HEPATITIS VIRAL

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HEPATITIS VIRAL AGUDA 
Hepatitis inflamacion del tejido funcional hepatico, en especifico de los hepatocitos, la 
necrosis, inflamacion y la intensidad de la respuesta inmunologica del individuo son 
responsables de la enfermedad, mas comunmente son secundarias a virus hepatotropos A,B, 
C, D y E, no hepatotropos como CMV o EBV, Parvo virus B19, herpes simple, epstein barr, 
varicela zoster. 
No existen datos clinicos patognomonicos de las diferentes etiologias, existen algunos datos 
histologicos como la presencia de inclusiones intracitoplasmaticas en la infeccion por CMV. 
La etiologia mas comun en el medio es por VHA autolimitada en 90%, la VHE frecuente en 
china, Laos, Vietnam, paises del norte de africa, africa. El manejo es sintomatico y de 
soporte. 
Los responsables de los cambios clinicos son: Inflamacion y necrosis ocasionada, son 
directamente proporcionales al frado de respuesta del sistema inmune. Las hepatitis de 
etiologia viral son un problema de salud y la principal causa de enfermedad hepatica a 
nivel mundial. 
La hepatitis viral puede cursar de varias formas, desde la subclinica o anicterica como 
formas benignas hasta su progresion en formas cronicas con el posterior desarrollo de 
cirrosis e incremento en el riesgo de carcinoma hepatocelular. Virus asociados con la 
cronicidad son Virus de la hepatitis B y C. 
Los virus A y E cursan como autolimitados de curso benigno, las infecciones por B, C y D 
pueden cursar a la cronicidad, en el caso de la Hepatitis E PACIENTES 
INMUNOSUPRIMIDOS pueden desarrollar cronicidad 
• ETIOLOGIA Y EPIDEMIOLOGIA 
Tanto el virus A como el virus E son de transmision fecal – oral, reservorio para el VHA se 
cosideran los moluscos, en el cado del VHE se considera endemico de paises 
subdesarrollados, con infeccion al ganado porcino, como el consumo de carne de venado o 
jabali en japon, aves de corral. 
VHA de distribucio mundial, promovido por condiciones sanitarias deficientes, en mexico 
mas del 80% de la poblacion tiene anticuerpos para el VHA antes de la primera decada 
de la vida, los climas tropicales y subtropicales son mas propicios para el desarrollo y 
contagio. 
En la hepatitis E se ahn registrado epidemias en Mexico, la india y Bangladesh con un 
mayor numero de casos, vias de infeccion similares, este virus tiene una alta tendencia a 
producir hepatitis colestásica y alta mortalidad en mujeres embarazadas ( 20 – 30%) 
principalmente en el tercer trimestre de la gestación 
Hepatitis A se presenta con mayor frecuencia en internados, prisiones, cuarteles, hospitales 
psiquiatricos y otras zonas de hacinamiento, relaciones homosexuales, la excrecion fecal del 
virus se prolonga por 4 semanas o mas en portadores aun en enfermedad clinicamente 
inaparente. Transmision parenteral del VHA es extremadamente rara y es posible 
solamente cuando el donador de la sangre cursa con la enfermedad aguda. 
En cuanto al VHE los casos se relacionan con viajes a zonas endemicas, mas frecuente en 
zonas de lluvia. 
Periodo de incubacion de ambos virus de 2 a 7 semanas para el VHA ( media de 4 
semanas), para el VHE es de 2 a 9 semanas (media de 6 semanas) 
• FISIOPATOLOGIA 
Virus llega al higado por vía sanguinea → Infectividad depende de capacidad de 
adherirse a hepatocitos y penetrar membrana celular → Penetracion por endocitosis o 
traslocación → En el citoplasma se separa de su capside → Viriones utilizan RNA del 
huesped en replicación → Salen del hepatocito por lisis celular o exocitosis sin destrucion → 
Reaccion inflamatoria dependiendo de su intensidad las manifestaciones clincas y 
bioquimicas son mayores. 
