EMBRIOLOGÍA PARCIAL (1) - Randall jasjkjjajjs uwuwuw

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Semana 1: GENÉTICA HUMANA 
Conceptos 
GENÉTICA ⇒ Ciencia que estudia los genes, su 
compartimiento y herencia. Tiene diferentes especialidades. 
En Perú: genética vegetal es muy buena, animal en progreso, 
humana aún menor. 
RAMAS DE LA GENÉTICA 
• CITOGENÉTICA: Estudio de los genes en la célula 
• GENÉTICA MOLECULAR: Estudiar genes como 
molécula (ARN, ADN) 
• GENÉTICA BIOQUÍMICA: Estudio de enfermedades 
metabólicas 
• GENÉTICA POBLACIONAL: Distribución de genes en 
el mundo 
• INMUNOGENÉTICA: Reacción antígeno-anticuerpo. 
Hasta que punto nuestro cuerpo recibe y actúa 
contra los agentes que ingresan a nuestro 
organismo 
• FARMACOGENÉTICA: Reacción de nuestro cuerpo 
ante los quimioterápicos/medicina 
• INGENIERÍA GENÉTICA: Boom de la actualidad. Se 
usa al máximo en la vegetal - animal y humana 
• GENÉTICA DEL COMPORTAMIENTO: Cómo nuestra 
manera de ser influye en la acción de los genes 
• GENÉTICA DEL DESARROLLO: A lo largo de nuestro 
desarrollo se ve la acción de los genes 
• EPIGENÉTICA: En relación con los genes, pero sin 
alterar su constitución molecular 
• GENÉTICA, LEY Y BIOÉTICA: Respetar los genes de la 
humanidad y su trato en ellos 
• ALELOS: Gen que tiene alternativa en otro par de 
cromosomas. Es decir, tiene su par un homólogo 
 
 
 
 
 
• DOMINANCIA Y RECESIVIDAD: Es dominante 
cuando solo necesita un alelo del gen; es 
recesivo cuando necesita dos alelos el gen. 
• GENOTIPO Y FENOTIPO: Genotipo es la 
representación del carácter en el gen, en los 
cromosomas, en las células; y el fenotipo, la 
expresión del gen en nuestra persona a través 
de los sentidos. 
• CONGÉNITO Y HEREDITARIO: Congénito con los 
que nacemos, se adquieren durante la 
gestación; hereditario, carácter que va de 
generación en generación. 
• HERENCIA Y AMBIENTE: Herencia es lo que 
recibimos de antepasados y lo transmitimos a 
descendientes; ambiente es el factor que 
influye en la manifestación del gen. 
• MOSAICISMO: Conjunto de células que pueden 
dar vida y/o enfermedad. Un individuo es 
mosaico cuando tiene dos o más 
complementos celulares. 
Métodos clínicos de la genética 
AMNIOCENTESIS: Acto 
de sacar líquido 
amniótico para análisis 
genéticos. Punción de 
líquido debe ser precisa y 
con un ecógrafo al 
frente→ se puede determinar el sexo, las 
enfermedades, alteraciones 
Desventajas: Infección del bebe cuando se introduce la 
aguja, escape del líquido amniótico 
Alternativa: BIOPSIA DE MÉDULA ➔ No se presentan 
tantos casos de sangrado e infección, pero es más 
riesgoso que la amniocentesis→ para el estudio de 
tejidos se puede estudiar un pedazo de hueso, piel, etc. 
- RADIOGRAFÍAS, ULTRASONOGRAFÍA: 
Importante en clínica. Depende su uso 
- FETOSCOPÍA: Observación de feto intraútero 
- MANIPULACIÓN DE CÉLULAS GERMINALES: Se 
utiliza actualmente por personas que no 
pueden tener hijos 
 
Homocigotos 
Dos genes iguales 
 
Heterocigotos 
Dos genes diferentes 
 
Hemicigotos 
Gen que tiene su alelo en 
el par cromosómico 
 
Embriología 
 
 
- EMBRIONES IN VITRO: Embriones criados en 
un tubo de prueba, trasplantados para el útero 
materno 
- INGENIERÍA GENÉTICA: Todos los avances se lo 
debemos a esta. 
- PREDICCIÓN DEL SEXO: Actualmente se puede 
elegir el sexo del bebe 
- PRODUCCIÓN DE CLONES: Importante en 
ingeniería genética vegetal 
- PROCREACIÓN SELECTIVA: En plantas, para su 
multiplicación y variedad 
Árbol genealógico 
Heredograma o pedigrí (más usado en animales o 
plantas)→ es lo primero que se hace cuando se realiza 
un estudio 
Heredograma o genealogía (en humanos): Método 
abreviado para representar esquemáticamente 
mediante símbolos la historia de una familia indicando 
personas afectadas y el parentesco que guarda con el 
propósitus, probando o caso índice 
Árbol genealógico hecho por primera vez en la 
universidad de Harvard en 1905 sobre la herencia 
autosómica dominante BRAQUIDACTILIA. En todas las 
generaciones hay sujetos afectados (50% al menos) sin 
distinción de sexo, los descendientes de los no 
afectados, son no afectados; los descendientes de los 
afectados sí están afectados. 
SÍMBOLOS MÁS USADOS: SON 80 
 
 
 
Métodos de laboratorio 
Posterior a la elaboración de árbol genealógico, al 
sujeto afectado se le deben tomar pruebas: ESTUDIOS 
CITOGENÉTICOS 
Los métodos de laboratorio indican el estudio de las 
muestras que necesitamos para identificar la patología 
CULTIVO DE LINFOCITOS: Para obtener cromosomas in 
vitro. Es de los más fáciles e indispensables en sangre 
periférica. Todos se basan en la extracción de la 
muestra 
 
 
1. TOMA DE LA MUESTRA: con una jeringa 
heparinizada para evitar la coagulación de la 
sangre 
2. SEDIMENTACIÓN: Sangre debe ser separada en el 
suero y la parte líquida y la sólida. 
a. De la líquida se tomará 1cm3 y se 
manda a un medio de cultivo ya 
preparado 
3. SIEMBRA: del líquido en un medio enriquecido con 
fitohemaglutinina (a fin de que los cromosomas 
como proteínas aprovechen de este sustrato) 
4. INCUBACIÓN: Tarda 72 horas a 37°C a un pH de 6 
a 7 
5. BLOQUEO DE METAFASES: con un antimitótico: 
COLCHICINA por 20-30 minutos a 37°C, 
dependiendo este tiempo con la forma como 
queremos obtener los cromosomas para el análisis 
6. CENTRIFUGACIÓN: A 100 revoluciones por 10 
minutos 
7. HIPOTONIZACIÓN: Se hinchan las células para 
separar las cromátides a 37°C durante 10-15 
minutos 
8. CENTRIFUGACIÓN: 1000 revoluciones por 10 
minutos 
9. FIJACIÓN: Se fija con metanol (3/4) y ácido acético 
(1/4) por 15-20 minutos. Luego se hacen lavados 
sucesivos hasta que la muestra quede 
completamente limpia. El color medio rojizo debe 
pasar a ser blanco, y una vez blanco se añade 
fijador 
10. PREPARACIÓN DE LÁMINAS: Con una pipeta 
Pasteur, se toma unas cuantas gotas y se siembra 
en una lámina previamente congelada y preparada 
11. COLORACIÓN Y BANDEO: Después de secar, se 
selecciona la coloración para el tipo de bandeo que 
se desee 
12. EXAMEN MICROSCÓPICO: Se analizan las 
metafases 
13. FOTOGRAFÍAS: Se recortan y ordenan los 
cromosomas 
Citogenético convencional 
DETERMINA: 
• La prevalencia de anomalías y de variantes 
cromosómicas 
• La presencia de alteraciones estructurales 
(traslocaciones, deleciones, microdeleciones, 
inversiones, duplicaciones) 
• Presencia de variantes cromosómicas (sitios frágiles, 
variaciones satélites, heterocromatina centromérica 
aumentada, etc.) 
Son las que más se usan (citogenética convencional): 
Bandas G, Q, C, R, NOR 
Citogenética molecular usan: FISH Clásico, M-FISH, SKY, 
CGH 
TÉCNICAS DE 
COLORACIÓN: Las 
bandas claras y oscuras 
han servido para 
ayudar a diferenciar el 
bandeo con la 
coloración homogénea o convencional 
TÉCNICAS DE BANDEO CROMOSÓMICO: 
❖ BANDAS Q: Utiliza la Mostaza de Quinacrina o 
dihidroclorado de quinacirna. Fue usada por 
Casperson desde 1971 
o Se utiliza el microscopio de fluorescencia o 
Ellison y Barr, 1972: Fluorese en presencia de 
ADN rico en AdeninaTimina 
o Commings, 1975-1978: Bases de Guanina-
Citosina rompen la fluorescencia 
o Pachman y Riegler, 1972: Proteínas NO 
HISTONAS limitan el acesso a la zona G-C 
 
❖ BANDAS G: Coloreadas con Giemsa derivado de 
Tiazinas (moléculas planas de carga + que 
interactúa con grupos fosfatos de ADN). Estudiada 
por Summer en 1971 
o BANDAS G (+): Corresponde a CROMATINA 
LIBRE para unirse al colorante. Son ricas en A-
T que replican 
tardíamente con 
genes de tejido 
específicos (ej. Gen 
de la Beta-globina). 
Sin embargo, 
replican temprano 
en el tejido que 
expresa el gen. Dan lugar a bandas G oscuras 
(ricas en adenina y timina) 
 
 
o BANDAS G (-): Son ADN no disponible y en 
parte extraído. Ricas en G-C de replicación 
temprana, se relacionan con genes 
estructurales. Dan lugar a bandas G claras 
(guanina y citosina) 
o Utiliza la TRIPSINA que se encarga de 
desnaturalizar las proteínas❖ BANDAS C→ CBG: Usada para marcar la 
heterocromatina constitutiva por Pardue y Gall en 
1970→ 
o La extracción del ADN no pericentromérica 
(heterocromatina de la región centromérica). 
Lo constituye el 20% del genoma humano 
o Se trata con solución de hipoclorito de sodio a 
temperatura ambiente y se lava con solución 
salina (cloruro de Ba) 
o RESULTADO: La heterocromatina constitutiva 
de distribución pericéntrica en todos los 
cromosomas a excepción del “Y” que se 
encuentra en el brazo largo 
o Tiñe las constricciones secundarias de los 
cromosomas 1, 9, 16 
 
❖ BANDAS R: Llamadas también bandas REVERSA, 
por colorear al revés de las bandas G. Estudiadas 
por Dutrillaux y Lejuene en 1971→ las BANDAS G 
POSITIVAS son claras y las NEGATIVAS son oscuras 
o Se obtiene con tratamiento de temperatura y 
colorante Giemsa 
o También bandas R fluorescentes con 
ACRIDINA ORANGE 
o Detecta ADN rico en Guanina-Citosina 
o Denatura ADN rico en Adenina-Timina 
o Se usa cuando se sospecha que los telómeros 
participan en alguna anormalidad 
 
❖ BANDAS NOR: Emplea la plata amoniacal para teñir 
regiones de los organizadores nucleares que 
contienen ARNr. Usada por Fergunson-Smith en 
1961 
o Para ver polimorfismo de los satélites 
o Las regiones NOR se ubican en el tallo del 
satélite de los cromosomas acrocéntricos, 
corresponden a proteínas NO HISTONAS que 
aparecen con la síntesis de ARNr 
o Las constricciones secundarias (tallos) de los 
cromosomas acrocéntricos con satélites se 
tiñen con placa amoniacal 
❖ BANDAS G-11: Se usan para la modificación de las 
bandas G con pH elevado para demostrar variantes 
normales comunes (polimorfismos) 
o Los resultados se tiñen 
▪ Constricciones secundarias del 
cromosoma 9 
▪ Segmento distal largo del cromosoma Y 
▪ Área pericéntrica del cromosoma 20 
❖ ICH (Intercambio de cromátides hermanas): 
Mediante una autoradiografía usando Bromo-
desoxiuridina que sustituye a la timidina 
o Se observa el intercambio entre los 
segmentos de las cromátides hermanas 
o Se realiza normalmente de 6-9 intercambios 
por metafase, y aumentan cuando se exponen 
a mutágenos o en algunas enfermedades 
donde se observan los GAPS sitios frágiles 
como brechas que no se tiñen bien 
❖ FISH (Hibridación fluorecente in situ): Es 
actualmente más usada y tiene múltiples 
aplicaciones, economizan otras alternativas. Se 
emplean sondas PROBES específicas para la 
coloración de determinados cromosomas, y 
diagnostican anomalías cromosómicas 
o A partir del ADNc o ADN genómico la sonda se 
marca y se añade por hibridación, y la señal se 
identifica por autoradiografía o fluorescencia. 
Se observan gránulos en la zona con 
hibridación 
o FUNDAMENTO: Las comátides de un 
cromosoma normal se separan. La porción de 
la cromátide se desnaturalizan mediante calor 
y se vuelve un ADN bicatenario a 
monocatenario, la zona de hibridación lo 
reconocerá y colocará una sonda que 
identificará el gen 
Citogenética molecular 
Estudia la fusión entre la citogenética clásica y la 
biología molecular. Permite la detección de alteraciones 
cromosómicas numérica y/o estructurales 
submicroscópicas de origen genético responsables de 
diferentes patologías de origen genético imposibles de 
diagnóstico con las Técnicas de Citogenética 
Convencional 
❖ FISH (Hibridación fluorescente in situ): En la técnica 
de citogenética molecular utilizando moléculas 
fluorescentes para localizar genes o fragmentos de 
ADN→ a partit del ADNc o AND genómico, se marca 
y se añade por hibridación sondas PROVES. 
 
