resumos de inmunologia aula 4

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Samayane Kassiane – Cap Assunto
Inmunologia ⚕
Generalidades - Reseña histórica 
· Ciência muy joven
· Ligada a la Microbiología
· Su origen por lo general se atribuye a Edward Jenner, quien a finales del siglo XVIII observó que la vacuna, una enfermedad relativamente leve, parecía conferir protección contra la viruela.
· En XVIII Jenner demostró que la inoculación con vacuna podría proteger contra la viruela. Llamó al procedimiento vacunación
· En el año 1979 la OMS declaró erradicada la viruela
Evolución histórica 
· Cuando Jenner introdujo la vacunación, nada sabía de los agentes infecciosos que causan enfermedades
· Hasta finales del siglo XIX que Robert Koch probó que las enfermedades infecciosas se originan por microorganismos, cada uno de los cuales produce una enfermedad particular.
· Louis Pasteur ideó una vacuna contra el cólera en pollos y creó una vacuna contra la rabia que resultó ser un éxito espectacular en su primera prueba en un niño mordido por un perro rabioso.
· Estos triunfos prácticos llevaron a una búsqueda del mecanismo de protección y al desarrollo de la ciencia de la inmunología.
Que es la inmunología 
· Es el estudio de la defensa del organismo contra las infecciones.
· El ser humano vive rodeado de microorganismos, muchos de los cuales causan enfermedades.
· Aun así, pese a esta exposición continua, sólo rara vez sobreviene alguna patología
Definiciones 
· En la actualidad, el significado se mantiene y se amplia:
· Inmunidad: Protección frente a las enfermedades infecciosas y alteración de células propias
· Sistema Inmune: El conjunto de células y moléculas responsables de la inmunidad. 
· Respuesta Inmune: Respuesta global y coordinada del Sistema Inmune ante un antígeno extraño
 
COLONIZACIÓN
es la persistencia de
una bacteria en un
sitio sin la aparición
de síntomas.
INFECCIÓN
es cuando una
bacteria capaz
de producir
enfermedad se
establece en una
parte
determinada del
cuerpo.
ENFERMEDAD
es una infección
donde se producen
síntomas.
Inmunidad
Es el conjunto de mecanismos de defensa que le permite a un organismo a:
· Protegerse de los microagresores que se encuentran en el medio externo.
· Evitar el desarrollo de células tumorales.
· Eliminar moléculas nocivas originadas en su interior como resultado del proceso de envejecimiento, las infecciones , traumas o el proceso de crecimiento.
El sistema Inmune se enfrenta a “amenazas”
· Injertos
· Heridas e infecciones oportunistas
· Parasitosis
· Neoplasias
Inmunidad – Estado de resistencia de un organismo a um patógeno particular
Tipos de inmunidade
· Inmunidad natural, innata o inespecifica
· Inmunidad adquirida, adaptativa o especifica
Respuestas Inmunitarias
· Las respuestas del ser humano contra infecciones provocadas por agentes patógenos potenciales.
· Estas pueden ser Innata y Adaptativa
· Respuesta inmunitaria innata, que siempre está inmediatamente disponible para combatir una amplia gama de agentes patógenos. No lleva a inmunidad duradera, y no es específica para microorganismo patógeno individual alguno.
· Respuesta inmunitaria específica, como la producción de anticuerpos contra un agente
· patógeno particular, se conoce como una respuesta inmunitaria adaptativa porque aparece durante el lapso de vida de un individuo como una adaptación a la infección por ese agente patógeno.
· Da por resultado el fenómeno conocido como memoria inmunitaria, que confiere inmunidad protectora de por vida a reinfección por el mismo agente patógeno. Ésta es sólo una de las características que distinguen entre respuesta inmunitaria adaptativa
Diferencias entre las respuestas inmunitarias
· Juntas las respuestas innata y adaptativa proporcionan un sistema de defensa eficaz
· Muchas infecciones se manejan con buenos resultados por medio de inmunidad innata, y no causan enfermedad
· Las que no se pueden resolver desencadenan una respuesta inmunitaria adaptativa y, si se superan, a menudo van seguidas por memoria inmunitaria duradera, que evita enfermedad si ocurre reinfección.
Funciones de la Respuesta Inmunitaria
Reconocimiento Inmunitario → Se detecta la presencia de una infección. Esta tarea es llevada a cabo tanto por los leucocitos del sistema inmunitario innato, que proporcionan una respuesta inmediata, como por los linfocitos del sistema inmunitario adaptativo.
Funciones Efectoras inmunitarias → Contener la infección y de ser posible eliminarla por completo. Sistema de proteínas sanguíneas del complemento, los anticuerpos y
las capacidades destructivas de los linfocitos y de los otros leucocitos. Al mismo tiempo, la respuesta inmunitaria debe mantenerse controlada de modo que no dañe por sí misma al organismo
Regulación Inmunitaria → Es la capacidad del sistema inmunitario para autorregularse, y el fracaso de esa regulación contribuye a enfermedades como alergia y enfermedad auto inmunitaria
Memoria Inmunitaria → una vez expuesta a un agente infeccioso, una persona monta uma respuesta inmediata y más fuerte contra cualquier exposición subsiguiente al mismo; es decir, tendrá inmunidad protectora contra dicho agente.
Órganos que integran el sistema nmunológico
· Los órganos linfoides pueden dividirse en órganos linfoides centrales o primarios, donde se generan linfocitos, y órganos linfoides periféricos o secundarios, donde se mantienen los linfocitos vírgenes maduros y se inician respuestas inmunitarias adaptativas.
· Los órganos linfoides centrales son la médula ósea y el timo. Los órganos linfoides periféricos comprenden los ganglios linfáticos, el bazo, y los tejidos linfoides de la mucosa del intestino, las vías nasales y respiratorias, las vías urogenitales, y otras mucosas.
