Antihistamínicos: Uso e Efeitos

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Last edited: Mar 17, 2022
Antihistamínicos
RESUMEN 
La histamina es una sustancia biológicamente activa que potencia las respuestas inflamatorias e inmunitarias del organismo, regula la función fisiológica del intestino y actúa como neurotransmisor. Los antihistamínicos son fármacos que antagonizan estos efectos al bloquear o inhibir los receptores de histamina (receptores H). Se clasifican como H1 o H2 según el tipo de receptor H al que se dirigen. Los antihistamínicos H1 se usan principalmente para tratar reacciones alérgicas y trastornos mediados por mastocitos. Este subtipo se divide además en dos generaciones. Mientras que los antihistamínicos H1 de primera generación tienen un efecto central y, por lo tanto, también se usan como sedantes, los antihistamínicos H1 de segunda generación tienen menos efectos centrales y se usan principalmente como fármacos antialérgicos. Los antihistamínicos H2 están indicados principalmente para la enfermedad por reflujo gástrico porque reducen la producción de ácido estomacal al bloquear de manera reversible los receptores de histamina H2 en las células parietales de la mucosa gástrica. La mayoría de los antihistamínicos H1 y H2 están contraindicados durante el embarazo y la infancia. Los antihistamínicos H1 de primera generación están específicamente contraindicados en el glaucoma de ángulo cerrado y la estenosis pilórica.
DESCRIPCION GENERAL 
Agentes antihistamínicos 
	Descripción general de los agentes antihistamínicos
	Grupo
	Generación
	Farmaco
	Usos
	Caracteristicas
	Antihistamínicos H1
	Antihistamínicos de primera generación
	· Difenhidramina
· Meclizina
· Doxilamina
· Prometazina
· Clemastina
· Dimenhidrinato
· Clorfeniramina
· Dimetindeno
· Bromfeniramina
· Hidroxizina
· Ciproheptadina
	· Agente antialérgico
· Rinitis alérgica y conjuntivitis
· Dermatitis de contacto
· Fiebre del heno, urticaria, angioedema y rinorrea
· Agente antiemético
· agente sedante
· Choque anafiláctico
· Cinetosis
	· Fuerte acción sedante
· Efectos secundarios anticolinérgicos
	
	Antihistamínicos de segunda generación
	· Loratadina
· Desloratadina
· Cetirizina
· Fexofenadina
· Levocetirizina
· Azelastina
	· Agente antialérgico
· Tratamiento adyuvante del shock anafiláctico
	· No sedativo / ligeramente sedante → Estos antihistamínicos no suelen cruzar la barrera hematoencefálica y actúan principalmente fuera del sistema nervioso central.
	Antihistamínicos H2
	· Cimetidina
· Famotidina
· Nizatidina
· Ranitidina (ya no está disponible en los EE. UU.)
	· Para reducir la producción de ácido estomacal.
	· Generalmente se usa como tratamiento de segunda línea o en combinación con inhibidores de la bomba de protones (IBP)
Efectos de los agentes antihistamínicos
	Descripción general de los efectos de los agentes antihistamínicos
	Agentes
	Antialérgicos
	Muscarínicos
	sedación
	Anti-mareo por movimiento
	Difenhidramina
	· +
	· +++
	· +++
	· +++
	Prometazina
	· +
	· +++
	· +++
	· ++
	Clorfeniramina
	· ++
	· ++
	· ++
	· ++
	Meclizina
	· +
	· ++
	· ++
	· ++++
	Cetirizina
	· +++
	· +/ nada
	· +
	· Nada 
	Loratadina
	· +++
	· +/ nada
	· Nada
	· Nada 
	Fexofenadina
	· +++
	· +/ nada
	· Nada
	· Nada 
ANTIHISTAMINICOS H1
Ejemplos 
· Antihistamínicos de primera generación
· Difenhidramina 
· Meclizina → Altamente efectivo en el tratamiento de la cinetosis.
· Doxilamina 
· Prometazina → La prometazina también actúa como un antipsicótico de baja potencia porque antagoniza los receptores de dopamina D2. Además, tiene acción bloqueadora alfa nominal y anestésica local. Contraindicado en niños < 2 años de edad, ya que puede conducir a una depresión respiratoria fatal.
· Clemastina 
· Dimenhidrinato 
· Bromfeniramina 
· Hidroxizina
· Clorfeniramina
· Dimetindeno 
· Ciproheptadina
· Antihistamínicos de segunda generación
· Loratadina 
· Desloratadina → El metabolito activo de la loratadina.
· Cetirizina 
· Levocetirizina → El enantiómero activo de la cetirizina. A veces se lo denomina antihistamínico de tercera generación.
· Azelastina 
· Fexofenadina 
· Ketotifeno 
Fisiología general
· Objetivo: receptores de histamina H1
· Ubicación de los receptores H1
· Músculos lisos (especialmente revestimiento bronquial y nasofaríngeo)
· Superficies de células endoteliales vasculares
· Sistema nervioso central
· Corazón
· Efectos de la histamina en los receptores H1
· ↑ Dilatación y permeabilidad capilar → hipotensión y edema
· ↑ Contracción del músculo liso bronquiolar (a través de la liberación de IP3 y DAG) → broncoconstricción
· ↑ Producción de moco nasal y bronquial
· ↑ Activación de receptores nociceptivos periféricos → ↑ dolor y prurito
· ↓ Conducción en el nodo AV
Efectos 
· Antagonismo reversible competitivo o agonismo inverso de los receptores de histamina H1 (receptor acoplado a proteína Gq) → Debido a que los bloqueadores H1 actúan como antagonistas competitivos de la histamina, pueden ser ineficaces si los niveles de histamina son altos. Por lo tanto, funcionan mejor si se toman antes del contacto con el alérgeno. En casos severos, como anafilaxia o angioedema, se necesita epinefrina adicional para controlar la reacción alérgica.