VHA directamente citopatico, en la infeccion aguda se encuentran complejos con anticuerpos 
IgM e IgG, capaces de inducir actividad de interferones, desencadenar reacciones 
inmunologicas 
VHE no es directamente citopatico del higado, sus manifestaciones son causadas por 
reaccion cruzada inmunologicamente, la mayor mortalidad en mujeres embarazadas se 
debe a la presencia de estrogenos y progestagenos que inducen enfermedad mas agresiva 
como la regulacion a la baja de componente p65 del Factor nuclear kappa beta, mayor 
respuesta de tipo TH2 de celulas CD4. La presencia de antigenos virales y particulas del 
virus se encuentran en las heces, antes de las alteraciones de las aminotransferasas y 
permanecer hasta la fase de convalecencia. 
• MANIFESTACIONES CLINICAS 
No existen manifestaciones patognomónicas de una etiologia en particular. La presentacion 
clásica cuenta con 3 fases: 
1. Fase prodrómica: Asintomatica, corresponde al periodo de incubacion que puede 
ser de hasta 10 semanas 
2. Fase preictérica: Sintomas inespecificos con mialgias, artralgias, ataque al estado 
general, anorexia, febricula o fiebre, nausea, vomito, disgeusia y alteraciones del 
olfato ( hiposmia y cacosmia), repulsion al habito de fumar, en exploracion fisica se 
puede encontrar hepatomegalia y hepatodinia en el 15% de los casos, 
hepatomegalia dolorosa por distension de la capsula hepatica, lifadenopatia que 
desaparece en fases mas avanzadas, en el caso de la familia del virus del herpes 
esta puede persistir hasta la entrada de convalescencia. La fiebre se debe a la 
secrecion de viriones. 
3. Fase Ictérica: Pigmentacion amarilla de la piel, conjuntivas y mucosas, en el caso de 
que pase inadvertida se considera como hepatitis anicterica. Tambien se presenta 
coluria, acolia y prurito. Dichas manifestaciones traducen alteracion de la capacidad 
de conjugacion y secrecion de bilirrubina, con la pigmentacion de la piel y la 
filtracion del riñon explica la coluria y su ausencia en heces acolia o hipocolia. Al 
inicio de esta fase los sintomas de la fase preicterica remiten en el mismo orden de 
presentacion 
4. Fase de convalecencia: 6 a 12 semanas desde el inicio de la enfermedad, con la 
normalizacion de pruebas de funcionamiento hepatico 
Variaciones de la Hepatitis A: Hepatitis recurrente o bifasica caracterizada por la 
elevacion de aminotransferasas una vez que se encontraban en disminucion o en lo normal. 
Hepatitis colestasica: Ictericia profunda prolongada con elevacion excesiva de la fosfatada 
alcalina, cuadro frecuente en infeccion aguda por VHE. 
Las dos variaciones de mayor prevalencia en adultos, con mayor frecuencia en uso de 
esteroides durante la fase icterica 
• ESTUDIOS DE LABORATORIO 
1. Marcadores virales: Medir VHA – Ag o VHE – AG, anticuerpos IgM e IgG, 
Diagnostico se establece por presencia de IgM, en la Hepatitis A se eleca por el 
tiempo desde el inicio e la excrecion fecal del virus hasta 6 – 8 meses despues. En la 
hepatitis E deterinacion de genotipo y serotipo es importante para determinar la 
exitencia de factores virales relacionados con mayor mortalidad. 
2. PFHS: Bilirrubina directa elevada, traduce en conservacion de la funcion 
glucuronidacion hepatica, elevacion de AST y ALT desde 100 hasta 5000 UI, estos 
niveles no son pronosticos. Predominio ALT/AST con un mayor daño periportal. 
Fosfatasa alcalina con elevacion discreta, con una elevacion importante hay que 
considerar un cuadro de hepatitis colestasica. Alfa feto proteina elevada. 
Hipoalbuminemia y prolongacion de tiempos de coagulacion traducen presencia de 
hepatopatia previa o hepatitis grave. Si se presenta encefalopatia hay que 
considerar hepatitis fulminante o sub – fulminante dependiendo del tiempo 
transcurrido entre la aparicion de ictericia y de encefalopatia, inidicar biopsia en 
estos casos 
• TRATAMIENTO 
Manejo de sintomas: Nausea o vomito con metoclopramida 10mg c/8 hrs. Cefalea o dolor 
Acetaminofen 500mg a 1000mg c/8hrs. Prurito intenso que interfiere con el sueño uso de 
colestiramina. Dieta baja en grasa para evitar naudea, hepatoprotectores no justificados. 
