Teórico 1_2020_Introducción a la inmunología

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Introducción a la Inmunología
Inmunología Básica
– 2020 –
Teórico N° 1
Dra. Marina Etcheverrigaray
• Conceptos generales del sistema inmune.
• Propiedades y generalidades de las respuestas inmunitarias.
• Células y tejidos del sistema inmune.
Inmunología es la ciencia que estudia los procesos fisiológicos
implicados en la defensa de la integridad biológica de un organismo.
Inmunidad (del latín: immunitas): protección frente a procesos legales
que disfrutaban senadores romanos.
Protección frente a la enfermedad, más específicamente, enfermedades
infecciosas.
Inmunología: estudio de la defensa del organismo contra las infecciones.
- Vivimos rodeados de microorganismos
- Muchos de ellos causan enfermedad
- Pocas veces nos enfermamos.
Preguntas que responde la inmunología:
- ¿Cómo se defiende el organismo?
- ¿Cómo se elimina al invasor y se cura solo?
- ¿Por qué hay inmunidad a largo plazo a muchas enfermedades
infecciosas?
Importancia del sistema inmunitario en la salud y en la enfermedad
TEÓRICO 11
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Eficacia de la vacunación en algunas enfermedades infecciosas
TALLER 4
• Observación: Personas recuperadas de una enfermedad infecciosa, no volvían a contraer la
misma enfermedad.
• Primera referencia escrita (430 a.C., Tucídides, historiador guerra del Peloponeso):
Descripción de una plaga en Atenas; sólo las personas recuperadas de la enfermedad podían cuidar
a los enfermos.
• Primeros intentos de inducir inmunidad en forma deliberada, llevada a cabo por
chinos y turcos en el siglo XV:
Costras secas de la viruela administradas en pequeños cortes en la piel (variolización).
Antecedentes históricos
• Fines del siglo XVIII (Edward Jenner, mejora el método):
- Ordeñadoras que habían contraído la viruela de las vacas [virus vaccinia] eran inmunes a la
viruela.
- Inocula deliberadamente con líquido de pústula de la viruela vacuna y luego lo desafía con
viruela [virus variola] (vaccination).
• Fines del siglo XIX:
- Koch: enfermedades infecciosas causadas por MO.
- Pasteur: vacuna pollos contra cólera.
- Von Behring y Kitasato: suero de animales inmunes a difteria o tétanos contenían una
“actividad antitóxica” que protegía por poco tiempo contra esas
toxinas (anticuerpos).
VIRUS
HONGOS
PARÁSITOS
BACTERIAS
RADIACIONES
AGENTES 
QUÍMICOS
Pseudomonas aeruginosa
Treponema pallidum
Streptococcus pneumoniae
Staphilococcus aureus
Salmonella typhi
Diversidad de forma
Trichinella spiralis
Oxiuros
Trypanosoma cruzi
Epidermophytom floccosum
Aspergillus fumigatus
Toxoplasma gondii
Derivados químicos
Virus de la hepatitis
Virus de la influenza
Diversidad de tamaño
Diversidad en la localización
Mycobacterium tuberculosis
Replicación intracelular
Streptococcus pneumoniae
Replicación extracelular
• Piel (2 m2)
• Mucosas: tracto urogenital, respiratorio, 
digestivo, conjuntiva (450 m2)
• Parenteral
Numerosas puertas de ingreso al organismo:
HONGOS
VIRUS
¿Cómo protegernos de las constantes 
amenazas a las que estamos sometidos?
Respuesta Inmune:
Respuesta global y coordinada de un
conjunto de estructuras biológicas y
de mecanismos, que permiten la
defensa de un individuo ante una
agresión.
BACTERIAS
PARÁSITOS
Proceso dinámico: su naturaleza e
intensidad cambian continuamente.
 ¿Cuál es el objeto del 
sistema inmune?
Es el conjunto de órganos, células y
moléculas responsables de la
inmunidad.
 ¿Qué es el sistema inmune? 
El sistema inmune surge como una
función esencial para la vida, en un
medio donde coexisten agentes
patógenos y hospedadores.
- Reconocer lo “propio”
- Destruir lo “no propio”
- Recordar al “enemigo”
 ¿Qué es la inmunidad? 
Es el estado de resistencia a
enfermedades infecciosas.
 ¿Cuáles son las características más importantes de la respuesta 
inmune?
- Diversidad: Responder a una gran variedad de agentes
agresores.
