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Universidad Juárez Autónoma de Tabasco
Presentación “Farmacogenética del tratamiento de Antihipertensivos”
Asignatura: Farmacología
Nombre del docente:
 DR. EN C. Jesús Miguel Magaña Cerino
Integrantes del equipo:
Celina Sarai Lopez Montuy
Maria Adlai Nieto Alvarado
Brayan Manuel Hernández Montero
Adriana Joseline Herrera Duran
Jose Arturo Sevilla Tenorio
Licenciatura: Médico Cirujano Grupo: E Turno: Vespertino
Villahermosa, Tabasco a 22 de febrero de 2023
Introducción
01
Introducción
La hipertensión es uno de los factores de 
riesgo modificables más fuertes para las 
enfermedades cardiovasculares, y su 
prevalencia aumenta constantemente en 
todo el mundo.
116,4 millones > 1500 millones
2303 muertes por ECV
Control adecuado en el 53%
La variabilidad genética puede modular la respuesta al fármaco a través de genes 
que participan en los mecanismos patogénicos del desarrollo de la hipertensión 
➔ Alteran los efectos de los fármacos
➔ Las modificaciones de las interacciones mecánicas entre fármacos y genes
➔ Los polimorfismos en los genes relacionados con los transportadores de 
fármacos.
Los GWAS han llevado 
al descubrimiento de 
variantes asociadas 
con la eficacia de los 
medicamentos y las 
reacciones adversas a 
los medicamentos.
Agentes bloqueadores 
de los canales de 
calcio
02
Los bloqueadores de los canales de calcio (CCB) son fármacos que se unen y 
bloquean principalmente los canales de calcio de tipo L presentes en las 
células musculares lisas (SMC) cardíacas y vasculares.
Impiden que los iones de calcio entren en los músculos lisos vasculares, lo 
que resulta en la relajación y vasodilatación muscular y conduce a una 
disminución de la resistencia vascular y, en consecuencia, a una 
disminución de la PA arterial. 
Cada subclase de agente bloqueador de los canales de calcio se une en un 
lugar específico. 
Por ejemplo, las dihidropiridinas (p. ej., amlodipina y nifedipina) ejercen 
selectividad vascular, el verapamilo tiene selectividad cardíaca y el 
diltiazem puede actuar tanto en el corazón como en los vasos sanguíneos.
Polimorfismos en los genes Af en respuesta a CCB
Estudios han indicado que los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) en 
los genes que codifican diferentes canales iónicos, incluido el voltaje de 
gran conductancia
- Canal de potasio sensible al 
calcio β1 (KCNMB1)
- Canales de calcio 
dependientes de voltaje α1C 
(CACNA1C), α1D (CACNA1D) y 
β2 ( CACNB2) 
- Canal de potasio ERG (KCNH2)
Puede modificar 
las respuestas 
antihipertensivas 
a los BCC y el 
riesgo de 
resultados 
cardiovasculares 
adversos
La actividad de las enzimas del 
citocromo P450 3A4/5 
(CYP3A4/5) también es 
importante para la amlodipina, 
Es un BCC de acción 
prolongada de primera línea 
que inhibe la vasoconstricción y 
mejora el flujo sanguíneo al 
obstaculizar la entrada de calcio 
a través de los canales de calcio 
tipo L en SMC vasculares
Bloqueadores de los 
receptores de 
angiotensina ll y la ECA
03
Mecanismos de acción 
El sistema renina-angiotensina modula la presión arterial y la homeostasis del sodio a 
través de efectos que se coordinan a través de mecanismos combinados en el riñón, el 
sistema cardiovascular y el sistema nervioso central. 
Ang II estimula los receptores de 
angiotensina II tipo 1 (AT1R), lo 
que produce vasoconstricción, 
reabsorción de sodio y aumento del 
tono simpático
Los fármacos utilizados son los 
inhibidores de la ECA, que impiden 
la formación de angiotensina II, y 
los bloqueadores de los receptores 
de angiotensina II (BRA)
Polimorfismos en genes que 
afectan la respuesta 
Los efectos resultantes de la vasodilatación relacionada 
con el óxido nítrico (NO) producido por la NO sintasa 
endotelial
Sujetos hipertensos portadores del alelo C podrían tener 
mejores respuestas al enalapril y al olmesartán
El mecanismo de los inhibidores de la enzima 
convertidora de angiotensina (IECA) implica la reducción 
de la formación de angiotensina II y la vasodilatación 
indirecta producida por el óxido nítrico (NO)
β-bloqueadores
04
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
Sus efectos antihipertensivos son 
resultantes del bloqueo de sus dianas 
en las células yuxtaglomerulares del 
riñón, la reducción de la secreción de 
renina y el posterior impedimento de 
la producción de angiotensina II 
circulante.
Disminuyen la contractilidad 
miocárdica, la frecuencia cardíaca y 
el gasto cardíaco.