Antivirales no utiles 
• PRONOSTICO 
VHA excelente en 99% de casos, el 1% cursa como hepatitis fulminante 
VHE mal pronostico en mujeres embarazadas con desarrollo de hepatitis colestasica y 
mayor mortaliddad. Por virus no hepatrotopos depende de estadoinmunologico, en 
inmunosupresion es peor. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
HEPATITIS VIRAL CRONICA 
Inflamacion y necrosis persistente por mas de 6 meses, la etiologia mas frecuentes es el virus 
de la hepatitis C (mas frecuente) y el virus de la hepatitis B (Alto en asia y Africa, 
fenomenos autoimnes. Cambios histopatologicos muestra necrosis e inflamacion hepatica con 
grados variables de fibrosis y posible evolucion a cirrosis. La hepatitis viral cronica ocupa el 
primer lugar entre hepatopatias cronicas a nivel mundial , signos y sintomas no 
patognomonicos, presentacion subclinica e inespecifica o manifestarse como insuficiencia 
hepatica. Tratamiento debe ser especifico en el caso de hepatitis B con interferones o 
analogos de nucleotidos. Hepatitis C combinacion de interferon pegilado o polietilen-glicol 
a-2A o a-2B, ribavirina o telaprevir, boceprevir o combinaciones sin interferon como 
simeprevir o sofosbuvir, ledipasvir. 
Principal manifestacion → Elevacion de AST y ALT 2 Y 10 veces de su valor normal. Puede 
cursar asintomatica hasta etapas muy avanzadas o presentarse con ictericia, hipocolia, 
acolia, coluria, hipoalbuminemia, prolongacion de tiempos de coagulacion, deficiencia en la 
sintesis de factores de coagulacion dependientes de vitamina K, disminucion en la sintesis 
de protrombina. Se considera una de las causas mas importante de carcinoma hepato 
celular. 
Etiologia autoinmune inducida por drogas o por enfermedades metabolicad como 
enfermedad de Wilson (deficiencia de ceruloplasmina) y hemocromatosis (trastorno del 
metabolismo de hierro) 
• ETIOLOGIA 
1. Virus B (VHB): Hepatotropo mayor prevalencia en China, Laos, Vietnam y Taiwan, en 
Mexico se ha documentado en el 0.4 al 0.6% entre donadores de sangre. 
2. Virus C (VHC): Prevalencia a nivel mundial es de 2 a 3%, 170 millones de personas, 
hasta el 70% de los individuos afectados desarrollan formas cronicas, infeccion 
cronica por VHC principal causa de hepatopatia a nivel mundial, constituye la 
principal cuasa de transplante hepatico en adultos. 
3. Virud D (VHD): Transmision parenteral y sexual, requiere de la presencia de VHB, 
puede presentarse como co-infeccion al mismo tiempo que VHB o sobreinfeccion un 
portador de VHB adquiere VHD 
 
• CUADRO CLINICO Y DIAGNOSTICO 
Inespecificos: fatiga (mas frecuente) por la secrecion de IL-proinflamatorias, en etapas 
avanzadas es proporcional al grado de disfuncion. 
Constitucionales e inespecificos: dolor o “molestia” en el CSD por distension de capsula 
hepatica, mialgias, artralgias, anorexia y nausea este ultimo por presion del higado sobre 
curvatura menor del estomago por hepatomegalia. Falla sintetica del higado e hipertension 
portal se presentan con el progreso a cirrosis. En exploracion fisica hepatomegalia puede 
ser dolorosa y sensacion de plenitud abdominal. Esplenomegalia asociada a hipertension 
portal y desarrollo de hiperesplenismo caracterizado por leucopenia y trombocitopenia. 
Otros: eritema palmar, perdida de lunula ungueal, hipotrofia tenar e hipotenar, 
telangectasias en territorio de la cava superior, hipotrofia muscular presencia de 
hemorragias por prolongacion de tiempor de coagulacion. 
Elevacion de AST Y ALT de 2 a 20 veces, valores encima de esto se asocian a hepatitis 
autoinmune o hepatitis aguda de diferente presentacion a la cronica. Predominio ALT/AST 
etiologia viral; Predominio AST/ALT autoinmune o abuso de etanol. Fosfatasa alcalina y 
gama – glutamil transpeptidas en limites normales hasta etapas tardias o cuando se 
presenta colestasis. Presencia de anticuerpos antimusculo liso, antinucleares.Bilirrubina en 
limites normales excepto en brotes inflamatorios agudos y formas colestacicas 
Albumina disminuida en etapas tardias o disminuirse y acompañarse de hiperglobulinemia, 
elevacion de la IgG 
• MARCADORES VIRALES 
Hepatitis B: HbsAg y el antigeno e (HbeAg) o a falta de este ultimo. La presencia de HbsAg 
en ausencia de HbeAg traduce al individuo como portador asintomatico de VHB o presencia 
de hepatitis cronica por VHB conmutacion pre-core. 
