Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
GENERALIDADES DE LOS LIPIDOS LIPIDOS SAPONIFICABLES • Son los lípidos que contienen AG en su molécula y producen reacciones químicas de saponificación. IMPORTANCIA clínica • Primero hablemos de los acilgliceroles, los cuales constituyen la mayor parte de los lípidos en el cuerpo. En especial los triacilgliceroles son los principales lípidos en depósitos de grasa y en los alimentos. • Mientras que la naturaleza anfipática de los fosfolípidos y esfingolípidos hace que sean ideales como el principal componente lípido de las membranas celulares. • Asimismo, los fosfolípidos participan en el metabolismo de muchos otros lípidos. • Algunos fosfolípidos tienen funciones especializadas, P.E: o La dipalmitoil lecitina es un componente de importancia del surfactante pulmonar, que falta en el SDR del RN. o Los fosfolípidos inositol en la membrana celular actúan como precursores de segundos mensajeros hormonales. o Los glucoesfingolípidos, se encuentran en la parte externa de la membrana plasmática, es decir, forman parte del glucocálix de la superficie celular, y son importantes en: ▪ adherencia y el reconocimiento celular. ▪ como receptores para toxinas bacterianas (p. ej. toxina que causa el cólera). ▪ como sustancias del grupo sanguíneo ABO. o Justamente se han descrito alrededor de una docena de enfermedades por depósito de glucolípidos, cada una de las cuales se debe a un defecto genético en la vía de la degradación de glucolípidos en los lisosomas. De estos hablaremos brevemente mas adelante. TRIACILGLICEROLES Y LOS FOSFOGLICEROLES SE FORMAN MEDIANTE ACILACIÓN DE TRIOSA FOSFATOS (INTRODUCCION GENERAL). • Esta figura muestra las principales vías de la biosíntesis de triacilglicerol y fosfoglicerol. • Los triacilgliceroles, la fosfatidilcolina, la fosfatidiletanolamina, el fosfatidilinositol y la cardiolipina (elemento de las membranas mitocondriales), se forman a partir del glicerol-3-fosfato. • Suceden puntos de ramificación importantes en la vía en los pasos de fosfatidato y diacilglicerol. • A partir de dihidroxiacetona fosfato se derivan fosfogliceroles que contienen un enlace éter; los mejor conocidos entre ellos son los plasmalógenos y el factor activador de plaquetas (PAF). • El glicerol 3-fosfato y el dihidroxiacetona fosfato son intermediarios en la glucólisis, y hacen una conexión muy importante entre el metabolismo de carbohidratos y de lípidos. BIOSÍNTESIS DE GLICEROL ÉTER FOSFOLÍPIDOS • En los glicerol éter fosfolípidos, uno o más de los carbonos del glicerol está fijo a una cadena de hidrocarburo mediante un enlace éter en lugar de un enlace éster. • Los plasmalógenos y el factor activador de plaquetas son ejemplos importantes de este tipo de lípido. • La vía biosintética se encuentra en los peroxisomas. • Los plasmalógenos: Comprenden gran parte de los fosfolípidos en las mitocondrias. • El factor activador de plaquetas: o Se forma en muchas células sanguíneas y en otros tejidos, y agrega plaquetas a concentraciones de apenas 10 a la -11 mol/L. o También tiene propiedades hipotensivas y participa en respuestas biológicas, como la inflamación, quimiotaxis y fosforilación de proteína. MONOACILGLICEROLES Y DIACILGLICEROLES • Son glicéridos con uno o dos grupos ácido graso. • Son intermediarios metabólicos y se encuentran presentes normalmente en cantidades pequeñas. TRIACILGLICEROLES • Son ésteres de glicerol con 3 moléculas de AG. o Los AG que contienen son de diversas longitudes, que pueden ser insaturados, saturados o una combinación de ambos. o Y justamente dependiendo de sus composiciones de ácidos grasos, las mezclas de triacilgliceroles se denominan grasas o aceites. o GRASAS: Son sólidas a T° ambiente, contienen una gran proporción de AG saturados. De hecho, en los animales los triacilgliceroles normalmente se denominan grasas. o ACEITES: Son líquidos a T° ambiente debido a su contenido relativamente elevado de AG insaturados. • Por último, se suelen denominar grasas neutras. Ya que los TGC no tienen carga, porque el grupo carboxilo de cada ácido graso está unido al glicerol mediante un enlace covalente. • FIGURAS: Modelos de relleno espacial y conformacional de un triacilglicerol. FOSFATIDATO COMO PRECURSOR DE TGC Y FOSFOGLICEROLES (INICIO DE LA VIA). • Antes de que tanto el glicerol como los ácidos grasos se puedan incorporar hacia acilgliceroles, es necesario que se activen por ATP. • La glicerol cinasa cataliza la activación de glicerol hacia sn-glicerol 3-fosfato. • Si la actividad de esta enzima falta o es baja, como en músculo o tejido adiposo, la mayor parte del glicerol 