Compuestos Heterocíclicos: Nomenclatura y Reactividad

Vista previa del material en texto

2
TRABAJO MONOGRÁFICO
HETEROCICLOS
TACNA – PERÚ
2022
DEDICATORIA
	El presente trabajo monográfico de investigación es realizado por apoyo de mis padres y el docente a cargo de la presente asignatura donde el tema realizado de Heterociclos que permite conocer el fundamento de los principios de materia de Química y poder profundizar este tema para conocer los principios de la fabricación de productos farmacéuticos y su relación con la química.
ÍNDICE GENERAL
INTRODUCCIÓN	7
CAPÍTULO I
COMPUESTOS HETEROCICLICOS Y SU NOMENCLATURA
1.1	Conceptualización	8
1.2	Nomenclatura y su clasificación	9
1.2.1 Nomenclatura de Hantzsh-Widman	9
1.3	Estructura y reactividad de la Piridina y sus derivados.	11
1.4	Derivados de piridina y de benzopiridinas	12
1.4.1 Alquiloderivados	12
1.4.2 Hidroxiderivados. Piridonas	13
1.4.3 Aminoderivados	13
1.5	Sales de piridinio y benzopiridinio	14
1.6	Estructura y reactividad de las Diazinas y benzodiazinas	15
1.6.1	Basicidad	15
1.6.2 Principales reacciones	15
1.7 Otros heterociclos aromáticos. Sales de pirilio y pironas	16
CAPÍTULO II
PIRIDINA, QUINOLINA E ISO QUINOLINA
2.1 Compuesto de Piridina	17
2.2 Reactividad del compuesto de Piridina	19
2.2.1 Protonación de compuestos de Piridina	19
2.2.2 Sulfonación de nitrógeno	20
2.2.3. Alquilación de piridinas	20
2.2.4 Acilación de piridinas	21
2.2.5 N-oxidación de piridina	21
2.2 Quinolinas e Isoquinolinas	22
2.2.1 Derivados de los compuestos heterociclos	23
2.2.2 Síntesis de las quinolinas	23
2.2.3 Síntesis de isoquinolinas	24
2.2.4 Reactividad frente a electrófilos	25
2.2.5 Reactividad frente a nucleófilos	26
2.2.6 Formación de aniones	26
BIBLIOGRAFIA	29
ÍNDICE DE TABLAS Y FIGURAS
ÍNDICE DE TABLAS
Prefijos utilizados para nombrar los diferentes compuestos heterociclos……………… 8
Raíces para la nomenclatura de Hantzsch-Widman……………………………………… 9
ÍNDICE DE FIGURAS
Figura 1. Compuestos heterocíclicos………………………………………………………. 8
Figura 2. Nomenclatura de los compuestos heterociclos……………………………….. 10
Figura 3. Nombres vulgares de compuesto heterociclos……………………………….. 11
Figura 4. Reacción de resonancia en el anillo de Piridina……………………………… 12
Figura 5. Reacción de los anillos aromáticos con diferentes compuestos……………..12
Figura 6. Tautomería del protón en compuestos aromáticos………………………… 13
Figura 7. Tautomería de compuesto aromático cuando existe un grupo hidroxilo…… 13
Figura 8. Desprotonación de la piperidina en la formación de enaminas……………... 14
Figura 9. Reacción de las sales de piridinio frente a los nucleófilos…………………... 14
Figura 10. Reacción del catión pirazinio en las diazinas………………………………... 15
Figura 11. Compuesto heterociclos aromáticos………………………………………….. 16
Figura 12. Compuesto de Piridina…………………………………………………………. 17
Figura 13. Compuestos que poseen anillos de Piridina…………………………………17
Figura 14. El benceno y piridina……………………………………………………………17
Figura 15. La Piridina y sus estructuras resonantes…………………………………….18
Figura 16. Piridina – 2-Piridona y 4-Piridona……………………………………………. 18 
Figura 17. Reacciones de compuestos de Piridina con ácidos…………………………19
Figura 18. Reacción de sulfonación de Piridina…………………………………………. 20
Figura 19. Alquilación del compuesto Piridina…………………………………………… 20
Figura 20. Acilación del compuesto de Piridina…………………………………………. 21
Figura 21. N-Oxidación del compuesto de Piridina……………………………………… 21
Figura 22. Compuestos de quinolina, isoquinolina y catión quinazolinio……………... 22