· Los ganglios linfáticos están interconectados por medio de um sistema de vasos linfáticos, que drenan líquido extracelular desde los tejidos, a través de los ganglios linfáticos, y de regreso hacia la sangre.
· Los linfocitos tanto B como T se originan en la médula ósea, pero sólo los linfocitos B maduran ahí.
· Los linfocitos T precursores migran hacia el timo, del cual se deriva su nombre, y maduran ahí.
· La “B” en los linfocitos B originalmente significaba la bolsa de Fabricio, un órgano linfoide en pollos jóvenes en el cual maduran los linfocitos.
RECORDAR
p
SISTEMA INMUNE INNATO
La respuesta no es especifica
La exposición conduce a la respuesta máxima inmediata
Sin memoria inmunologica
Sin especifidad
SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO
Tiempo de demora entre la exposición y la respuesta máxima
Inmunidad mediada por células y componentes humorales
La exposición conduce a la memoria inmunológica
Respuesta específica contra patógenos y Ag
Definicion – seg aula
· INMUNOLOGIA: es la suma de todos los mecanismos de defensa natural que intervienen para proteger al individuo de elementos extraños.
· SISTEMA INMUNE: lo constituyen el amplio rango de mecanismos que el organismo utiliza para defenderse de cualquier tipo de agresión a su integridad.
· RESPUESTA INMUNE: es la respuesta de defensa del organismo, por medio de los mecanismos del sistema inmune, para el combate y prevención contra las distintas formas de amenaza a su integridad.
· TIPOS DE AMENAZA: sustancias irritantes, toxinas, agentes infeccios
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MECANISMOS INMUNITARIa
· INMEDIATOS: Al encontrarse con agentes infecciosos.
· Si un microorganismo infeccioso viola estas líneas de defensa, surgirá una respuesta inmunitaria adaptativa.
· Los mecanismos inmunitarios innatos no Generan memoria inmunitaria protectora a largo plazo
· Otros se activan y amplifican en presencia de infección y una vez que termina la infección vuelven a cifras basales.
· Células Efectoras específicas para Antígeno dirigidas al patógeno específico
· Células de Memoria proporcionan inmunidad duradera contra reinfección por el mismo microorganismo
Inmunidad innata
Caracteristicas generales 
· Llamada también Natural e Inespecífica.
· Actúa tanto la primera como la segunda línea de defensa.
· Esta presente desde el nacimiento.
· Los mecanismos que utiliza son inespecíficos y están siempre listos para actuar,sin retardo.
· Se activan de la misma forma cada vez que el individuo sufre una agresión. 
· Independientemente de la frecuencia de la agresión, los mecanismos utilizados son los mismos cada vez.
· Es constante.
· Esta mediada por células y proteínas.
SEGUNDA LINEA DE DEFENSA
· Cuando los microbios superan la primera línea de defensa encuentran una segunda línea que incluye células defensivas como las fagocíticas, inflamación, fiebre y sustancias antimicrobianas.
· Esta dada principalmente por una reacción de tipo inmunitaria, donde actúan macrófagos, monocitos y polimorfonucleares.
· Se inicia inmediatamente después de que el antígeno se detecta o luego de que el tejido se daña. Los leucocitos fagocitarios, el complemento, la inflamación aguda y la fiebre contrarrestan diversas amenazas.
· Mecanismos de defensa presentes antes de la exposición a microorganismos o macromoléculas. 
· No aumentan por exposiciones repetidas y no discriminan entre la mayor parte de las sustancias extrañas
· Macrófagos.
· Células NK.
· Sistema del Complemento.
MECANISMOS DE LA RESPUESTA INNATA
· Endocitosis: ingestión de material soluble (macromoléculas) del fluido extracelular por medio de invaginación de pequeñas vesículas endociticas. La endocitosis puede ocurrir de dos maneras distintas:
Pinocitosis: ocurre por la invaginación inespecífica de la membrana plasmática.
Endocitosis mediada por receptor: las macromoléculas son selectivamente internalizadas debido a su unión a un receptor especifico de la membrana.
Formación de lisosomas: Digestión y Eliminación.
· Fagocitosis: unión del agente particulado a la superficie de una célula fagocítica, emisión de seudópodos y englobamiento.
Formación de un fagosoma y destrucción.
-Mecanismos dependientes de oxigeno: formación de radicales tóxicos.
-Mecanismos dependientes de oxido nítrico.
-Mecanismos independientes de oxigeno: enzimas hidrolíticas.
FAGOCITOSIS
FASES DE LA FAGOCITOSIS:
1- ADHERENCIA
2- INGESTION (formación del Fagosoma).
3- FORMACION DE FAGOLISOSOMA.
4- DESTRUCCION DEL AGENTE EXTRAÑO
5- PROCESAMIENTO Y ELIMINACION DE LOS PRODUCTOS DE LA DIGESTION FAGOCITICA.
·  Activación del Complemento por la vía Alternativa y vía de Lectinas: Conjunto de proteínas del plasma que interactúan entre si y con otros elementos de los sistemas inmunitarios innato y adquirido.
· Activación enzimática en cascada: respuesta rápida y amplificada del estimulo inicial.
· Complejo de ataque a la membrana (MAC): lisis del microorganismo.
· Opsonización: C3b
· Quimiotaxis.
· Anafilotoxinas: C3a, C4a, y C5a (respuesta inflamatoria).
· Inflamación: vasodilatación e incremento en la permeabilidad capilar:
· Migración de fagocitos al tejido dañado
· Entrada al tejido dañado de las enzimas del sistema de coagulación sanguínea. Formación del coagulo.
· Reparación del tejido dañado y regeneración con tejido nuevo.
Inmunidade Adquirida
Caracteristicas generales 
Responde más específicamente ante los patógenos.
• Memoria inmunológica que evita una segunda infección.