3-fosfato se forma a partir de dihidroxiacetona fosfato por medio de la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa. BIOSÍNTESIS DE TRIACILGLICEROLES • 2 moléculas de acetil-CoA, formadas por la activación de AG por la acil-CoA sintetasa, se combinan con glicerol-3-fosfato para formar fosfatidato (1,2- diacilglicerol fosfato). • Esto tiene lugar en dos etapas, catalizadas por la glicerol-3-fosfato aciltransferasa y la 1-acilglicerol-3-fosfato aciltransferasa. • El fosfatidato es convertido por la fosfatidato fosfohidrolasa (fosfatidato fosfatasa [PAP]) y la diacilglicerol aciltransferasa (DGAT) en 1,2-diacilglicerol, y después en triacilglicerol. • La DGAT cataliza el único paso específico para la síntesis de triacilglicerol, por lo tanto puede el limitante en ciertas circunstancias. • Casi toda la actividad de estas enzimas reside en el retículo endoplásmico, pero parte se encuentra en las mitocondrias. • La fosfatidato fosfohidrolasa se encuentra sobre todo en el citosol, pero la forma activa de la enzima está unida a membrana. • En la mucosa intestinal, la monoacilglicerol aciltransferasa convierte el monoacilglicerol en 1,2-diacilglicerol en la vía del monoacilglicerol. FUNCIONES • Son la principal forma de almacenamiento y transporte de los ácidos grasos. • La grasa proporciona aislamiento para las bajas temperaturas. • La grasa es un mal conductor del calor. Debido a que el tejido adiposo, con su contenido elevado de triacilgliceroles, se encuentra por todo el cuerpo (especialmente debajo de la piel), impide la pérdida de calor. CERIDOS (También llamados ceras) • Se forman por la unión de 1 AG de cadena larga (14-36 átomos de carbono) con 1 monoalcohol también de cadena larga (16-30 átomos de carbono), mediante un enlace éster. Entonces al final el resultado es una molécula apolar, muy hidrófoba y con estructura de tamaño considerable. • Las ceras contienen también hidrocarburos, aldehídos y esteroles (alcoholes esteroides). • Otro punto importante a considerar es que las ceras son mezclas complejas de lípidos apolares. • Estas características permiten que la función típica de las ceras consista en servir de impermeabilizante. • Son cubiertas protectoras de las hojas, los tallos y las frutas de los vegetales y la piel de los animales. • Entre los ejemplos bien conocidos se encuentran la cera de carnauba, producida por las hojas de la palma de cera brasileña; la cera de abeja y la lanolina que es una cera natural producida por las glándulas sebáceas de algunos mamíferos, especialmente las ovejas. CARACTERISTICAS DEL GRUPO COMPLEJO • Estos lípidos desempeñan varias funciones en los seres vivos. La principal y más importante es que son componentes estructurales de las membranas. • Además, varios son agentes emulsionantes y agentes superficiales activos. (sustancia que disminuye la tensión superficial de un líquido, normalmente el agua, de forma que se dispersa por una superficie). • Evidentemente son moléculas anfipáticas. • Y a pesar de sus diferencias estructurales, todos los fosfolípidos poseen dominios hidrófobos e hidrófilos. o Dominio hidrófobo: Formadopor cadenas hidro carbonadas de los ácidos grasos. o Dominio hidrófilo: Se denomina grupo de cabeza polar, contiene fosfato y otros grupos cargados o polares. • Cuando los fosfolípidos se suspenden en agua, se reagrupan espontáneamente en estructuras ordenadas. Al formarse estas estructuras, los grupos hidrófobos de los fosfolípidos quedan en el interior para excluir el agua. Simultáneamente, los grupos de cabeza hidrófilos se orientan de forma que se exponen al agua. Cuando están presentes las moléculas de fosfolípidos en una concentración suficiente, forman capas bimoleculares. o Esta propiedad es la base de la estructura de la membrana. o IMAGEN: Moléculas de fosfolípidos en disolución acuosa. ▪ Lisofosfolipidos → Pone una cadena de AG. ▪ Primero se forma la monocapa sobre la superficie de agua. ▪ Al aumentar la concentración de fosfolípidos, comienza a formarse vesículas bicapa. ▪ Debido a su menor tamaño, las moléculas de lisofosfolipidos forman micelas. GLUCOGLICEROL • Los gliceroglucolípidos están compuestos por glicerol, dos ácidos grasos y un monosacárido (a veces, un disacárido o un trisacárido). • Los ácidos grasos están unidos al glicerol mediante enlace éster. • Entre el glicerol y el azúcar se establece un enlace O-glucosídico. • PE: el galactosil diacilglicerol, está presente en las membranas de los cloroplastos. FOSFOGLICERIDOS • Son moléculas que contienen glicerol, 2 ácidos grasos, fosfato y un alcohol. • Los fosfoglicéridos son las moléculas de fosfolipidos más