 
Mediante autoradiografía o fluorescencia se 
observan gránulos en la zona que hubo hibridación, 
para localizar genes o fragmentos de DNA para 
identificar aberraciones estructurales en células 
cancerígenas u otras patologías cuando el baneo 
GIEMSA u otras técnicas no son suficientemente 
específicas. La coloración de FISH es bastante 
específica y se pueden hacer análisis en una célula 
ya procesada para ver la independización de cada 
uno de las cromátides o en una célula en interfase o 
metafase (más específica, generalmente usada). 
 
o VENTAJAS: 
o Requiere poco ADN. 
o Permite análisis de neoplasias con un 
bajo índice de proliferación (inicios de 
la neoplasia) 
o DESVENTAJAS: 
o No detectan translocaciones recíprocas ni 
Robertsonianas. 
o No detecta inversiones. 
o No detecta mutaciones puntuales. 
o El mosaicismo afecta la detección de 
cambios ➔ Su aplicación no es completa. 
❖ DEL ARRAY: Se basa en la hibridación con 
fluorescencia de doble color marcando ADN con 
fluorocromos distintos. Normalmente se marca 
con rojo al ADN DE REFERENCIA o CONTROL y con 
verde al ADN QUE SE ESTUDIA. 
▪ Luego se realiza una hibridación competitiva 
entre los ADN de CONTROL y ESTUDIO sobre 
metafases normales en presencia de ADN. 
EJEM: Cromosoma 1 humano cuya función 
es suprimir las secuencias repetitivas de 
ADN 
▪ Se realiza un análisis mediante un 
microscopio de fluorescencia cuantificando 
las proporciones de colores verde y rojo en 
los cromosomas 
❖ HIBRIDACIÓN GENÓMICA COMPARADA (CGH): Es 
una técnica citogenética mediante la cual es 
posible identificar y analizar alteraciones genéticas 
del tipo de ganancia o pérdida de material genético 
en una muestra de ADN en comparación con una 
muestra de referencia. 
o CONVENCIONAL: Se pueden distinguir 
pequeñas variaciones cromosómicas. ADN de 
muestra (verde), ADN control (rojo), 
Fluorescencia amarilla (cromosomas con 
lugar en proporción nomal). 
▪ RESULTADOS: DELECCIÓN (rojo), 
DUPLICACIÓN (verde). 
▪ Se utiliza principalmente en el cáncer por 
la acumulación de cromosomas, en su 
fase terminal 
o EN ARRAYS: Detecta variaciones de menor 
número de Kilobases. No es necesario 
obtener las muestras en metafase de mayor 
resolución que el convencional 
▪ Se pueden distinguir los puntos de cortes 
de las alteraciones cromosómicas. 
▪ MÉTODO: 
• Si hay IGUAL CANTIDAD de ADN en el 
control y en la muestra, el color del 
pocillo será AMARILLO. 
• Si hay MÁS CANTIDAD de ADN del 
control (microdeleción del ADN de la 
muestra), el pocillo tendrá el color del 
que hemos marcado la muestra 
• Si ha MÁS CANTIDAD de ADN de 
muestra (micro amplificación del ADN 
de la muestra), el pocillo se teñirá del 
color que hayamos marcado. 
TIPOS DE SONDAS 
➔ CENTROMÉRICAS: Formadas por una secuencia 
repetitiva de ADN que hibrida con el ADN de la región 
centromérica del cromosoma. Estas permiten detectar 
alteraciones cromosómicas numéricas (monosomías o 
trisomías). 
➔ DE PINTADO CROMOSÓMICO: Formadas por una 
batería de sondas que en su conjunto hibridan con todo 
el cromosoma. Dichas sondas permiten visualizar 
alteraciones citogenéticas numéricas y estructurales. 
➔ DE SECUENCIA ÚNICA O LOCUS ESPECÍFICO: Hibridan 
con el ADN de una región genómica concreta, 
correspondiente a un gen o a una banda cromosómica. 
Con ellas es posible detectar alteraciones numéricas y 
 
 
estructurales. En metafase-interfase. Ejemplo: 
Yack=1Mb, Bac=300 Kb, P1=80 Kb., Cósmido= 20 Kb. 
 → transportadores de ADN 
❖ CARIOTIPO ESPECTRAL (SKY): Permite estudiar y 
visualizar los 23 pares de cromosomas en forma 
simultánea con Sondas Fluorescentes específicas 
para cada cromosoma al marcar el ADN con 
diferentes fluorocromos (específicos para cada par 
cromosómico) mapeando genes y determinando 
anomalías específicas. Se basan en la cohibridación 
de 24 sondas de pintado cromosómico con 
fluorescencia sobre metafases. La hibridación 
visualiza cada par cromosómico de diferente color 
o Enfoque de la florescencia en la técnica 
de hibridación in situ 
o Permite visualizar todos los 
cromosomas humanos de una sola vez 
o Cada par de cromosomas pintados en 
un color fluorescente diferente 
DISPOSICIÓN DE LOS CROMOSOMAS EN 3D→ La célula 
está en interfase, vemos los colores 
 Fucsia→ cromosoma 15 Azul→ cromosoma 3 
M-HIS CON SONDAS SUBTELOMÉRICAS 
 
 
FISH: BANDEO MULTICOLOR 
La célula 
CICLO CELULAR: Cumple su ciclo de vida en 24 horas. 
• MITOSIS: Solo dura 1 hora. 
• INTERFASE: Ocupa las 23 horas restantes. 
• FASE G1: Cromosomas tienen una sola 
constitución, tienen composición diferente y 
toma tiempo considerable 
• FASE G2: Células tienen 2 cromátides 
• FASE S: Síntesis de ADN, tiene mayor cantidad 
de tiempo 
• Existe una fase donde las células cesan de 
dividirse 
PROCESO: 
1. FASE DE SÍNTESIS: La célula se agranda y 
produce nuevas proteínas 
2. FASE G0-G1: La célula se detiene. Fue crucial 
para el éxito de la clonación 
3. PUNTO DE RESTRICCIÓN: La célula decide si se 
replica o no 
4. RÉPLICA DEL ADN 
5. FASE G2: Célula se prepara para dividirse. Tiene 
2 cromátides 
6. METAFASE: Se observa la división celular 
BANDEO DE LOS CROMOSOMAS 
 Las bandas gruesas nos 
indican el centr+omero 
en izquierdo 
 Las bandas de la derecha 
están más juntas y 
específicas con alta 
resolución 
 
 
 
FORMA DE LOS CROMOSOMAS: 
METACENTRICA: 
Forma de V 
SUBMETACENTRICA: 
Forma de J 
ACROCENTRICOS: 
Contención más al 
extremo→ brazo 
corto y largo que tienen el tallo que sostiene a los 
satélites 
MORFOLOGÍA DE LOS CROMOSOMAS DURANTE EL 
CICLO CELULAR: 
CROMOSOMAS PROFÁSICOS: Forma de hilo, no 
homogéneos, 
tienen nudillos a lo 
largo. Tiene 
cromómeras, se 
aparean los 
cromosomas y 
siguen su 
morfología 
diferente durante 
la metafase. En 
resultado final de 
la división meiótica 
se verá que: 
VARONES (4 
divisiones), 
MUJERES (1 división) 
 
ACONTECIMIENTOS INESPERADOS: 
El ovocito/espermatocito primario después de la 
duplicación delg ADN 46 cromosomas de estructura 
doble ➔ EN UNA DIVISIÓN NORMAL: Cada uno de los 
cromosomas se divide normalmente una cada célula, 
pero puede suceder que haya una NO DISYUNCIÓN: Par 
cromosómico no se divide uno cada célula, si no que los 
dos se van a una misma célula (puede suceder en la 
primera o segunda división meiótica) 
En una división MEIOTICA normal: Se tendrá 4 células 
cada uno con su cromosoma 
En una división ANORMAL: 24 cromosomas en 2 de 
ellas, 22 en las otras dos➔ PATOLOGÍA 
En una NO DISYUNCIÓN SECUNDARIA: Las 2 células 
están ausentes y las otras 2 si tienen cromosomas ➔ 
PATOLOGÍA 
ESQUEMA DE UN CROMOSOMA: 
BAJA RESOLUCIÓN: Los segmentos de cada 
cromátide son amplios, tienen regiones y 
dentro de ellas bandas. 
ALTA RESOLUCIÓN: Además de bandas se 
pueden ver sub-bandas (más específica) 
donde pueden ubicarse a las patologías con 
mayor precisión 
EL CROMOSOMA Y SUS PARTES: 
SE LEE: 1. REGIÓN, 2. BANDAS, 3. SUB-BANDAS 
UBICACIÓN DEL CROMOSOMA: 
El cromosoma X se ubica normalmente en el extremo 
de la membrana nuclear, siendo así una célula de 
mucosa (endotelial) 
Su inactivación es muy importante para la identificación 
de los cromosomas sexuales en una técnica de 
coloración simple como la cromatina sexual, para el 
diagnóstico presuntivo del sexo, para luego identificarlo 
mediante el CARIOTPO 
Técnica de coloración de núcleos con tinción de carbon-
fucsina en una célula interfase. Observando el 
Corpúsculo de Barr adherida a la membrana nuclear. 
Esto identifica la presencia del cromosoma sexual X 
Corpúsculo de Barr 
METODO: CARBOL-FUCCINA /FUCSINA 
1. Limpieza y raspado de la mucosa oral 
2. Extensión en láminas portaobjetos. 
3. Coloración con coloran nucleofílicos 
 (aceto-orceína o fucsina) 
4. Extensión en lámina cubreobjetos 
5. Observación en microscopio óptico con 
campo brillante. 
Normalmente tiene un tamaño de 0.7 a 1.2 micras, y el 
número de ellas por núcleo es de 0 a 3-4. 
ISOCROMOSOMA BRAZO Q→46, x, i(x)(q) en este caso 
está transversal cuando hay isocromación en brazo q es 
grande y cuando hay en p es pequeña 
 
 
DUPLICACIÓN → 46, X, dup (X)→ hay duplicación de 
d,e,f 
CÓRPÚSCULO ES PEQUEÑO (menor a 0.7) 
ISOCROMOSOMA BRAZO P→ 46, X, i(X)(p) 
DELECIÓN→46, X, del (X) 
CROMOSOMA EN ANILLO→46, X, r(X) 
La inactivación de esta cromatina sexual es importante 
para ver el número de cromosomas X que hay en un 
núcleo ➔ PATOLOGÍA NUMÉRICA 
No hay Corpúsculo de Barr en el varón, solo en la mujer. 
Varón tiene 1 cromosoma X sexual, mujer tiene 2. 
El varón no tiene cromosoma X donde se inactiva el 
cromosoma sexual. La mujer sí, por tanto es un mosaico 
respecto al comportamiento del cromosoma X. La que 
se inactiva es la que se manifiesta como corpúsculo de 
Barr. 
La fórmula de cromosoma es: N# de cromatina sexual = 
n° de cromosomas X – 1 
 