• Tiempo de respuesta es mayor que el de la innata (horas o días).
• Se adapta para reconocer, eliminar y más tarde recordar al patógeno invasor.
· Comienza pocos días después de la infección inicial.
· Terceira línea de defensa que elemina los patógenos que evaden las reacciones innatas o persisten a pesar de éstas.
· Uma importante consecuencia de la reacción inmunitaria adaptativa es la MEMORIA.
· Agente patógeno infecta en uma segunda ocasión: células de memoria permiten que el sistema inmunitario adaptativo monte um ataque rápido y muy eficaz vs el invasor
Componentes 
-Celular: Linfocitos B y T
-Molecular: Anticuerpos y citoquinas.
-Tipos de respuesta:
-Celular 
-Humoral
ANTIGENO --------ANTICUERPOS
 
EPITOPOS 	
Cada linfocito B esta programado genéticamente para sintetizar un solo tipo de anticuerpo, a la espera del antígeno especifico 
 Memoria inmunológica
Linfocítos T helper → libera citoquinas ↑→multiplicacion y diferenciacion →seleccion y expansión clonal
Respuesta humoral 
· Respuesta específica del sistema inmune en la que interviene el reconocimiento de antígenos y la producción de anticuerpos.
· Mediada por anticuerpos solubles producidos por los linfocitos B.
· El ataque se produce con anticuerpos que inactivan y/o marcan los agentes potencialmente peligrosos para que sean destruidoS.
Fijación del complemento (proteínas se unen a antígenos de superficie, causando que se active la cascada enzimática que lleva ala lisis celular)
Precipitación (forzando la insolubilidad).
Neutralización (union a sitios especificos para impedir su adhesíon)
Sensibilizacíon de células infectadas a una citoxicidad dependiente de anticuepos
Respuesta celular:
Mediada por los linfocitos T que atacan directamente a microorganismos intracelulares y sus toxinas. Determinadas células del sistema inmunitario liberan toxinas para matar a los invasores sin la intervención de anticuerpos. AD MHC: la sigla significa complejo antigénicos principales de histocompatibilidad, permiten que los linfocitos T puedan reconocer las células propias de las invasoras. Hay dos tipos de MHC.
Linfocitos:
· T citotóxicos (Tc): destruyen células del propio organismo infectadas.
· T colaboradores o Helper (Th): activan macrófagos y linfocitos Tc y B, secretan citoquinas.
· Las células T tienen CD2,CD3,CD4, CD8, CD45R.
·  El CD: indica el grupo de diferenciación.
MECANISMO DE ACCION
Linfocito T Linfocitos helper
Ag + MHC I Citoquinas
Antigeno IL – 2
 Crecimiento N. exponencial
 ↓
 Memoria Inmunologica 
· Debe actuar una CPA
· Se unen por medio de una molécula de adhesión.
Expansion
Diferenciacion
Linfocitos CD4 – 
→ activan macrofagos y cd8
CD8: proteína de superficie de los linfocitos citotóxicos y libera linfotoxina causando lisis en la célula afectada.
· 
Linfocitos T
· Citotóxicos: eliminan la célula mediante segregación citoquina (perforina) que hace agujeros en la membrana produciendo lisis de la célula, otra manera es la segregación de citotoxina que actúa a nivel del ADN de la célula invasora. Los T citotóxicos además secretan el interferón gamma que tiende a reducir la diseminación del virus.
· Supresores: Inhiben la producción de linfocitos T citotóxicos cuando ya no son necesarios. 
Tiempo de proteccion 
Activa – Natural →Artificial
Passiva – Natural materna →Transferencia pasiva de inmunidad por medio de celulas
Inmunidad activa:
· Es la inmunidad que adquiere un organismo frente a una enfermedad infecciosa después de haberla padecido. Se debe a la respuesta secundaria al permanecer en el medio interno linfocitos B de memoria o los mismos anticuerpos.
· Intervienen:
· Fagocitos (macrófagos y neutrófilos)
· Sistema de complemento
· Células NK
· Interleucinas.
· Según la enfermedad, la inmunidad puede durar toda la vida o un intervalo de tiempo
· Estimulan al organismo para que genere anticuerpos específicos vs agentes patógenos.
· Esta inmunidad consiste en:
· Medidas perdurables
· Preventivas
· Definitivas
· Un ejemplo de la inmunidad activa son las vacunas
Inmunidad pasiva:
· Proviene de la sueroterapia, que suministra suero sanguíneo proveniente de un donante inmune.
· Esta inmunidad asiste cuando la respuesta inmunitaria activa no es suficiente.
· Se adquiere cuando a través de la leche o la placenta, la madre transfiere anticuerpos al feto (producidos en un cuerpo diferente al nuestro).
· Estos anticuerpos desaparecen entre los 6 y los 12 meses de edad.
DIFERENCIAS ENTRE LA INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA
	 INMUNIDAD INNATA
	INNATA: se nace con las células y moléculas que la identifican
	Inespecífica: los receptores que reconocen a muchas moléculas están sobre una misma célula
	Independiente de antígeno: las células y moléculas están preparadas para la defensa desde antes de enfrentarse conel agente patógeno 
	Inespecífica de antígeno: no discierne entre agentes próximos o incluso alejados.
	Respuesta máxima inmediata: como los elementos y mecanismos están siempre presentes, se ponen en marcha en forma inmediata.
	Sin memoria inmunológica: la respuesta es similar independientemente del numero de veces que se haya respondido a un agente concreto previamente.
	 INMUNIDAD ADQUIRIDA
	ADQUIRIDA: aunque se nace con el repertorio de células capaces de responder al antígeno, estas no alcanzan un numero suficientemente elevado hasta que no se enfrentan al antígeno 
	Especifica: cada célula posee solo receptores que reconocen a uno y solo un antígeno concreto
	Dependiente de antígeno: Los linfocitos con un receptor concreto proliferan cuando su receptor reacciona con el antígeno, adquiriendo solo entonces funciones efectoras.
