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ENFOQUE DEL NIÑO CON ALERGIA ALIMENTARIA (LECHE) Y ANAFILAXIA ACTUALIZACIÓN 2019-2020 ANDRÉS FELIPE MAYA OSORNO ALERGÍA ALIMENTARIA LECHE DEFINICIONES • Hipersensibilidad o Signos y síntomas reproducibles iniciados por la exposición a un estímulo definido en una dosis tolerada por individuos normales • Atopia o Es una tendencia personal o familiar a producir anticuerpos IgE en respuesta a bajas dosis de alérgenos, generalmente proteínas y desarrollar síntomas clínicos, como asma, dermatitis o rinoconjuntivitis • Alergia o Reacción de hipersensibilidad iniciada por mecanismos inmunológicos • Alérgenos o Antígenos que estimulan reacciones de hipersensibilidad mediadas por mecanismos inmunológicos (Proteínas-CHOS) INTOLERANCIA ALIMENTARIA • Reacción NO inmunológica, la cual produce efectos adversos en la salud causada por mecanismos metabólicos, tóxicos, farmacológicos y no determinados ALERGIA ALIMENTARIA • Se define como un efecto adverso en la salud proveniente de una respuesta inmune que ocurre de una manera REPRODUCIBLE luego de la exposición a un alimento en particular REACCIONES ADVERSAS A ALIMENTOS • Las reacciones adversas a medicamentos pueden ser mediadas de forma inmunológica y de forma no inmunológica • Las reacciones inmunológicamente mediadas son las VERDADERAS alergias alimentarias • Puede haber reacciones mediadas por IgE o no mediadas por IgE o incluso reacciones mixtas • La esofagitis eosinofílica, la gastropatía eosinofílica y la alergia a la proteína de la leche de vaca son de característica Mixta • Las reacciones adversas NO mediadas inmunológicamente pueden ser o Toxinas (Bacterianas- Aflatoxina-Escombroidosis) o Reacciones farmacológicas (Cafeína) o Deficiencias enzimáticas como deficiencia transitoria de lactasa o Inespecíficas (Síndrome de intestino irritable) • En un estudio realizado en la UdeA en 2015 se buscó determinar la prevalencia de sensibilización a leche y huevo en pacientes con sospecha de enfermedades mediadas por IgE y se encontró o 43.8% de los pacientes se presentaron síntomas gastrointestinales o Había coexistencia de otras enfermedades como asma y conjuntivitis o Había sensibilización a otros alimentos, teniendo en cuenta que sensibilización es diferente a alergia (Positividad en pruebas sin definir que había síntomas) o Sensibilización a la leche del 6.1% y del 4.5% al huevo EPIDEMIOLOGÍA • Prevalencia del 3.4% hasta la década del 2000 y del 5.1% en 2011 • En un estudio realizado en 38 840 niños llamado US HOSEHOLD SURVEY el 8% de los niños tenían alergia alimentaria, el 2.4% alergia alimentaria múltiple y el 3% reacciones severas • El estudio Europrevall que incluyó 9 países encontró que la alergia a la proteína de la leche de vaca era menor del 0.3% PROTEINAS DE LA LECHE DE VACA • Las caseínas constituyen el 80% de las proteínas de la leche • Las proteínas séricas como la Alfalactoalbumina, Betalactoglobulina y la albumina sérica bovina representan el 20% de las proteínas de la leche y que pueden tener alguna implicación en la clínica BETA-LACTOGLOBULINA (Bos d 5) • Proteína más abundante en el suero de la leche de vaca • No está en la leche humana, alérgeno más importante • Prevalencia de personas alérgicas que reaccionan a esta proteína es del 13-76% ALBUMINA SÉRICA BOVINA (Bos d 6) • No solo se relaciona con la alergia a la leche sino también se relaciona con alergia a la carne • Induce síntomas alérgicos inmediatos TOLERANCIA ORAL • La tolerancia oral es un mecanismo que posee el ser humano para poder aceptar aquellas sustancias que tienen características inmunogénicas • Es un sistema de regulación a la baja de cualquier respuesta inmunológica a antígenos ingeridos y que no causen daños en el organismo • El sistema de tolerancia oral está regulado por los Linfocitos T reguladores • El tubo digestivo tiene una serie de desafíos