Fármacos antiprotozoarios - Keren Michel

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MALARIA
Cuatro especies de plasmodium típicamente causan la malaria humana: el Plasmodium falciparum, el P. vivax, el P. malariae y el P. ovale. 
Una quinta especie, el P. knowlesi, es principalmente un patógeno de los monos, pero recientemente se ha reconocido que causa
enfermedades en humanos. El P. falciparum es responsable de la mayoría de las complicaciones y muertes graves. La resistencia a los 
medicamentos es un problema terapéutico importante, sobre todo con el P. falciparum.
Ciclo de vida del parásito
El mosquito anopheles inocula los esporozoitos de plasmodium.•
Solo los parásitos eritrocíticos causan enfermedad clínica.•
En la infección por el P. falciparum y el P. malariae, sólo se produce un ciclo de invasión y 
multiplicación en las células hepáticas y la infección hepática cesa espontáneamente en menos 
de 4 semanas. Por tanto, el tratamiento que elimina los parásitos eritrocíticos curará estas 
infecciones. 
•
En las infecciones por el P. vivax y el P. ovale, la mayoría de los medicamentos no erradican un 
estadio hepático latente, el hipnozoito, y pueden producirse recaídas después del tratamiento 
dirigido contra los parásitos eritrocíticos. Se requiere la erradicación tanto de los parásitos 
eritrocíticos como hepáticos para curar estas infecciones.
•
Clasificación de los fármacos
Esquizonticidas tisulares Eliminan las formas hepáticas en desarrollo o latentes
Esquizonticidas sanguíneos Actúan sobre los parásitos eritrocíticos
Gametocidas Matan las etapas sexuales y previenen la transmisión a los mosquitos
Fármacos profilácticos causales Capaces de prevenir la infección eritrocítica
Quimioprofilaxis y tratamiento
Enfatizar medidas para prevenir las picaduras de los mosquitos (repelentes, mosquiteros, insecticidas) por la resistencia a los 
medicamentos.
•
Puede ser apropiado que los viajeros lleven suministros de fármacos con ellos, en caso de que desarrollen una enfermedad febril 
cuando la atención médica no está disponible.
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Malarone = atavaquona + proguanil•
3 Para medicamentos distintos a la primaquina, comience 1 o 2 semanas antes de la partida (excepto 2 días antes para la doxiciclina y el 
Malarone) y continúe durante 4 semanas después de abandonar el área endémica (excepto 1 semana para el Malarone). Todas las 
dosis se refieren a sales.
1 Todas las dosis son orales y se refieren 
a sales a menos que se indique lo 
contrario.
4 La monitorización cardiaca debe 
realizarse durante la administración 
intravenosa de la quinidina o la quinina. 
Fármacos antiprotozoarios
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CLOROQUINA
Es el fármaco de elección en el tratamiento del P. falciparum sensible y otras especies de parásitos de la malaria humana.
Química
Es una 4-aminoquinolina sintética formulada con sal fosfato para uso oral.
Farmacocinética
A: se absorbe rápida y casi completamente del tracto gastrointestinal.•
D: alcanza concentraciones plasmáticas máximas en aprox. 3 horas y se distribuye rápidamente por los tejidos. Volumen de 
distribución aparente de 100- 1000 L/kg.
•
M: se libera lentamente de los tejidos y se metaboliza.•
E: orina con una inicial de 3-5 días. Semivida de eliminación terminal: 1-2 meses.•
Acción antimalárica
Es un esquizonticida sanguíneo.
No es activa contra los parásitos o gametocitos en el estadio hepático.•
Mecanismo de acción
Actúa concentrando las vacuolas de los alimentos del parásito evitando la biocristalización del producto de degradación de la
hemoglobina, hem, en hemozoína, y por tanto provoca toxicidad parasitaria debido a la acumulación de hem libre.
Resistencia
Es muy común entre las cepas del P. falciparum, y poco común, pero en aumento para el P. vivax.•
En el P. falciparum, las mutaciones en un transportador putativo, el PfCRT, son los principales mediadores de resistencia. •
La resistencia puede revertirse con el verapamilo, la desipramina y la clorfeniramina, pero en la clínica el valor de los 
medicamentos que revierten la resistencia no está establecido.
•
Usos clínicos
Tratamiento Malaria no causada por falciparum sin complicaciones y de la malaria causada por falciparum sensible.
Termina rápidamente la fiebre (generalmente de 24-48 horas) y elimina la parasitemia (de 48-72 horas).
Quimioprofilaxis Agente quimioprofiláctico preferido en regiones sin resistencia a la malaria por el falciparum.
Absceso hepático 
amebiano
Como alcanza altas concentraciones en el hígado se puede usar cuando falla la terapia inicial con 
metronidazol.
Efectos adversos
Es muy bien tolerada.•
Puede causar prurito en africanos principalmente.•
Poco comunes: náuseas, vómitos, dolor abdominal, cefalea, anorexia, malestar general, visión borrosa y urticaria.•
Raras: hemólisis en personas con déficit de G6PD, problemas de audición, confusión, psicosis, convulsiones, agranulocitosis, 
dermatitis exfoliativa, alopecia, blanqueamiento del cabello, hipotensión y cambios electrocardiográficos.