	Especifica de antígeno: ante la llegada del antígeno solo proliferan los linfocitos que poseen el receptor especifico para el mismo
	Respuesta máxima retardada o con fase de latencia: los efectos de esta inmunidad no se notan hasta que las células no han proliferado hasta alcanzar un numero elevado que garantice su éxito.
	Con memoria inmunológica: la respuesta es por lo general muy superior (en rapidez e intensidad) en exposiciones sucesivas al mismo antígeno.
Que es el sistema inmune?
Consta de una serie de órganos, tejidos y células ampliamente repartidos por todo el cuerpo. Funcionalmente, los órganos se clasifican en primarios y secundarios. Los primeros suministran el microambiente para la maduración de los linfocitos, mientras que los segundos se encargan de capturar el microorganismo o antígeno, suministrando el entorno adecuado para que los linfocitos interactúen con él.
Los distintos órganos linfoides están interconectados por vasos sanguíneos y vasos linfáticos, de modo que se constituye un sistema unitario, entrelazado y bien comunicado. Estos vasos transportan células del sistema inmune, de las cuales el tipo central es el linfocito.
Objetivos
· Distinguir propio-extraño
· Concepto de antígeno propio o extraño
· Antígeno Propio: Proteínas, Polisacáridos propios.
· Antígeno Extraño: - Microorganismos infecciosos
- Macromoléculas extrañas
- Oncoproteinas mutadas
· Concepto de Tolerancia o Respuesta Inmune
Tipos de inmunidad
 Innata Adaptativa
Mecanismos del organismo Mecanismos producidos por
Para protegerse antes de que el cuerpo al infectarse
ocurra la infección
Inmunidad innata Barreras físicas
Piel
Mucosas
Proteínas plasmáticas
Citoquinas -Interleucinas -Linfocinas –Interferón - Complemento
Celulas Fagocíticas
Macrófagos
Neutrófilos
Células asesinas
Barreras Química
Secreciones:
Lágrimas – Saliva - Sebo
Sudor
Inmunidad adaptativa
Linfocitos T y Linfocitos B
Características de inmunidad innata y adaptativa
Caraterísticas
Especificidad contra microbios
Innata
Relativamente baja
Adaptativa
Alta
Diversidad
Limitada
Amplia
 Inmunidad Inmunidad 
 Innata adaptativa
 
Resistencia No aumenta ante infecciones repetidas Aumenta ante infecciones repetidas
Especificidad No dirigida hacia agentes patógenos especificos Respuesta dirigida por elementos 
 Especificos del sistema inmune
Factores solubles Lisozima, complemento, Anticuerpos
 proteínas de fase aguda, 
 interferón y citocinas
Células Leucocitos fagocitarios Células T y B
 Células NK
Inmunidad activa y pasiva
Tipos de Inmunidad
Descripción
Células de memoria
Activa Natural
Encuentro natural com patógeno, desarrollo de enfermedad y posterior nmunización
 
Si
Activa Artificial
Vacuna activa Inmunizacion
Inmunización
 Si 
Pasiva Natural
Transferencia de anticuerpos de madre a hijo
No
Pasiva Artificial
Inyección de anticuerpos elaborados, ejemplo inmunoglobulinas
No
Órganos del sistema inmune
Bazo: sitio de maduracion y almacenamiento de los linfocitos
Timo: Sitio de maduracion de las células T 
Médula ósea: Sitio de maduracion de la células B
Ganglios linfaticos: Sitio de filtración de la linfa y maduracion de los globulos blancos
Vasos linfáticos: son canales delgados y diminutos que transportan material de desechos y células del sistema inmunitario en un líquido llamado linfa.
COMPONENTES CELULARES DEL SISTEMA INMUNITARIO
Aunque en la respuesta inmune intervienen varios tipos de leucocitos, sólo los linfocitos
presentan las siguientes características:
· Especificidad
· Variedad (diversidad)
· Memoria inmunológica
· Reconocimiento de lo propio y lo ajeno
· Los leucocitos derivan de la médula ósea
· Células madre hematopoyéticas
· Progenitores communes:
-Progenitor mieloide común da lugar a la Serie mieloide
-Progenitor linfoide da lugar a la Serie linfoide
Regulacíon de la hematopoyesis
· La hematopoyesis se mantiene durante toda la vida del individuo, de modo que el número de células nuevas equilibra al de células que se pierden o mueren.
· Cada tipo celular tiene una vida media más o menos característica:
1. Los eritrocitos viven unos 120 días, al cabo de los cuales son fagocitados por los macrófagos del bazo
2. Los neutrófilos duran unos pocos días
3. Algunos linfocitos T duran más de 30 años.
· La regulación de fase estacionaria (en ausencia de infección o de hemorragia) se logra por la producción controlada de citoquinas por parte de las células estromales de la médula ósea.
· Ante una infección o hemorragia se produce una hematopoyesis inducible (incrementada), por la acción de
citoquinas segregadas por macrófagos y linfocitos TH: se incrementa la cantidad de células específicas de la médula ósea, que al madurar tenderán a migrar al foco de infección o lesión.
 
Muerte celular programada
En cada linaje hematopoyético existe un equilibrio entre la producción de células nuevas y la destrucción de células adultas. Esta
destrucción ocurre por la llamada muerte celular programada o apoptosis:
· la célula disminuye de tamaño (se encoge);
· se modifica su citoesqueleto, lo cual se refleja en que la membrana celular se arruga;
· la cromatina se condensa en varias zonas del núcleo (fenómeno de picnosis);
· el ADN se fragmenta en múltiplos de unos 200 pb, el equivalente al que existe en cada nu6cleosoma, debido a la acción de nucleasas, que cortan por la región internuclesómica (ello se ve bien por el patrón "en escalera" del ADN sometido a electroforesis en gel de agarosa);
· los núcleos se fragmentan.
