan con rapidez en el cuerpo las mismas enzimas que metilan y desaminan por oxidación a la adrenalina 
En situaciones normales, se encuentran cantidades pequeñas en la orina.
Dopamina
Esta sustancia es el precursor metabólico inmediato de noradrenalina y adrenalina; es un neurotransmisor central de importancia particular en la regulación del movimiento, y posee propiedades farmacológicas intrínsecas importantes.
Efectos cardiovasculares.
Entre los receptores cuya afi nidad por la dopamina difi ere,
hay varios que median los efectos cardiovasculares de ésta.
En concentraciones bajas, la interacción primaria de la dopamina
ocurre con los receptores dopaminérgicos D1, en especial
en los lechos renal, mesentérico y coronario.
La administración intravenosa de soluciones con dosis bajas
de dopamina ocasiona incremento de la fi ltración glomerular,
el fl ujo sanguíneo renal y la excreción de Na
Dopamina Aplicaciones terapéuticas. 
La dopamina (INTROPIN, otros)
se utiliza en el tratamiento de insufi ciencia cardíaca congestiva
grave, sobre todo en pacientes con oliguria y con
resistencia vascular periférica baja o normal. 
El fármaco
también logra mejorar parámetros fi siológicos en el tratamiento
de choques cardiógeno y séptico. 
En tanto la dopamina puede mejorar de manera aguda la función cardíaca y renal en pacientes muy graves con cardiopatía o insufi -
ciencia renal crónica, hay relativamente pocas pruebas que
apoyen cambios a largo plazo del resultado clínico
El clorhidrato de dopamina se administra sólo por vía intravenosa.
Se inicia con un ritmo de goteo de 2 a 5 μg/kg/min, que luego se
incrementa gradualmente hasta 20 a 50 μg/kg/min o más, según lo
requiera la situación clínica.