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CECILIA TORRES R CUESTIONARIO No 12. BASES DE LA FARMACOLOGIA PREGUNTAS RESPUESTAS 1 Define Farmacología Es el estudio de sustancias que interactúan con los sistemas vivos a través de procesos químicos. Es la ciencia biológica que estudia las acciones y propiedades de los fármacos en los organismos vivos. 2 Define Farmacología Médica -Rama de las ciencias médicas que se ocupa del estudio de drogas o fármacos que se utilizan para el diagnóstico, la prevención o el tratamiento de las enfermedades del ser humano. -Rama de las ciencias biomédicas que estudia; el origen y química de las drogas de utilidad en medicina, sus acciones farmacológicas, sus mecanismos de acción a nivel molecular o celular, la forma como las mismas pasan a través del organismo, sus efectos adversos y sus aplicaciones terapéuticas. 3 Define Toxicología Se define como el evento en el que la respuesta fisiológica a un fármaco es un efecto adverso o secundario. Incluye 2 términos fundamentales: • Toxina: Cualquier sustancia, incluido cualquier fármaco, que tenga la capacidad para lesionar a un organismo viviente. • Intoxicación: Implica que los efectos fisiológicos dañinos se deben a la exposición a productos farmacéuticos, fármacos ilícitos o sustancias químicas. 4 Define Farmacogenética Es el estudio de las bases genéticas que sustentan la variación en la respuesta a un medicamento. Utiliza instrumentos para revisar todo el genoma e identificar determinantes multigénicos de la respuesta a fármacos. El objetivo de la farmacogenética actual es identificar a la variante o combinaciones de variantes que generan consecuencias funcionales en los efectos farmacológicos. 5 Define receptor farmacológico -Componente de una célula o un organismo que interactúa con un fármaco e inicia la cadena de fenómenos que precipita los efectos observados de un medicamento. -Son moléculas, generalmente proteicas, que se encuentran ubicadas en las células y que son estructuralmente específicas para un fármaco o una droga cuya estructura química sea similar al mismo. 6 Define fármaco -Sustancia que sirve para curar o prevenir una enfermedad, para reducir sus efectos sobre el organismo o para aliviar un dolor físico. -Sustancia con composición química exactamente conocida y que es capaz de producir efectos o cambios sobre una determinada propiedad fisiológica de quien lo consume. CECILIA TORRES R 7 ¿Qué entiendes por agonista? Fármaco que se une a receptores fisiológicos y simulan los efectos reguladores de un compuesto de señalización endógeno: • Agonista primario: Fármaco que se une al mismo sitio de reconocimiento que el agonista endógeno. • Agonista parcial: Estimula al receptor pero la respuesta que produce es menor que la producida por el agonista. • Agonista alostérico: Se unen a diferentes regiones en 1 receptor denominado sitio alostérico o sitio alotrópico. 8 ¿Qué entiendes por antagonista? Fármaco que bloquea o reduce acción de un agonista. • Alostérico: Interacción con otros sitios en el receptor. • Químico: Interacción al combinarse con el agonista. • Funcional: Inhibe de manera indirecta los efectos celulares o fisiológicos del agonista. 9 ¿Qué entiendes por receptor? Proteínas complejas situadas en la superficie o en el interior (citoplasma, núcleo) de las células en las que la unión del mensajero de comunicación intercelular al receptor provocará cambios (iónicos, metabólicos, morfológicos, transcripcionales) que terminarán por generar la activación de los mecanismos celulares involucrados en el efecto biológico. 10 ¿Cuál puede ser una diferencia entre veneno y toxina? VENENO: Cualquier agente químico capaz de producir algún efecto nocivo sobre un ser vivo, como consecuencia de una acción voluntaria o predeterminada. TOXINA: Cualquier sustancia toxica producida por un ser vivo (animal, vegetal o bacteria). Los venenos son sustancias que tienen efectos casi exclusivamente dañinos. Por lo general, las toxinas se definen como venenos de origen biológico, es decir, producidas por plantas o animales, a diferencia de los venenos inorgánicos, como el plomo y el arsénico. 11 Describe la naturaleza física de los fármacos -Los fármacos pueden ser sólidos a temperatura ambiental (p. ej., ácido acetilsalicílico, atropina), líquidos (p. ej., nicotina, etanol) o gaseosos (p. ej., óxido nitroso). A menudo esta característica determina la mejor vía de administración. -Todas las diversas clases de compuestos orgánicos (carbohidratos, proteínas, lípidos y sus constituyentes) están representadas en la farmacología. -Los oligonucleótidos, en la forma de pequeños segmentos de RNA, ya se emplean en estudios clínicos y están a punto de introducirse en la terapéutica. -Varios compuestos útiles o peligrosos son elementos inorgánicos, como el litio, el hierro y los metales pesados. -Muchos fármacos orgánicos son ácidos o bases débiles, lo cual tiene implicaciones importantes para la forma en que el cuerpo los metaboliza, CECILIA TORRES R ya que las diferencias de pH en los diversos compartimientos del cuerpo pueden alterar el grado de ionización de tales sustancias. 