•
Vía IM e IV de hidrocloruro de cloroquina pueden provocar hipotensión grave y paro cardíaco y respiratorio y deben evitarse.•
La dosificación después de las comidas puede reducir algunos efectos adversos.•
Contraindicaciones
Pacientes con psoriasis o porfiria.•
Personas con anomalías retinianas o de campo visual o de miopatía.•
Embarazo y niños pequeños.•
4 La monitorización cardiaca debe 
realizarse durante la administración 
intravenosa de la quinidina o la quinina. 
Cambie a un régimen oral tan pronto 
como el paciente pueda tolerarlo.
5Evitar dosis de carga en personas que 
hayan recibido quinina, quinidina o 
mefloquina en las últimas 24 horas.
Coartem = arteméter + lumefantrina
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Precauciones
Usarse con precaución en pacientes con trastornos hepáticos, neurológicos o hematológicos.•
Interacciones medicamentosas
El agente antidiarreico caolín y los antiácidos que contienen calcio y magnesio interfieren con la absorción de la cloroquina y no deben 
administrarse conjuntamente.
OTRAS QUINOLINAS
Fármaco Semivida Combinación
Piperaquina 28 días Dihidrioartemisina-piperaquina (Artekin, Duocotecxin)
Amodiaquina 14 días Artesunato-amodiaquina (ASAQ, Arsucam, Coarsucam)
Mefloquina 14 días Artesunato-mefloquina
Lumefantrina 4 días Arteméter-lumefantrina (Coartem, Riamet)
Amodiaquina
Estrechamente relacionada con la cloroquina, comparten mecanismos de acción y resistencia
Usos clínicos
Terapia de combinación. Artesunato más la amodiaquina: terapia recomendada para la malaria por el P. falciparum. 
Efectos adversos
Las toxicidades, que incluyen agranulocitosis, anemia aplásica y hepatotoxicidad, han limitado su uso.
Piperaquina
Química
Es una bisquinolina.
Usos clínicos
La piperaquina combinada con la dihidroartemisinina mostró una excelente eficacia y seguridad para el tratamiento de la malaria por el 
falciparum. Ofrece una protección extendida contra la malaria.
ARTEMISINA Y SUS DERIVADOS
Química
Endoperóxido de lactona sesquiterpénica. Es insoluble y sólo puede usarse por vía oral. 
Son estructuras complejas de 3 y 4 anillos.
Los análogos se han sintetizado para incrementar la solubilidad y mejorar la eficacia antimalárica.
Farmacocinética
Análogo Semivida
Artesunato Soluble en agua; administración oral, intravenosa, intramuscular y rectal 30-60 minutos
Arteméter Soluble en lípidos; administración oral, intramuscular y rectal 2-4 horas
Dihidroartemisinina Soluble en agua; administración oral 30-60 minutos
La artemisinina, el artesunato y el arteméter se metabolizan rápidamente al metabolito activo dihidroartemisinina.
Acción antimalárica
Son esquizonticidas sanguíneos. 
No se usan como monoterapia.•
No tienen efecto sobre las etapas hepáticas.•
Son activas contra los gametocitos jóvenes, pero no los maduros.•
Mecanismo de acción
Producen radicales libres que sigue a la escisión catalizada por el hierro del puente de endoperóxido de la artemisinina.
Usos clínicos
La terapia combinada basada en la artemisinina es actualmente el tratamiento estándar para el tratamiento de la malaria no 
complicadapor el falciparum, en casi todas las áreas endémicas.
•
La terapia de combinación también ayuda a proteger contra la selección de la resistencia a la artemisinina.•
El artesunato intravenoso ha reemplazado a la quinina como el estándar de atención para el tratamiento de la malaria grave por•
el falciparum. 
El artesunato y el arteméter también han sido eficaces en el tratamiento de la malaria grave, cuando se administran•
por vía rectal, al ofrecer una modalidad de tratamiento valiosa cuando no se dispone de la terapia parenteral.
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Efectos adversos
Mayor frecuencia: náuseas, vómitos, diarrea y mareos.•
Toxicidades raras: neutropenia, anemia, hemólisis, enzimas hepáticas elevadas y reacciones alérgicas.•
Precauciones
1er trimestre: quinina + clindamicina•
2do y 3er trimestre de embarazo: terapias combinadas basadas en la artemisinina para el tratamiento de la malaria no 
complicada por el falciparum
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Artesunato intravenoso para el tratamiento de la malaria severa durante todas las etapas del embarazo.•
QUININA Y QUINIDINA
Química
La quinina deriva de la corteza del árbol de la cinchona.
La quinidina es el estereoisómero dextrógiro de la quinina.
Farmacocinética
Después de la administración oral, la quinina se absorbe rápidamente, alcanza los niveles plasmáticos máximos de 1-3 horas, y se 
distribuye ampliamente en los tejidos corporales. 
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El uso de una dosis de carga en la malaria grave permite alcanzar los niveles máximos en unas pocas horas. •
La semivida de la quinina también es más prolongada en aquellos con malaria grave (18 horas), que en los controles sanos (11 
horas).
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La quinina se metaboliza principalmente en el hígado y se excreta en la orina.•
Acción antimalárica
Esquizonticida sanguíneo, altamente eficaz y de acción rápida contra las cuatro especies de parásitos de la malaria humana.
Es gametocida contra P. vivax y P. ovale.•
No es activo contra los parásitos del estadio hepático.•
Mecanismo de acción: desconocido
Resistencia: común en algunas áreas del sureste asiático
Usos clínicos
Tratamiento parenteral de la malaria grave por falciparum
Tratamiento oral de la malaria por falciparum
Quimioprofilaxis contra la malaria
Babesiosis
 Farmacología página 4