Además de esa patología numérica, hay una estructural: 
Cuando excede su tamaño hay Cromatina grande, 
cuando es más pequeña es Cromatina pequeña 
MURREY BAARR Y BERTRAM (1949)→ Masa presente 
en células de gatas 
DESPUÉS DE 17 AÑOS… 
MARY LYON (1966): Ausencia de cromosoma sexual 
femenino. Desarrollando 4 principios 
 Cromatina sexual inactiva 
 Inactivación de manera aleatoria 
 Inactivación paterna como materna 
 Inactivación: día 16 del desarrollo embrionario 
LYONOZACIÓN O INACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA X – 
HIPÓTESIS DE LYON LYONIZACIÓN: 
Proceso por el que cada uno de los cromosomas X en la 
mujer se inactiva al azar en cada uno de las células 
somáticas. Proceso de desarrollo que afecta al 
cromosoma X en etapas sucesivas aún 
incompletamente conocidas 
LYONIZACIÓN: (Mary Lyon en 1,961) Proceso por el cual 
uno de los cro.X en la mujer se inactiva al azar en c/u de 
las células somáticas. 
GEN XIST: Responsable de la inactivación característica 
de 1 de los 2 cromosomas X de la mujer y se manifiesta 
citológicamente como corpúsculo de Barr. En 
embriones humano, el 14vo día se envidencia la 
presencia de cromosoma sexual: Es mosaico para el 
cromosoma X materno y paterno 
ASPECTOS MOLECULARES DE LA HIPÓTESIS DE LYON: El 
gen “XIST” está ubicado en el Xq13, estrechamente 
ligado al gen RP4X y al PHKA1, se extiende por cerca de 
80 kb. Consta de 8 exones y su producto de 
transcripción es >15 kb 
Algunos genes que se encuentran en el X inactivo son 
resisten a la lyonización y mantienen su actividad 
transcripcional. 
ASPECTO MOLECULAR DE LA CROMATINA SEXUAL 
La cromatina sexual es un complejo de ADN más 
histonas (Arg – Lis). 
Estas proteínas son de dos grupos: 
➢ Histonas proteínas pequeñas con alto contenido 
de aa básicos, se distribuyen en paquetes de 8 
moléculas: H2A, H2B, H3 y H4. 
o H1 , se encuentra en el ADN espaciador 
y en la parte externa de los 
nucleosomas. 
➢ No histonas grupo heterogéneo, forma la 
estructura de los cromosomas, otros se 
relacionan con la transcripción y la replicación. 
N° CS = N° CX - 1 
 
 
 
ASPECTO MOLECULAR DEL CORPÚSCULO DE BARR 
La cromatina en el núcleo se puede encontrar de 2 
formas: 
HETEROCROMATINA: Forma inactiva condensada. 
Localizada en la periferia del núcleo. Se tiñe 
fuertemente, y es de replicación tardía: 
➔ H. CONSTITUTIVA: Carece de información 
genética 
➔ H. FACULTATIVA: Contiene información de los 
genes que no se expresan 
EUCROMATINA: Forma inactiva condensada. Se tiñe 
débilmente y contiene la heterocromatina 
Mapa genético del cromosoma 1 
MAPA GENÉTICO: Se identifica el lugar que ocupan los 
genes (LOCUS) el conjunto loci 
CROMOSOMA 1: 
Metacéntrico, estudiado con 
MARCADORES GENÉTICOS: 
Variedades moleculares 
obtenidos por técnicas de 
ADN recombinante. Cada 
una de ellas es específica 
para la mujer (450 o 500 
DIVISIONES: PORCIONES 
MARCADAS) y para el varón 
(300 DIVISIONES). 
Un cromosoma es distinto a otro en cuánto a la 
ubicación de sus genes 
MAPA FÍSICO: El gen que 
ocupa el Locus ➔ 
Diferentes genes 
ocuparán el Locus. En 
cada uno de ellos se puede 
ver una PATOLOGÍA 
diferente. 
 
 
Heteromorfismos cromosómicos 
Estudia las diferencias interindividuales en el contenido 
de ADN de los cromosomas se han precisado mediante 
la CITOMETRIA DE FLUJOo MICRODENSITOMETRIA 
Existen 4 grupos principales: 
1. TAMAÑO DEL BRAZO “q” DE CROMOSOMA “Y”: 
a. FRECUENCIA: 10% de los hombres tienen el 
cromosoma Y más largo o corto que lo usual 
b. COLORACIÓN: Bandas Q y C 
2. TAMAÑO DE HETEROCROMATINA CONSTITUTIVA: 
a. Variaciones en los cromosomas 1, 9, 16 
b. TINCIÓN: Bandas C 
3. POLIMORFISMOS DE LOS SATÉLITES: 
a. Variaciones en los cromosomas 13, 14, 15, 21, 
22 
b. TINCIÓN: Bandas Q y NOR 
4. SITIOS FRÁGILES 
a. Rasgos estructurales de los cromosomas que 
se hacen visibles en ciertas condiciones en el 
cultivo de tejidos. Se heredan en forma 
codominante. Existen al menos 20 sitios 
frágiles comunes y 18 sitios raros. 
 Sistema internacional de nomenclatura 
para citogenética humana 
CONGRESO DE DENVER, COLORADO EEUU 1960: 
Se acordó agrupar a los cromosomas en base a la 
longitud relativa cuociente de los brazos, índice 
centromérico y propuso un sistema estándar de 
nomenclatura de los grupos 
CONFERENCIA DE LONGRES 1963: Modificaciones al 
Sistema Anterior y se añadió letras a los grupos (A, B, C, 
D, E, F, G) más los cromosomas sexuales 
REUNIÓN EN CHICAGO 1966: Se convino añadir una 
serie de símbolos que designan determinados 
caracteres. Así se adoptó un sistema taquigráfico 
(abreviaturas) para describir las anormalidades 
cromosómicas (delecciones, inversiones, etc.) 
DEFNICIONES MÁS USADAS EN CITOGENÉTICA 
HUMANA: 
CARIOTIPO: Resultado del estudio de los cromosomas 
de una persona. Se da en la fórmula cromosómica y se 
expresa mediante el cariograma 
CARIOGRAMA: Representación de los cromosomas de 
acuerdo a morfología y tamaño 
HIDIOGRAMA: Estudio de un cromosoma o un conjunto 
de cromosoma específicos que se representan 
mediante un dibujo o una fotografía. 
NOMECLATURA CROMOSÓMICA ISCN 1995 
EN CROMOSOMAS NORMALES: 
 
 
 Varón normal (46,XY) 
 Mujer normal (46,XX) 
EN ANOMALÍAS NUMÉRICAS: 
 S de Down (47,XY,+21) aumento en grupo G 
 S de Klinefelter: (47, XXY) 
EN ANOMALÍAS ESTRUCTURALES: 
 S. Cri-duchat (46,XY,del(5)(p15) 
 S. de Down (46,XX, der (14;21) (q10;q10),+21→ 
ALTERACIÓN EN (q; p) 
ANOMALÍA EN CROMOSOMA SEXUAL X: 
 46,X, r(X)(p13 q 26)→ patología en el brazo p 
(corto) y en el q que es el brazo largo 
SÍMBOLOS MÁS USADOS EN LA NOMENCLATURA 
CROMOSÓMICA 
 A-G →Grupos cromosómicos 
 1-22 →Numeración de autosomas 
 X, Y →Cromosomas sexuales 
 / →Indica mosaicismo 
 Del→ deleción 
 Dup→ duplicación 
 i→ isocromosama 
 ins→ inserción 
 inv→ inversión 
 mat→ origen materno 
 pat→ Origen paterno 
 mar→ marcador 
 dic→ dicéntrico 
 fra→ sitio frágil 
 h→ heterocromatina 
 p→ brazo corto 
 q→ brazo largo 
 r→ cromosoma en anillo 
 s→ satélite 
 t→ translocación 
 t rep→ translocación robersoniana 
 t rob→ translocación tándem 
 ter o qter→ terminal 
 → desde → hasta 
 + delante del número de cromosoma indica 
adición. EJEMPLO: +21 
 - indica pérdida. EJEMPLO: 5p- 
 
Anomalías cromosómicas 
SÍNDROME DE TURNER 
CARIOTIPO: 45, X0 
FENOTIPO: FEMENINO 
FRECUENCIA: 1/2500 RN VIVOS de sexo femenino 
Talla depende de su providencia. 
 En MÉXICO: Talla promedio de mujeres 45,X0 
es 1.376 + /- 0.58 cm 
SÍGNO PORCIENTO 
Talla baja 100 
Cubitus valgus 95 
Implantación baja del cabello 78 
Epicanto 76 
linfedema 67 
Malformación ranal 60 
Pterygium coli 59 
Cardiopatía congénita 53 
Nervios pigmentados 44 
Metacarpo, metatarso o falanges 
cortas 
33 
 
CARDIOPATÍAS 
 Coartación de la aorta 
 Bicúspide de la válvula aortica 
 Implantación baja de cabello 
DIAGNÓSTICO EN RECIÉN NACIDOS: Pterygium coli→ 
CUELLO GRUESO Y CORTO→ edema en el dorso de 
manos y pies. Implantación baja de cabello y orejas 
 Un fascis específico como si fuera un varón en 
niñas. 
 Cúbito valgas 
 Múltiples lunares 
Según las edades se observan las características: En el 
crecimiento de las niñas se va absorbiendo su 
pterygium coli, disminuye el edema en el dorso de 
manos y pies. Las pacientes pierden esas características 
conforme su crecimiento, volviéndose casi normales; 
sin embargo, aún poseen las características genéticas 
específicas 
Se puede someter a tratamientos que también ayudan 
a verse normales ➔ disminución del pterygium coli y el 
cubitus valgus. El desarrollo mamario es evidente 
después del tratamiento con estrógenos y 
progesterona. Seguirán siendo estériles, sin embargo 
pueden haber mosaicos en el que puede haber 
alteración de esos caracteres severos. 
ABORTO CON S. DE TURNER: Placenta con fibrosis 
severa. 90% de embriones con cariotipo 45,X0 → un 
 
 
solo cromosoma X→son abortados en forma 
espontánea durante el primer trimestre. 
SÍNDROME TRIPLE X 
CARIOTIPO: 47, XXX 
FENOTIPO: FEMENINO 
INCIDENCIA: 1/1000 NIÑAS VIVAS 
ANTECENDENTES: Jacobs 1959 
ETIOLOGÍA: No disyunción en cualquiera de las dos 
meiosis maternas, o e la 2da DMP 
La recurrencia no aumenta en parejas que ya han 
tenido una hija afectada 
SISTEMA GENITAL: 
❖ 75% fértiles 
❖ Amenorrea secundaria. 
❖ Hipoplasia de labios menores 
❖ Hipoplasia de mamas y genitales externos 
❖ La mayoría de hijos son cromosómicamente 
normales 
❖ Personas medianas o altas 
❖ 25% Retrasadas mentales 
❖ Primera Infancia con alteraciones de carácter y 
posterior esquizofrenia y psicosis. 
❖ Problemas mentales de aprendizaje y 
comportamiento 
❖ Trastornos neuroepilepticos similar a XXY. 
❖ Escasa menstruación y efecto de edad materna 
avanzada. 
SÍNDROME PENTA X 
CARIOTIPO: 49, XXXXX 
FENOTIPO: FEMENINO. Muy específico 
❖ Hendidura parpebral 
mongoloide 
❖ Hipertelorismo 
❖ Microcefalia 
❖ Estravismo 
❖ Hipertensión 
❖ Coloboma del iris 
CARDIOPATÍA 
❖ Conducto arterioso 
permeable 
❖ Manos pequeñas con 
clinodactilia en meñiques 
❖ Oídos de asentamiento bajo 
❖ Cuello corto, surco simiesco 
❖ Pie quinovaro 
❖ Hipoplasia renal 
❖ Escoliosis 
FEMINIZACIÓN 
TESTICULAR/PSEUDOHERMAFRODITISMO 
MASCULINO 
CARIOTIPO: 46, XY ➔ genéticamente varón 
FENOTIPO: FEMENINO. El externo es como el de una 
mujer normal ➔ Vagina termina en fondo de saco, no 
existe útero ni trompas de 
Falopio; testículos de 
ubicación abdominal o 
inguinal causada por falta de 
receptores de andrógenos. 
❖ Es importante que 
estos testículos 
sean extirpados con 
prontitud porque 
pueden hacerse 
neoplásicos. 
❖ La constitución de 
esos testículos es normal porque elaboran 
testosterona, pero no cumplen su función por 
la falta de receptores de andrógenos. 
 
