bioquimica semana 1 - Percy Humberto Paucar Cueva

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"Año del Bicentenario del Perú: 200 años de Independencia"
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
	
BIOQUIMICA II
Biosíntesis de los ácidos grasos, Importancia y Regulación de la lipogénesis, alargamiento de la cadena. Biosíntesis de triglicéridos.
Docente: ENRIQUE AUGUSTO LEON MEJIA
Alumno: PAUCAR CUEVA PERCY 
Ciclo: 7°mo
sección: FB7M22021
BIOSÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS 
La biosíntesis y la degradación de los ácidos grasos se desarrollan a través de rutas totalmente diferentes, siendo un ejemplo más de los sistemas que tienen los seres vivos para realizar funciones contrapuestas, de manera especializada y perfectamente regulada. La síntesis de ácidos grasos se realiza mediante condensación de unidades de dos átomos de carbono, la porción acetilo de la molécula de acetil-CoA; teóricamente de manera similar, aunque contraria, a la analizada para su degradación. En el proceso biosintético se requiere que esas dos unidades de carbono se encuentren activadas, ya que la unión de dos moléculas de dos átomos de carbono es termodinámicamente difícil.
Activación del acetil-CoA 
La activación del acetil-CoA se lleva a cabo mediante un proceso de carboxilación, semejante al estudiado en el inicio de la gluconeogénesis. La incorporación de un grupo carboxilo a la molécula de acetil-CoA proporciona un compuesto de tres átomos de carbono, el malonil-CoA, que se va a convertir en el dador de unidades de dos átomos de carbono. Esta reacción irreversible está catalizada por la enzima acetil-CoA-carboxilasa, que contiene biotina (vitamina B) como grupo prostético. La reacción que tiene lugar es: 
Acetil-CoA + ATP + HCO3 - → Malonil CoA + ADP + Pi +H+
 Fig N° 1: Esquema General de la Síntesis del ácido graso
por cada vuelta, el ácido graso crece en dos carbonos. 
Se incorpora 1 Malonil CoA Se libera 1 molécula de CO2 Se gastan 2 NADPHH se libera 1 molécula de agua Se obtiene un ácido graso con dos carbonos mas
LIPOGÉNESIS
Ante un exceso energía procedente de la dieta, el organismo genera una cantidad de ATP superior a la demanda del organismo, es decir, no existe equilibrio entre generación y consumo de energía y el organismo se encuentra con un exceso de ATP que necesita utilizar, y lo aprovecha para sintetizar ácidos grasos, mediante un proceso complejo, que recibe el nombre de lipogénesis. 
Los ácidos grasos se esterifican con el glicerol, compuesto derivado del metabolismo de la glucosa, para formar los triacilglicéridos (TAG) que se acumulan en el tejido adiposo La lipogénesis es la serie de reacciones bioquímicas mediante las cuales el acetil CoA, producto intermediario del metabolismo de la glucosa, se convierte en ácidos grasos. Como la lipogénesis se verifica fuera de la mitocondria, y el acetil CoA, sintetizado en la mitocondria por descarboxilación oxidativa del piruvato, no puede atravesar la membrana mitocondrial, es el citrato el que atraviesa la membrana y ya fuera, por acción de la ATP citrato liasa se desdobla en malato y acetil CoA. 
Mediante la lipogénesis de novo la energía procedente del ATP en exceso se utiliza para sintetizar los ácidos grasos que 106 posteriormente se esterifican con glicerol para dar triacilglicéridos. En forma de triacilgliceridos la energía puede ser eficientemente acumulada en el tejido adiposo en forma de grasa neutra o de reserva. 
Los productos de estas reacciones son secretados por el hígado en forma de partículas de VLDL (very low density lipoproteins), directamente a la sangre desde donde funcionan a modo de transportadores para enviar estos lípidos endógenos a los tejidos periféricos.
Biosíntesis de triglicéridos
La síntesis de triglicéridos tiene lugar en el retículo endoplásmico de casi todas las células del organismo, pero es en el hígado, en particular en sus células parenquimatosas, los hepatocitos y en el tejido adiposo (adipocitos) donde este proceso es más activo y de mayor relevancia metabólica. 