Pol󰈎󰈚󰈢󰈹fis󰈚o󰈼 󰈩n 󰈗󰈢󰈼 ge󰈝󰈩󰈼 q󰉊e 󰈀󰇾󰇵󰇸ta󰈝 󰈘󰈀 r󰇵󰈻󰈦u󰈩s󰉃󰇽 
de󰈗 󰇻l󰈡󰈫󰉊e󰈀󰇶󰈢r 󰇷e 󰈘󰈡s 󰈸󰇵󰇸ep󰉃󰈡󰈹󰇵s a󰇷󰈹󰈩né󰈸󰈈󰈏co󰈻
La principal proteína diana de todos los bloqueadores β es el receptor adrenérgico 
β1 codificado por el gen ADRB1
Polimorfismos rs1801252: Ser49Gly 
y rs1801253: Arg389Gly
Tanto los alelos Ser49 como 
Arg389 potenciaron las 
respuestas intracelulares a los 
agonistas de los receptores 
adrenérgicos β1 en comparación 
con los otros alelos variantes.
Se asoció a mayor riesgo de muerte.
Presente en el gen ADRB1.
En ATENOLOL:
Sugiere un papel protector 
para el β-bloqueador a 
comparación con verapamilo 
(riesgo de muerte)
Polimorfismo Ser49-Arg389 Polimorfismo Ser49Gly (rs1801252)
Presente en el gen ADRB1.
En ATENOLOL:
Los portadores tenían un mayor riesgo de 
resultados adversos.
El tratamiento con bloqueadores β podría 
amplificar los efectos sobre el alelo Gly49.
Polimorfismo Arg389Gly (rs1801253)
Presente en el gen ADRB1.
En METOPROLOL:
Las respuestas de la PAD 
diurna al metoprolol entre 
este grupo fueron 3 veces 
mayores en comparación 
con los portadores del alelo 
Gly.
Los sujetos que portaban el 
genotipo Gly/Gly mostraron 
mayores respuestas 
antihipertensivas al 
metoprolol que los 
heterocigotos
En pacientes 
hipertensos
En individuos 
sanos
En CARVEDILOL:
Redujo la PA en mayor 
medida (4 veces) que en 
individuos portadores del 
alelo Gly
Polimorfismos A142V (rs1024323)
R65L (rs2960306)
Presentes en el gen GRK4.
En ATENOLOL:
Se redujo significativamente la 
respuesta a la monoterapia con 
bloqueadores β y también aumentó el 
riesgo de resultados cardiovasculares 
adversos a largo plazo.
Polimorfismo rs294610
Presente en el gen FGD5.
En ATENOLOL:
Los portadores del alelo A tuvieron una respuesta 
BP considerablemente mejor que los no portadores
Polimorfismo rs294610
Presente en el gen rs2514036
La variación en el sitio de inicio de la transcripción de 
ACY3 se asoció con una respuesta de la presión 
arterial al atenolol en los hombres
Diuréticos
05
El 󰈚e󰇸󰈀n󰈏󰈻󰈛o d󰈩 󰇽󰇹󰇸ión 󰇷󰈎󰉊󰈹éti󰇹󰈡.
Los diuréticos, especialmente las tiazidas y los diuréticos similares a 
las tiazidas, son los fármacos de elección de primera línea para la 
mayoría de los pacientes con hipertensión. El diurético tiazídico 
hidroclorotiazida inhibe el cotransportador de cloruro de sodio 
expresado en el túbulo contorneado distal de la nefrona
Los efectos antihipertensivos iniciales de estos fármacos implican el 
aumento de la excreción de sodio (natriuresis) y la disminución del 
volumen extracelular, lo que da como resultado una reducción del 
gasto cardíaco.
Efectos de acción de los diuréticos tiazídicos.
La presencia del alelo T 
Para el polimorfismo C825T en el GNB3El gen está asociado con la formación de una 
variante de empalme de ARN que carece de los nucleótidos 498–620 dentro del exón 9
Resulta en modificaciones 
estructurales de la subunidad β3 de 
la proteína G 
La modulación de la transducción 
de señales. Turner encontró que el 
alelo T está asociado con mejores 
respuestas antihipertensivas a la 
hidroclorotiazida
Conclusión 
06
En los estudios 
farmacogenómicos, se 
utilizaron dos enfoques 
principales:
La farmacogenómica de los 
fármacos antihipertensivos 
requiere esfuerzos futuros 
para desentrañar genes y 
variantes adicionales y 
determinar las vías 
epigenéticas y reguladoras 
implicadas en la capacidad de 
respuesta a los fármacos 
antihipertensivos.
Análisis de genes candidatos
GWAS
Los resultadosde los estudios y la práctica clínica confirman que las 
terapias antihipertensivas basadas en el genotipo son más efectivas, ya 
que ayudan a evitar eventos adversos mayores y disminuyen los costos 
del tratamiento.
Reduce los costos totales de 3 
años en un 47%
89% de ahorros relacionados con 
la prevención de EA.
Rysz, J., Franczyk, B., Rysz-Górzyńska, M., & Gluba-Brzózka, A. (2020). 
Pharmacogenomics of Hypertension Treatment. International journal of 
molecular sciences, 21(13), 4709. 
https://doi.org/10.3390/ijms21134709
Referencias bibliográficas
https://doi.org/10.3390/ijms21134709