TRISOMÍA X 
CARIOTIPO: 47, XXXX 
FENOTIPO: FEMENINO 
INCIDENCIA: 1/1000 – 1 /2000 R.N. VIVAS 
FENOTIPO: 
❖ Amenorrea secundaria, hipoplasia de labios 
menores 
❖ Más alta que el resto de las niñas de su familia 
❖ 75% fértiles. Retardo mental en 25% de ellas 
❖ Primera infancia con alteraciones de carácter y 
posterior esquizofrenia y psicosis 
❖ Problemas mentales de aprendizaje y 
comportamiento 
❖ Trastornos neuropilépticos, similar a XXY 
❖ Efecto de edad materna avanzada 
SÍNDROME DE KLINEFELTER 
 
 
CARIOTIPO: 47, XXY 
FENOTIPO: MASCULINO 
HALLAZGOS CLÍNICOS: 
❖ Hipoplasia testicular 
con azoospermia u 
oligosomía 
❖ Caracteres sexuales 
deficinetes por 
niveles disminuidos 
de testosterona. 
❖ Ginecomastia uni o 
bilateral en 40%. 
❖ Escaso vello púbico. Hábito eunucoide. 
❖ Retardo metal moderado nunca profundo (CI = 10-
15 ptos menor a los normales). 
❖ 15% de casos son mosaicos y algunos son fértiles. 
Otros mosaicos con 3 o más líneas celulares se 
observan ocasionalmente. 
FENOTIPO: En R.N. es difícil de observar. Se evidencian 
a medida que van creciendo 
• Desarrollo de las glándulas mamarias 
• Poco vello (barba poco desarrollada) 
• Físico ligeramente feminizado 
• Gran estatura 
• Osteoporosis 
• Coeficiente intelectual es reducido 
• Caderas anchas 
• Brazos y piernas largas 
FRECUENCIA: 1 en 1000 nacidos vivos de sexo 
masculino →100 de 1000 en varones infestados→ 10 
de 1000 en varones en instituciones para retardados 
mentales 
SÍNDROME DE XXXXY 
CARIOTIPO: 49, XXXXY 
FENOTIPO: MASCULINO 
❖ Cuello corto, esternón grueso 
❖ Hipogenitalismo, pronación limitada de los codos 
❖ Recuento bajo de crestas dérmicas en los pulpejos 
digital 
❖ Deficiencia mental, C.I. medio 34 
❖ Peso y estatura baja al nacimiento 
❖ Hipertelorismo, estrabismo, epicantos internos 
❖ Prognatismo mandibular 
EN EL RECIÉN NACIDO: 
Facies parecida al S. Down. 
Parece no influir la edad 
materna avanzada 
 Peso = 2,610 grs 
 Talla = 44 cm. 
 Apgar = 7’ , 9 a los 5’ 
EXAMINARON LA CROMATINA SEXUAL 
 Núcleos sin corpúsculos 55% 
 Núcleos con corpúsculo 1 → 23% 
 Núcleos con corpúsculo 2 → 19% 
 Núcleos con corpúsculo 3 → 09% 
 
Cromatina sexual es positiva con 3 corpúsculos de Barr 
puesto que hay 4 cromosomas X. Con el bandeo GTG se 
puede observar y definir el porcentaje de patologías. 
 No se pueden ver mosaicismos, cada caso es 
diferente las manifestaciones clínicas→ se le 
hace estudio a los padres 
SÍNDROME DE FRACARO 
Frecuencia : 1 de cada 85,000-100,000 N.V. 
Cariotipo: 49,XXXXY 
Caracteres: 
 Semejante al Sind. de Klinefelter 
 C.I. medio 34 , 
 Deficiencia mental,. 
 Peso y estatura baja al nacimiento 
 Epicantos internos 
 Hipertelorismo 
 Prognatismo mandibular 
 Fisuras parpebrales oblicuos 
 Cuello corto 
 Esternon grueso 
 Ginecomastia 
 hipogenitalismo 
 Pronación limitada de los codos. 
 Recuento bajo de crestas dérmicas en 
los pulpejosdigitales. 
 Esperanza de vida normal. 
 
SÍNDROME DE XYY / HOMBRES XYY 
CARIOTIPO: 47, XYY→ Es bastante específico 
 
 
FRECUENCIA: Se ven 1 de 1000 casos de recién nacidos 
➔ En varones subnormales mentales es 20 de 1000, 
entre hombres adultos deficientes mentales es 3 de 
1000 
❖ Presentan un tamaño mayor de diente de los 
incisivos 
❖ Más alto que sus hermanos 
❖ Testículos de tamaño normal 
❖ Algunos tienen problemas educaciones debido a 
retraso en el lenguaje y dificultades en la lectura y 
de comportamiento social 
❖ Se reproducen normalmente 
❖ La mayoría de sus hijos son cromosómicamente 
normal, ya sea 46,XX o 46,XY 
❖ Función endocrina es conservada 
VARONES: XX 
CARIOTPO: 46, XX→ cariotipo femenino pero son 
masculino 
FRECUENCIA: Se ven 1 de 20 mil casos de recién 
nacidos 
ETIOLOGÍA: En el 80% de los casos el cariotipo muestra 
transferencia de material genético: Cromosoma 
Yp11.2 al Xp ➔ Cromosoma Y recibe una porción del 
cromosoma X 
El 20% de los casos se identifica por análisis de ADN o 
por hibridación in situ y en Xp 
FENOTIPO: MASCULINO. Infértiles con manifestaciones 
exocrinas semejantes al Síndrome de Klinefelter: 
❖ Testículos pequeños 
❖ Inteligencia normal 
❖ Desproporción esquelética entre el segmento 
superior e inferior 
SÍNDROME DE NOONAN/TURNER 
MASCULINO 
CARIOTIPO: 46, XY ➔ genéticamente varón 
FENOTIPO: MASCULINO. Similar al Síndrome de 
Turner: 
❖ Pabellones auriculares de asentamiento bajo y/o 
anormales 
❖ Implantación baja de cabello 
❖ Pterigion coli 
❖ Estatura baja 
❖ Tórax en escudo 
❖ Pectus escavatum 
❖ Cardiopatía congénita: estenosis de la pulmonar, 
defectos septales 
❖ Pene y testículos pequeños. 
❖ Criptorquidia 
❖ Niño de 9 años: La edad estatural a los 10 años y ½, 
era la de 5 años y 8 meses (defecto cardiaco) 
PRÁCTICA 1: ÁRBOL GENEALÓGICO 
FAMIILIAR 
✓ El árbol genealógico familiar es la síntesis de la 
historia clínica del paciente, expresada 
mediante un diagrama. 
✓ Es el documento básico de la investigación 
genética del individuo que se va a estudiar. 
✓ La elaboración del árbol genealógico es un 
método de la genética humana que en forma 
abreviada permite y /o ayuda a orientar el 
interrogatorio, sugiriendo estudiar los 
elementos más importantes (permite conocer 
los fenotipos y genotipos del grupo familiar) 
✓ El esquema como se presentan los afectados, 
orienta al genetista , el tipo de examen que 
debe realizar. 
✓ Nombre completo del paciente: 
✓ Dirección actual:.... 
✓ Lugar de referencia...... 
✓ Sexo: ...... 
✓ Raza ........... 
✓ Edad actual: ... 
✓ Peso actual .... 
✓ Peso al nacer....... 
✓ Talla al nacimiento: .... 
✓ Talla actual: ... 
Antecedente Perinatales: 
 1.- Antecedentes Prenatales: 
2.- Antecedentes Natales y 
3.- Antecedentes Posnatales 
Enfermedades de la niñez enfermedades 
eruptivas como sarampión, coqueluche 
viruela paperas, etc. 
Antecedentes de padres y abuelos: (datos 
de como por ejemplo procedencias étnicos 
o antecedentes de enfermedades genéticas) 
 
 
 
FILIACIÓN→ conjunto de datos importantes básicos 
que se debe tener en cuenta para el estudio 
genético 
 Niños de talla corta y peso bajo se debe saber 
al nacer porque pueden que tengan patologías 
 Saber si fue un parto natural 
 Tener en cuenta las enfermedades de la niñez 
(porque algunos toman ciertas medicinas que 
pueden ser tóxicos) 
 
TABLA DE SÍMBOLOS 
 
 
 
77. EMPAREJAMIENTOS MPULTIPLES→ Cuando una 
persona se casa con otra 
EJEMPLO: 
 
 
Andrés (es ciego) y Clara forman una pareja de 
convivientes, ellos tiene 5 hijos: el primer hijo y falleció 
de bronquitis a los dos años de edad, Inés es la tercera 
hija y tubo un aborto de sexo femenino, el cuarto hijo 
es epiléptico, Raúl que es el último hijo que se casó y su 
esposa Noemi es la tercera de sus hermanos, quien 
tiene una hermana fallecida con cáncer de mama ellos 
Raul y Noemi) esperan un bebé de sexo desconocido y 
desean saber su pronóstico 
HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE 
AFECTADO: Individuo que tiene una enfermedad 
genética 
 Genealogía de la Braquidactilia, primera prueba 
de herencia mendeliana dominante en el 
hombre ( U. Harvard 1905) 
FENOTIPO DE LA 
ACONDROPLASIA: 5 
hermanas y dos 
hermanos (pequeños 
todos) 
 
 
EJEMPLO DE ÁRBOL GENEALÓGICO: Donde se pueden 
representar dos caracteres 
 
CAMPODACTILIA→ Los dedos cortos con el dedo 
meñique doblado (clinodactilia) 
 
ÁRBOL GENEALÓGICO DE LA CAMPODACTILIA 
 
Las mujeres van con círculo y los varones con cuadrados 
el lado de lo pintado de rojo define la CAMPODACTILIA 
 
 
 
 
SEMANA 2: LOS GENES EN LA FAMILIA 
ORGANIZACIÓN DEL MATERIAL GENÉTICO 
CROMOSOMA: es un 
metacéntrico con una 
impresión amarilla que 
indica el tamaño del 
gen 
 
El gen es la unidad 
básica de la herencia 
(Segmento de ADN), 
unidad mínima de la herencia biológica→ lugar en el 
locus y alelos y representación de un locus→ Sus 
características dependen de la “ficción”. Algunas 
 
 
patologías pueden tener muchas bases nucleotídicas y 
otras menos. 
PROPIEDADES DE LOS GENES 
 Capacidad de dirigir la formación de una réplica 
exacta de sí mismos. 
 Capacidad de mutar, esto es, de sufrir 
alteraciones sin perder la capacidad de 
reproducirse. 
 Capacidad de dirigir la formación de enzimas u 
otras proteínas. 
EXPRESIONES DEL GEN: 
 Fenotipo: expresión del gen (caracteres 
externos que podemos percibir con nuestros 
sentidos) 
 Genotipo: localización del gen dentro del 
cromosoma. 
 
GENES→ Proteínas→ propiedades celulares→ 
interacciones célula-tejidos→ histogénesis 
morfogénesis crecimiento 
Gen constituido por proteínas, que dentro de las 
células forman los tejidos y luego los sistemas 
(histogénesis, morfogénesis y crecimiento). 
 
