AUMENTO DE LOS NIVELES DE HEMOGLOBINA GLICOSILADA A1c Y ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO

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SEMANA N° 07
Bioquimica Clinica
TEMA: AUMENTO DE LOS NIVELES DE HEMOGLOBINA 
GLICOSILADA A1c Y ANEMIA POR DEFICIENCIA DE HIERRO
DOCENTE:
EXPOSITOR:
❖ Kevin Josseph Tasayco Laura 
AUMENTO DE LOS NIVELES DE 
HEMOGLOBINA GLICOSILADA A1c Y ANEMIA 
POR DEFICIENCIA DE HIERRO
Hemoglobina glicosilada (HbA1c) y 
anemia por deficiencia de hierro.
En una persona adulta la Hb incluye HbA(95% -
98%), hemoglobina A2(2%-3%) y Hb Fetal(HbF -
1%)
La HbA sus subtipos son:
HbA0
HbA1a1
HbA1a2
HbA1b
HbA1c (70% - 90%)
La HbA1c resulta de la glicosilación de la cadena
N-terminal de hemoglobina b de la prolina que
refleja la concentración de glucosa en plasma.
La diabetes mellitus T2 tiene una prevalencia
muy alta y genera cargas significativas para
la salud pública, sufrimientos y cargas
económicas. HbA1c es ampliamente usado
para la detección, el diagnóstico y el control
de la hiperglucemia.
La ADA (Asociación EE.UU. de diabetes)
recomienda el uso de HbA1c ≥ 6.5%.
ADA ¨Para condiciones con recambio anormal de glóbulos rojos, 
como anemias por hemólisis y deficiencia de hierro, el diagnóstico de 
Diabetes debe emplear criterios de glucosa exclusivamente¨
RESULTADOS DE LA INVESTIGACIÓN 
ACTUAL
Después de un estudio de 1999 - 2006 demostró que la 
HbA1c de mujeres con deficiencia de hierro sin anemia 
aumentó ligeramente independiente de la glucosa en 
ayuna.
En estudios de metanálisis demostró que la deficiencia 
de hierro y la IDA(Deficiencia de Hierro en Anemia ) no 
influyen en los niveles de HbA1c. también demostró que 
los niveles de HbA1c en personas mayores no diabéticos 
T1 y niños holandeses no estan relacionados con los 
niveles de Hb. Los autores concluyen que las causas asociación entre 
los niveles elevados de HbA1c y la IDA se deben a 
resultados incorrectos por la deficiencia de los 
métodos.
POSIBLES CAUSA DEL AUMENTO DE LOS NIVELES DE HbA1c en IDA
- La hemoglobina y la producción de eritrocitos.
El estudio respalda el impacto de los factores 
hematológicos en la medición de HbA1c, que incluye la 
Nº de eritrocitos, su renovación y su vida útil En muchos 
laboratorios no se recomienda valor % sino valor 
absolutos (mmol/mol)para evitar efectos hemodilución.
- Heterogeneidad de la hemoglobina 
Para este caso Hb afecta procesos de glicación para 
métodos de medición de HbA1c y varían en los 
resultados. OMS destaca que la heterogeneidad de la Hb 
afecta los valores de HbA1c y recomienda precauciones 
al revisar los niveles de HbA1c para interpretación clínica.
- Aumento de peroxidasa inducida por IDA.
La IDA induce a un aumento de peroxidasa y aceleran la 
glicación, y el estudio realizado indica que la peroxidación 
promueve la glicación y ahora se reconoce que el efecto 
de la deficiencia de hierro en los niveles de HbA1c 
mediados por el estrés oxidativo.
MÉTODOS PARA MEDIR LA HbA1c
Existen 30 métodos para medición de HbA1c y se clasifican en 4 tipos:
- HPLC de intercambio ionico
- HPLC de afinidad
- Inmunoensayos 
- Métodos enzimáticos.
Cavangnolli mostró que solo ciertos métodos estaban asociados con la discrepancia de los 
resultados, como métodos de separación de carga como es el HPLC de intercambio iónico, 
eran susceptibles a variables en comparación con otros.
Federación Internacional de Quimica Clinica y Medica de Laboratorio (IFCC) hace una división 
de 3 pasos en la división de Hb Péptidos, separación Hexapéptidos N-Terminales glicosiladas 
por HPLC de fase inversa y cuantificación de Hexapéptidos glicosilados por espectrometría de 
masa o por electroforesis capilar. 
Se propone mecanismo explican la variables de resultados HbA1c en casos de IDA. La 
estandarización de medicion HbA1c esta progresando pero se requiere mejorar en los 
laboratorios.
Evaluación de la interferencia de los 
rasgos de hemoglobina C, D, E, y S en las 
mediciones de hemoglobina A1c 
mediante 15 métodos.
Materiales y Métodos
Muestras de sangre completa de individuos homocigotos para HbA (n = 48) y heterocigotos para HbC (n = 49), HbD (n = 39), 
HbE (n = 43) o HbS (n = 48) rasgo y con y sin diabetes que representan un rango de 4-12% HbA1c se recogieron en tubos con 
EDTA, y se almacenaron a -70◦C. Las muestras se obtuvieron con la aprobación del IRB de Quest Diagnostics y la aprobación 
del comité de revisión de ética de DynaLIFE Medical Labs en Edmonton, Canadá. 
- El método Roche b 101 POC mostró diferencias 
clínicamente significativas para HbAC y HbAE. HbAC fue 
solo marginalmente significativo clínicamente al 9% de 
HbA1c HbAE fueron > 10 % con 6 y 9 % de HbA1c, 
respectivamente (el producto b101 establece que no hay 
interferencia significativa de ninguna de las variantes 
probadas, incluida la HbAE)
- El método POC Siemens DCA Vantage mostró una 
diferencia de>8% y>12% al 6 y 9% de HbA1c, 
respectivamente para HbAS.
