GENERALIDADES DE LA ANTIBIOTICOTERAPIA

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GENERALIDADES DE LA ANTIBIOTICOTERAPIA
MICROBIOLOGÍA
Cromosoma
Ribosomas
Membrana plasmática
Pared Celular
Molécula de ADN bicatenario, recubierto de ARN y proteínas
Citoplasma. Síntesis proteica.
70s (50s y 30s).
Envoltura lipoproteica sin esteroles. Enzima, transporte de e-, fosforilación oxidativa.
No en Mycoplasma.
Compuesta por PG. Da forma y consistencia celular.
Clasificación GRAM
ESTRUCTURA BACTERIANA- ELEMENTOS CONSTANTES 
@amir.peru
Gruesa, compacta
Formada por PG
Presencia de AT y ALT (antigénicos)
+
Delgada, menos compacta
Membrana externa
Espacio periplásmico
-
Cápsula
Flagelos
Fimbrias (pili)
Esporas
Estructura mucoide que recubre pared celular externamente. Factor de virulencia 
Apéndices que confieren movilidad y facilitan invasividad.
Principalmente G-. Pueden ser sexuales (transfieren material genético) y comunes (adherencia)
G+. Formas de resistencia (calor y químicos)
ESTRUCTURA BACTERIANA- ELEMENTOS FACULTATIVOS
DEFINICIONES
Molécula capaz de inducir la muerte o detención del crecimiento bacteriano
Antimicrobiano
Subgrupo de antimicrobianos con actividad bacteriana
Antibióticos
Impiden desarrollo y multiplicación. No destruyen células.
Bacteriostáticos
Letal, lleva a la lisis bacteriana
Bactericida
Ácidos nucleicos
Membrana Celular
Antagonistas
Síntesis B9
Síntesis proteica
ATB
Intracelular
Atraviesan MC
Liposolubles
Buena disponibilidad VO
Metabolismo hepático
Extracelulares
Hidrosolubles
EV
Eliminación renal
Los antibióticos que actúan intracelularmente necesitan atravesar la membrana celular; por lo tanto, tendrán propiedades liposolubles (a excepción de los aminoglucósidos), así que serán antibióticos con buena biodisponibilidad por vía oral (atraviesan bien las membranas). Su metabolismo, al ser moléculas liposolubles, será en general hepático. Por el contrario, los antibióticos que actúan sobre la membrana celular (betalactámicos y glucopéptidos) y los aminoglucósicos (moléculas polares) son sustancias hidrosolubles, por lo tanto atraviesan mal las membranas (MIR 15, 207). En consecuencia su vía de administración fundamental va a ser intravenosa y su eliminación será renal, así que precisarán ajuste en insuficiencia renal y producirán nefrotoxicidad (MIR 17, 57). 
Durante la gestación es seguro utilizar beta-lactámicos, azitromicina, clindamicina, fosfomicina y metronidazol. En cambio, hay que evitar el uso de quinolonas, aminoglucósidos y tetraciclinas. 
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B-LACTÁMICOS
	Clasificación			
				Penicilinas
				
				
				Cefalosporinas
				
				
				