- Memoria: Frente a repetidas exposiciones al mismo
agente agresor, la respuesta es más enérgica.
- Especialización adaptativa: Se generan respuestas óptimas frente a
diferentes tipos de agentes agresores.
- Tolerancia, No autorreactividad: Impide la producción de lesiones en el
huésped durante la respuesta a un agente
agresor.
- Autolimitación: El sistema inmune retorna a su estado basal
(homeostasis).
- Especificidad: Identifica patógenos concretos, puede
distinguir diferencias muy similares entre sí.
- Distinguir lo propio de lo ajeno: Reconoce cuales son nuestras propias células y
moléculas, dentro de la misma especie y dentro
de cada individuo.
TALLER 4 
TEÓRICO 10 
TEÓRICO 10 
Respuesta inmune:
confluencia de dos estrategias diferentes
Inmunidad innata
(natural o nativa)
Inmunidad adaptativa
(adquirida)
- Primera línea de defensa.
- Respuesta rápida: Componentes previos
a la infección.
- Siempre disponible para combatir un
amplio rango de patógenos.
- No conlleva a inmunidad a largo plazo.
- No es específica para cada patógeno
individual.
- En una primo infección existe un
lapso de tiempo entre la exposición
y la respuesta.
- Especificidad: distingue entre
microorganismos y moléculas
estrechamente relacionadas.
- Memoria: capacidad de recordar y
responder con mayor intensidad.
Definiciones
- Inmunógeno:
Sustanciasqueestimulanrespuestasinmunitarias.
- Antígeno:
Sustancias que se unen a receptores de linfocitos o a anticuerpos, estimulen o no la
respuestainmune.
- Epitope o determinante antigénico:
Elementos del Ag que sonreconocidosespecíficamenteporciertos linfocitos.
Cada linfocito tiene receptores de membrana capaces de discernir diferencias sutiles
de laestructuradelAg (dosepitopesdistintos).
Inmunidad innata
- Barreras físicas y químicas:
Epitelios (respiratorio, digestivo, genito-urinario), sustancias antimicrobianas
de la superficie epitelial.
- Amplia variedad de tipos celulares que comparten una herramienta común
para reconocer a los microorganismos.
- Proteínas sanguíneas
- Citoquinas
TEÓRICOS 3 Y 4
Microorganismos 
normalmente 
presentes en cada 
entorno particular, 
p. ej., el intestino.
Ecosistema
Microbiota
Inmunidad adaptativa
- Linfocitos (L)
- Anticuerpos (Ac)
- Antígenos: sustancias ajenas que desencadenan respuesta
inmune específicas o son reconocidas por L o Ac.
TEÓRICOS 2, 6, 7 Y 8
Características de inmunidad innata y adaptativa
Propiedades de la inmunidad innata y adaptativa
Tipos de inmunidad adaptativa
- Humoral: Anticuerpos (sangre, secreciones mucosas) producidos por linfocitos B
- Celular: Linfocitos T
Fases de la respuesta inmune adaptativa 
Inmunidad activa y pasiva
Inmunidad activa:
- Inmunidad que se despierta por exposición al Ag
- Linfocitos vírgenes Linfocitos inmunes
Inmunidad pasiva:
- Paso de suero o linfocitos desde otra persona dotada de inmunidad específica.
- El receptor se hace inmune al Ag sin haber estado expuesto.
- Ac maternos al feto.
- Ac anti-toxinas (tétanos, antiofídicos)
Características de la respuesta inmune adaptativa
Especificidad, memoria y contención
de la respuesta inmune adaptativa
Repertorio linfocitario elevadísimo de una persona 
capaz de distinguir entre 107 y 109 epitopesdistintos.
Ciertos clones reconocen un Ag extraño y responden
Principio de la selección clonal.
Citoquinas
- Mediadores solubles del sistema inmune.
- Son proteínas secretadas por muchos tipos de células distintas.
- Median y regulan todos los aspectos de la inmunidad innata y adquirida.
- Organismo humano posee 180 genes para citoquinas.
- Nomenclatura fortuita: ◦ en función de la actividad biológica
◦ interleuquinas con distintos sufijos.
- Pleiotropismo: una misma citoquina ◦ puede actuar sobre distintos tipos de células
◦ puede tener múltiples efectos biológicos
- Acción: ◦ Autócrina: sobre la misma célula que la produce.
◦ Parácrina: sobre células cercanas.