- El DCA Vantage mostró una diferencia del 5,7%
- El Tosoh G11 mostró una diferencia del 6,8 % al 6 % de 
HbA1c para HbAD, el G11 no mostró diferencias 
clínicamente significativas para las otras variantes, HbAC y 
HbAS, el G11 no mostró diferencias >6 % a niveles de 
HbA1c de 6 y 9 % para HbAD en nuestro estudio de 
interferencia anterior pero mostró una interferencia 
clínicamente significativa de HbAC.
- El método G8 mostró interferencia clínicamente significativa 
de las cuatro variantes en ese estudio, pero las versiones 
de software más nuevas (5.24 y 5.28) abordaron ese 
problema y no observamos interferencias clínicamente 
significativas para el método G8 o GX en este estudio.
RESULTADOS
RECOMENDACIONES PARA LOS CRITERIOS 
DE PRUEBA DE APTITUD PARA LA 
HEMOGLOBINA A1c BASADOS EN ESTUDIOS 
DEL CENTRO DE LABORATORIO CLÍNICO 
SHANGHAI
Materiales y Métodos
Se utilizaron tubos de EDTA a 10 muestras, almacenados a -70ºC, 
incluyendo a pacientes con insuficiencia renal aparente y embarazo. 
En este estudio se realizaron se utilizaron varias metodologías para la 
medición de HbA1c.
● Kits basado en HPLC de intercambio ionico
● Kits de HPLC basado en boronato de Trinity.
● Kits de inminoturbidimetria 
● Método de electroforesis.
Para valores objetivos de HbA1c se realizado cada uno de las 
muestras por triplicado, se utilizó 4 Procedimientos de medición 
referencia secundaria(SRM) (IFCC)
● Arkray (HPLC de intercambio ionico)
● Huizbhong (HPLC intercambio ionico)
● Trinity (HPLC de afinidad por boronato)
● Sebia (Electroforesis capilar)
Resultados 
Los resultados de los laboratorios se evaluaron con 
criterios unicos definidos por el SRM para cada muestra, 
uno resultado fuera del rango objetivo AL se considera 
resultado falla. 
Encontraron tasas de fallas por muestra variaron:
Metodos basado en inmunoturbidimetria 20-75% 2018
Metodos basado en inmunoturbidimetria 9-25% 2019
Para la tasa de falla de muestra para 4 metodos basado 
en HPLC en eventos de 2018 2019 (Pumen, tosoh, 
arjaray y biorad) varían entre 0.0-54.3% cuando se usa 
el NA ±5% dependientes de HbA1c mientras la tasa de 
falla muestra que otros metodos fueron de ≤ 7.1% 
mientras que el NA de ±6% tuvo una tasa de falla de ≤ 
7.3% execto para el Arkay (0.0-18.5%) Pumen (0.0-
16.7%)
NA ±5% fueron altas 11.3% y 12.2%
NA ±6% Reduccion 5.3% 4.8%
NA ±7% Reduccion 3.1% 0.9% 
NA ±8% Reduccion 2.2% 0.6%
NA ±9% ±10% Reducción de 1.4% 0.6% 
Discusion 
En base a los resultado obtenidos la tasa de fallas eran propensos a fallas de 
muestra con concentración más baja de HbA1c aplicando AL ±5% para su 
evaluación. 
Varios laboratorios inforaron resultados determinados por dispositivos 
de punto de atencion (POC) Estos dispositivos fueron hechos para 
mientras de sangre total y debe hacer seguimiento intrucciones de la 
informacion del fabricante. Concluyen que este dispositivos utilizados 
en algunos laboratorios no tuvieron resultados satisfactorios deberse a 
problemas de la matriz o en las fases previas.
En 2019 CMS solicito comentiaos sobre la regla de ±10% NA anularia 
la mejora del rendimiento analitico y otros dicen que es demasiado 
amplico para la exactitud analiticay el rendimiento de precision ra 
mejorados. En funcion a necesidad clinca se estabalece limites 
minimos de error ttotal permitido sea 4.6% al 6.7% (NGSP)
Conclusiones Generales.
Los valores de medición de HbA1c para el diagnóstico de hiperglucemia se asocia con diabetes 
mellitus en pacientes con anemia por IDA sigue en controversia. Se considera que el IDA y la HbA1c 
tienen multifactores y multidimensiones que necesitan ser estudiados detalladamente.
Aunque los estudios se enfocan en las variantes más comunes, hay muchas otras variantes que 
pueden afectar los resultados de HbA1c. Muchos de estos causan interferencias específicas del 
método; sin embargo, las variantes homocigotas o heterocigotas dobles que se asocian con una vida 
útil reducida de los eritrocitos provocan resultados falsamente más bajos, independientemente de la 
metodología del ensayo. Variantes raras que causan tasas de glicación alteradas, como Hb Raleigh, 
también afectan los resultados de HbA1c. Además, otras condiciones que pueden causar una 
disminución o aumento de la vida útil de los eritrocitos y tenderán a generar resultados falsos bajos o 
elevados, respectivamente.
Para terminar segun comentarios de limite de aceptacion del CLIA para el analisis de HbA1c de ±10% 
no inspiran confianza de calidad pero inferior al ±10% seria apropiado para las mediciones aunque 
sea posible ±5% la tasa de fallas aumenta por lo que en el estudio se requiere continuar reduciendo el 
Al para la precision analitica.