Figura 23. Sistemas quinolíticos e isoquinolíticos……………………………………….. 22
Figura 24. Síntesis de quinolinas……………….…………………………………………. 23
Figura 25. Síntesis de isoquinolinas………………………………………………………. 24
Figura 26. Reactividad frente a electrófilos………………………………………………. 25
Figura 27. Reactividad frente a nucleófilos………………………………………………. 25
Figura 28. Formación de aniones…………………………………………………………. 26
INTRODUCCIÓN
Los compuestos de Heterociclos se presentan en una gran variedad donde poseen diversos átomos y entre ellos sobresalen los de nitrógeno unidos a átomos de hidrógenos y otros que poseen dos electrones sin compartir, como los compuestos heterociclos de cinco miembros. Es indispensable conocer la importancia y como es su composición de los compuestos heterociclos para determinar si su comportamiento es de un ácido o una base mediante la presencia de nitrógeno, la formación de ácidos próticos o complejos con ácidos de Lewis. Estos compuestos de heterociclos poseen en su estructura cíclica átomos de nitrógeno e Hidrógeno mediante un enlace simple N – H donde su comportamiento es como un ácido que pierde un protón para la formación de una base fuerte.
En el presente trabajo monográfico abarcará como primer capítulo en profundizar el tema de las definiciones de acidez y basicidad en las que el compuesto heterociclo va a trabajar; donde Bronded – Lowry indica que es un donador de protones, mientras que Lewis indica que es un ácido que es un aceptor de un par de electrones. 
Las reacciones que se forman en los anillos heterocíclicos mas representativas son utilizadas en su formación de estos heterociclos con las reacciones del carbonilo. Además, también son formadas con las reacciones de adición nucleofílica, reacciones con adición nucleofílica de derivados de amina, adición de alcoholes a aldehídos y cetonas para dar cetales. 
En el segundo capítulo del trabajo monográfico de la investigación va a tratar sobre los compuestos heterociclos y su relación con la Piridina, quinolina e isoquinolina donde son los elementos más representativos de los seis miembros, donde se abarcará temas de reactividad del anillo de piridina, sustitución electrofílica aromática, reacción con sustitución nucleofílica aromática y la formación de N-óxidos. Los siguientes elementos representativos son los quinolinas e isoquinolinas donde se caracterizan por su reactividad con electrófilos, nitración, sulfonación, halogenación; su oxidación y la reducción de estos compuestos, sustitución, aminación de quinolinas e isoquinolinas, hidroxilación; y su síntesis como el análisis retrosintético de la quinolina, síntesis de Combes, síntesis de Skraup y sus variantes. Además de las síntesis de isoquinolinas de los compuestos heterociclos.
CAPÍTULO I
COMPUESTOS HETEROCICLICOS Y SU NOMENCLATURA
1.1 Conceptualización
Los átomos que están enlazados a los compuestos cíclicos según sus posiciones en el sistema se encuentran de varios elementos como el oxígeno (O2), azufre (S), nitrógeno (N2), etcétera, no solamente carbono como suele ser. Ello va relacionado al papel que desempeñan en los procesos fisiológicos de los seres vivos, tanto como los animales y plantas. Además de productos naturales que se preparan en la industria farmacéutica como fármacos, colorantes, cremas u otras aplicaciones. De manera práctica y ejemplos relacionado al tema se citan a la clorofila, hemoglobina, numerosos antibióticos y fármacos (García, 2019). 