· Al final, la célula se descompone en varios trozos, los llamados cuerpos apoptósicos, que rodeados de membrana, pueden contener orgánulos intactos.
· Los fagocitos profesionales (macrófagos y leucocitos polimorfonucleares) finalmente fagocitan y degradan los cuerpos apoptósicos: de esta forma se logra que el contenido de las células viejas no se libere al exterior, con lo que se evita la respuesta inflamatoria.
· Este mecanismo de muerte celular programada se opone al fenómeno de la necrosis (por ejemplo, la que se genera por algún daño tisular). En la necrosis las células se hinchan y terminan estallando, liberando sus contenidos al exterior, lo cual produce efectos citotóxicos en otras células, desarrollándose una inflamación junto con destrucción de tejido.Serie mieloide
· Fagocitos mononucleares: monocito/macrófago,
· Célula dendrítica (DC)
· Mastocitos
· Fagocitos polimorfonucleares Granulocitos:
· Neutrófilos
· Eosinófilos 
· Basófilos
Los fagocitos 
Los granulocitos neutrófilos y los monocitos/macrófagos poseen un origen común. Su antecesor ontogenético
es la célula pruripotencial mielo-monocítica (CFU-GM), que se diferencia en dos líneas.
Polimorfonucleares neutrófilos
· Constituyen más del 90% de los granulocitos (polimorfonucleares)
· Son de vida corta (2-3 días), y se producen en la médula ósea a razón de unos cien mil millones al día.
· Son circulantes, salvo cuando son reclutados a tejidos en inflamación.
· Su núcleo es multilobulado (de 2 a 5 lóbulos).
· Tras salir de la médula ósea, circulan por la sangre durante 7-10 horas, y luego pasan a tejidos, donde mueren a los 2-3 días.
· Cuando hay infección, la médula ósea produce más cantidad de neutrófilos (la leucocitosis de neutrófilos es um indicio clínico de infección).
· Son los primeros fagocitos en llegar a la zona de infección, atraídos por quimiotaxis debida a sustancias liberadas en el foco de la infección.
· Al llegar al foco, actúan como fagocitos: ingieren la partícula extraña, incluyéndola en un fagosoma, al que
· fusionan sus gránulos:
· Gránulos azurófilos (primarios): son mayores y más densos, con típica morfología de lisosoma. Contienen
mieloperoxidasa y agentes antimicrobianos no oxidantes (defensinas, catepsina G y algo de lisozima).
· Gránulos específicos (secundarios): son más pequeños y menos densos a los electrones; contienen la mayor
parte de la lisozima de la célula, así como lactoferrina y fosfatasa alcalina.
Fagocitos mononucleares
· El sistema fagocítico mononuclear (SFM) está constituido por los monocitos circulantes y los macrófagos
tisulares. Los promonocitos de la médula ósea, al madurar salen de ella, diferenciándose en monocitos circulantes, que al cabo de unas 8 horas emigran a distintos tejidos, donde se convierten en macrófagos.
· Monocitos:
· Son las células de mayor tamaño que circulan en la sangre periférica normal.
· Se mantienen muy poco tiempo en la sangre (10-20 horas) antes de salir de los capilares hacia los tejidos.
· Allí se agrandan y se transforman en los macrófagos tisulares. En esta forma pueden vivir meses o incluso años.
Macrófagos
· Los macrófagos son células de vida más larga que los neutrófilos (meses e incluso años).
· Los macrófagos pueden ser residentes (fijos en tejidos) o libres.
· RESIDENTES: cumplen misiones concretas en cada uno de los tejidos, pudiendo recibir, en su caso, denominaciones peculiares. Por ejemplo:
· células de Kupffer, en las paredes vasculares de los sinusoides hepáticos
· células mesangiales de los glomérulos renales
· macrófagos alveolares de los pulmones
· macrófagos de las serosas (p. ej., de la cavidad peritoneal)
· células de la microglía del cerebro
· osteoclastos de los huesos
· histiocitos del tejido conjuntivo
· LIBRES: están estratégicamente situados para atrapar material extraño en órganos linfoides secundarios:
· macrófagos de los sinusoides esplénicos (en el bazo)
· macrófagos de los senos medulares (en los ganglios linfáticos)
Los fagocitos mononucleares constituyen el mejor ejemplo de células que, siendo en principio del S.I. natural, en el curso de la evolución se han adaptado a jugar papeles centrales en el S.I. adaptativo:
· En la respuesta inmune natural: los fagocitos presentan dos tipos de actividades:
*como tales fagocitos
*como productores de citoquinas
Papel de los fagocitos en las respuestas inmunes específicas
Actividad fagocitica:
· Los fagocitos engullen (fagocitan) partículas extrañas (microorganismos y macromoléculas extrañas), células propias lesionadas o muertas y restos celulares.
· El fagocito se ve atraído por quimiotaxis, se adhiere por receptores al microorganismo o partícula extraña, con lo que se activa la membrana del fagocito, emitiendo pseudópodos (basados en el sistema contráctil de actina-miosina), que finalmente se fusionan, cerrándose y creándose una vesícula membranosa que engloba al antígeno, denominada fagosoma.
· La destrucción intracelular de la partícula extraña comienza con la entrada del fagosoma en la ruta endocítica: el fagosoma se fusiona con los gránulos, para formar el fagolisosoma.
· El contenido vertido de los gránulos, junto con otras actividades del macrófago, supone una batería de mecanismos microbicidas y microbiostáticos, además de enzimas hidrolíticas que digieren las macromoléculas. El material de desecho se elimina por exocitosis.