◦ Endócrina: acción a distancia cuando entran en circulación.
¿Qué es lo que reconocen?
dos maneras diferentes de «reconocer» a los patógenos.
Inmunidad innata y adaptativa: 
Inmunidad
innataPatrones moleculares 
asociados a patógenos 
(PAMPs)
Inmunidad 
adaptativa 
Epitopes antigénicos
● Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMPS):
Moléculas de microorganismos que comparten 3 propiedades:
- se expresan en microorganismos y no en el huésped
- son compartidos por distintos microorganismos
- esenciales para supervivencia o patogenicidad del microorganismo
● Receptores de Reconocimiento de Patógenos (RRP)
● Células fagocíticas (neutrófilos, macrófagos), células dendríticas, linfocitos
citolíticos naturales (NK).
● Proteínas sanguíneas: miembros del sistema complemento, mediadores
de la inflamación.
● Citoquinas: proteínas que regulan las funciones de las células de la
inmunidad innata.
● Mecanismos específicos frente a estructuras comunes a grupos de
microorganismos relacionados, pueden no distinguir ligeras diferencias
entre microorganismos.
Inmunidad Innata
- Son reconocidos por los receptores de reconocimiento
de patrones (RRP).
- RRP presentes en las células de la inmunidad innata.
PAMPs: 
- Son reconocidos por los receptores antigénicos.
- TCR, BCR presentes en las células de la inmunidad
adaptativa.
Epitopes antigénicos: 
Reconoce motivos compartidos 
(PAMPs)
Existe un centenar de RRP
Inmunidad innata
Inmunidad adquirida 
Reconoce motivos singulares 
(epitopes)
Existe un centenar de millones 
de receptores antigénicos
Células del sistema inmune
Clases de linfocitos
Clases de linfocitos
Los procesos de diferenciación no ocurren al azar:
● Están regulados por proteínas: factores estimuladores de
colonias y citoquinas producidos por el estroma de la
médula ósea y macrófagos.
● Citoquinas:
Permiten una respuesta inmune concertada (proliferación,
diferenciación, inflamación, hematopoyesis).
Diferenciación hematopoyética 
Progenitor mieloide:
● Macrófagos: - forma madura de los monocitos circulantes 
- residen en tejidos
● Células dendríticas: - actúan en inmunidad innata y adquirida
- APCs: son presentadoras de Ag
activan a los linfocitos T, mostrando Ag en su superficie
● Granulocitos: - gránulos con enzimas líticas
● Mastocitos: - respuestas alérgicas
- respuestas contra parásitos
Progenitor linfoide:
● Linfocitos: - inmunidad adaptativa 
- enorme variedad de receptores antigénicos en su superficie
- Linfocito B: unión al Ag células plasmáticas o plasmocitos
producción de Ac
- Linfocito T: Linfocitos T citotóxicos y linfocitos T helper
● Natural killer(NK): - Inmunidad innata
Linaje mieloide
Tejidos y órganos linfáticos 
Amígdalas
Médula óseaVasos linfáticos
Timo
Placas de Peyer
Bazo
Ganglios linfáticos
Conducto torácico
Corazón
Vena subclavia izquierda
IntestinoApéndice
Adenoides
Vena subclavia derecha
● ÓRGANOS LINFOIDES 
PRIMARIOS
(centrales)
Sitio donde se 
desarrollan y maduran 
los linfocitos:
- Médula ósea
- Timo
● ÓRGANOS LINFOIDES 
SECUNDARIOS 
(periféricos)
Sitio de encuentro de 
LB y LT maduros con 
los Ag:
- Ganglios linfáticos
- Bazo
- MALT (mucosal
associated lymphoid
tissue) 
Maduración de linfocitos 
Estadios en el ciclo vital de los linfocitos
Órganos linfoides primarios:
● Médula Ósea: - Lasstemcellsse auto-renuevany diferencian
- Microambiente adecuado para la maduración
y diferenciaciónde losprecursorescelulares
- Huesoslargos, íleony esternón
● Timo: - Sitio de maduración de los LT
- Glándula bilobulada
- Involuciona en la pubertad
● Timo:
Ruta migratoria de las células T en desarrollo
Los precursores de los LT
llegan por vía arterial a la
corteza del timo, pasan por
capilares a la médula tímica,
desde donde salen ya
diferenciados como LT CD4+
o LT CD8+.