La clasificación de los heterociclos aromáticos va en relación a los ciclos insaturados que presentan entre cinco o seis eslabones, con una gran cantidad de enlaces dobles. Del mismo modo por sus propiedades de los compuestos alicíclicos poseen una similitud a los componentes alifáticos de cadena abierta. De modo que los compuestos heterocíclicos no aromáticos presentan propiedades similares a los no cíclicos y su estructura. Ante ello por sus propiedades de los siguientes compuestos son similares al de dioxano, piperidina, butilactona, ecaprolactama, dioxolano de la acetona y el tiolano al de un éter, amina secundaria, éster, amida, acetal y un sulfuro respectivamente como se observa en la Figura 1 (Soto, 2015).
Figura 1. Compuestos heterocíclicos.
Ante esta relación, el estudio químico individual posee poco interés de estos compuestos heterociclos, la cual ocurre muy diferente a los compuestos heterociclos aromáticos por sus respectivas características (Soto, 2015).
1.2 Nomenclatura y su clasificación
La clasificación de los compuestos heterociclos depende de su carácter aromático o no aromático, ya que estos compuestos tienen las propiedades paraser monocíclicos o policíclicos y/o poseer uno o más heteroátomos. Pueden estar enlazados a bencenos u otros compuestos heterociclos, donde estos antiguamente han recibido nombres vulgares, pero al pasar el tiempo se llevó necesariamente el establecimiento de normas de nomenclatura sistemática que fueron aprobadas y dadas por el IUPAC. Sin embargo, para compuesto heterociclos mas importantes siguen llevando nombres vulgares. Cabe destacar que la nomenclatura que llevan estos compuestos no es la única, si no que de forma opcional se utiliza dos sistemas válidos para compuestos monocíclicos como para los policíclicos (Acheson, 1981).
1.2.1 Nomenclatura de Hantzsh-Widman
En este método para dar un nombre a los compuestos heterociclos reciben nombres de prefijos que indican el numero y clase del compuesto. Además del sufijo o raíz que indica tamaño y grado de saturación del ciclo como se observa en la Tabla 01, indicando sus precedentes como di-, tri-, etc. Si alguno de los compuestos heteroátomos repite el anillo y con elisión de la “a” final delante de la raíz adecuada se muestra la Tabla 02 para esas excepciones (Acheson, 1981).
Tabla 01
Prefijos utilizados para nombrar los diferentes compuestos heterociclos
Fuente: Química Heterocíclica Aromática. Héctor García - Ortega (2019).
Tabla 02
Raíces para la nomenclatura de Hantzsch-Widman
Fuente: Química Heterocíclica Aromática. Héctor García - Ortega (2019).
La nomenclatura utilizada para los compuestos heterociclos se inicia de un heteroátomo si solo hay uno, si hay varios se tiene que indicar su posición en su estructura desde la parte superior hasta localizadores inferiores. Además, por principios de isomería se coloca el nombre según a los Hidrógenos, demostrando el Símbolo H para indicar su posición como se observa en la Figura 2 (García, 2019).
Figura 2. Nomenclatura de los compuestos heterociclos
1.2.2 Nombres vulgares y semivulgares
Los compuestos de heterociclos que poseen mayor relevancia reciben nombres vulgares a pesar de que exista la nomenclatura del IUPAC. Ante ello, se muestra en la Figura 3 la lista de compuestos heterociclos con nombres vulgares (García, 2019).
Figura 3. Nombres vulgares de compuesto heterociclos
Los compuestos heterociclos mencionados en la Figura 3, menos el 2H-pirano son aromáticos y se nombran según su enumeración superior a inferior como se mencionó. 
