Inmunoglobulinas - Keren Michel

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Inmunoglobulinas
B = embriones de pollo = BOLSA DE FABRICIO = Tejido linfático 
En humanos equivale a la médula ósea = células B se diferencian en anticuerpos
Las inmunoglobulinas contienen un mínimo de dos cadenas ligeras (L) idénticas y dos cadenas pesadas (H) idénticas,→en funsión de su migración en la electroforesis = que se mantienen unidas como tetrámero (L2H2) mediante enlaces disulfuro.
Tipo de cadena pesada= determina clase de inmunoglobulina y función efectora
Hay dos tipos generales de cadenas ligeras, kappa (κ) y lambda
(λ), que pueden distinguirse con base en diferencias estructurales
en sus regiones CL. Una molécula de inmunoglobulina dada
siempre contiene dos cadenas ligeras κ o λ, nunca una mezcla de
κ y λ. En seres humanos, las cadenas κ son más frecuentes que
las λ en moléculas de inmunoglobulina.
La porción de la molécula de inmunoglobulina que se une al antígeno específico se forma por medio de las porciones amino terminal (regiones variables) de las cadenas tanto H como L; es decir, los dominios VH y VL.
El sitio del antígeno al cual se une un anticuerpo se denomina determinante antigénico, o epítopo. El área en la cual la papaína divide la molécula de inmunoglobulina —esto es, la región entre los dominios CH1 y CH2— se designa “región bisagra”. Esta región confiere flexibilidad y permite que ambos extremos Fab se muevan de un modo independiente, lo que los ayuda a unirse a sitios antigénicos que pueden estar separados distancias variables
Las inmunoglobulinas tienen forma de Y, se dice que son bivalentes pues en las dos regiones superiores (fragmentos de unión a antígenos, Fab) unen a los antígenos (virus y bacterias) mientras que la base (fragmento cristalizable, Fc) es reconocida por los macrófagos o neutrófilos que fagocitan al antígeno marcado con los anticuerpos (figura 9-15). Las inmunoglobulinas son glucoproteínas porque tienen azúcares unidos de forma covalente en la región Fc.
La digestión de una molécula de anticuerpo por la enzima proteolítica papaína escinde el anticuerpo en dos fragmentos Fab y un fragmento Fc cristalizable. Los fragmentos Fab dan la especificidad de fijación al antígeno mientras que el fragmento Fc , que está compuesto por dos segmentos carboxi-terminales de cadena pesada (CH2 y CH3), cumplen funciones efectoras (p. ej., en la activación del complemento). Muchas células expresan receptores Fc , en sus superficies, lo que atrapa anticuerpos en su fragmento Fc .
La digestión de una inmunoglobulina mediante la enzima papaína origina dos fragmentos de unión a antígeno (Fab) y un fragmento cristalizable (Fc), que se encarga de funciones de inmunoglobulinas que no son la unión directa de antígenos. Puesto que hay dos regiones Fab, las moléculas de IgG se unen a dos moléculas de antígeno, y se llaman divalentes.
IgE y IgM = 4 dominios CH EN LUGAR DE 3 HABITUALES
Debido a la alta afinidad y especificidad de los anticuerpos éstos se usan de manera
sistemática en pruebas clínicas. Por ejemplo, las de embarazo y las de VIH dependen de
anticuerpos que en el primer caso reconocen la presencia de la hormona gonadotropina
coriónica humana y en el segundo detectan anticuerpos antiVIH.
ACTINA Y MIOSINA
Actina: microvellosidades, haces contráctiles en el citoplasma, lamelipodios (proyecciones laminares del borde activo de una célula en movimiento, anillo contráctil durante la división celular.
Cada monómero de actina libre transporta un ATP unido estrechamente que se hidroliza a ADP poco tiempo después de la incorporación del monómero de actina al filamento. 
La miosina contribuye con 55% de la proteína muscular por peso, y forma los filamentos gruesos. Es un hexámero asimétrico con una masa molecular de aproximadamente 460 kDa. La miosina tiene una cola fibrosa que consta de dos hélices entrelazadas. Cada hélice tiene una porción de cabeza globular fija en un extremo (figura 49-4). El hexámero consta de un par de cadenas pesadas (H), cada una con una masa molecular de aproximadamente 200 kDa, y dos pares de cadenas ligeras (L), cada una con una masa molecular de alrededor de 20 kDa. Las cadenas L difieren; una se denomina la cadena ligera esencial, y la otra la cadena ligera reguladora.
La contracción muscular consta en esencia de la fijación y el desprendimiento cíclicos de la cabeza S1 de miosina a los filamentos de actina F. Este proceso también puede denominarse formación y rotura de puentes transversales. La fijación de actina a la miosina va seguida por cambios conformacionales que tienen particular importancia en la cabeza S1, y dependen de cuál nucleótido está presente (ADP o ATP). Tales cambios dan por resultado el golpe de potencia, que impulsa el movimiento de filamentos de actina más allá de los filamentos de miosina. La energía para el golpe de potencia finalmente es proporcionada por el ATP, que se hidroliza hacia ADP y Pi. Sin embargo, el golpe de potencia en sí ocurre como resultado de cambios conformacionales en la cabeza de miosina cuando el ADP la abandona.
Los principales eventos bioquímicos que ocurren durante un ciclo de contracción y relajación musculares pueden representarse en los cinco pasos son como sigue:
1. En la fase de relajación de la contracción muscular, la cabeza de miosina S1 hidroliza ATP hacia ADP y Pi, pero estos productos permanecen unidos. El complejo ADPPi miosina resultante se ha energizado y se encuentra en una conformación denominada de alta energía.
2. Cuando la contracción del músculo es estimulada (por me dio de fenómenos que comprenden Ca2+, troponina, tropomiosina y actina, que se describen más adelante), la actina se hace accesible, y la cabeza S1 de la miosina la encuentra, se une a ella, y forma el complejo de actinamiosinaADPPi indicado.
3. La formación de este complejo promueve la liberación de Pi, lo que inicia el golpe de poder. Esto va seguido por liberación de ADP, y se acompaña de un cambio conformacional grande en la cabeza de miosina en relación con su cola (figura 49-7), que tira de la actina alrededor de 10 nm hacia el centro del sarcómero; éste es el golpe de potencia. La miosina ahora se encuentra en un estado llamado de baja energía, indicado como actinamiosina.
4. Otra molécula de ATP se une a la cabeza S1, y forma un complejo de actinamiosinaATP.
5. La miosinaATP tiene baja afinidad por la actina y, así, se libera la actina. Este último paso es el componente clave de la relajación, y depende de la unión del ATP al complejo de actinamiosina.
A continuación comienza otro ciclo con la hidrólisis de ATP lo que vuelve a constituir la conformación de alta energía. De esta manera, la hidrólisis del ATP se usa para impulsar el ciclo; el golpe de potencia real es el cambio conformacional en la cabeza S1 que ocurre en el momento de liberación de ADP. Las regiones bisagra de la miosina permiten el gran rango de movimiento de S1, y que S1 encuentre filamentos de actina.
Si las concentraciones intracelulares de ATP disminuyen (p. ej., después de la muerte), no hay ATP disponible para unirse a la cabeza S1 (paso 4, véase antes), la actina no se disocia, y no ocurre relajación (paso 5). Ésta es la explicación del rigor mortis, la rigidez del cuerpo que ocurre después de la muerte.
Inmunoglobulinas
 
