Infecciones por VIH

Vista previa del material en texto

Infecciones por los virus de la 
inmunodeficiencia humana 
(VIH-1 y VIH-2)
El problema: la situación 
epidemiológica
https://www.unaids.org/sites/default/files/media_asset/UNAIDS_FactSheet_es.pdf
http://www.msal.gob.ar/images/stories/bes/graficos/0000001070cnt-2018-03_boletin-epidemio-vih-sida.pdf
El agente etiológico
Taxonomía de los virus HIV (virus de la Taxonomía de los virus HIV (virus de la 
inmunodeficiencia humana, VIH)inmunodeficiencia humana, VIH)
Human immunodeficiency viral particles are seen at 
medium magnification in this electron micrograph (CDC)
Orden: Ortervirales
Familia: Retroviridae
Subfamilia: Orthoretrovirinae
Género: Lentivirus
Especies: HIV-1
 HIV-2
Grupos dentro de la especie HIV-1:
M (mayoritario), N, O y P
Subtipos de HIV-1 M: A1, 
A2, A3, A4, A6, B, C, D, F1, 
F2, G, H, J y K.
El virión de HIV-1
http://
viralzone.expasy.org/
p24
p17
El genoma de HIV-1 (RNA sc, 9749 nt)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4924471/
Genes principales: 
- gag: proteínas cápside y matriz
- pol: transcriptasa reversa
- env: glicoproteínas envoltura
¿En qué difiere el genoma de HIV del genoma de ¿En qué difiere el genoma de HIV del genoma de 
los retrovirus simples?los retrovirus simples?
Tempranos
TAT: Activador de la transcripción
REV: Regulador de la expresión de proteínas de virión
NEF: Factor regulatorio negativo
Tardíos
VIF: Factor de infectividad del virión
VPU: Proteína viral U
VPR: Proteína viral R
TAT y REV son 
esenciales para la 
replicación de HIV
Contiene genes regulatorios adicionales, 
cuya expresión da origen a pequeños 
polipéptidos no estructurales
El ciclo de replicación
de HIV
Principles of Virology
Flint et al.
ASM Press
Patogenia de las infecciones 
por VIH
Vías de transmisión de VIH
1. Transmisión sexual: homosexual (hombre – hombre, grupo 
de riesgo importante en U.S.A. y Europa) y heterosexual (la 
más importante forma de transmisión en las regiones en 
desarrollo).
2. Contacto con sangre y productos sanguíneos: usuarios 
de drogas endovenosas, riesgo laboral, riesgo transfusional. 
Los hemofílicos constituyeron el primer grupo de riesgo en 
ser identificado.
3. Transmisión vertical: la tasa de transmisión de madre a 
hijo recién nacido varía desde el 15% en Europa a alrededor 
del 50% en África. La transmisión vertical puede ocurrir por 
vía transplacentaria, en forma perinatal durante el 
nacimiento, o en forma post-natal a través de la leche 
materna. 
¿Cuál es el tropismo de VIH?
Curso de la infección por HIV
Kent, Stephen J (June 2017) HIV Vaccine Approaches. In: eLS.John Wiley & Sons, Ltd: Chichester.DOI: 10.1002/9780470015902.a0021550.pub3
Diagnóstico de infecciones por VIH 
Evaluación de infección por VIH: para qué?
- Diagnóstico de infección individual
- Vigilancia epidemiológica
- Seguridad transfusional 
Diagnóstico de infección por VIH 
(OMS)
Serología para detección de anticuerpos 
anti-VIH
• La serología es la metodología usual para diagnosticar infección por 
VIH. Los tests serológicos pueden ser rápidos, de tamizaje 
(“screening”) o confirmatorios. Los dos primeros deben ser altamente 
sensibles, mientras que los terceros deben poseer, fundamentalmente, 
una elevada especificidad.
• Ensayos de “screening” - Los ELISAs son los ensayos más 
utilizados. Los sistemas comerciales actuales presentan valores de 
sensibilidad y especificidad cercanos al 100%, pero puede haber 
algunos resultados falsos (+) y falsos (-). Algunos ensayos presentan 
problemas en detectar el subtipo O de HIV-1.
• Ensayos confirmatorios – Se considera que el Western blot es el 
“gold standard”. Sin embargo, su sensibilidad es menor que la de los 
ELISA. Los ensayos en línea se interpretan de manera similar, pero son 
más sensibles que el Western-blot. La inmunofluorescencia también se 
puede usar como ensayo confirmatorio.
Evolución de los tests serológicos de ELISA para HIV
Generación Antígeno Detección 
 Acs
Sensibilidad Especificidad Detección 
Ag p24
1ra. Purificado de cultivos 
infectados
HIV-1 + + -
2da. Prot. recomb. y/
o péptidos
HIV-1 y 2 + +++ -
3ra.
“
IgM e 
IgG / 
grupo O
+++ +++ -
4ta.
“
 “ +++ +++ +
Prevalencia>5% Prevalencia<5%
Algoritmos para el diagnóstico de infeción por VIH (OMS)
Diagnóstico de infección por VIH en 
menores de 18 meses
- El diagnóstico se establece por la detección de virus o 
un componente viral (antígeno, RNA viral o DNA 
proviral) en dos muestras de sangre.
- La detección de RNA viral o DNA proviral son las 
determinaciones de elección (PCR para DNA extraido 
de linfocitos, RT-PCR para RNA en suero).
- La detección de Ag p24 es menos sensible que la 
detección de ácidos nucleicos.
- El aislamiento viral en cultivos celulares está reservado 
a laboratorios con infraestructura apropiada.