1.3 Estructura y reactividad de la Piridina y sus derivados.
Los compuestos como los benzoderivados y la piridina se aislaron desde el Siglo XIX. Su composición suele ser de estado líquido básico, olor fuerte. Además, miscibles al agua y útiles como disolventes y reactivos básicos. El compuesto que forma parte de muchos productos en la industria farmacéutica como fármacos, colorantes y alcaloides donde intervienen en varios procesos metabólicos son los anillos de Piridina. Mientras que los anillos de quinolina e isoquinolina están presentes en varios alcaloides (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
El anillo de Piridina posee una estructura similar a la del benceno pero con la diferencia de que esta posee un átomo de Nitrógeno en sustitución en uno de los grupos CH del hidrocarburo, donde se clasifican por una deficiencia de carga en sus átomos de carbono, especialmente en sus posiciones 2, 4 y 6 u otras posiciones de alfa y beta, como se observar en la Figura 4 en reacción de resonancia (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
Figura 4. Reacción de resonancia en el anillo de Piridina
1.4 Derivados de piridina y de benzopiridinas
Existe una dedicada investigación a los compuestos heterociclos de la química orgánica donde deriva en anillos de bencenos en la Química Orgánica aromática y su relación con la Piridina que es muy semejante, pero esta última posee un átomo de Nitrógeno en su estructura y un par de electrones. Estos compuestos aromáticos poseen aspectos destacables como se menciona a continuación (Carrillo, s.f.):
1.4.1 Alquiloderivados
La rápida oxidación de las cadenas alquílicas hasta el ácido heterocíclico correspondiente es debido a la propiedad de los arenos. Esto es debido a la acides que presentan los átomos de hidrógeno que están enlazados a los anillos de los compuestos aromáticos. Las alquilpiridinas son desprotonadas por resultante de las bases fuertes con la aplicación de amiduro sódico o fenil-litio. Estas reaccionan como iones enolato y con haluros de alquilo y de acilo, aldehídos, cetonas, ésteres, dióxido de carbono como se observa en la Figura 5 (Carrillo, s.f.).
Figura 5. Reacción de los anillos aromáticos con diferentes compuestos
1.4.2 Hidroxiderivados. Piridonas
La principal característica que presentan los compuestos hidroxiderivados de la Piridina y sus benzoderivados es la tautomería que es el intercambio de protón entre los heteroátomos de la molécula. Cuando el grupo de hidroxilo se encuentra en la posición como en la 3-hidroxipiridina; existe un equilibrio de forma de -piridinol y su correspondiente ion interno (Carrillo, s.f.).
Figura 6. Tautomería del protón en compuestos aromáticos
Existen algunos casos cuando el grupo hidroxilo se ubica en la posición a o y, existe un equilibrio tautómero que establece entre la forma hidroxílica y la de a- o y -piridona (García, 2019).
Figura 7. Tautomería de compuesto aromático cuando existe un grupo hidroxilo
1.4.3 Aminoderivados
La diferencia que existen entre los hidroxiderivados y las aminopiridinas se dan por que existe en forma amínica. La formación de sales cristalinas estable se da con los ácidos que al protonarse al átomo de nitrógeno Pirídinico. En este átomo se produce la alquilación, sin embargo, en el amínico se produce la acilación (Carrillo, s.f.).
1.5 Sales de piridinio y benzopiridinio
En las sales de piridinio N-aquilsustituidas tienen las características de exaltación de la capacidad del anillo aromático al ser reaccionado por nucleófilos, de forma especial en las posiciones de nitrógeno cuaternizado y su exaltación de la acidez provenientes de los átomos de hidrógeno o de cualquier otro grupo alquilo situados en posiciones 2 y 4. La desprotonación tiene lugar a la acidez de los grupos alquilos, lo que generalmente ocurre es que las bases tan débiles como la piperidina donde se forman enaminas muy nucleófilas, por ejemplo, se observa en la Figura 8 (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
 
Figura 8. Desprotonación de la piperidina en la formación de enaminas.
En las sales de piridinio ocurren un aumento de reactivo para la formación de un producto no aromático y no muy estable provocado por un ataque de nucleófilos, que generalmente se forma a través de la oxidación o hidrogenación en un componente más estable como se observa en la Figura 9 (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
Figura 9. Reacción de las sales de piridinio frente a los nucleófilos
1.6 Estructura y reactividad de las Diazinas y benzodiazinas
Los compuestos heterociclos aromáticos se clasifican según su estructura y reactividad. Las diazimas se caracterizan por poseer dos átomos de nitrógeno en su estructura. Entre ellos existen tres tipos, las 1,2 – diazinas o piridazinas. las 1,3 -diazinas o pirimidinas y las 1,4 -diazinas o pirazinas. Esta estructura de los compuestos se asemeja bastante al benceno o piridina y poseen una característica que son menos aromáticas que el naftaleno (Medina, s.f.).