TRASTORNOS GENÉTICO 
MONOGÉNICOS: expresadas por un gen (patrones de 
herencia mendeliana) 
 Autosómicas dominantes 
 Autosómicas recesivas 
 Ligadas al cromosoma sexual 
CROMOSÓMICOS: variación en número o estructura. 
 Aneuploidías, triploidias, monosomías, 
deleciones duplicaciones, translocaciones, etc. 
HERENCIA ESPECIAL: mitocondrial, impronta génica, 
disomías uniparentales, amplificación de tripletes y 
mosaicismo→ NO está especificado y comprendido en 
la herencia mendeliana 
MULTIFACTORIAL:varios genes de efecto simultáneo 
+ ambiente 
HERENCIA MENDELIANA 
TRANSTORNOS MONIGÉNICOS 
Alteración de un gen en uno o en ambos padres 
FRECUENCIA: 10 en 1 000 
ENFERMEDADES: 
1. Ubicación cromosómica del gen: 
a. Autosómicas: 22 pares de cromosomas 
b. Ligadas al sexo: 1 par de cromosomas 
2. Expresión de los alelos: 
a. Dominantes (AA) 
b. Recesivos (aa) 
c. Codominantes/heterocigotos/portado
res (Aa) 
FUNDAMENTOS BIOLOGICOS DE LAS LEYES DE 
MENDEL 
Se publicaron en 1866 pero los ignoraron hasta 1900, 
donde fueron redescubiertos por la coincidencia que 
los genes pertenecen a los cromosomas. 
Postuló 4 principios: 
 Principio uniformidad: los caracteres están 
determinados 
por unidades 
individuales de 
información, en 
eso se puede 
admitir que un 
alelo es una de 
las versiones del 
gen 
representado en 
sus alelos 
 Principio de dominancia: cada individuo posee 
dos alelos de un gen, pero los efectos de un 
alelo pueden estar enmascarados por otro alelo 
homólogo dominante 
 Principio de segregación: durante la 
 
 formación de los gametos los miembros de 
cada par de alelo se separan, de modo que cada 
gameto posee uno de ellos y el número de 
diploides se restablece durante la fecundación. 
 Principio de combinación independiente: cada 
gen controla distintos rasgos fenotípicos y los 
alelos de estos genes diferentes se distribuyen 
independientemente. 
EXCEPCIONES DE LAS LEYES: 
 Influencia del sexo 
 Herencia mitocondrial 
 Ligamento genético 
 Enfermedades poligénicas 
 
 
 Sobredominancia, codominancia, expresividad 
variable 
 Penetrancia incompleta 
 Impronta 
genómica 
 Mutación 
dinámica 
 Impulso meiótico 
¿CÓMO FUNCIONAN LOS 
GENES? 
Los genes operan como un 
molde o un patrón (conforme 
al código genético), que 
determina el tipo de moléculas y el lugar en donde 
deben ir, para así componer una macromolécula dotada 
de funciones puntuales dentro del organismo 
HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE: Un padre 
normal y una madre afectada→ la proporción de los 
descendientes será un niño normal, una niña y un niño 
afectado y una niña normal→ el 50% de afectado 
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA: Hay portadores 
heterocigotos (papá y mamá portador hay un hijo 
normal dos portadores y una hija afectada 
 
HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE 
CARACTERÍSTICAS----------------------------------------------- 
 El individuo afectado es heterocigoto (Aa) 
 Probabilidad de herencia y recurrencia ≥ 50% 
para hijos de un progenitor. 
 Afectados: misma proporción para ambos 
sexos. 
 Las mutaciones de novo: cuando el padre tiene 
edad avanzada. 
 Penetrancia y expresividad variable. 
 Herencia de tipo vertical. 
 No hay portadores 
EJEMPLO: Polidactilia 
 
 
PRIMER CASO: un solo progenitor afectado. 
 Individuo afectado: heterocigoto (Aa) 
 Riesgo de herencia: 50% afectados y 50% sanos 
 Ambos sexos están afectados en = % 
 Mutación de novo: adultez 
 Penetrancia y expresividad: variable 
 Herencia: vertical (+ de una generación) 
 Producto defectuoso del gen es una proteína 
estructural 
No hay portadores 
SEGUNDO CASO: los dos progenitores afectados 
 Hijos afectados en un 25% 
 El 50% afectados severamente/portadores 
(heterocigotos) 
 25% no afectados 
 
 
GENEALOGÍA DE LA HaD 
Genealogía de la braquidactilia. Primera prueba de 
herencia mendeliana dominante en el hombre. Da a 
conocer: 
 Caracteres presentados en todas las 
generaciones en un 50% aprox. 
 Afecta a varón y mujer en la misma porción 
 
 
 Herencia vertical 
 
Manifestaciones de los diferentes caracteres que no 
significan mortalidad: 
 Enroscamiento de la lengua 
 Hoyuelo en las mejillas o barbilla 
 Cabello oscuro 
 Dedos entrelazados (anormal: pulgar izquierdo 
sobre el derecho) 
 Frente en pico de viuda 
 Anular más corto que el índice 
PATOLOGÍAS 
A. ACONDROPLASIA 
 Individuos bajos (enanos) 
 Puente nasal deprimido 
 Miembros cortos 
 Lordosis lumbar 
o 25% afectado, heterocigotos 
portadores y el otro 25% sanos 
 Riesgo de transmisión entre 2 individuos 
afectados 
 Descendientes en proporción de 1 o 25% 
(mortal: antes o poco después de nacer), 2 o 
50% (afectados) y 1 o 25% (no afectado) 
 Riesgo para los recién nacidos vivos: 2/3 = 67% 
 
La 
acondroplasia se puede distinguir con la osteogénesis 
perfecta → ambos recién nacidos son de talla corta 
 Locus: 4p16.3 → cromosoma 4, brazo corto, 
región 1, banda 6 y sub-banda 3 
 Gen mutado: R3FCF (Receptor 3 del factor de 
crecimiento fibroblástico) 
 Incidencia: 1 en 10 000 – 20 000 
 Penetrancia: 100% 
 Letal en homocigotos dominantes (nacen y 
mueren o nacen muerto) 
 Etiología: 
o 98% mutación por sustitución de 
Glicina 380 por Arginina, producida 
por un cambio de Citosina por 
Adenina en el nucleótido 1138. 
o 85% mutaciones nuevas 
CARACTERÍSTICAS 
 Corta edad en la talla 
 Extremidades cortas 
 Dolor en los miembros cortos 
 Displasia esquelética 
generalizada 
 Macrocefalia → cabeza 
grande 
 Piernas combadas o en 
curva 
 Mano en tridente 
 Puente nasal deprimido 
 Lordosis lumbar 
 Frente prominente 
 Defectos en dentadura 
 Implantación baja de oreja a la altura del 
mentón. 
Los heterocigotos pueden sobrevivir 
B. HAD – NEUROFIBROMATOSIS-E. SÍNDROME DE 
VONRECKLINHAUSEN 
 
 Frecuencia: 1 en 
3000 
 Etiología: 50% 
mutaciones de 
novo o nuevas 
Citogenéticamente 
 Penetrancia 
completa a los 5 
años 
 Expresión variable 
 Locus: 17q11.2 
 
 
Molecularmente 
 Gen mutado: NF1 (proteína 
neurofibromina) 
 100 mutaciones diferentes 
en el gen (deleciones, 
inserciones, duplicaciones, 
sustituciones puntuales) 
CARACTERÍSTICAS 
 Manchas de café con leche 
 Tumores que afectan a los nervios, músculos, 
tejidos y en la mama 
 Neurofibromas flexiformes 
C. HAD- SÍNDROME DE EHELERS – DANLOS 
 Locus: 2q14 → cromosoma 2 en el brazo corto 
 Gen mutado: COL5A2 (cadena pro α-2 del 
colágeno tipo V) 
 Fenotipo dependerá de: 
o % de mitocondrias normales vs. 
Anormales 
o Genes implicados 
o Tipo de mutación y tejido implicado 
CARACTERÍSTICAS 
 Hiperextensibilidad de articulaciones y piel 
 Defectuosa curación de las heridas (cicatrices 
delgadas y la piel muy suave) 
 Maxilar estrecho, pabellones auriculares (en 
plantación baja) hipermóviles, orejas gachas. 
 Piel aterciopelada, facilidad para magulladuras 
 Propensos a luxarse cadera, hombro, codo, 
rodilla y clavícula 
 Estatura baja, pie plano, pie zambo (torcido 
hacia adelante) 
 Dedos de pies imbricados (fusión de 2 o + 
dedos entre sí) 
 
D. SÍNDROME DE MARFAN 
 Se observa el Pleitropismo: un solo gen 
produce varios efectos 
Citogenética y molecular hay: 
 Desorden hereditario del tejido conectivo 
 Locus: 15q21.1 
 Gen mutado: FBN1 
(proteína alterada: 
fibrilina) → gen 
fibrilinas es una 
glicoproteína 
grande 
 Presencia de más 
de 15 mutaciones 
 30 % mutaciones 
de novo 
 Frecuencia: 1 de 
5000 
 Expresión variable 
CARACTERÍSTICAS 
Esquelético: 
 Talla alta y escoliosis 
 Paladar ojival (estrecho y curvado en el centro) 
 Tórax en embudo 
 Aracnodactilia (dedos largos) 
Corazón: 
 Aneurisma aórtico 
 Prolapso de válvula mitral 
Ocular: 
 Desplazamiento del cristalino (ectopia lentis) 
ALGUNAS ENFERMEDADES HEREDITARIAS (HAD) 
Otosclerosis dominante 
 Hipercolesterolemia familiar 
 Dentinogénesis imperfecta 
 Poliquistosis renal HAD 
 Neuropatía sensitiva motora hereditaria 
 Neurofibromatosis de Tipo-I 
 Esferocitosis hereditaria 
 Osteogénesis imperfecta 
 Distrofia miotónica 
 Síndrome de Ehlers -Danlos 
 Distrofia muscular facioescapulohumeral 
 Síndrome de marfan 
 Acondroplasia 
 Ceguera dominante 
 Sordera congética dominante 
 Poliposis adenomatosa familiar 
 Esclerosis tuberosa 
 Ataxia cerebelosa (inicio adulta) 
 
 
 Enfermedad de Huntignton 
 Neurofibromatosis Tipo II 
 Enfermedad de VonHipel- Lindau 
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA (HAR) 
PRIMER CASO: ambos progenitores son portadores 
 Se expresa en homocigosis (2 alelos afectados) 
 Individuo afectado: homocigoto (aa) 
 25% hijos afectados 
 50% portadores 
 25% sanos 
 Frecuencia: igual porcentaje en ambos sexos 
 Expresión: uniforme 
 Penetrancia: completa 
 Herencia: horizontal (afecta a 1 generación) 
 Se producen por mutaciones de novo 
 Mutaciones afectan a proteínas enzimáticas → 
de grupo raciales 
 Progenitores pueden ser consanguíneos 
 Se asocia con grupos étnicos o regiones 
geográficas 
 
 
 
 
 
SEGUNDO CASO: solo un progenitor es portador 
 50% sanos 
 50% portadores no afectados 
 
PATOLOGÍAS 
i. FIBROSIS QUISTICA: 
 Defecto de transporte de 
cloro en membranas celulares 
y presencia de secreciones 
viscosas: tapones de moco 
 Frecuencia: 
 1 de 2000 - 4000 de americanos en 
origen europeo 
 1 de 15 000 en afroamericanos 
 1 de 30 000 americanos en asiáticos 
 1 de 2 000 - 4000 chilenos 
Citogenéticamente: 
 Locus: 7q31 → cromosoma 7, brazo corto, 
región 3 y banda 1 
 Proteína que codifica: CFTR = RTFQ (regulador 
transmembranoso de la fibrosis quística) 
MOLECULARMENTE 
Es causado por la mutación del gen CFTR→ Gen 
transmisor de la fibrosis quística 
SISTEMAS AFECTADOS: 
 Piel 
 Tubo bronquiales 
 Conductos hepáticos 
 Páncreas 
 Colon 
 Recto 
 Conducto deferente 
HAR- FIBROSIS QUÍSTICA 
 Incidencia: -1 en 2000 europa 
 70 a 100 mil afectado en el 
mundo 
 Mutaciones en gen que 
codifica un regulador de 
conducción transmembrana de FQ CFTR 7q31 
CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS 
 Sodio y cloruro elevados en el 
sudor 
 Afecta a pulmones, bronquios 
y páncreas 
 Infecciones con compromiso 
hepático 
 90% varones afectados (infértiles) 
 Obstrucción intestinal en neonatos 
 1500 mutaciones del gen (variedad de síntoma) 
 Esperanza de vida: 15 - 40 años 
Grupos raciales con alto grado de Endogamia (estado 
parentesco entre las parejas) 
 Raza negra: anemia de células falciformes 
70 a 100 mil 
afectados en 
el mundo 
 