· Inhibición del aumento de la permeabilidad vascular
· Inhibición de la constricción bronquial alérgica
· Acción central: sedación (especialmente antihistamínicos de primera generación por el cruce de la barrera hematoencefálica)
Efectos secundarios 
· Sedación (significativamente menos pronunciada en los antihistamínicos de segunda generación debido a su limitada actividad en el SNC)
· Efectos anticolinérgicos, por ejemplo, boca y ojos secos, midriasis, retención urinaria, taquicardia, mareos, tinnitus (principalmente con antihistamínicos de primera generación)
· Efectos anti-α-adrenérgicos, por ejemplo, hipotensión postural (puede provocar caídas), aumento de peso
· Dolores de cabeza
Indicaciones 
· Antihistamínicos de primera generación
· Alergias 
· Choque anafiláctico (p. ej., clemastina, dimetindeno)
· Insomnio: utilizado como sedantes (ayuda para dormir)
· Náuseas: se utilizan como agentes antieméticos (p. ej., difenhidramina en la hiperémesis durante el embarazo) debido a sus efectos centrales → Los antihistamínicos de primera generación se utilizan principalmente como sedantes porque su lipofilia les permite penetrar la barrera hematoencefálica. Inhiben las neuronas histaminérgicas que están involucradas en la regulación de la excitación, el aprendizaje y la vigilia.
· Prurito
· Cinetosis
· Antihistamínicos de segunda generación
· Alergias: utilizado como agente antialérgico (por ejemplo, en casos de rinitis, conjuntivitis, hipersensibilidad a medicamentos, urticaria)
· Prurito
· Choque anafilácticoLos antihistamínicos son ineficaces en los ataques de angioedema hereditario agudo.
Contraindicaciones 
· Antihistamínicos de primera generación
· Hiperplasia prostática benigna → Los antihistamínicos de primera generación pueden causar retención urinaria debido a sus efectos antimuscarínicos.
· Glaucoma de ángulo cerrado → Los antihistamínicos de primera generación pueden causar dilatación pupilar, lo que puede provocar un cierre angular agudo en personas con ángulos estrechos.
· Estenosis pilórica → Los antihistamínicos de primera generación pueden causar estreñimiento, lo que puede empeorar el estado del paciente.
· Antihistamínicos de segunda generación: infancia y embarazo → Los efectos de los antihistamínicos de segunda generación en fetos y niños no han sido suficientemente estudiados. Por lo tanto, están contraindicados en el embarazo y la infancia. La loratidina es una excepción, ya que se ha sometido a más estudios clínicos que otros antihistamínicos de segunda generación.
ANTIHISTAMINICOS H2
Ejemplos 
· Ranitidina → La FDA solicitó la eliminación de la ranitidina del mercado de EE. UU. porque se encontraron niveles bajos de N-nitrosodimetilamina (NDMA) en el medicamento. Se cree que la NDMA causa cáncer.
· Famotidina 
· Nizatidina 
· Cimetidina 
Fisiopatología general 
· Objetivo: receptores de histamina H2
· Ubicación de los receptoresH2
· Células parietales gástricas (células oxínticas)
· Músculo liso vascular
· Neutrófilos
· Sistema nervioso central
· Corazón
· Útero
· Efectos de la histamina en los receptores H2
· Aumento de la secreción de ácido gástrico
· Inotropismo positivo y automaticidad mejorada
· Relajación del músculo liso que conduce a la vasodilatación
Efectos 
Antagonismo reversible competitivo de los receptores de histamina H2 (receptor acoplado a proteína Gs) en las células parietales → ↓ actividad de adenilil ciclasa → ↓ niveles de cAMP → ↓ actividad de proteína quinasa A → ↓ fosforilación y activación de H+/K+ ATPasa → ↓ ácido gástrico (H+) secreción
Efectos secundarios 
· Casi todos los efectos secundarios son causados por la cimetidina; los efectos secundarios en otros bloqueadores H2 son raros.
· Cimetidina
· Efecto antiandrogénico (a través de la liberación de prolactina) → disfunción eréctil, ginecomastia, libido baja en hombres → Estos efectos son reversibles y generalmente se resuelven con el tiempo una vez que se suspende el uso del medicamento.
· Inhibición del citocromo P450 (CYP2C19) → varias interacciones farmacológicas, p. ej., clopidogrel
· Dolores de cabeza, mareos, confusión debido a su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica
· Puede atravesar la placenta (pero se considera seguro)
· Reduce la excreción renal de creatinina (junto con la ranitidina)
Indicaciones 
· Shock anafiláctico (junto con antihistamínicos H1)
· Tratamiento sintomático de las úlceras pépticas: reducir la producción de ácido clorhídrico (menos eficaz que los IBP → Esta es la razón por la cual los PPI son ahora el tratamiento preferido para las úlceras de estómago y duodenales.)
· Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
· Gastritis
· Síndrome de Zollinger-Ellison
Contraindicaciones relativas 
· Embarazo, ya que se sabe que la cimetidina atraviesa la barrera placentaria
· Madres lactantes
· NiñosBeba un vaso de H2O antes de cenar: los bloqueadores H2 deben tomarse antes de la cena.