1.6.1 Basicidad
Las diazinas son compuestos heterociclos aromáticos de carácter básico que forman sales aromáticas estables con ácidos, así como la piridina y las benzopiridinas. Cabe resaltar que la basicidad de las diazinas es menor que la piridina, lo que indica que el segundo átomo de nitrógeno se vuelve mas electronegativo que un átomo de carbono, provocanto la deslocalización de la carga del catión diazinio como en la Figura 10 (Medina, s.f.).
Figura 10. Reacción del catión pirazinio en las diazinas
Se fundamenta que la pirimidina es de carácter más básico que la pirazina, ya que el catión pirimidinio y su segundo átomo de nitrógeno actúa como desestabilizador por efecto inductivo (Medina, s.f.). 
El carácter básico dela ftalazina, cinolina y quinoxalina es del mismo orden correspondiente a las diazinas. La protonación del segundo átomo de nitrógeno genera un dicatión no se producirá, solo en algunos casos en medios ácidos (Medina, s.f.).
1.6.2 Principales reacciones
Los compuestos heterociclos aromáticos como las diazinas se monocuaternizan, pero al ser menos básicas y nucleófilas, tardan en reaccionar más que la piridina (Medina, s.f.).
1.7 Otros heterociclos aromáticos. Sales de pirilio y pironas
Existen compuestos heterociclos aromáticos como las triazinas que tienen dos átomos de nitrógeno en su estructura, cuyas propiedades son similares a las de piridinas y diazinas, donde poseen una cierta similitud a su grado de aromaticidad como las sales de pirilio y benzopirilio o cromilio y las pironas y benzopiras o cromonas como se observa en la Figura 11 (Ravelo, 2002).
Figura 11. Compuesto heterociclos aromáticos
CAPÍTULO II
PIRIDINA, QUINOLINA E ISO QUINOLINA
2.1 Compuesto de Piridina
El compuesto de piridina es uno de los que mas sobresalen a través de la química orgánica donde sobresalen en los demás heterociclos como se observa en la Figura 12. Estos heterociclos tienen una relación directa y semejanzas a otros compuestos como la Vitamina B, Nicotinamida y el dinucleótido de nicotinamida adenina. Además, existen fármacos que sobresalen por poseer estos compuestos como la isoniazida, omeprazol como indica en la Figura 13 (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
Figura 12. Compuesto de Piridina
Figura 13. Compuestos que poseen anillos de Piridina
El compuesto de Piridina es un heterociclo aromático que posee en su estructura 6 electrones π y enlazado a un átomo de Nitrógeno (N), la cual indica que es un heterociclo deficiente de electrones. Esto se fundamenta debido a que el Nitrógeno unido a la estructura del heterociclo es más electronegativo que los átomos de carbono a los que están enlazados, provocando que el carbono α y el nitrógeno se vuelvan mas electropositivos que normalmente se encuentra en el benceno como indica en la Figura 14 (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
Figura 14. El benceno y piridina
El heterociclo de Piridina posee electrones que no lo relaciona con otros compuestos, haciendo que su sistema aromático no participe la totalidad de sus electrones π, haciendo que el compuesto tenga carácter básico y la presencia de ácidos próticos fuertes favorezcan la producción de sales de piridinio (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
La electropositividad de los carbonos α y las posiciones 2, 4 y 6 va en aumento debido a que el átomo de Nitrógeno enlazado a la estructura es más electronegativo que los mismos. Lo indicado se puede notar en las estructuras de resonancia de la piridina donde emite una carga positiva posicionada en el carbón α, la cual reduce su capacidad nucleofílica como se observa en la Figura 15; y podemos llegar a la conclusión a base del presente fundamento que la reactividad del compuesto de Piridina es menor al benceno hacia una reacción de sustitución electrofílica aromática (García, 2019).
