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Cambios de aminoácidos en glargina, detemir, degludec. La insulina lispro (Humalog) es un análogo de insulina producido con tecnología recombinante en la que se ha invertido la posición de dos aminoácidos cercanos a la terminal carboxilo de la cadena B; la prolina en la posición B28 se ha movido a B29 y la lisina de B29 a B28. La insulina aspartato (Novolog) es una sustitución sencilla de prolina con ácido aspártico en la posición B28. La insulina glulisina (Apidra) difiere de la insulina humana en que el aminoácido asparagina de la posición B3 se reemplaza con lisina, y la lisina de la posición B29 se reemplaza con ácido glutámico. La insulina glargina es un análogo de insulina en que la asparagina de la posición 21 de la cadena A de la molécula de insulina humana se reemplazó con glicina, y en que se añadieron dos argininas a la terminal carboxilo de la cadena B La insulina detemir es un análogo de insulina en que la tirosina en la posición 30 de la cadena B se ha eliminado y en que una cadena de ácidos grasos 14-C (ácido tetradecanoico) se une a la lisina en la posición 29 por acilación. La cadena de ácidos grasos hace que la molécula sea más lipófila que la insulina natural, y la adición de cinc estabiliza la molécula y conduce a la formación de hexámeros La insulina glargina difiere de la insulina humana en que el aminoácido asparagina en la posición A21 se sustituyó por glicina, y se agregaron 2 residuos de arginina (glargina) en las posiciones B31 y B32. Las adiciones de arginina cambiaron el punto isoeléctrico a pH cercano al neutro y el reemplazo de asparagina en A21 con glicina impartió una mayor estabilidad química en una solución de pH bajo. La molécula de insulina detemir tiene el aminoácido treonina en B30 omitido y un ácido graso de 14 carbonos unido covalentemente a la lisina en B29 (®Figura 11A). La insulina detemir está formulada como una solución de hexámeros a pH neutro. La insulina degludec es el análogo de insulina de acción más prolongada en el mercado hoy en día. En la molécula de insulina degludec, se omite la treonina B30 y se une una cadena lateral a la lisina B29 que consiste en ácido glutámico y un ácido graso de 16 carbonos con un grupo ácido carboxílico terminal (®Figura 12A). La cadena lateral diacilo de insulina degludec, en presencia de zinc y conservante fenólico, promueve la asociación en dihexámeros en condiciones de formulación. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7366348/figure/F12/ Estado de equilibrio de un fármaco. Estado en que la velocidad de incorporación de un fármaco es igual a su velocidad de eliminación y, por tanto, la evolución de las concentraciones frente al tiempo es siempre la misma (meseta) mientras no se modifique el régimen posológico utilizado. Cuanto disminuye a nivel plasmática una unidad de insulina. Para la mayoría de los pacientes con sensibilidad a la insulina, 1 unidad de insulina rápida disminuye la concentración de glucosa en 50-100 mg/dL 1 unidad de insulina disminuye 53 mg/dl la glicemia
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