Presencia de anticuerpo anticore (anti-HBc) no traduce inmunidad para la hepatitis. La 
seroconversión de HbsAd a anti-HBs acompañada de conversion de HbeAg a anti Hbe se 
consideran marcadores de curacion. 
Hepatitis C cronica: Anticuerpo anti – hepatitis C (Anti-HCV) en presencia de RNA viral 
(HCV-RNA). Por PCR 
 
MARCADORES VIRALES INTERPRETACION 
HBsAg (+) “Portador asintomatico de HBV” ¿? 
HBsAg (+), HbeAG (+) Hepatitis cronica por HBV 
HbsAg (+), HbeAg (-), HBV DNA (+) Hepatitis crónica por VHB mutacion pre-core 
Anti – HBs (+), Anti – HBe (+) Curacion de infeccion por HBV 
Anti HCV (+), HCV RNA (>50 UI) Hepatitis cronica por VHC 
HbsAg (+), HDV RNA (+) Hepatitis crónica por VHD 
 
Hepatitis D: Presencia de HbsAG y anticuerpo antihepatitis D (anti – HDV), requiere de la 
presencia de HbsAg para completar su replicacion, una ves inmunizado contra el virus B 
queda protegido del virus D. Coinfeccion mejor pronostico, por el fenomeno de interferencia 
viral tienden a resolverse. 
Sobreinfeccion disminucion en la sintesis del HBV e incrementa HDV, se asocia a mal 
pronostico. 
CONTAGIO: Transmision parenteral. HBV ademas es de transmision sexual, alto riesgo por 
puncion venosa con agujas reutilizadas, promiscuidad sexual, contacto sexual anal, tatuajes, 
perforacion corporal. Hepatitis C principal via por transfusion de sangre contaminada 
• TRATAMIENTO 
Genotipo A del HBV mejor respuesta con el interferon. La lamivudina se considera el 
tratamiento de eleccion en pacientes clmente sLa, seroconversion de 30 a 50% en 1 al dia 
de 100mg, despues de 12 meses alta aparicion demutante. 
Tenofovir: Primera eleccion en alto grado de mutantes por Lamivudina, tiene baja 
frecuencia de resistencia, tambien hay entecavir, telbivudina, clevudina. 
Pacientes virgenes al tratamiento con nucleosidos que inician con entecavir a 0.5 mg, 
aquellos con tx previo uso de 1mg al dia. 
Enfermedad hepatica avanzada son candidatos a transplante hepatico, para ello el 
paciente debera no estar en fase replicativa, de otra forma podria desarollar hepatitis 
colestasica fibrosante en post-transplante. 
HVB puede insertar su genoma en el DNA de hepatocitos sanos y quedar como 
precarcinogeno → Mutagenesis por insercion. 
Hepatitis C la secuencia de regeneracion, hiperplasia, displasia y neoplasia, mecanismo de 
desarrollo de carcinoma hepatocelular. 
 
VIRUS HEPATITIS C – ANTIVIRALES DE ACCION DIRECTA 
Dan lugar a una gran posibilididad de curación con un buen perfil de tolerancioa, 
manteniendo una respuesta viral sostenida, llegando a la curacion. 
