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REGULACION HORMONAL DE LA GLUCEMIA Cátedra de Química Biológica-FBCB-UNL. Año 2018 Owens D.R. et al. The Lancet (2001) VARIACIONES EN LOS NIVELES DE PLASMATICOS DE GLUCOSA E INSULINA DURANTE 24 hs GLUCEMIA (4,5 – 5,5 mM ) HIPOGLUCEMIA MODERADA < 2,2 – 2,7 mM (aprox. 10 minutos) HIPERGLUCEMIA MODERADA (años) > 16,5 – 22 mM (varios días) Efecto acumulativo con daño en el Sistema Nervioso Consecuencias drásticas y dramáticas Coma Muerte Mal funcionamiento del Sistema Nervioso Central, Vasos Sanguíneos, Riñones y otros tejidos En forma sostenida se pone en riesgo la vida Glucosa en orina Eliminación de Na + , H 2 O y electrolitos Deshidratación, Hipovolemia, Schok, Coma, Muerte Comida rica en HC: 6.2 – 7.2 mM Ayuno: 3.3 – 3.9 mM PRINCIPALES HORMONAS Y TEJIDOS IMPLICADOS EN EL CONTROL DE LA GLUCEMIA INSULINA GLUCAGON ADRENALINA CORTISOL HORMONA DE CRECIMIENTO ACTH MUSCULO ESQUELETICO HORMONAS PANCREATICAS Tipos celulares Islote α: GLUCAGON β : INSULINA δ : SOMASTOTATINA PP: POLIPEPTIDO PANCREATICO ε : GHRELINA INSULINA: BIOSINTESIS - ESTRUCTURA Physiology Published 1 July 2015 Vol. 30 no. 4, 327332 DOI: 10.1152/physiol.00008.2015 Vida media : < 10 minutos (degradada por insulinasas) INSULINA : SECRECION Secreción de insulina frente al estímulo de la glucosa INSULINA : SECRECION Efecto de los ácidos grasos Insulin and IGFs. In Vitamins and Hormones, vol 80(2009) Efecto de los aminoácidos INSULINA : SECRECION Efecto de hormonas Insulin and IGFs. In Vitamins and Hormones, vol 80(2009) + - - - INSULINA : SECRECION Efecto del Sistema Nervioso INHIBIDORES SNS ADRENALINA NORADRENALINA ESTIMULADORES SNP INSULINA : MECANISMO DE ACCION Subunidad α Subunidad β VIAS DE SEÑALIZACIÓN DE LA INSULINA Regulación de la GSK3 VIAS DE SEÑALIZACIÓN DE LA INSULINA VIA DE LA PI3K (vía metabólica) VIA DE LAS MAP QUINASAS (vía mitogénica) Saltiel A.R & Kahn R., Nature (2001) Transporte de gluosa en el músculo esquelético inducido por la insulina y por la contracción. Rockl, K. et al., Rev Esp Cardiol Sup (2008) INSULINA : EFECTOS METABOLICOS EFECTO METABOLICO PROTEINA DIANA • Insulina inhibe la secreción de glucagon (efecto parácrino) Gluconeogénesis CUADROS CLINICOS: DIABETES DIABETES TIPO I : déficit en la producción de insulina por destrucción de las células β DIABETES TIPO II: sensibilidad disminuída de los tejidos a la acción de la insulina PRUEBA DE TOLERANCIA A LA GLUCOSA La curva de tolerancia a la glucosa en una persona normal en comparación a un paciente con diabetes mellitus no insulina dependiente (NIDDM, diabetes tipo 2). Las líneas punteadas indican el rango de la concentración de glucosa en una persona normal y en un paciente con diabetes en estado de ayuno CLAMP EUGLUCEMICA-HIPERINSULINEMICA Simulación de una clamp euglucémica-hiperinsulinémica. Martinez Basila A et al Bol Med Hosp Infat Mex (2011) GLUCAGON: BIOSINTESIS - SECRECION Bansal P and Wang Q., Am J Physiol. (2008) Vida media: ~ 6minutos GLUCAGON: MECANISMO DE ACCION GLUCAGON: EFECTOS METABOLICOS ADRENALINA • Catecolamina producida por las glándulas suprarrenales en respuesta a señales neuronales frente a situaciones de estrés. • Se sintetiza a partir de la tirosina y se almacena en gránulos hasta su exocitosis. • Mecanismo de acción: actúa uniéndose a 2 receptores: α-adrenérgicos: su efecto está mediado por aumento en las concentraciones de calcio (hígado, TA). β-adrenérgicos: se asocia al sistema de la adenilato ciclasa (músculo, hígado y TA). EFECTO METABOLICO INMEDIATO EFECTO GLOBAL GLUCOCORTICOIDES (CORTISOL) • Liberado por la corteza suprarrenal frente a situaciones de estrés (ansiedad, miedo, dolor, infecciones, hipoglucemia, etc) • Gluconeogénesis en hígado a partir de aminoácidos y glicerol • Utilización de glucosa en tejidos extrahepáticos HORMONA DE CRECIMIENTO Y ACTH • Secretadas por la parte anterior de la hipófisis • Ingreso de glucosa al músculo y utilización de glucosa en general • Movilización de ácidos grasos desde el TA
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