Eicosanoides prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y compuestos relacionados - Keren Michel

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Eicosanoides: eico=veinte
Son productos de oxigenación (oxidación) de ácidos grasos poliinsaturados de cadena de larga, de 20 carbonos.
ÁCIDO ARAQUIDÓNICO Y OTROS PRECURSORES POLIINSATURADOS
Ácido araquidónico (AA) = ácido 5,8,11,14-eicosatetraenoico = más abundante de los precursores de eicosanoides
Es un ácido graso de 20 carbonos que tiene 4 dobles enlaces (C20:4-6)
Ácido linoleico 1. Ácido linolénico 2. Ácido araquidónico = pasos para crear AA3.
El primer doble enlace en AA ocurre en seis carbonos del extremo metilo, lo cual define al AA como un ácido graso omega-6.
Para síntesis de AA se necesita lipasas del tipo Fosfolipasa A2, esta debe liberar o movilizar primero el AA desde la posición 
sn-2 de los fosfolípidos de membrana.
3 clases de fosfolipasas que contribuyen a la liberación de araquidonato a partir de los lípidos de la membrana:
1) citosólica (c) PLA2, dependiente de calcio
2) secretor (s) PLA2, dependiente de calcio
3) PLA2 independiente de calcio (i)
Los estímulos químicos y físicos activan la translocación de cPLA2 dependiente de Ca2+ a la membrana plasmática, donde 
libera araquidonato para el metabolismo a eicosanoides.
Por el contrario, en condiciones no estimuladas, el AA liberado por iPLA2 se reincorpora a las membranas celulares, por lo
que existe una biosíntesis de eicosanoides insignificante.
Mientras que cPLA2 domina en la liberación aguda de AA, la sPLA2 inducible contribuye en condiciones de estimulación 
sostenida o intensa de la producción de AA. 
También se puede liberar AA a partir de ésteres de diacilglicerol generados por fosfolipasa C mediante la acción de 
diacilglicerol y lipasas de monoacilglicerol.
Después de la movilización, el AA es oxigenado mediante cuatro rutas separadas:
Rutas enzimáticas: vías de la ciclooxigenasa (COX), lipooxigenasa y P450 epoxigenasa1.
Rutas NO enzimática: via del isoeicosanoide2.
Factores que determinan el tipo de eicosanoide sintetizado:
La especie de lípido sustrato1.
El estímulo celular2.
El tipo de célula3.
Productos distintos pero relacionados pueden formarse de forma separada a partir de precursores que no son AA. 
Tromboxano (TXA2) Potente vasoconstrictor y agonista plaquetario, se sintetiza a partir de AA por medio de la vía de la 
ciclooxigenasa
TXA3 Es inactivo. Se metaboliza a partir del ácido eicosapentaenoico (ácido graso omega-3) por la COX.
Prostaglandinas de 
serie 3
Pueden actuar como agonistas o antagonistas parciales, tienen actividad reducida en comparación 
con sus homólogos de serie 2 derivados del AA
Prostaglandina I3 Agonista completo. Se metaboliza a partir de ácido eicosapentaenoico
18. Eicosanoides: prostaglandinas, tromboxanos, leucotrienos y 
compuestos relacionados
 Farmacología página 1