PRIMERA GENERACIÓN: Inhiben proteinas virales involucradas en el ciclo de replicacion de 
VHC 
1. SOFOSBUVIR: Inhibidor de la polimerasa de ARN del VHC NS5B dependiente de 
ARN, esencial en la replicacion viral. Administra en dosis de 400 mg 1 tab e vez al 
dia; Adversos: fatiga,cefalea, nauseas, insomnio y anemia 
2. LEDIPASVIR / SOFOSBUVIR (LED/SOF): Dosis fijas de 90mg de ledipasvir y 400mg 
de sofosbuvir en un mismo comprimido, ledipasvir inhibe la proteina NS5A que 
participa en la replicacion del genoma vira, se han observado tasas superiores a 
97% de RSV en pacientes no pretratados con o sin cirrosis 
3. DASABUVIR / OMBITASVIR / PARITAPREVIR / RITONAVIR: a dosis fijas diarias de 
paritaprevir 150 mg; ritonavir 100 mg y ombitasvir 25mg mas dasavubir 250mg 2 
al dia mas ribavirina. Paritaprevir es un inhibidor de la proteasa NS3 – 4A, 
Ombitasvir inhibidor de NS5A y Dasasbuvir inhibidor de ARN polimerasa 
dependiente del ARN del VHC 
4. Daclatasvir: Inhibidor de la proteina no estructural NS5A componente esencial en la 
replicacion, inhibe replicacion del ARN y ensamble del virion, Siempre en 
combinancion con sofosbuvir, tiempo de 24 sem. 
ANTIVIRALES DE SEGUNDA GENNERACION 
1. SOFOSBUVIR / VELPATASVIR: Inhibidor no estructural del NS5B sofosbuvir tiene 
actividad in vitro contra todos los genotiposdel VHC. Tiene un perfil de seguridad 
favorable 
2. GLECAPREVIR / PIBRENTASVIR: Glecaprevir es un potente inhibidor de la proteasa 
NS3 / 4A con actividad antiviral contra los genotipos 1 -6; Pibrentasvir inhibidor de 
la NS5A con actividad antiviral contra genotipos 1 – 6. Eficacia y seguridad 
probada de 8 a 12 semanas. 
3. ELBASVIR / GRAZOPREVIR: Elbapresvir inhibidor de la NS5A y Grazoprevir 
inhibidor de la proteasa NS3 / 4A contra genotipos 1 al 4 
4. SOFOSBUVIR / VELPATASVIR / VOXILAPREVIR: Voxilaprevir es un inhibidor 
macrociclico de la proteasa NS3 / 4ª contra genotipos 1 – 6- 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
PRUEBAS DE FUNCIONAMIENTO HEPATICO 
Las pruebas de funcionamiento hepatico se dividen en: 
 Pruebas que evaluan la capacidad hepatica para transportar aniones organicos y 
depurar sustancias: a) bilirrubinas, b) acidos biliares del suero, c) relacion ácido 
colico / quenodesoxicolico, d) verde de indocianina 
 Pruebas que miden la capacidad de detoxificacion del higado: a) depuracion de 
antipirina, b) prueba de aliento de aminopirina, c) capacidad de eliminacion de 
galactosa, d) grado maximo de sintesis de urea 
 Pruebas que reflejan lesion hepatocelular: a)aminotransferasas, b) deshidrogenasa 
lactica 
 Marcadores enzimaticos de colestasis: a) fosfatasa alcalina, b) gamaglutamil 
transpeptidasa, c) 5’ nucleotidasa 
 Pruebas para medir funcion sintetica del higado: a) albumina, b) tiempo de 
protrombina y factores de coagulacion. 
Las pruebas que mejor evaluan el funcionamiento hepatico son la albumina serica, 
bilirrubina total y tiempo de protombina. 
QH estandar la AST y ALT, Fosfatasa alcalina, bilirrrubina total y albumina, TP e INR. En 
aquellas que indican daño hepatocelular: elevacion predominante de AST/ALT; colestasis: 
elevacion predominante de FA y gamaglutamil transpeptidasa (GGT), con o sin elevacion 
de BT; Infiltrativo predomina elevacion de FA. 
• AMINOTRANSFERASAS: Incluyen AST y ALT, se encargan de transferencia de grupos 
amino y alanino al ácido -cetoglutarico, como marcadores del daño hepatocelular, 
AST presente en higado, riñon, cerebro, musculo cardiaco y esqueletico. ALT 
principalmente en higado, marcador mas especifico. 
El limite normal superior de ALT para hombres es de 30 – 33 UI/L y mujeres 19 y 22 UI/L, 
Se asocian a mayor morbimortalidad. 
FOSFATASA ALCALINA: En la membrana canalicular de los hepatocitos, tambien en 
placenta, intestino, riñon y hueso, se pueden encontrar aumentos en tipo de sangre O y B 
por alta ingesta de grasas, durante el embarazo por la produccion a nivel placentario, los 
valores varian con la edad, siendo altos en la niñez y pubertad y disminuyendo en la vejez. 