 Producción de citoquinas: Los macrófagos producen citoquinas que atraen a otras células, sobre todo a PMN neutrófilos. Como veremos, dichas citoquinas son las responsables de muchos de los efectos sistémicos de la inflamación (p. ej., la fiebre). También producen factores para fibroblastos y células endoteliales, que promueven la reparación de los tejidos dañados.
Papel de los fagocitos como células accesorias en las respuestas inmunes específicas
· Como células presentadoras de antígeno (APC): No todo el Ag se degrada totalmente en la ruta endocítica. Como veremos oportunamente, quedan péptidos de unos 10 aminoácidos de longitud, que se asocian dentro del endosoma con moléculas MHC de tipo II. Los complejos {MHC-II + péptido} de la vesícula emigran a la membrana citoplásmica, con lo que quedan expuestos en la superficie del macrófago, listos para ser reconocidos por los linfocitos TH específicos, para su activación.
· Los macrófagos son activados por los linfocitos TH: Los linfocitos TH activados tras su contacto con las células presentadoras secretan a su vez citoquinas que activan a los macrófagos, con lo que éstos mejoran sus capacidades fagocíticas y destructivas. De esta forma, los macrófagos activados por citoquinas sirven como células efectoras de la inmunidad celular.
· Los macrófagos activados son a menudo los efectores finales de las respuestas humorales. Conforme avanza la respuesta inmune, se produce IgG y se activa el complemento, los cuales sirven como opsoninas que ayudan al macrófago a sus funciones fagocíticas y citotóxicas. Por ello, el macrófago es frecuentemente en encargado final de eliminar al microorganismo en la rama humoral de la inmunidad.
· En resumen, el macrófago cumple un papel central en el sistema inmune, participando tanto en la fase de reconocimiento como en la de presentación del Ag y en la efectora.
CÉLULAS DENDRÍTICAS
· Células dendríticas interdigitantes 
Están presentes en los intersticios de la mayor parte de los órganos (corazón, pulmón, hígado, riñón, tracto gastrointestinal).
El prototipo es la célula de Langerhans de la piel, muy rica en MHC-II. Cuando entran en contacto com un Ag, migran como células "a vela" por los vasos linfáticos aferentes hasta llegar a la paracorteza de los ganglios linfáticos regionales, donde se convierten en células dendríticas interdigitantes. Allí presentan el Ag a los linfocitos TH, para que se inicie la respuesta inmune. Estas células dendríticas son las más potentes inductoras de respuestas inmunes restringidas por MHC-II.
· Células dendríticas foliculares
Están presentes en los folículos secundarios de las áreas ricas en células B de los ganglios y del bazo, así como en los folículos linfoides asociados a mucosas. Parece que estas células desempeñan un papel esencial en el desarrollo de las células B de memoria.
EOSINÓFILOS
· Son granulocitos (es decir, PMN) presentes en sangre y tejidos
· Constituyen del 1 al 3% de los leucocitos del individuo sano.
· Poseen núcleo bilobulado, citoplasma con abundantes gránulos de contenido básico, por lo que se tiñen
regularmente con colorantes ácidos como la eosina. Estos gránulos están rodeados de membrana, pero al
microscopio electrónico muestran en su interior unos cristaloides.
· Son células móviles que pueden migrar desde la sangre a los tejidos, atraídas por factores quimiotácticos.
· Aunque tienen algún papel fagocítico, éste es mucho menos importante que en los neutrófilos.
· Su funciónprincipal es la defensa inespecífica frente a grandes parásitos, como helmintos: se unen a las
larvas esquistosómulas de helmintos previamente recubiertas por IgE o IgG, y entonces se degranulan,
vertiendo una toxina y enzimas que controlan la respuesta inflamatoria, hidrolizando factores anafilácticos
liberados por los mastocitos.
Basófilos y mastocitos
· Constituyen menos del 1% de los leucocitos.
· Su núcleo es bi- o multilobulado (basófilo) o redondeado (mastocito). Poseen abundantes gránulos azul-violeta, densos a los electrones.
· Carecen de función fagocitica.
· Parece que los mastocitos derivan de la misma rama que los basófilos, pero mientras estos últimos son circulantes, los mastocitos residen en los tejidos.
· Ambos poseen abundantes receptores Fce RI
* Papel central en la hipersensibilidad inmediata (llamada de tipo I, que incluye las alergias): el entrecruzamiento de alergeno con dos o más moléculas de IgE unidas a la célula provoca la rápida y total desgranulación, con lo que se liberan sustancias farmacológicamente activas, incluyendo la histamina, que es la responsable principal de los síntomas alérgicos.
* A pesar de este papel "negativo", su misión natural positiva estriba en proporcionar protección frente a parásitos multicelulares.
Serie linfoide
· Los linfocitos T y B son los responsables de la respuesta inmune específica.
· Se producen en los órganos linfoides primarios y de allí migran a órganos linfoides secundarios y a espacios tisulares.
· En el adulto existe un billón de linfocitos, equivalentes a un 2% del peso corporal.
· Suponen del 20 al 40% de los leucocitos totales.
· Existen tres poblaciones de linfocitos funcionalmente distintas, caracterizada cada una por un juego de marcadores, pero son difíciles de reconocer morfológicamente entre sí:
Serie linfoide
*Linfocitos con receptores específicos para el antígeno
· Linfocitos B células plasmáticas
· Linfocitos T
· Células citotóxicos CD8
· Células cooperadoras CD4
* Linfocitos sin receptores específicos para el antígeno
· Células NK
Recordar
· Los linfocitos T y B vírgenes en ausencia del Ag específico, tienen vida corta (de unos días a unas pocas semanas), y fácilmente sufren muerte celular programada.