B = embriones de pollo = BOLSA 
DE FABRICIO = Tejido lin
fático 
 
E
n 
humanos equivale a la médula ósea = células B se diferencian en anticuerpos
 
Las inmunoglobulinas contienen un mínimo de dos cadenas
 
ligeras (L) idénticas 
y dos cadenas 
pesadas (H) idénticas
,
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=
 
que se mantienen unidas 
como tetrámero
 
(L2H2) mediante enlaces disulfuro.
 
T
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bulina y función efectora
 
Hay dos tipos generales de cadenas ligeras, kappa (κ) y lambda
 
(λ), que pueden distinguirse con base en diferencias estructurales
 
en sus regiones CL. Una mo
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siempre contiene dos cadenas ligeras κ o λ, nunca una mezcla de
 
κ y λ. En seres humanos,las cadenas κ son m
ás frecuentes que
 
las λ en mol
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La porción de la molécula de inmunoglobulina
 
que se une al antígeno específico se forma 
por 
medio de
 
las porciones amino terminal (regiones variables) de las cadenas
 
tanto H como L; es 
decir, los dominios VH y VL.
 
El sitio del antígeno al cual se une un anticuerpo se denomina
 
determinante antigénico, o epítopo. 
El área en la cual la
 
papaína divide la molécula de inmunoglobulina 
—
esto es, la
 
región entre los 
dom
inios CH1 y CH2
—
 
se designa “región bisagra”.
 