Suele aumentar en la obstrucion biliar por aumento de su sintesis canalicular, para 
comprobar el origen hepatico se debe medir la GGT, pues su elevacion sugiere que el 
incremento de FA es hepatico. 
BILIRRUBINA proviene de destruccion de eritrocitos senescentes, predominante circula en 
forma no conjugada unido a albumina, al conjugarse se hace hidrosoluble y puede 
excretarse por la bilis posterior se transforma a urobilinogeno, su ausencia en heces se 
denomina acolia coloracion clara secundaria a obstruccion biliar. 
Bilirrubina total suele ser <1.1 mg/dL, una bilirrubina directa elevada es indicativo de 
disfuncion hepatocelular o colestasis, en elevavion de bilirrubina total elevada a expensas 
de bilirrubina indirecta la enfermedad hepatica es poco probable. 
ALBUMINA: Proteina plasmatica sintetizada en el higado, vida media de 3 semanas, 
disminucion (normal _> 3.5 g/dL indicativo de enfermedad hepatica de mas de 3 semansd 
de duracion. 
TP: Mas sensible se puede encontrar prolongado en pacientes con enfermedad hepatica de 
menos de 24 horas de evolucion. Mide la via extrinseca de la coagulacion, de los factores 
1,2,5,7,9 y 10. Los factores 2,7,9 y 10 son vitamina K dependientes, por lo que TP, se 
encuentra prolongado en casos de colestasis, con disminucion de la absorcion. 
Disfuncion hepatocelular causa prolongamiento por disminucion de sintesis de factores de 
coagulacion. 
Hiperbilirrubinemia aisladaa aminotransferasas y FA normales o en conjunto con patron 
colestasico o hepatocelular. 
Formula: (R= ALT / LNS DE ALT) / ( FA / LNS de FA) 
>5 Define patron hepatocelular, <2 patron colestasico, 2 – 5 patron mixto. 
ABORDAJE DE PATRON HEPATOCELULAR 
Elevacion de AST y ALT <2 – LIMITROFE; 2 – 5 LEVE; 5 – 15 MODERADO; >15 GRAVE; 
ALT>10,000 UI/L MASIVA (se observa en hepatopatia isquemica, toxicidad por drogas o 
ingesta de toxinas, y choque de calor. 
Elevacion moderada, grave y masiva evaluar serologia de hepatopatias virales agudas 
como A,B,C,D y E, Reactivacion de hepatitis B cronicas, herpes simple 1 y 2, Epstein-Barr, 
CMV. 
Elevacion significativa secundarios a toxcididad por farmacos (paracetamol), isquemia o 
exposicion a toxinas ( Amanita Phalloides). Sx de Budd – Chiari y Enfermedad venooclusiva. 
Enfermedad hepatica relacion AST/ALT > 2 EN 70% de los casos. En hepatitis virales 
cronicas, esteatohepatitis no alcoholica y enfermedades metabolicas ALT>AST en 90% de 
los casos; En hepatitis autoinmune ALT > AST. 
ABORDAJE EN PATRON COLESTASICO. 
Se asocia a elevacion predominante de FA, GGT con o sin elevacion de bilirrubina. Se 
puede clasificar como secundaria a obstruccion anatomica del flujo de bilis (colestasis 
extrahepaticas) o disfuncion hepatica (colestasis intrahepatica) determinadas por elevacion 
de FA 
GGT no debe utilizarse como prueba de escrutinio, no es especifica en enfermedades 
colestasicas y se puede elevar en abuso de alcohol, higado graso, infarto al miocardio, 
pancreatitis, vitamina K y barbituricos. 
En sospecha de colestasis intrahepatica: obtener anticuerpos antimitocondriales (AAM), 
Anticuerpos antinucleares (ANA), Anti musculoliso (AML) Para descartar hepatitis autoinmune 
y colangitis biliar primaria. 
ELEVACION DE LA BILIRRUBINA 
Hiperbilirrubinemia indirecta por sobreproduccion de bilirrubina (hemolisis) o disminucion de 
la conjugacion hepatica. Causa mas frecuente es el sindrome de Gilbert a un defecto 
genetico de la UDP-glucuroniltransferasa. La bilirrubina total no suele exceder 6mg/dL y en 
la mayoria de los caso 3mg/dL 
Hiperbilirrubinemia indirecta: secundaria a hemolisis, suele ser >5mg/dL a menos que exista 
enfermedad renal o hepatica concomitante. 