· En cambio, si entran en contacto con el Ag a partir de sus receptores específicos, salen de la fase G0 y entran en el ciclo celular (G0 à G1 -à S à G2 à M). En la fase G2 corresponden a linfoblastos. Estos linfoblastos proliferan y finalmente se diferencian en dos subpoblaciones:
· células efectoras: de vida corta, con REr bien desarrollado en capas concéntricas, y vesículas de A. de G.
· células de memoria: que están en G0, con vida larga (algunas duran toda la vida del individuo).
Linfocito B
· Se diferencian en la médula ósea
· Intervienen en la respuesta humoral.
· Reconocen al antígeno en forma soluble, por medio de sus inmunoglobulinas de membrana (mIg), que forman parte del complejo receptor de las células B (BCR).
· En ausencia de estímulo antigénico, estos linfocitos B maduros vírgenes mueren por apoptosis al cabo de unos pocos días. Si, en cambio, se une por su BCR al Ag complementario específico (y con la ayuda de señales de macrófagos y células T), se pone en marcha la selección y proliferación clonal, que termina (al cabo de 4-5 días) con la diferenciación de dos subpoblaciones:
· células plasmáticas secretoras de Anticuerpos (Ac)
· células B de memoria
Células plasmáticas:
· Carecen de Inmunoglobulina de membrana.
· Son mayores y con más proporción de citoplasma que las B de las que proceden.
· Su RER está muy desarrollado, así como su Aparato de Golgi.
· No circulan por la sangre ni por los vasos linfáticos, sino que se localizan en los órganos linfoides secundarios y los lugares de la respuesta inmunológica.
· Viven unos pocos días; al ser células en fase de diferenciación terminal, carecen de capacidad mitótica, y mueren por apoptosis.
Linfocitos B de memoria
· Pueden mantenerse en estado de reposo (G0), largos períodos de tiempo (más de 20 o 30 años).
· Cuando se exponen al Ag específico, dan una respuesta inmunitaria más rápida, más intensa, y con mayor afinidad.
· Su aspecto es similar al de los linfocitos B vírgenes.
Linfocitos T
· Precursores provienen de la médula ósea y después migran y maduran en el timo durante la infancia, se diferencian en el timo, pero al llegar la adolescencia, el timo regresiona, y entonces la diferenciación ocurre sobre todo en la piel y mucosa intestinal.
· Los linfocitos T intervienen en la respuesta denominada celular
· Poseen un receptor de membrana (TCR) se denomina complejo receptor de las células T.
· Existen dos tipos de TCR, que definen dos poblaciones diferentes de linfocitos T, las denominadas TCR2 y TCR1.
· La mayoría (85%) de las células T poseen el TCR2, y a su vez se pueden dividir en dos tipos:
Tcr2
*CD4+ denominadas células auxiliadoras o cooperadoras (TH):
· reconocen el Ag expuesto en el Complejo de Histocompatibilidad Mayor de tipo II (MHC-II) presentes en las células presentadoras de Ag
· desencadena su activación, secretando citoquinas, las cuales a su vez juegan un papel clave en la activación de otras células (B, T, etc.).
 *CD8+ que generalmente funcionan como células T citotóxicas:
· Reconocen el Ag expuesto en moléculas del Complejo de Histocompatibilidad Mayor del tipo I (MHC-I) de aquellas células infectadas con virus o cancerosas.
· Provoca la activación y proliferación clonal, con diferenciación a linfocitos T citolíticos (CTL), que eliminan a las células propias enfermas.
TCR1
· Sólo corresponden al 15% de los T totales.
· No son circulantes, se localizan en ciertos epitelios (por ejemplo, los linfocitos intraepiteliales del intestino).
· Al parecer están especializados en reconocer ciertos patógenos como son por ejemplo, las micobacterias, que tienden a entrar por las mucosas.
Células asesinas naturales (nk):
· Células carecen de especificidad y de memoria, por lo que forman parte del sistema de inmunidad natural o inespecífico.
· Su maduración se realiza extratímicamente
· Representan el 15-20% de los linfocitos sanguíneos, sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero carecen de marcadores de los linfocitos del sistema específico.
· Se caracterizan por ser células grandes granulosas. Su citoplasma es mayor que el de los linfocitos T y B activados.
· Posee dos tipos de funciones:
1. Acción citotóxica: Su papel fisiológico; eliminan por inducción de apoptosis a células propias infectadas con virus o células tumorales.
2. Acción reguladora del sistema inmune a través de las citocinas que produce.on por ejemplo, las micobacterias, que tienden a entrar por las mucosas.
 Inmunidad innata
 Monocito
 Celulas fagociticas Neutrófilos Fagocitan microbios 
 Macrofagos
Complemento
 Lisan microbios
 Proteinas que Ayudan en inflamación
 Opsonizan
Interferón: citoquina que ayuda a la células a resistir el ataque viral
Inmunidad adquirida
Son mecanismos de defensa específicos a cargo de linfocitos T y B, se encargan de la inmunidad celular y humoral
Linfocitos T
T citotóxicos
T supresores
T auxiliares
Inmunidad mediada por células
Linfocitos B 
Forman células plasmáticas
Producen anticuerpos
Destruyen células infectadas por microbios
Bloquean o inactivan toxinas o microbios
Inmunidad mediada por anticuerpos
Inmunidad mediada por células
 Invasión de patógenos
T auxiliar lo detecta y transporta hacia los órganos linfoides
Linfocito T Competente reconoce el antígeno
Linfocito T se multiplican por mitosis y se diferencian a:
L T LT LT Células de memoria
Auxiliares Asesino Superiores inmunidad futura
Activan mata cel. Suprimen la
cel. T y B infectadas respuesta inmuneInmunidad mediada por anticuerpos
 Invasión de patógenos
Macrófago o T Auxiliar reconoce al antígeno
Linfocito B competente activado se divide y diferencia a
Cel. Plasmática Cél. De memoria
 Inmunidad futura
Producen anticuerpos específicos
Activan complemento
Opsonización Complejo Atraen macrófagos
 Antigeno anticuerpo
Fagocitosis Lisis
Aula 4
Propiedades Generales de la respuesta inmunitaria
Generalidades
· Inmunidad: conjunto de mecanismos de defensa que le permiten a un organismo protegerse de los microagresores que encuentra en su medio ambiente.