● Ganglio: - Distribuidos a lo largo de los vasos linfáticos
- Corteza: mayoritariamente LB. También macrófagos, y 
células dendríticas foliculares
- Paracorteza: LT
- Médula: sitio por donde salen los L
● Bazo:
- Lugar donde se inicia la respuesta
inmune adaptativa para antígenos
transportados por la sangre
- Filtración de sangre y captura de Ag
desde la sangre
- Pulpa roja: eritrocitos viejos son
destruidos y removidos
- Pulpa blanca: rica en L, RI Adaptativa
- Zona marginal: LB y macrófagos
● Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT):
Agregados de tejido linfoide no capsulado, que se localizan en los tractos 
genito-urinario, respiratorio y gastrointestinal. Está formado por: 
- Tejido linfoide asociado al tracto gastrointestinal (GALT):
(Placas de Peyer, ganglios mesentéricos, apéndice y folículos aislados)
- Tejido linfoide asociado al tracto nasofaríngeo (NALT):
(Adenoides, amígdalas)
- Tejido linfoide asociado al árbol bronquial (BALT)
- Glándulas mamarias y salivares
- Tracto urogenital
TEÓRICO 9
Ejemplo: Intestino delgado
● Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT):
- Urogenital:
- Gastrointestinal:
- Respiratorio:
Apéndice
◦ Amígdalas, adenoides
◦ Apéndice
◦ Placas de Peyer
Sistema linfático
- Red de vasos
- Homeostasis de fluidos de los
tejidos
- Respuesta inmune
- Linfa (líquido intersticial)
- Capilares linfáticos
- Vasos linfáticos aferentes
- Vasos linfáticos eferentes
- Conducto torácico (desemboca en
la vena cava superior y el líquido
regresa al torrente circulatorio)
Migración de los Linfocitos T
Circulación de los linfocitos
Extravasación: LT y LB circulan en sangre, llegan por la arteria y abandonan
la circulación para acceder al estroma del ganglio a través de las vénulas
endoteliales altas (HEV).
Tráfico de linfocitos vírgenes y transporte del 
antígeno al ganglio linfático
Un individuo tiene 100 millones de especificidades
distintas; sin embargo, específicos contra un Ag, sólo
unos pocos miles.
Probabilidad de encuentro entre un linfocito y su Ag
sería muy baja de no existir rutas de tráfico definidas.
La recirculación linfocitaria incrementa la
probabilidad de encuentro de linfocitos con su
antígeno específico.
Antígenos son transportados desde su sitio de ingreso
hasta los órganos linfáticos secundarios.
TEÓRICO 5
● Patrón de expresión de moléculas de adhesión.
● Patrón de expresión de quimiocinas y la
distribución de dichas quimiocinas.
¿Qué determina la correcta migración de las
células del sistema inmune a los tejidos
donde deben desempeñar sus funciones?
INNATA
●PAMP/RRP
● Línea Germinal
●No Expansión Clonal
● Fase Temprana
●No recirculan
●No Memoria
ADAPTATIVA
●Epitopes/TCR y BCR
●Reordenamientos
●Expansión Clonal
● Fase Tardía
●Recirculan
●Memoria
Respuesta inmune 
Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Respuesta inmune 
Funciones críticas de la inmunidad innata
- Erradicar/contener el proceso infeccioso
- Orientar el curso de la inmunidad adaptativa
Desafío central para la inmunidad innata
- Decodificar las propiedades del patógeno e inducir 
un perfil adecuado de respuesta inmune adaptativa: 
diferentes perfiles T CD4+, T CD8+
Libros: 
Abbas, Abul K.; Lichtman, Andrew H.; Pillai, Shiv
Inmunología básica
Barcelona, Elsevier España, 5. ed., 2017
Abbas, Abul K. ; Lichtman, Andrew H. 
Inmunología celular y molecular
Madrid, Elsevier Saunders, 7. ed., 2012
Murphy, Kenneth .
Janeway’s Immunobiology
Nueva York, Londres, Garland Science, 8. ed., 2012
Fainboim, Leonardo ; Geffner, Jorge
Introducción a la inmunología humana
Buenos Aires, Médica Panamericana, 6.ed., 2011
Páginas web interesantes:
• http://www.roitt.com/glossary.asp
• http://bio-alive.com/categories/immunonology.htm
• http://pathmicro.med.sc.edu/book/immunol-sta.htm
• http://www.blink.biz/immunoanimations/index1.html
Bibliografía