12 Explica los tipos de enlaces en la unión fármaco-receptor COVALENTE: • Son muy fuertes y en muchos casos son irreversibles en condiciones biológicas. • Ejemplo: AGentes alquilantes del DNA que se emplean en la quimioterapia para el cáncer a fin de interrumpir la división celular en el tumor. ELECTROSTATICO: • Es mucho más frecuente que el covalente en las interacciones fármaco-receptor. • Varían desde uniones relativamente fuertes entre moléculas iónicas con carga permanente hasta enlaces de hidrógeno más débiles e interacciones dipolares inducidas muy débiles. • Los enlaces son más débiles que los covalentes. HIDROFOBO: • Casi siempre son bastante débiles. • Son importantes en las interacciones de los fármacos muy liposolubles con los lípidos de las membranas celulares y tal vez en la interacción de los fármacos con las paredes internas de los “sacos” receptores. 13 Define farmacodinamia Estudio de los mecanismos de acción de los fármacos y de los efectos bioquímicos y fisiológicos que realizan en el organismo. Son los efectos del fármaco en el organismo. 14 Define farmacocinética Estudia el movimiento de los fármacos en el organismo. Es la influencia del sistema biológico sobre el fármaco, formado por el equilibrio dinámico entre 4 procesos: Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. 15 Describe los principales procesos farmacocinéticas: ABSORCION: Consiste en el desplazamiento de un fármaco desde el sitio de su administración hasta el compartimiento central y la medida en que esto ocurre. En este proceso se considera sumamente importante la biodisponibilidad, que es el grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su sitio de acción, o un líquido biológico desde el cual tiene acceso a dicho sitio. También es fundamental que el médico pueda elegir la vía de administración más adecuada de un compuesto terapéutico: • Oral, Intravenosa, Subcutánea, Intramuscular, Sublingual, Transdérmica, Rectal. CECILIA TORRES R -La vía oral constituye el medio más común, ya que es la más inocua, la más conveniente y barata. Sus desventajas son la incapacidad de absorción de algunos fármacos por sus características físicas, irregularidades en la absorción o aceleración de la evacuación en presencia de alimentos u otros medicamentos. -La inyección parenteral es usada para suministrar fármaco en su forma activa, además de que la disponibilidad es más rápida, extensa y predecible cuando el fármaco se administra por medio de inyección. METABOLISMO: -Los fármacos son productos lipofílicos que son filtrados por el glomérulo y se reabsorben y se devuelven a la circulación general por los túbulos renales. Por ello se busca transformar los fármacosen metabolitos más hidrofílicos para eliminación del organismo y terminación de su actividad. -En este proceso generalmente ocurre: • Inactivación del fármaco • Puede producir metabolitos activos. • Puede producir metabolitos tóxicos (isoniazida). • A menudo resulta en productos polares muy ionizados. • Algunos fármacos se eliminan sin metabolizar (digoxina). -Las reacciones de biotransformación generan metabolitos inactivos mas polares que se excretan con facilidad. Estas reacciones se clasifican como: • Fase I: Reacciones biosintéticas: Son oxidaciones, reducciones o hidrólisis que introducen en la estructura un grupo reactivo que lo convierte en químicamente más activo (funcionalización). Las mas frecuentes son oxidaciones y se catalizan en el sistema de oxigenasa de función mixta, cuyo sistema más importante es el Citocromo P -450. • Fase II: Conjugación: Reacciones de conjugación, que por regla general inactivan al fármaco. Suelen actuar sobre el grupo reactivo introducido en la fase 1. ELIMINACION: -Los fármacos se eliminan del organismo sin cambios, mediante el proceso de excreción, o se transforman en metabolitos. -Los órganos excretores eliminan compuestos polares con mayor eficacia que sustancias de gran liposolubilidad. Por tal razón, los medicamentos liposolubles no se eliminan de manera fácil, hasta que se metabolizan a compuestos más polares. CECILIA TORRES R - Los riñones son los órganos más importantes para excretar fármacos y sus metabolitos. -Las sustancias eliminadas en las heces son en forma predominante medicamentos ingeridos no absorbidos o metabolitos excretados en la bilis o secretados directamente hacia el tubo digestivo y, por ende, que no se reabsorben. -La excreción de fármacos en la leche materna es importante, porque son causa posible de efectos farmacológicos indeseables en el lactante amamantado. -La excreción por los pulmones es importante más bien para la eliminación de gases anestésicos. REFERENCIAS • Farmacocinética: la dinámica de la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de fármacos. Hilal-Dandan R, & Brunton L.L.(Eds.), (2015). Goodman & Gilman. Manual de farmacología y terapéutica, 2e. McGraw Hill. • von Zastrow M (2013). Receptores para fármacos y farmacodinámica. Katzung B.G., & Masters S.B., & Trevor A.J.(Eds.), Farmacología básica y clínica, 12e. McGraw Hill.
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