				Carbapenems
				
				
				Monobactámicos
				
				
PENICILINAS
Penicilina: puede administrarse por vía endovenosa (penicilina G o sódica), intramuscular (penicilina G-benzatina) ó oral (penicilina V). Se utiliza todavía para las infecciones estreptocócicas y sigue siendo de elección en la sífilis. No son activas frente a BGN por la dificultad de penetración a través de las porinas. 
Ampicilina y amoxicilina: más estables que la penicilina frente a BGN. Cuando se combinan con un inhibidor de β-lactamasas (ácido clavulánico, sulbactam) pueden ser eficaces frente a bacterias productoras de β-lactamasas. Ampicilina es de elección para listeria y enterococos. 
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CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas de 5.ª generación (MIR 19, 61): Ceftarolina y ceftobiprol. Espectro similar a las de tercera generación pero además son los únicos beta-lactámicos con actividad frente a los estafilococos metilicin-resistentes. Ceftobiprol además es activo contra Pseudomonas. Ceftarolina está indicada en infección de partes blandas y neumonía, y ceftobiprol en neumonía (pero no neumonía asociada a la ventilación mecánica). 
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CARBAPENEMS
B-lactámicos de más amplio espectro
Poco eficaces contra Estafilo MR Elección en GN BLEE
Anti-pseudomónicos, excepto ertapenem
Imipenem
Meropenem
Doripenem
Ertapenem
MONOBACTÁMICOS
Aztreonam
Acción solo frente a GN aerobios
Cubre pseudomona
No produce reacción alérgica cruzada
Efectos adversos 
El efecto adverso más frecuente de los β-lactámicos es la reacción alérgica (MIR 18, 44). Sin embargo, sólo el 10-20% de los pacientes que dicen ser alérgicos tienen verdaderamente una reacción alérgica mediada por IgE. Una pequeña proporción (<2%) de pacientes alérgicos a penicilina reaccionan también con cefalosporinas o carbapenems. El aztreonam es seguro en estos casos. 
Pueden producir convulsiones (con altas dosis de penicilina G e imipenem). 
Las cefalosporinas de tercera y cuarta generación tienen efecto neurotóxico y pueden originar una encefalopatía tóxica con mioclonías, sobre todo en pacientes ancianos y/o con insuficiencia renal o hepática. La clínica revierte a los pocos días de suspender la cefalosporina. 
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MECANISMOS DE RESISTENCIA 
GLUCOPÉPTIDOS
Mecanismo de Acción
Se unen a la porción de D-alanil D-alanina de la cadena lateral del péptido de la subunidad precursora del peptidoglicano  Inhibe síntesis de la pared celular
Bactericidas
Vancomicina
Elección en estafilococo MR
Infecciones GP en alérgicos a penicilinas
No acción con GN
VO: Sólo en colitis por C. difficile
Estrecho margen terapéutico
AMINOGLUCÓSIDOS
Mecanismo de Acción
Gentamicina, Amikacina, Estreptomicina, Neomicina, Tobramicina
Ingreso en la bacteria depende de mecanismo con ATP
No actúan en anaerobios ni abscesos
Efecto “post-antibiótico”
Elección en infecciones severas por GN (excepto SNC– próstata)
Depende de concentración sérica máxima.
Amikacina < resistencia bacteriana
RAM: nefrotoxicidad, ototoxicidad
Mecanismo de Acción
Todas cubren bien GN
Hasta 30% E. coli resistentes
Únicos VO que cubren pseudomona
Cipro > actividad anti-pseudom
A mayor espectro, mejor GP
QUINOLONAS
• + fte: gastrointestinales
• + graves: neurológicos y msesqu
• + caract: tendinitis y rotura tendinosa Taq
EFECTOS ADVERSOS
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Quinolonas
Clasificación
Primera
No GP
Ac. nalidíxico
Segunda
Urinarias
Norflo
Oflo
Cipro
Tercera
Respiratoria
Levo
No pseudo
Cuarta	Respiratoria	Moxi
Sí anaerobios
Respiratoria: buena actividad contra neumococo y bacterias de neumonía atípica. Además micobacterias.
Mecanismo de Acción
Bacteriostáticos
Inhiben síntesis proteica 50s
MACRÓLIDOS
Eran de amplio espectro
Incremento de resistencia
Elección en tos ferina, Campylobacter, Mycoplasma, Bartonella, Ureaplasma
EA: alargan QT. Uso crónico incrementa RCV
Claritromicina, azitromicina, eritromicina
LINCOSAMINA
TETRACICLINA
Doxiciclina, minociclina, tetraciclina
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Bacteriostáticos 
Unen a la subunidad 50s del ribosoma
Tratamiento de infecciones por anaerobios y cocos GP
RAM: Gastrointestinales. Diarrea asociada a C. difficile.
Bacteriostáticos. Unen a la subunidad 30s del ribosoma
Cubre grampositivos, espiroquetas y bacterias intracelulares
RAM: Gastrointestinales. Fototoxicidad. No en niños.
RIFAMICINAS
SULFAMIDA
Rifampicina, rifabutina, rifaximina
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Bactericidas 
Inhiben la síntesis de ARN uniéndose a la ARN polimerasa
Cubre: cocos y bacilos grampositivos así como frente a micobacterias
En combinación con otros antibióticos para evitar la aparición precoz de resistencias
Bacteriostático. Asociación: bactericida (cotrimoxazol)
Antagonizan síntesis de B9.
Sulfadiazina-Pirimetamina: toxoplasmosis.
Cotrimoxazol: pneumocistis, ED VIH
RAM: reacciones cutáneas, hiperpotasemia, neutropenia (VIH)
NITROFURANTOINA
CLORANFENICOL
METRONIDAZOL
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Actúa en ABN
Anaerobicida estricto
Infecciones por protozoos
Resistencia poco frecuente
Elección en abscesos (combinado) y vaginosis bacteriana
Múltiples dianas 
Tratamiento y profilaxis de la infección del tracto urinario no complicada.
Cubre: E. coli, enterococo
RAM: Gastrointestinales. Neumopatía intersticial
Bacteriostático
Fiebre tifoidea y peste, y sigue siendo útil en brucelosis ymeningitis en pacientes alérgicos a penicilina
RAM: Aplasia medular, “síndrome gris”
Se une a la subunidad 50s
@amir.peru
@amir.peru