Hiperbilirrubinamia directa: presencia de enfermedad ya sea por daño al parenquima 
hepatico o obstruccion de las vias biliares, Niveles pueden ser superiores a 30mg/dL en 
daño hepatico grave, incluyendo hepatitis alcoholica, sepsis y enfermedad hepática 
avanzada 
CAUSAS DE FOSFATASA ALCALINA ELEVADA 
Causa hepatobiliares: Obstrucción biliar, Colangiopatia asociada a VIH, Colangiopatia biliar 
primaria, Colangitis esclerosante primaria, Toxicidad por farmacos, Abceso hepatico, Carcinoma 
hepatocelular, cirrosis, Sindrome de ductos biliares evanescentes, colangiopatia isquemica, colestasis 
benigna recurrente, Alcohol, Colestasis intrahepatica del embarazo, Hepatopatia congestiva, 
Enfermedades infiltrativas: Sarcoidosis, Amiloidosis, Hepatitis granulomatosa, Nutricion parentetal 
total. 
Causas no – Hepatobiliares: Sepsis, osteoporosis, Enfemedad de Paget, Neoplasias oseas, 
metastasis osea, hipertiroidismo, hiperparatiroidismo, embarazo 3º trimestre, insuficiencia renal 
cronica, linforma, metaplasia mieloide, peritonitis, ulcera gastrica. 
CAUSAS DE HIPERBILIRRUBINEMIA 
Indirecta: Sindrome de Gilbert, Sindrome de Crigler – Najjar, Hemolisis, Reabsorcion de hematomas 
grandes, hipertiroidismo, fármacos. 
Directa: Obstruccion de vías biliares, cirrosis avanzada, colangiopatia por VIH, hepatitis virales, 
conlangiopatica biliar primaria, colangitis esclerosante primaria, enfermedades infiltrativas: 
Sarcoidosis, granulomatosis hepatica, tuberculosis, linfoma, Metastasis hepatica, Carcinoma 
hepatocelular, Enfermedad de Wilson, Hepatitis autoinmune, Hepatopatia congestiva. Sepsis.PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA 
 
1. Test que miden la capacidad de transporte y metabolizacion 
a. Bilirrubina: Refleja el balance entre la destruccion de los eritrocitos y 
capacidad del hígado para captarla, conjugarla y excretarla, 
determinacion poco sencible pues se puede encontrar en transtornos ajenos 
como transtornos hemoliticos y transtornos en el transporte de bilirrubina. 
Valor pronostico en hepatitis fulminante. BT (0.2 – 0.9 mg/dl), BD conjugada 
(o.3mg/dL) 
b. Urobilinogeno: Deteccion precoz en la orina, indicador sensible de disfuncion 
hepatocelular en especial por alcohol y cirrosis, desaparece en colestasis, se 
eleva en hemolisis, precoz en hepatitis virales 
2. Test que detectan lesiones de los hepatocitos 
a. Aminotransferasas: Indicadores especificos de necrosis hepatocelular. AST 
presente en gran variedad de tejidos en intracitoplasmaticas y en la 
membrana del hepatocito, ALT mas especifica del higado, 
intracitoplasmatica. 
Elevaciones de niveles sericos de AST mitocondrial en necrosis hepatica, 
tambien en enfermedades hepaticas cronicas e infarto al miocardio. 
Elevacion catalogada como: 
o Leve: elevacion 1 – 3 encima de la normal, en casos de atresias de 
vias biliares extrahepaticas, higados esteatosicos, cirrosis, 
esteatohepatitis no alcoholica, toxicidad por drogas, miositis, distrofia 
muscular de Duchenne, ejercicio intenso. 
o Moderada: 3 – 20 veces encima del normal. En caso de hepatitis 
aguda y crónicas,hepatitis autoinmune, hepatitis alcoholica y 
secundarias a drogas, obstruccion aguda del tracto biliar. 
o Severa: Niveles elevados mas de 20 veces enzima de lo normal: 
Hepatitis agudas virales, necrosis hepaticas inducidas por drogas o 
toxicos, en estados de shock circulatorio 
Los niveles de estas enzimas pueden reflejar la extension de la necrosis, 
pero no se correlacionan con resultados finales, por ejemplo la reduccion de 
niveles de AST y ALT pueden significar mejor o peor pronostico en una misma 
enfermedad como en la hepatitis aguda fulminante. Relacion AST/ALT: Un 
resultado 
<1: Hepatitis virales, hepatitis toxicas, hepatitis crónica activa, hepatitis 
colestasica 
>2: Enf. De Wilson, Enf. Hepáticas crónicas, hepatitis alcohólica. 