Esta región confiere flexibilidad y permite que 
ambos
 
extremos Fab se muevan de un modo independiente, lo
 
que los ayuda a unirse a sitios 
antigénicos que pueden estar
 
separados distancias variables
 
Las inmunoglobulinas tienen
 
forma de Y, se dice que son bivalentes pues en las dos regiones 
superiores (fragmentos
 
de unión a antígenos, Fab) unen a los antígenos (virus y bacterias) 
mientras que la base
 
(fragmento cristalizable, Fc) es reconocida por los macrófagos o neutrófilos 
que fagocitan
 
al antígeno marcado con los anticuerpos (figura 9
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15). Las inmunoglobulinas son
 
glucoproteínas porque tienen azúcares unidos de forma covalente en la región Fc.
 
La digestión de una molécula de anticuerpo por
 
la enzima pr
oteolítica papaína escinde el 
anticuerpo en dos fragmentos Fab
 
y un fragmento Fc cristalizable. Los fragmentos Fab dan la 
especificidad de
 
fijación al antígeno mientras que el fragmento Fc , que está compuesto por
 
dos 
segmentos carboxi
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terminales de cadena
 
pesada (CH2 y CH3), cumplen
 
funciones efectoras (p. ej., 
en la activación del complemento). Muchas células
 
expresan receptores Fc , en sus superficies, lo 
que atrapa anticuerpos
 
en su fragmento Fc .
 
La digestión de una inmunoglobulina mediante la enzima
 
papaína origina dos fragmentos de unión 
a
 
antígeno (Fab) y
 
un fragmento cristalizable (Fc), que se encarga de funciones de
 
inmunoglobulinas que no son la unión directa de antígenos
.
 
Puesto que hay dos regiones Fab, las 
moléculas de
 
IgG se unen a dos moléculas de antígeno, y se llama
n divalentes.
 
Inmunoglobulinas 
B = embriones de pollo = BOLSA DE FABRICIO = Tejido linfático 
En humanos equivale a la médula ósea = células B se diferencian en anticuerpos 
Las inmunoglobulinas contienen un mínimo de dos cadenas ligeras (L) idénticas y dos cadenas 
pesadas (H) idénticas,?en funsión de su migración en la electroforesis = que se mantienen unidas 
como tetrámero (L2H2) mediante enlaces disulfuro. 
Tipo de cadena pesada= determina clase de inmunoglobulina y función efectora 
Hay dos tipos generales de cadenas ligeras, kappa (κ) y lambda 
(λ), que pueden distinguirse con base en diferencias estructurales 
en sus regiones CL. Una molécula de inmunoglobulina dada 
siempre contiene dos cadenas ligeras κ o λ, nunca una mezcla de 
κ y λ. En seres humanos, las cadenas κ son más frecuentes que 
las λ en moléculas de inmunoglobulina. 
La porción de la molécula de inmunoglobulina que se une al antígeno específico se forma por 
medio de las porciones amino terminal (regiones variables) de las cadenas tanto H como L; es 
decir, los dominios VH y VL. 
El sitio del antígeno al cual se une un anticuerpo se denomina determinante antigénico, o epítopo. 
El área en la cual la papaína divide la molécula de inmunoglobulina —esto es, la región entre los 
dominios CH1 y CH2— se designa “región bisagra”. Esta región confiere flexibilidad y permite que 
ambos extremos Fab se muevan de un modo independiente, lo que los ayuda a unirse a sitios 
antigénicos que pueden estar separados distancias variables 
Las inmunoglobulinas tienen forma de Y, se dice que son bivalentes pues en las dos regiones 
superiores (fragmentos de unión a antígenos, Fab) unen a los antígenos (virus y bacterias) 
mientras que la base (fragmento cristalizable, Fc) es reconocida por los macrófagos o neutrófilos 
que fagocitan al antígeno marcado con los anticuerpos (figura 9-15). Las inmunoglobulinas son 
glucoproteínas porque tienen azúcares unidos de forma covalente en la región Fc. 
La digestión de una molécula de anticuerpo por la enzima proteolítica papaína escinde el 
anticuerpo en dos fragmentos Fab y un fragmento Fc cristalizable. Los fragmentos Fab dan la 
especificidad de fijación al antígeno mientras que el fragmento Fc , que está compuesto por dos 
segmentos carboxi-terminales de cadena pesada (CH2 y CH3), cumplen funciones efectoras (p. ej., 
en la activación del complemento). Muchas células expresan receptores Fc , en sus superficies, lo 
que atrapa anticuerpos en su fragmento Fc . 
La digestión de una inmunoglobulina mediante la enzima papaína origina dos fragmentos de unión 
a antígeno (Fab) y un fragmento cristalizable (Fc), que se encarga de funciones de 
inmunoglobulinas que no son la unión directa de antígenos. Puesto que hay dos regiones Fab, las 
moléculas de IgG se unen a dos moléculas de antígeno, y se llaman divalentes.