 
 Raza blanca: fibrosis quística 
 Griegos e italianos: beta-talasemia 
 Sud-este asiáticos: alfa-talasemia 
 Judíos: enfermedad de Tay-Sachs 
ii. HAR - ALBINISMO ÓCULOCUTANEO (AOC) 
En los afectados existen melanocitos (NO tienen 
pigmento porque NO sintetizan melanina, quien da 
color a la piel, cabello y capa pigmentaria de la retina) 
 Se ubica en locus 11q (brazo largo) 
 2 formas de albinismo: Ocular y Oculocutáneo 
 En homocigotos → 1/ 10,000 nacimientos 
 Varía según poblaciones 
 En EE. UU. raza blanca 1/37,000 
 En EE. UU. raza negra 1/15,000, 
 En indios de San Blas Panamá 1/132 
habitantes. 
 Indios hopi y Nabajos en el SO. De NA. 1 / 200 
habitantes. 
Existen 2 formas de albinismo: 
o Una afecta al ojo albinismo ocular. 
(AO) 
o Otra que afecta ojo, piel y cabello 
(AOC) → Defecto bioquímico de la 
enzima Tirosinasa que normalmente 
convierte la tirosina en DOPA 
dihidroxifenilalanina y se transforma 
en DOPA-
quinona 
(precursor del 
pigmento 
oscuro de la 
melanina) 
CARACTERÍSTICAS 
 Piel muy pálida 
 Cabello muy claro o 
rosa y pupilas rojas 
 Sufren fotofobia (intolerancia a la luz) 
 
iii. HAR FENILCETONURIA PKU 
 Incidencia: 1 de 20 000 
 Afecta hombres y mujeres en el mismo 
porcentaje 
 LOCUS: 12q24 
PRINCIPIOS: 
 PAH convierte fenilalanina (Phe) en tirosina 
 Deficiencia de PAH 
resulta en aumento de 
Phe 
 Metabolitos son tóxicos 
para el Sistema 
nervioso central 
 Retardo mental severo 
TRATAMIENTO 
 Reducción de 
fenilalanina (Phe) en la 
dieta 
 Suplementos dietéticos 
artificiales libre de Phe 
 Buen pronóstico si se 
detecta antes de las 2 semanas recién nacido 
Niño de mayor edad: 
 Incidencia 1/ 10 000 
Fenotipo: 
 Olor a moho (humedad) 
 Piel blanca y seca 
 Cabello claro 
 Escleróticas azules 
 Irritabilidad 
 Vómitos 
 Convulsiones 
 Hiperactividad 
 Eczema rebelde al 
tratamiento 
 Trastornos de conducta, 
retardo en el desarrollo psicomotor 
 RM profundo 
LOCUS: 12 (q22q24) 
En la 3° generación hay una mutación por caracteres 
de parentesco 
ENFERMEDADES HEREDITARIAS AUTOSÓMICAS 
RECESIVAS 
(En orden de prevalencia entre los caucásicos) 
 Hemocromatosis primaria (acumulación de 
hierro especialmente ligada al hígado) 
 Retraso mental recesivo 
 Fibrosis quística (en caucásicos) 
 Síndrome de Zellweger 
 Enfermedad de Tay- Sachs (en judíos 
Asquenazies, en americanos no judíos) 
 
 
 Retinosis pigmentaria (50% AR, 15% ceguera 
nocturna visión en túnel) 
 Albinismo, oculocutáneo tipo-I 
 Fenilceonuria 
 Atrofia muscular espinal 
 Ceguera recesiva 
 Hiperplasia suprarenal congénita 
 Deficiencia de asil-CoA-deshidrogenasa de 
cadena media 
 Enfermedad de Gucher (en judíos 
Asquenazies) 
 Síndrome de Smith-Lemli- Optiz (tipo- 2 
provoca muerte neonatal, tipo 1 menos grave) 
 Anemia drepanocítica 
 Galactosemia clásica (vómitos, hepatomegalia 
ictericia y edema) 5% ligada a X 
 Talasemia  (alfa), (sudestes asiáticos, chinos) 
 Talasemia  (Beta) (en griegos, italianos) 
 Ataxia de Fredrich 
 Deficiencia de adenosina desaminada 
 Lipofuscinosis coroide neuronal (se presenta 
en lactancia o infancia media con pérdida 
rápida de visión y demencia) 
HERENCIA RECESIVA LIGADA AL CROMOSOMA “X” 
 El padre afectado NO transmite el carácter al 
hijo varón 
 El varón afectado transmite a la mitad de sus 
HIJAS y a la mitad de los hijos de ellas. 
 El carácter se transmite a una serie de 
portadoras 
 El carácter afecta, casi exclusivamente a 
varones. 
En la 3° 
generación, hay 
un hijo 
afectado, dos 
sanos y una 
portadora. 
PATOLOGÍAS 
1. HRLX- SINDROME DE FEMINISACIÓN 
TESTICULAR 
Seudohermafroditismo masculino (46, XY)→ aunque 
tiene un fenotipo femenino (aparentemente es una 
mujer, no tiene útero ni ovario 
Insensibilidad congénita a los andrógenos 
 Solo sucede en hombres. 
 Mutación en el gen que codifica al receptor de 
andrógenos 
 Cariotipo: 46, XY (es un varón 
genotípicamente) 
 Paciente con fenotipo femenino con depósitos 
normales de grasa y amenorrea primaria. 
CARACTERÍSTICAS 
 Mamas pequeñas tienden al hiperdesarrollo 
 Pezones tienden a hipodesarrollo 
 Vello púbico y axilar escasos 
 No hay vello facial 
 Ausencia de entradas temporales en el cabello 
GENITALES EXTERNOS 
 Hipodesarrollo de labios menores. Clítoris 
normal o pequeño, vagina ciega (puede ser 
penetrada en las relaciones sexuales) 
GENITALES INTERNOS 
 Puede haber primordios 
miometriales y hasta trompa, 
pero NO hay útero 
 Gónadas masculinas 
con tubos seminíferos 
sin espermatogonias. 
 Hipoplasia de células 
de Leydig (desarrollo 
incompleto) 
 Testículos 
criptórquidos (no han 
descendido, por ende, se 
encuentran en abdomen 
o ingle) 
 Los testículos están 
presentes o estar en 
tubos seminíferos sin 
espermatogonios. 
 Puede haber hipo de células de Leydig 
2. DISTROFIA MUSCULAR 
 LOCUS: Xp21.4 
 GEN MUTADO: distrofina 
3. Hemofilia A 
 LOCUS: Xq28 
 GEN MUTADO: F8 
 Deficiencia en el factor de coagulación VIII 
ENFERMEDADES RECESIVAS ligadasal cromosoma x 
Frecuencia en 100 000 nacimientos en varones 
caucásicos 
 
 
 Deficiencia de G6PD 
 Síndrome de Hunter (mucopolisacaridosis II) 
 Daltonismo (Rodpsina) 
 Retraso mental inespecífico (ligado al 
cromosoma “X”) 
 Dist- MD distrofina (disp. estodérm 
anhidrópica) 
 Síndrome del cromosoma X frágil 
 Hemofilia A (factor VIII) 
 Dist. M. de Becker (distrofina) 
 Hemofilia B (factor IX) 
 Agama globulinemia ligada a X 
 Albinismo ocular 
 Retinosis pigmentaria 
 Enfermedad de Fabry (angioqueratoma) 
 Síndrome de Menkes 
 Adrenoleucodistofia 
 Síndrome de Lesh- Nyhan (deficiencia de 
HGPRT) 
 Deficiencia de ornatina- transcarbamilada 
 Enfermedad granulosa crónica 
 
HERENCIA DOMINANTE LIGADA AL CROMOSOMA X 
 Afecta a HIJAS de varones afectados con 
parejas normales, pero NO a hijos. 
 Descendencia femenina y masculina de 
mujeres portadoras 
 Riesgo de herencia: 50% 
Raquitismico hipofosfatémico- 
Síndrome de Rett 
 
PATOLOGÍAS 
1. HDLX- RAQUITISMO HIPOFOSFATÉMICO 
 LOCUS: Xp22.12 
 Gen: PHEX 
 No responde a la vitamina D (es resistente) 
 Incapacidad de túbulos renales 
de reabsorber fosfato filtrado 
(afección renal) 
 Nivel de fosfato sérico con 
disminución leve y raquitismo 
menos grave en mujer 
heterocigota y más acentuado 
en el varón. 
CARACTERÍSTICAS: 
 Piernas arqueadas, con rarefacción 
metafisiaria irregular 
 Caída precoz de los dientes caducos 
 Cierre tardío de las fontanelas, con o sin 
craneosinostosis (cráneo cabalgado o no) 
 Deformidades óseas 
Más enfermedades dominantes ligadas al cromosoma 
X 
 Hipofosfatemia (raquitismo resistente a la 
vitamina d), 
 Neuropatía sensitivo motora hereditaria 
 Incontinencia pigmentaria (mortal en varones) 
 Síndrome de Rett (posiblemente mortal en 
varones) 
 Síndrome orofsciodigital 
ENFERMEDADES SUJETAS A LA INFLUENCIA DEL SEXO 
MUJERES 
 Cáncer de mama 
 Luxaciones congénitas de la cadera 
 Enfermedad autoinmune 
VARONES 
 Estenosis pilórica 
 Alopecia 
 Gota 
 Hemocromatosis 
PATRÓN DE HERENCIA LIGADA AL 
CROMOSOMA “Y” 
 Afecta a VARONES, quienes solo le transmiten 
a sus HIJOS 
 Las mujeres no están afectadas 
 
 
 PATOLOGÍA: SÍNDROME DE LA 
OREJA VELLUDA: Oreja con 
hipertricosis (exceso de vello) 
 