Figura 15. La Piridina y sus estructuras resonantes
La piridina es la madre de todos los heterociclos donde involucra al átomo de nitrógeno que es menos electrónica que el benceno semejante al nitrobenceno donde posee un Nitrógeno de forma perpendicular parte inferior, donde parte de observación es a través de la resonancia en los anillos para observar donde hay mayor carga negativa y más densa de carga positiva (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
Además de las piridinas sobresalientes en los compuestos aromáticos de seis miembros y un heteroátomo, también existen dos oxipiridinas en forma tautomérica carbonílica, llamadas piridonas como se observa en la Figura 16 (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
Figura 16. Piridina – 2-Piridona y 4-Piridona
2.2 Reactividad del compuesto de Piridina
La Piridina tiene la capacidad de reaccionar especialmente con electrófilos, principalmente con el nitrógeno (Medina A. , 2004).
2.2.1 Protonación de compuestos de Piridina
El compuesto de Piridina se caracterizar por ser de carácter base débil, la cual puede ser protonada e incitar a la formación de sales de piridinio con ácidos próticos fuertes. Asimismo, tienen la capacidad de formar compuestos de coordinación con ácidos de Lewis como indica en la Figura 17 (Medina A. , 2004).
Figura 17. Reacciones de compuestos de Piridina con ácidos.
2.2.2 Sulfonación de nitrógeno
La reacción que ocurre para la formación de sulfonatos de piridinio es necesario el trióxido de Azufre (SO3) y las paradinas. Además, este compuesto puede ser hidrolizado a base de agua para formar el hidrogenosulfato de piridinio, siendo su uso de agente sulfonante suave. Su reacción se muestra en la Figura 18 (Medina A. , 2004).
Figura 18. Reacción de sulfonación de Piridina
2.2.3. Alquilación de piridinas
La formación de sales cuaternarias con halogenuros de alquilo dependen de condiciones suaves a través de una reacción de SN2 formando compuestos de N-alquilpiridinio como indica la Figura 19 (Medina A. , 2004).
Figura 19. Alquilación del compuesto Piridina.
2.2.4 Acilación de piridinas
Las reacciones de los compuestos de Piridina también se dan con halogenuros de ácido o halogenuros de sulfonilo para la formación de N-acilpiridinio y N-sulfonilpiridinio. A través de la reacción de sustitución acilnucleofílica se pueden desplazar nucleófilos como indica en la Figura 20 (Medina A. , 2004).
Figura 20. Acilación del compuesto de Piridina.
2.2.5 N-oxidación de piridina
La oxidación de la Piridina se da con la interacción o reacción con el peróxido de hidrógeno o ácido m-cloroperbenzoico para dar N-óxidos de piridinio, la cual pueden ser transformados nuevamente a Piridina mediante una reacción con trifenilfostina como lo indica en la Figura 21 (Medina A. , 2004).
Figura 21. N-Oxidación del compuesto de Piridina.
La reactividad de los compuestos de Piridina en relación con los electrófilos no se da forma similar a la del benceno como sustitución electrofílica. Mientras que si se da con piridinas sustituidas con grupos de compuestos que facilitan la densidad electrónica. Para la obtención de la piridina sustituida es necesario que las piridinas y el N-óxido de piridina realicen una sustitución electrofílica (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
2.2 Quinolinas e Isoquinolinas
Uno de los principales compuesto heterociclos mas importantes son los quinolinas e isoquinolinas que provienen de la formación de un benceno con la Piridina, además también existen los derivados del catión quinazolinio como indica en la Figura 22 (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
Figura 22. Compuestos de quinolina, isoquinolina y catión quinazolinio.