• Funciones del sistema inmune:
1. Defensa: contra cualquier agente externo o interno que agrede al organismo humano.
2. Homeostasis: mantenimiento del equilibrio del medio interno.
3. Vigilancia: eliminación de todas aquellas células mutantes dentro del organismo.
· Los agentes capaces de estimular a las células del sistema inmune se denominan ANTÍGENOS los cuales según su complejidad están integrados por diferentes “Determinantes Antigénicos”
Componentes del sistema inmunitario
Clasificación:
1. Inmunidad natural o innata.
Conjunto de procesos que protegen a cada individuo del primer ataque por los gérmenes presentes en su medio ambiente. Esta presente desde el nacimiento. Las defensas inespecíficas son la piel, las mucosas, las secreciones de las mucosas, los cilios, el pH ácido de ciertas secreciones, la saliva con la lisozima, etc. incluso los leucocitos .
2. Inmunidad adquirida o especifica.
Respuesta de defensa inmunológica entre el agente agresor que tiene lugar durante el primer contacto del hospedero con el agente patógeno. Las específicas son las inmunoglobulinas y las células inmunitarias tipo linfocitos
Diferencias
Tanto la respuesta innata como la adaptativa, son iniciadas por reconocimiento de moléculas y de manera particular, componentes de agentes infecciosos
Inmunidad innata
CARACTERISTICAS DE LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA
· Es un mecanismo rápido, debido a que no requiere expansión clonal de células o proliferación.
· Al cabo de unas 4 horas del comienzo de la infección, actúan diferentes respuestas que no tienen especificidad ni memoria.
· En muchos casos, por sí mismas pueden repeler al patógeno.
· Todos estos componentes actúan en serie, por lo cual todos son importantes.
Mecanismos de respuesta inmune innato
Barreras naturales y sus funciones
1. PIEL: función principal barrera mecánica contra los patógenos. pH de 5 a 66. La acides resulta la degradación de los ácidos grasos. Desmosomas que unen células epiteliales formando uniones fuertes.
2. Mucosa árbol respiratorio: compuesto en su mayoría por células ciliadas, células caliciformes, mucus. Función de atrapar gérmenes.
3. Mucosa del tracto gastrointestinal: pH es bactericida. Una aclorhidria disminuye la resistencia a las infecciones.
4. Tracto genitourinario: pH de orina es bactericida. La expulsión de orina es un fenómeno de barrido que limpia.
5. lagrimas. La secreción de lagrimas expulsan los gérmenes. La lisozima tiene potente actividad microbicida.
6. Factores metabólicos y hormonales: los estrógenos favorece indirectamente a la destrucción de algunas infecciones.
7. Temperatura: disminución de la temperatura favorece el incremento de infecciones.
 La fiebre desencadenada por un pirógeno secretado por macrófagos, que en hipotálamo genera la producción de prostaglandinas E. el incremento de temperatura puede aumentar la producción de anticuerpos 20 veces.
Componentes celulares de la inmunidad innata
CARACTERISTICAS DE LOS POLIMORFONUCLEARES (PMN)
NEUTRÓFILOS
Tamaño Redondo 12-15 micras
· 90 % circulantes.
· Forma redonda bien definida.
· Núcleo lobulado 2-5 unidos por bandas de cromatina. Multilobulado.
· Citoplasma
· Gránulos numerosos separados.
– Primarios o azurófilos
– Secundarios ó específicos
· Células fagocíticas
· Se tiñen con colorantes neutros
· Gránulos pequeños y muy numerosos
· Núcleo muy lobulado.
· 65 % de los leucocitos.
 Propiedades:
– Quimiotaxis
– Diapédesis
– Fagocitosis
EOSINÓFILOS
· 2-5 %
· Tamaño 12-15 micras
· Núcleo bilobulado
· Citoplasma con Gránulos abundantes y agrupados voluminosos .
· Son atraídos por productos liberados por células T, mastocitos o basófilos.
Funciones:
– Fagocitosis
– Defensa contra parásitos y alergia.
– Liberan histaminasa.
BASÓFILOS
· Tamaño 10-13 micras
· 0.2 % circulan.
· Forma redonda.
· Núcleo bilobulado difícil de observar .
· Citoplasma con Gránulos voluminosos glucógeno. Escasas vacuolas.
– Gránulos con:
-Heparina
-Histamina
MONOCITOS (MMN)
· Tamaño 12-25 micras
· Núcleo simple lobulado y grueso excentrico.
· Citoplasma con vacuolas numerosas y pequeñas.
· Gránulos pequeños
-Gran capacidad de fagocitosis.
 -Sistema retículo endotelial.
MACROFAGOS
· Monocito al macrofago en sangre
· Histiocito al macrofago en tejidos
· Osteoclasto al macrofago en huesos
· Microglia al macrofago en tejido nervioso
· Celulas de kupffer al macrofago en higado
- Fagocitosis, presentación de antígenos y activación
CELULAS DENDRITICAS
· Derivadas de epitelio (Langerhans y Dendríticas intersticiales):
· Fagocitos en los epitelios y CPA en los órganos linfoides secundarios.
- Inmunidad: Langerhans
 - Tolerancia: CDs latentes
· Derivadas de sangre (Plasmocitoides): En los órganos linfoides secundarios estas reciben antígenos de CDs
migratorias
- Inmunidad: Eliminación de agentes patógenos provenientes de sangre.
-Tolerancia Periférica: Eliminación de Linfocitos T autoreactivos no seleccionados en el timo.