HERENCIA MULTIFACTORIAL 
FACTOR GENÉTICO + FACTOR 
AMBIENTAL = TRASTORNO 
 Cuando los factores 
ambientales provocan 
variación en el rasgo 
se emplea el término 
multifactorial. 
 Los genes de 
diferentes loci 
interactúan y originan 
susceptibilidad ante los efectos ambientales. 
Según la OMIN existen varios cientos de afectados 
Ejemplos: 
 Defectos del tubo neural 
 Labio leporino 
 Anencefalia→ se presenta por el defecto del 
cierre del tubo neural en la parte superior 
 Paladar hendido 
 Espina bífida→ el cierre del tubo neural en la 
parte inferior 
Trastornos de aparición tardía: 
• Enfermedad de Alzheimer 
• Diabetes mellitus 
• Hipertensión. 
HERENCIA POLIGÉNICA 
Es el efecto combinado de múltiples genes 
 Enfermedades con TENDENCIA FAMILIAR 
 Factores: genéticos + ambientales 
 Genes con efecto aditivo. No hay genes 
dominantes ni recesivos 
 Herencia no definida/ sin patrón de herencia 
definida 
 2 – 4% se presentan en familiares de 
individuos afectados 
EJEMPLO: 
 Presión arterial 
 Talla 
 Color de piel 
 Inteligencia 
 Tamaño de los ojos 
 Obesidad 
 Diabetes 
 Glaucoma 
 Enfermedad cardiaca 
 Epilepsia 
ALELOS MÚLTIPLES 
Los rasgos generalmente implican 2 alelos el normal y 
el mutante 
Algunos rasgos de enfermedades no son monogénicos 
ni poligénicos 
Algunos genes tienen más de dos formas alélicas, estos 
son alelos múltiples, resultado de un gen normal que 
ha mutado para producir diversos alelos, uno de ellos 
puede ser D. y otros R. en relación con el alelo normal. 
Ejemplos: 
 El sistema “ABO” de grupos sanguíneos, 
existen al menos 4 alelos→ A1, A2, B y 0, un 
individuo puede tener cualquiera de éstos 
alelos que pueden ser los mismos o diferentes 
AO, A2, B, OO y así sucesivamente. Los alelos 
se transportan en cromosomas homólogos. 
 Hipercolesterolemia Familiar: en el análisis 
molecular del gen receptor de las lipoproteína 
de baja densidad (LDL) han descubierto más 
de 1 docena de alelos en éste locus. 
 El síndrome de Bardet-Bied l: se creía que era 
HAR, en la actualidad se ha identificado 7 
diferentes loci génicos llamado Herencia 
Trialélica. 
HERENCIA ATÍPICA NO TRADICIONAL 
1. AFECCIONES MITOCONDRIALES 
a. Tipo de herencia: materna 
b. La madre transmite el carácter a todos 
sus hijos de ambos sexos 
c. Ejemplos: miopatías, miocardiopatías, 
NOHL, etc. 
d. Se hereda a partir de un solo alelo 
e. Variabilidad en la familia: 
 
 
i. Homoplasmia: cuando la 
célula hija recibe al azar 
mitocondrias de una 
población para ADN 
mitocondrial normal o una 
población para ADN 
mitocondrial mutante. 
ii. Heteroplasmia: cuando la 
célula hija recibe una mezcla 
de mitocondriales (una con 
mutación y otra sin ella 
MUTACIONES Y DELECIONES 
ADN mitocondrial es un anillo con doble cadena 
(externa: pesada) e (interna: ligera) 
➔ Huevo fertilizado viene de la unión del óvulo 
(transporta la célula completa→ membrana, 
citoplasma y núcleo) y espermatozoide 
(núcleo)→ el huevo fertilizado tiene 
mitocondrias por herencia del óvulo y los 
espermatozoides también tienen mitocondrias 
pero no participan en la fecundación 
MAPA GENÉTICO DE LAS ENFERMEDADES 
MITOCONDRIALES 
 16,569 pb 
 37 genes: 
 2 ARNr 
 22 ARNt 
 13 polipéptidos de la 
cadena respiratoria 
PRODUCCIÓN DE ARN MITOCONDRIAL 
 Las flechas en negrita indican los genes 
estructurales. de los tRNA específicos de las 
mitocondrias. 
 Origen de transc.de cad. pesada 
 El genoma mitocondrial 
 Los dos precursores del RNA 
 rRNA, tRNA, mRNA resultante
 
 
HERENCIA MITOCONDRIAL 
 Se deben a fallas para la transformación eficaz 
de la energía, afectando especialmente al 
Sistema Nervioso, musculatura esquelética, 
miocardio, hígado y riñones. 
 Se le considera un tipo H. No Mendeliana. 
c/mt hay varias copias de mDNA, 2 especies de 
rRNA, 22 tRNA y 13 polipéptidos implicados en 
la fosforilación oxidativa. 
 90 polipéptido mitocondrial que codifican en 
el núcleo y siguen reglas de Herencia 
Mendeliana 
 Se conocen más de 50 mutaciones ,100 
deleciones duplicaciones, y una elevada tasa 
de mutaciones espontáneas. 
La mamá transmite a los hijos pero los varones no le 
transmiten a sus hijos 
ALGUNAS ENFERMEDADS MITOCONRIALES 
Se conocen más de 50 mutaciones del mtDNA y 100 
deleciones duplicaiones y una elevada tasa de 
mutaciones espontáneas. 
➢ SKS: Síndrome de Keams Sayre. Debilidad 
muscular Lesiones cerebelo, e insuficiencia 
cardiaca. 
➢ NOHL: Neuropatia Óptica Hereditaria Leber: 
Más de 12 mutaciones Pérdida repentina de la 
visión entre los 12 y 30 años. Especialmente 
en varones. 
➢ MELAS: Encefalopatia mitocondrial, talla baja, 
acidosis láctica y accidentes cerebro vascular 
con vómitos, cefaleas y alteraciones visuales. 
80% de pacientes tiene 1-2 sustituciones de 
tRNA de transferencia mitocondrial 
➢ EMRRF Epilepsia mioclónica con fibras rojas 
rotas. E. mioclónica y demencia progresiva 
lenta y atrofia óptica. Mutación puntual para 
el tRNA 
➢ NARP: Neuropatía, ataxia y retinosis 
pigmentaria (ceguera nocturna convulsiones) 
2. ALTERACIONES DEBIDO IIMPRINTIG 
GENÓMICO IMPRONTA GENÓMICA 
 
 
IMPRONTA GENÓMICA: Es 
un fenómeno epigenético. 
➢ Cuando heredamos 
solo de mamá o 
papá 
➢ Se creía que los 
cromosomas 
homólogos se 
expresaban por 
igual. 
➢ Actualmente se admite que puede haber 
distintas características clínicas, depende si un 
gen se hereda del padre o de la madre. 
➢ Este origen del progenitor se denomina 
ImprontaGenómica. 
➢ La metilación del DNA es el principal 
mecanismo por el que se modifica la expresión 
diferente de los alelos (materno o paterno) 
➢ Las regiones implicadas se denominan DMR 
(regiones difícilmente metiladas). 
➢ Su función y regulación es importante para 
correcto desarrollo neurológico, embrionario y de los 
tejidos extraembrionarios 
➢ Se conocen 80 genes humanos con impronta 
 
3. Disomías uniparentales 
 Ambos cromosomas de un par derivan de uno 
de sus progenitores 
 NO DISYUNCION en meiosis 
 Heterodisomia: cuando están presentes 
los dos cromosomas homólogos de un 
mismo progenitor (en meiosis I) 
 Isodisomia: cuando uno de los 
cromosomas de un progenitor se 
encuentra duplicado (en 
meiosis II) 
o Síndrome de P.W: 25% 
disomía uniparental 
materna 
o Síndrome de 
Angelman: 2% cuando 
esto se duplica 
PATOLOGÍAS 
A. PRADER WILLI 
a. Deleción del cromosoma 
15q11q13→ 15 en el 
brazo largo entre las 
porciones 11 y 13 del 
brazo largo 
b. Frecuencia: 1 de 10000 - 
15000 
c. Origen: 
i. 75.80%: paterno→ Pierde 
ii. 20-25%: disomía uniparental 
materna: cuando LOS DOS 
cromosomas 15 PROCEDEN 
DE LA MADRE y ninguno del 
padre. 
iii. 1-3%: IMPRONTA: el 
cromosoma paterno lleva una 
impronta materna (la mamá 
no deja que el padre se 
exprese, por ende, lo silencia) 
CARACTERÍSTICAS 
 Hipogonadismo (no se puede reproducir) 
 Hipotonía congénita 
 Hipogenitalismo 
 Hiperfagia con obesidad en edad preescolar 
 Talla baja, manos y pies pequeños 
 Retardo mental severo 
 Discapacidad intelectual 
B. ANGELMAN 
a. Deleción del cromosoma 15q11q13 
b. Frecuencia: 1 de 
15 000 – 20 000 
recién nacidos 
c. Origen 
i. 70-75%: 
materna→ PIERDE 
ii. 10%: mutación en la copia 
materna del gen UBE3A 
iii. 3-7%: disomía uniparental 
paterna 
iv. 2-4%: IMPRONTA: cromosoma 
materno lleva una impronta 
paterna (el padre silencia a la 
madre). 
v. Mueca de sonrisa en el rostro 
CARACTERÍSTICAS: 
 Retardo mental, hipotonía, lenguaje, 
convulsiones, ataxia microcefalia y/o 
 
 
braquicefalia, facie típica con mueca de risa, 
macrostomía , prognatismo 
 Puente nasal hundido 
 Hinchazón alrededor de los ojos 
 Pliegues epicánticos 
 Ojos azules con señales de expresión 
 Espacio largo entre nariz y labios 
 Boca amplia 
 Labio inferior prominente 
 Barbilla pequeña 
MICROSCOPÍA 
 
4. EXPANSIÓN DE TRIPLETES 
 Descubierto en 1991 
 Repetición de 3 nucleótidos 
(trinucleótidos) por encima de lo 
normal 
 El aumento produce 
inestabilidad 
 Produce mutaciones dinámicas: no se 
transmite el mismo número de repeticiones a 
los hijos, sino en un # mayor 
 El número de repeticiones está relacionado 
con la severidad y edad de aparición de los 
síntomas (anticipación: se produce cuando el 
hijo o descendientes sufren la enfermedad en 
una edad anterior (ejm: 30 años) a la normal 
que seria 40 años. 
 La expansión genera perdida o aumento en la 
función proteica 
PATOLOGÍAS: 
A. DISTROFIA MIOTÓNICA CTG > Más de 50 
repeticiones (anormal) 
B. ENFERMEDAD DE HUNTINGTON CAG (citosina, 
adenina, guanina) > 40 repeticiones (anormal) 
C. SINDROME X FRAGIL CGG 
(citosina, guanina, guanina> 
200 repeticiones (anormal). 
Hace que el cromosoma se 
rompa. 
 Tiene un cariotipo de 
46, Y, fra (X) 
(q27.3)→ este es su 
locus 
 Cuando hay aumento 
del CGG produce fragilidad en el 
cromosoma en la parte del gen FMR-1, 
donde codifica la proteína FRMP. Esto 
pasa en la región 5 prima UTR del gen 
FMR-1 (donde provoca la metalización 
del promotor, bloquea la restricción y 
causa retraso mental) 
 El SRF se hereda como alteración 
mendeliana dominante ligada al 
cromosoma X 
 La deleción se produce cuando se 
hace un cultivo celular en un medio 
carente de ácido fólico. 
 Penetrancia: incompleta 
 Expresión: variable 
 Incidencia: 
▪ 1 de 4000 – 6000 (varones) 
▪ 1 de 8000 – 12000 (mujeres) 
▪ Prevalencia de portadoras en 
general: 1 de 250 mujeres 
CARACTERÍSTICAS 
 80%: Macroorquidismo (testículos grandes) 
 60%: Hipersensibilidad en articulaciones 
 50%: Pies planos 
 25-50%: Estrabismo 
 80%: Prolapso en la válvula mitral 
 Retardo mental 
 Cara larga y estrecha 
 Orejas grandes y salidas 
 Deficiencias visuales y 
auditivas 
 Mandíbula inferior 
prominente 
 Infecciones en el oído 
medio 
 
 
 
PSICOLÓGICOS 
 Hiperactividad 
impulsiva 
 Ansiedad 
social imitación 
 Comportamiento repetitivo 
 Falta de atención, timidez 
 16%: autismo 
 Lenguaje desordenado y repetitivo 
 Pobre mantenimiento de los temas 
 Pensamientos expresados en forma 
incomprensible 
5. MOSAICISMO SOMÁTICO 
MOSACISMO: Individuo que poses dos ó más líneas 
celulares genéticamente diferentes, debido a 
mutaciones cromosómicas moleculares o 
genómicas principalmente por falta de disyunción 
después de la fertilización, por doble fertiliza o por 
fusión de embriones 
TIPOS: 
A. SOMÁTICO 
 Tejido con 
dos o más 
líneas 
celulares 
 Provienen de 
un mismo 
cigoto 
 Ocurre durante la mitosis post cigótica 
 Dependerá: Etapa en que se produce 
 Linaje de la célula en que se origina 
EJEMPLO: 
 Síndrome de Down: 47, XX+21 [80] / 46, XX [20] 
 Síndrome de Turner:45, X [60]/46, XX [40] 
 NF-1 y Distrofia muscular de Duchenne 
B. GONADAL 
a. Se presenta en 
células de línea 
germinal (ovulo 
o esperma) 
b. Resultado de 
mutación 
durante la 
proliferación y 
diferenciación de las células 
germinales → durante la fecundación 
c. Ejemplo: acondroplasia, hemofilia A 
(20%), distrofia muscular, NF-1. 
PRÁCTICA 2: CROMATINA 
SEXUAL 
OBJETIVOS: 
 La cromatina sexual define el sexo 
cromático→ es importante porque en la 
experiencia personal de los profesionales de 
salud atendemos un parto que no sabemos 
que sexo es el niño q acaba de nacer y por 
caracteres no es posible saber y por ello se le 
hace un examen, es chequeado con un análisis 
citogenético (cariotipo) para definir el sexo 
 Identificar la morfología de los corpúsculos de 
cromatina sexual 
 Diferenciar el número de corpúsculos por 
cada núcleo y su relación con el cromosoma 
“X”→ determinar anomalías estructurales y 
numéricas 
 Reconocer y diferenciar el tamaño de cada 
uno de los corpúsculos “X” y su relación con el 
cromosoma “X” 
 Aprender todo lo expuesto para diagnósticar el 
sexo cromatínico. (Diagnóstico presuntivo), 
 El diagnóstico presuntivo se certificará con un 
estudio citogenético para el diagnóstico 
definitivo del sexo. 
 