Seguimiento de la infección por VIH: 
tests pronósticos
Una vez que el diagnóstico de infección ha resultado positivo, es 
importante seguir regularmente la evolución del paciente para vigilar la 
progresión de la enfermedad y la respuesta a la terapia antiviral.
•Recuento de linfocitos T CD4+: permite evaluar el estado inmune del 
paciente, pero no es buen predictor de la evolución del paciente.
•Carga viral: la carga viral en suero puede determinarse por ensayos que 
cuantifican RNA de HIV: RT-PCR, NASBA, o bDNA. Actualmente, la 
determinación de la carga viral, en forma seriada, constituye el mejor 
ensayo para hacer un pronóstico de la evolución y seguir la respuesta a la 
terapia.
Terapéutica de las infecciones por VIH 
Terapia anti-retroviral: cuando comenzar 
(OMS)
Terapia anti-retroviral: tratamiento 
combinado (HAART)
• AZT fue el primer antiviral cuya efectividad fue demostrada. 
La resistencia a AZT surge rapidamente luego de 
comenzado el tratamiento.
• La terapia combinada ha demostrado su efectividad. El 
fundamento de esta efectividad es que el suministro de 
drogas de acción sinérgica, que no presentan resistencia 
cruzada, y cuya acción tóxica no se solapa, permite 
aumentar la eficacia del tratamiento, prevenir la aparición de 
resistencia y reducir la toxicidad. 
Agentes anti-retrovirales empleados en el 
tratamiento de las infecciones por VIH
• Análogos de nucleósidos inhibidores de la transcriptasa reversa: AZT 
(zidovudine), ABC (abacavir), 3TC (lamivudine), TDF (tenofovir), FTC 
(emtricitabine), etc.
• Inhibidores de la transcriptasa reversa, no análogos de nucleósidos: NVP 
(nevirapine), EFV (efavirenz), etc. 
• Inhibidores de proteasa: indinavir, ritonavir (r), saquinavir, darunavir (DRV), 
lopinavir (LPV), etc.
• Inhibidores del ingreso: T20 (inhibidor de la fusión), AMD-3100 (antagonista 
de CXCR-4), Ac monoclonales anti-CCR5.
• Inhibidores de la integrasa: raltegravir, eviltegravir, dolutegravir (DTG).
Recomendaciones para la terapéutica combinada 
(OMS)
¿Cuándo finalizar el tratamiento anti-
retroviral?
El tratamiento, una vez comenzado en una 
persona en la cual se ha demostrado la 
infección con VIH, no debe interrumpirse.
Sin embargo, la composición de anti-retrovirales 
utilizada para el tratamiento puede modificarse 
en respuesta a la presentación de fallos 
terapeúticos.
Seguimiento para la evaluación del fallo 
terapéutico
Prevención de las infecciones por VIH
• El riesgo de contraer VIH aumenta con el número de “partners” 
sexuales. Un cambio de conducta en este sentido reduce los riesgos 
de infección.
• Preservativos. 
• El “screening” de la sangre y de los productos sanguíneos ha 
virtualmente eliminado la transmisión de VIH por esta vía. 
• El tratamiento antiretroviral temprano luego del nacimiento de un niño 
hijo de una madre infectada es eficaz para prevenir la transmisión 
viral materno-fetal. 
• Existen vacunas que se encuentran en diferentes niveles de 
desarrollo o de ensayo.
• Profilaxis pre-exposición.
• Profilaxis post-exposición. 
¿Cómo?
Tenofovir oral
Requisitos
- Individuos en
riesgo substancial de
infeccióncon VIH.
-Evaluación previa 
del status de
infección con VIH.
Profilaxis pre-exposición
(PrEP - OMS)
Profilaxis post-exposición (PEP - OMS)
- PEP debe ser iniciada cuanto antes, 
preferentemente dentro de las 72 hs. de 
exposición.
- Es importante conocer el status de infección 
con VIH de la potencial fuente de infección.
- La exposición a los siguientes fluidos requiere
administración de PEP: sangre, secreciones
genitales, saliva contaminada con sangre, leche 
materna, LCR y fluidos amniótico, sinovial, pleural,
pericárdico y peritoneal.
- Los tipos de exposición que ameritan PEP son:
 *mucosas (p. ej. salpicaduras en ojos, nariz, 
boca, o exposición por vía sexual);
 *parenteral
- No se requiere PEP
 * cuando la fuente es negativa para VIH;
 * cuando la exposición es a fluidos no riesgosos
(p.ej. lágrimas, saliva no contaminada con sangre);
 * cuando el individuo expuesto ya es HIV (+).
	Diapositiva 1
	Diapositiva 2
	Diapositiva 3
	Diapositiva 4
	Diapositiva 5
	Diapositiva 6
	Diapositiva 7
	Diapositiva 8
	Diapositiva 9
	Diapositiva 10
	Diapositiva 11
	Diapositiva 12
	Diapositiva 13
	Diapositiva 14
	Diapositiva 15
	Diapositiva 16
	Diapositiva 17
	Diapositiva 18
	Diapositiva 19
	Diapositiva 20
	Diapositiva 21
	Diapositiva 22
	Diapositiva 23
	Diapositiva 24
	Diapositiva 25
	Diapositiva 26
	Diapositiva 27
	Diapositiva 28
	Diapositiva 29
	Diapositiva 30
	Diapositiva 31
	Diapositiva 32
	Diapositiva 33
	Diapositiva 34
	Diapositiva 35
	Diapositiva 36
	Diapositiva 37
	Diapositiva 38
	Diapositiva 39
	Diapositiva 40
	Diapositiva 41