3. Test que miden alteraciones en mecanismos de excrecion 
a. Fosfatasa alcalina: Enzima en las microvellosidades de los cananliculos 
biliares y en superficie sinusoidal de hepatocitos, no es exclusivamente 
hepatica, tambien en higado y riñon,placenta, intestino. Se eleva en procesos 
colestasicos tanto intrahepatico como extrahepaticos. Muy elevados en 
atresia biliar extrahepatica. En hepatitis virales agudas normales o 
moderadamente elevados, No es especifica. Otras lesiones: metastásicas 
hepáHcas y óseas, abscesos, enfermedad granulomatosa hepáHca y la 
amiloidosis, también pueden ser causa de elevación de los niveles de 
fosfatasas alcalinas. Consumo de cimeHdina, furosemida, fenobarbital y 
fenitoína 
b. Glutamil Transpeptidasa: Glucoproteina de membrana en riñon, higado, 
pancreas, intestino, prostata. Pico en la segunda o tercera semana de 
evolucion de hepatitis viral aguda. En elevacion en conjunto con FA es dificil 
diferenciar origen hepatico u óseo. 
c. 5- Nucleotidasa: Fosfoesterasa que cataliza desfosforilacion de nucleosidos 
5-monofosfato a nucleosidos. Un aumento de niveles sericos corresponde con 
aumento en la sintesis provocada por colestasis. Tambien en pacientes con 
enfermedad hepatobiliar con obstruccion biliar intrahepatica o 
extrahepatica, hepatocarcinoma y cirrosis hepatobiliar incipiente. Su 
determinacion simultanea con FA permite diferenciar enfermedad 
hepatobiliar de alteraciones oseas. No se altera en procesos como el 
embarazo, Mas especifico de procesos hepaticos. Correlacion con regresion 
tumoral 
d. Leucina aminopeptidasa: Abundante en el epitelio biliar, se encarga de 
hidrolizar aminoacidos, detecta lesiones obstructivas, infiltrativas u ocupantes 
de espacio en higados, elevacion se observa en casos de obstrucion biliar. 
4. Test que determinan capacidad de biosintesis 
a. Albumina: Por las celulas parenquimatosas en el higado, es la proteina mas 
importante del plasma, sintetizada de forma exclusiva por el hígado, vida 
media de unos 20 dias, no es un buen indicador en procesos agudos. 
Reducidos en pacientes cirroticos y con ascitis. Hipoalbuminemia no especifica 
de enfermedad hepatica, pudiendo encontrarse en estados de malnutricion, 
sindrome nefrotico, enteropatias-pierde proteinas. EN hepatitis agudas 
virales, en las hepatotoxicidades por drogas y en obstrucciones biliares los 
niveles de albúmina pueden ser normales. 
b. Prealbumina: Normales de 0.2 – 0.3 g/L. En enfermedades hepaticas por 
reduccion de sintesis, vida media corta puede ser predictor de cambios en 
niveles de albumina. Utilidad en toxicidades por drogas 
c. Ceruloplasmina: 0.2- 0.4 g/L. Sintetizado en el higado y se considera 
proteina de fase aguda, Importante marcador diagnostico en la enfermedad 
de Wilson, con niveles reducidos. Tambien se disminuye en el Marasmo, 
Kwashiorkor, enteropatias pierde proteinas, aceruloplasminemia. 
d. Procolageno Tipo lll: En casos de inflamacion, necrosis, fibrosis, hepatica. Util 
en enfermedades hepaticas cronicas. 
e. Alfa – 1 – antitripsina: Inhibidor de las Serina proteinasas, en especial de la 
elastasa,concentracion normal de 1 – 1.6 g/L. Niveles aumentan en procesos 
agudos. 
f. Tiempo de protrombina: Higado principal de 11 de las 13 proteinas de la 
coagulacion, por lo cual su alteracion se relaciona con defectos de sintesis. 
Evalua la cascada extrinseca con valor normal de 9 a 11 segundos. Su 
prolongacion es no especifica y puede encontrarse en: Deficiencias de factor 
de coagulacion, coagulacion intravascular diseminada, toxicidad por drogas.