CORPÚSCULO DE BARR= Cromatina sexual: Corpúsculo 
“X” 
Los pigmentos pequeños también son cromatina pero 
no la sexual, la cromatina sexual debe estar adherida a 
la cara interna de la superficie nuclear→ su forma 
puede ser variada (rectangular, triangular, alargada, 
etc.) debemos ver sus características primordiales 
El tamaño debe ser→ 0.7 a 1.2 micras→ de este 
tamaño mayor o menor nos trae 
anomalías numéricas 
estructurales→ debe haber un 
Corpúsculo de Barr por núcleo 
 Técnica de coloración: 
Carbol Fucsina (fucsina 
básica + ácido carbólico) 
FORMAS DE PRESENTACIÓN 
 
 
Se llama corpúsculo de Barr porque vio en las células 
nerviosas de las gatas un pigmento adherido cerca a el 
núcleo→ NO se encuentra adherido a la membrana 
nuclear ni tan cerca a el núcleo sino lejos de él→ esto 
era en las HEMBRAS 
 Frotis de la mucosa oral → 
corpúsculo de Barr →son células 
epiteliales aunque también en 
los mosaicos se deben hacer los 
frotis de cromatina sexual→ ejemplo del 
cabello pero la raíz del bulbo piloso también 
por aplastamiento podemos observar 
cromatina sexual de estas células 
 
 Muestra de sangre polimorfos 
nucleares 
 
 
También puede verse en los 
glóbulos blancos como un palillo de tambor 
 
 Células 
nerviosas 
de gato 
 
 
 
 
Cromatina sexual y relación conanomalías Numéricas del Cromosoma X 
FENOTIPO N° de CORP 
DE BAR 
Núcleos con 
corpúsculo de Barr 
CARIOTIPO 
MASCULINO 0 
 
 
 
 
1 
 
 
 
2 
 
 
3 
 46, XY→ no tienen corpúsculo de Barr 
47, XYY→ varón normal 
Síndrome de Noonan 
Síndrome de Feminización testicular 
Estas son un núcleo celular que no tiene cromatina sexual 
 
47, XXY → tenemos corpúsculo de barr por 1 cromosoma x 
 
48, XXYY 
Varones XX 
 
48, XXXY 
49, XXXXY Síndrome Fraccaro 
FEMENINO→ 
síndrome de 
feminización 
testicular→ mujer 
con anomalías en 
sus órganos 
genitales, no 
tienen trompa ni 
útero, pero sí 
tienen vagina 
irregular 
0 
1 
2 
3 
4 
 
 
 
 
 
 
45,X → Síndrome de Turner 
46,XY → complemento cromosómico→ genotípicamente es 
varón y fenotípicamente es mujer 
 
46, XX→ mujer normal 
 
47, XXX 
 
48,XXXX 
 
49,XXXXX 
 
Núcleos de células con: 
FÓRMULA 
Número de cromatinas sexuales= 
número total de cromosomas X-1 
 
 
 
A. Hay 1 corpúsculo de Barr→ 2 cromosomas X 
B. Hay 2 corpúsculos de Barr→ 3 cromosomas X 
C. Hay 3 corpúsculos de Barr→ 4 cromosomas X 
La coloración debe ser buena y el campo debe estar 
limpio 
Cromatina Sexual y relación con anomalías 
estructurales del cromosoma X 
Variaciones de tamaño del corpúsculo de Barr y su relación 
con Anomalías Estructurales del Cromosoma Sexual “X” 
 
Normal→ 46, XX→ tamaño 
normal de 0.7 a 1.2 micras→ el 
corte normal es en forma 
vertical 
 
 
 Isocromosoma brazo “q”→ 46, X, i 
(X)(q)→ tiene más de 1.2 micras→ 
isocromación es la división del 
cromosoma en forma horizontal→ 
al haber esto el brazo corto p es 
más pequeño y el brazo largo (q) 
tiene un aumento 
 
 Isocromosoma del brazo p→ 
corto → 46,X,i(X)(p)→ es 
menor de 0.7 micras 
 Hay una deleción del brazo 
p→ 46, X, del(X)(p) 
 46, X, del(X)(q) 
• Cromosoma en anillo: 
46, X, r (X)→ r por ring 
INACTIVACIÓN DEL CROMOSOMA “X” 
ASPECTOS MOLECULARES: 
 El gen XIST codifica una variedad de ARN 
intraducible, el cual se acumula en el 
cromosoma X y comienza a "recubrir" toda la 
secuencia de ADN del mismo. 
 No traduce ni codifica proteínas. 
 Se vuelve INACTIVO 
 Al desactivar totalmente uno de los 
componentes del par XX, se evita la 
sobresaturación de proteínas producida por 
los genes que se alojan en él. 
Con el de alta resolución se puede observar 
exactamente donde es el gen XIST→ se encuentra en 
cromosoma X, brazo largo, región 1, banda 3 y 
subanda 2→ X (q13.2) 
VENTAJAS DE LA CROMATINA SEXUAL 
 Rápido y sencillo 
 Se realiza en núcleos interfásicos 
 No requiere realizar cultivos celulares 
 Dar a conocer el estado del cromosoma “X”→ 
si hay anomalía numérica o estructural se 
puede diagnosticar identificando los núcleos 
 La identificación de la cromatina sexual en el 
diagnóstico presuntivo del sexo para luego se 
chequeado con el cariotipo 
SEMANA3: BASES MOLECULARES DE 
LA TRANSMISIÓN HEREDITARIA 
Empaquetamiento del ADN 
 
 1cel = 46 crm. 
 3,000’ pb. 
 30-40,000 genes 
Si desintegramos el cromosoma vemos el 
enrollamiento de la cromatina, si estiramos vemos las 
asas → estas asas si las estiramos vemos una cadena 
de nucleosomas (están una después de otras, forman 
hebras grandes de DNA)→ Cada nucleosoma es un 
octámero de histonas 
CROMOSOMA HUMANO: Niveles de organización 
Cada cromosoma está formado por cromatina, que está 
formada por nucleosomas (cuentas de collar) que son 
octámeros de histonas que tienen en su plano 
ecuatorial rodeado por la molécula de ADN 
http://es.wikipedia.org/wiki/ARN
 
 
Cada célula contiene 30 mil genes. 1 gen está formado 
por una secuencia de bases, en la célula hay 3 mil 
millones de pares de bases. 
CROMOSOMAS: Estructuras formadas por dos 
cromátides (enredamiento de cromatina). Si se 
desenrolla las cromátides se verán estructuras en forma 
de bucles con proteínas, nucleosomas (octámeros de 
histonas rodeados por ADN) 
DOGMA CENTRAL DE LA GENÉTICA MOLECULAR 
El ADN (viene del 
núcleo o ADN 
complementario) 
ADN presenta 
funciones como: 
 TRANSCRIPCIÓN: Llevada a cabo por el ARN 
polimerasa 
 TRADUCCIÓN: Ejecutada por los ribosomas 
 REPLICACIÓN: Llevada por el ADN polimerasa 
→ puede ser de ARN a ADN 
 TRANSCRIPTASA REVERSA: Copia del ARN en 
ADN 
ADN se puede obtener por REPLICACIÓN y 
TRANSCRIPCIÓN DEL ARN (ADN complementario, 
generalmente en muestras comunes 
WATSON Y CRICK (1953) 
Grandes científicos que 
descentraron la 
estructura doble de la 
hélice de la molécula del 
ADN. Estudiaron la 
molécula de ADN y 
ganaron el premio 
nobel. Vieron las 
propiedades de ADN 
mitocondrial: doble cadena en espiral. 
 H. Crick (1916) 
 James D. Watson (1928) 
MAURICE WIKINS (1916) 
 Descubrió la cadena en espiral y sometió a la 
acción de los rayos X, y demostró que la 
molécula del ADN es asimétrica en curvaturas: 
La curvatura menor tiene una hendidura 
menor, y una curvatura profunda. Una vuelta 
de ADN comprende una curvatura mayor y una 
menor. 
Red de difracción del ADN (izquierda) y del ARN 
(derecha) 
Ted Clodd 
Ideó su diseño con plásticos de 
colores (rojos, azules, amarillos, 
verdes) de manera que 
representaba la unión de las bases, 
cada una con un color específico, 
formando la cadena de ADN. 
EL ADN 
 CURVATURA MENOR 
 CURVATURA MAYOR 
 Las medidas son de 34 Angstroms→ 3.4 
nanómetros 
 La parte ancha mide 2.3 nanómetros → 23 
Angstroms 
 Espacio de un peldaño a otro → 0.34 
nanómetros o 3.4 Angstroms 
REPLICACIÓN DEL ADN 
Multiplicación del ADN en células hijas 
1. Las hélices que se encuentran con sus 
escalones codificados están listas para 
dividirse. 
2. Al abrirse la cadena de ADN las nuevas unidades 
del código convergen hacia ella: Timina se une 
con Adenina, Guanina con Citosina. 
3. Las nuevas unidades se juntan a las resultantes 
de la división según el código genético ➔ 
Escalera se va dividiendo por partes 
4. Se abre la molécula de ADN por acción de la 
ADN polimerasa y de la hélice original empiezan 
a formarse 2 hélices independientes 
5. Terminado el proceso resultan dos hélices 
exactamente iguales a la original. 
 
 
 
 
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS 
Se realiza desde el núcleo hasta el citoplasma, mediante 
el ARN 
COMPONENTES: Barra codificadora creada por la 
hélice. Las unidades de transferencia de 3 púas, y las 
piezas proteínicas (corresponden a una barra formada 
por 3 púas, cada una constituye un codo→ cada codo 
busca su respectivo ácido): 
1. La barra 
codificadora se 
acerca a las unidades 
de transferencia y a 
las partes 
proteínicas: Cada 
parte proteínica va a 
ir a las 3 púas que 
corresponden, 
según su codo. 
2. Las unidades de transferencia encuentran a las 
partes proteínicas esperadas por la barra 
codificadora. 
3. Las unidades llevan las partes proteínicas con 
dirección a la barra codificadora 
4. Las unidades se aferran a la barra codificadora, 
uniendo las partes proteínicas en el orden 
prescrito por el código 
5. La proteína terminada se separa del sistema de 
código con la que fue fabricada→ hay una 
cadena de ADN y una de proteínas 
(aminoácidos transcritos o simplificados) 
 
Los elementos del núcleo (ADN) son llevados por los 
elementos del ARN, que viaja del núcleo al citoplasma 
para realizar la síntesis. Luego se realiza la traducción, 
mediante ARN, la proteína se sintetiza, se activa y hace 
su función. 
TRADUCCIÓN---------------------------------------
--- 
Cada uno de los codones formados por las 3 bases van 
a complementar en los ribosomas con sus respectivas 
bases. Entonces el ARN maduro viaja al citoplasma y 
sintetiza las proteínas uniéndose mediante el ARN de 
transferencia: En forma de hoja de trébol por su 
emparejamiento interno de sus bases, y luego se enrolla 
en forma de L. El ARNt se diferencia de los demás que 
contienen aparte G, C, A y U,