En el hígado, la síntesis de triglicéridos está normalmente conectada a la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, su acrónimo en inglés) y no se considera un sitio de almacenamiento fisiológico de lípidos. Luego, toda acumulación de triglicéridos en este órgano es patológica, y se denomina indistintamente esteatosis hepática o hígado graso. Por el contrario, el tejido adiposo tiene por principal función la acumulación de energía en forma de triglicéridos. Sin embargo, la acumulación patológica de triglicéridos en el tejido adiposo (obesidad) se asocia, aparentemente de forma causal, con una serie de anormalidades endocrino-metabólicas, cuyas causas son actualmente motivo de intesa investigación, dado el impacto de ellas en la mortalidad global de la población contemporánea. Una mínima cantidad de triglicéridos son normalmente almacenados en el músculo esquelético y cardíaco, aunque solamente para consumo local.
La biosíntesis de triglicéridos comprende varias reacciones:
Activación de los ácidos grasos. Los ácidos grasos son "activados" (convertidos en acil-CoA grasos) por conversión en sus ésteres con la coenzima A según la reacción:
R–CO–OH + CoASH + ATP →acil-CoA sintetasa→ R–CO–SCoA + AMP + PPi + H2O
Ensamblaje de triglicéridos. La síntesis de triglicéridos propiamente tal, consiste en la acilación sucesiva del esqueleto de glicerol-3-fosfato en sus tres átomos de carbono. 
La primera acilación, en el carbono 1 (sn1), es catalizada por la enzima glicerol-fosfato-acil-transferasa (GPAT, por su acrónimo inglés) y resulta en la formación de ácido lisofosfatídico. 
La segunda acilación (sn2) es catalizada por la enzima acil-glicerol-fosfato-acil transferasa (AGPAT), generándose ácido fosfatídico. Una etapa previa a la formación de diacilglicerol, el precursor directo de los triglicéridos, es la defosforilación del ácido fosfatídico. Esta reacción es catalizada por una familia de enzimas parcialmente caracterizadas, las fosfatasas del ácido fosfatídico (PPAPs, su acrónimo inglés), de las cuales las más estudiadas es la familia de las Lipinas. 
Finalmente, la acilación en posición sn3 del diacilglicerol es catalizada por la enzima diacilglicerol-acil-transferasa (DGAT). Tanto el ácido fosfatídico como el diacilglicerol son, además, precursores de otros importantes glicerolípidos: fosfatdilinositol, fosfatidilglicerol y cardiolipina, en el caso del ácido fosfatídico; y fosfatidilcolina, fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina, en el caso del diacilglicerol.
De manera muy relevante, mutaciones en el gen codificante para la enzima AGPAT isoforma 2 (AGPAT2), la principal isoforma de AGPAT expresada en el tejido adiposo e hígado, causan formas congénitas de lipodistrofia (ausencia de tejido adiposo) generalizada en seres humanos. Esto, más evidencia derivada de cultivos celulares y animales de experimentación, indica que existe una relación estrecha entre la biogénesis del tejido adiposo y la síntesis de triglicéridos. Los mecanismos causales de la lipodistrofia asociada a mutaciones de AGPAT2 están aún en investigación.
Referencias bibliográficas
1.- Aires D, Capdevila N, Segundo M. Ácidos grasos esenciales [Internet]. Elsevier.es. 2019 [citado el 26 marzo del 2021]. Disponible en: https://www.elsevier.es/es-revista-offarm-4-articulo-acidos-grasos-esenciales-13073447
2.-Triglicérido [Internet]. Quimica.es. 2021 [citado el 26 Marzo del 2021]. Disponible: en: https://www.quimica.es/enciclopedia/Triglic%C3%A9rido.html#:~:text=La%20s%C3%
2.- Ácidos grasos (para Adolecentes) - Nemours KidsHealth [Internet]. Kidshealth.org. 2021 [citado el 26 marzo del 2021]. Disponible en: https://kidshealth.org/es/teens/fatty-acids-esp.html