numerosas de las membranas celulares. • El ácido fosfatídico es el fosfoglicérido más sencillo y precursor de las demás moléculas de fosfoglicéridos. o Este va a estar formado por glicerol-3-fosfato esterificado con 2 AG (16-20 carbonos). • Las moléculas de fosfoglicérido se clasifican de acuerdo con el alcohol que esterifica el grupo fosfato → explicar tabla. BIOSÍNTESIS DE FOSFOLÍPIDOS • En la biosíntesis de fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina, la colina o la etanolamina debe activarse primero mediante fosforilación por ATP seguida por enlace a difosfato de citidina (CDP). • La CDP-colina o CDP-etanolamina resultante reacciona con 1,2-diacilglicerol para formar fosfatidilcolina o fosfatidiletanolamina. • La fosfatidilserina se forma a partir de la fosfatidiletanolamina de modo directo por medio de reacción con serina. • La fosfatidilserina puede volver a formar fosfatidiletanolamina mediante descarboxilación. • Una vía alternativa en el hígado permite que la fosfatidiletanolamina de lugar de manera directa a fosfatidilcolina por medio de metilación progresiva del residuo etanolamina. • Un fosfolípido presente en las mitocondrias es la cardiolipina (difosfatidilglicerol), la cual se forma del fosfatidilglicerol que, a su vez, se sintetiza a partir del CDPdiacilglicerol y glicerol 3-fosfato. o La cardiolipina, que se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias, tiene una participación clave en la estructura y función mitocondriales, y se cree también que participa en la muerte celular programada (apoptosis). FOSFOESFINGOLIPIDOS • Son moléculas que contienen esfingosina , 2 ácidos grasos, fosfato y un aminoalcohol. • Los esfingolípidos son componentes importantes de las membranas animales y vegetales. • El centro de cada clase de esfingolípido es una CERAMIDA, un derivado amida de ácido graso de la esfingosina. • En las esfingomielinas, el grupo hidroxilo de la ceramida está esterificado con el grupo fosfato de la fosforilcolina o la fosforiletanolamina. o Las esfingomielinas se encuentran en la mayoría de las membranas celulares animales. Sin embargo, se encuentran en mayor abundancia en la vaina de mielina de las células nerviosas. o Los esfingolípidos se forman a partir de CERAMIDA • La ceramida se sintetiza en el retículo endoplásmico a partir del a.a serina. • La ceramida es una importante molécula emisora de señales (2° mensajero) que regula vías, la apoptosis, el ciclo celular, y la diferenciación y senescencia celulares. • Las esfingomielinas son fosfolípidos y se forman cuando la ceramida reacciona con fosfatidilcolina para formar esfingomielina más diacilglicerol. o Esto sucede sobre todo en el aparato de Golgi y en menor grado en la membrana plasmática. GLUCOESFINGOLIPIDOS • También son denominados glucolípidos. • Son moléculas que contienen esfingosina , ácidos grasos y glúcido. • son una combinación de ceramida con 1 o más residuos azúcar. • se encuentran unidos a la ceramida un monosacárido, un disacárido o un oligosacálido mediante un enlace glucosídico O. • Los glucoesfingolípidos son constituyentes externos de las membranas plasmáticas, y tienen importancia en la adherencia y el reconocimiento celulares. • NO hay fosfato a diferencia de las esfingomielinas. • Las clases en las que se dividen son: o CEREBROSIDOS: ▪ Son esfingolípidos en los que el grupo de cabeza es un monosacárido. ▪ A diferencia de los fosfolípidos, NO son iónicas. ▪ Los galactocerebrósidos, son el ejemplo más importante de esta clase y se encuentran casi por completo en las membranas celulares del cerebro y es importante en la mielina. ▪ También pertenece a esta clase el glucocerebrosido, que es el principal glucoesfingolípido de los tejidos extraneurales y un precursor de casi todos los glucoesfingolípidos más complejos. o SULFATIDO: ▪ Ahora Si se sulfata un cerebrósido, se le denomina sulfátido. ▪ Y estos a pH fisiológico están cargados negativamente. o GANGLIOSIDOS: ▪ Son glucoesfingolipidos que poseen grupos oligosacáridos con uno o varios residuos de ácido siálico. ▪ Estos se aislaron inicialmente a partir del Tej nervioso, pero se encuentra en la mayoría de los tej animales. ▪ Para nombrarlos debemos considerar que las letras M, D y T indican si la molécula tiene uno, dos o tres residuos de ácido siálico. ENFERMEDADES DEL ALMACENAMIENTO DE ESFINGOLIPIDOS • También denominadas esfingolipidosis. • Cada una de las enfermedades lisosómicas de almacenamiento está producida por la deficiencia hereditaria de una enzima que se requiere para la degradación de un metabolito específico. • Mayormente las enfermedades son mortales.
Compartir