2.2.1 Derivados de los compuestos heterociclos
Los compuestos heterociclos se pueden encontrar en la naturaleza al poseer este tipo de estructuras, muchos obtuvieron la síntesis que provoca la construcción del anillo del compuesto. Se puede observar en la Figura 23 (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
Figura 23. Sistemas quinolíticos e isoquinolíticos
2.2.2 Síntesis de las quinolinas
Se pueden diferenciar de tres tipos las quinolinas en las cuales las síntesis clásicas son luego de la condensación de una amina aromática primaria y un compuesto carbonílico α,β-insaturado, compuestos aminas aromáticos primarias y compuestos dicarbonílicos y a partir de 2-carbonilanilinas y compuesto carbonílico (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
Figura 24. Síntesis de quinolinas
2.2.3 Síntesis de isoquinolinas
En la síntesis de las isoquinolinas se tienen a dos elementos; la ciclación de un cloruro de acilo con una fenetilamida y una posterior oxidación denominada a síntesis de Bishler; además la otra síntesis es la condensación de un arilaldehido con una aminoacetal para su posterior ciclación denominada síntesis de Pomeranz – Fritsch como se observa en la figura 25 (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
Figura 25. Síntesis de isoquinolinas
2.2.4 Reactividad frente a electrófilos
Los compuestos heterociclos como la quinolina y las isoquinolinas poseen reaccionesde sustitución electrofílica aromática en compuesto aromáticos de bencenoides, donde la densidad electrónica merma en el compuesto de Piridinoide cuando existe un átomo de nitrógeno. Esto reacción de sustitución ocurre en las posiciones de C-5 y C-8 como se observa en la figura 26 (Soria, Pérez, & Palacios, 2020).
 
Figura 26. Reactividad frente a electrófilos
2.2.5 Reactividad frente a nucleófilos
En este proceso de reacción ocurre la sustitución de las posiciones en compuestos heterociclos en la 2- y 4-halopiridinas siendo la última mas reactiva como indica en la Figura 27 (García, 2019).
Figura 27. Reactividad frente a nucleófilos
2.2.6 Formación de aniones
En los compuestos de quinolinas y las isoquinolinas puede haber una reacción de alquilación o acilación al desprotonarse, ocasionando que exista una alteración en sus carbonos y su posición 2 y 4 en caso de las quinolinas y a la posición 1 en caso de las isoquinolinas (García, 2019).
Figura 28. Formación de aniones
CONCLUSIONES
Se puede concluir en el presente trabajo monográfico de investigación que los compuestos heterociclos presentan una gran variedad de diversos átomos y entre ellos encontramos al nitrógeno que va enlazado a compuestos aromáticos. Su importancia radica en conocer si estos compuestos actúan con carácter ácido o básico cuando existe la presencia del nitrógeno mediante la formación de próticos o complejos ácidos.
En el segundo capítulo podemos concluir que los compuestos heterociclos mas representativos son las paradinas, quinolinas e isoquinolinas de los seis miembros, donde se conoció la reactividad del anillo de piridina, conceptos de la quinolina e isoquinolinas, sus derivados, su síntesis en reacciones, además de su reacción frente a los electrófilos donde se relacionan con bencenoides en presencia del átomo de nitrógeno ocurriendo en las posiciones C-5 y C-8 del compuesto y su reacción frente a nucleófilos donde ocurre una alteración en sus posiciones del compuesto heterociclo en 2 y 4-halopiridinas siendo ésta ultima la más reactiva; así como la formación de aniones. 
BIBLIOGRAFIA
Acheson, R. (1981). Química Heterocíclica. México: Publicaciones Cultural.
Carrillo, R. (s.f.). Introducción a la química heterocíclica. 
García, H. (2019). Química Heterocíclica. México.
Medina, A. (2004). Piridina, Quinolina e Isoquinolina. 
Medina, C. (s.f.). Ampliación de química orgánica avanzada. 
Ravelo, J. L. (2002). Química Orgánica Avanzada. 
Soria, O., Pérez, J., & Palacios, J. (2020). Bases de la química heterocíclica. 
Soto, J. (2015). Química Orgánica. Grupos funcionales y heterociclos.