o Tolerancia de antígenos alimentarios o Tolerancia a microbiotas comensales o Respuesta a microorganismos patógenos o Gran área superficial • Cuando fallan los mecanismos de tolerancia oral se genera la intolerancia alimentaria HIPOTESIS DE EXPOSICIÓN DUAL A ALÉRGENOS • Se refiere a que los pacientes presentaran o Baja dosis de exposición alergénica a través de la piel o Consumo temprano de proteínas generará una tolerancia oral temprana • Se tiene que aprovechar un periodo de ventana inmunológica entre el 4to y el 12 mes de vida puede favorecer esa tolerancia • A través de la piel se busca mantener una buena barrera y evitar exposiciones que pudieran generar posteriormente enfermedades REACCIONES MEDIADAS POR IgE • Las guías DRACMA en el 2010 clasificaron las reacciones IgE mediadas o Reacción sistémica anafiláctica (La más importante) o Reacción gastrointestinal IgE mediada o Reacción respiratoria IgE mediada (Asma y rinitis secundaria a ingestión o inhalación de leche como ocurre en el asma ocupacional) o Reacción cutánea IgE mediada las cuales pueden ser de inicio súbito como la urticaria o Angioedema y reacciones tardías como la dermatitis atópica • Diversas condiciones tardías asociadas al consumo de leche de vaca no IgE mediadas pueden presentarse NO IgE mediada o Dermatitis atópica o Reacciones gastrointestinales NO IgE mediadas como ▪ RGE ▪ Espasmo cricofaringeo ▪ Estenosis pilórica ▪ Enteropatía inducida por proteínas de leche de vaca ▪ Constipación o Reacción respiratoria NO mediada por IgE como el síndrome de Heiner ESPECTRO CLÍNICO MARCHA ATÓPICA ALIMENTARIA • La marcha atópica es un término que engloba dos tipos de alérgenos alimentarios o Alérgenos tipo 1 donde la sintomatología inicia tempranamente como en el caso del huevo, la leche y el maní o Alérgenos tipo 2 como las frutas y vegetales tienen un inicio de la sintomatología más tardía o Existen alérgenos que se consideran tipo 1 pero que no tienen un inicio tan agudo como la leche CLASIFICACIÓN DE LOS ANTÍGENOS Clase 1 • Sensibilización gastrointestinal • Alérgenos completos • Afecta más a los niños Clase 2 • Sensibilización alternativa • Alérgenos incompletos • Adolescentes y adultos DIAGNOSTICO • Historia clínica- manifestaciones de la enfermedad • Conocimiento de la epidemiología y precisar si es por causas inmunológicas o no • Incorporación e interpretación de pruebas diagnósticas apropiadas • Familiaridad con las enfermedades para alcanzar un diagnóstico adecuado DATOS CLÍNICOS EN ALERGIA ALIMENTARIA Deben tenerse en cuenta varios aspectos respecto al cuadro clínico como • Síntomas o Descripción de la sintomatología la cual debe ser compatible con la clínica alérgica habitual • Tiempo de aparición de síntomas o La relación inmediata o en menos de 1-2 horas tras la ingestión es sugestiva de alergia a alimentos • Gravedad o Debe evaluarse según la afectación del estado general, duración de los síntomas y necesidades de tratamiento • Tiempo transcurrido desde el último episodio o En la infancia la evolución a la tolerancia es frecuente, según el tiempo transcurrido desde la última reacción adversa se valorará realizar provocación controlada Respecto al alimento • Identificación de alimento o Señalado por el paciente y en ocasiones se necesitará la elaboración de un diario dietético • Presentación del alimento o Alimento crudo o elaborado, si está completo o solo es una parte la ingerida • Cantidad ingerida o Cada paciente tiene una determinada dosis umbral que es variable con el tiempo • Tolerancia previa y/o posterior o Contactos previos sensibilizantes, conocidos o inadvertidos o La tolerancia posterior descarta el diagnostico de alergia en el momento actual con excepciones (Maní donde puede haber resensibilziación) • Reacciones cruzadas o La existencia de clínica frente a alimentos relacionadostaxonómicamente o con reacción cruzada conocida refuerza la hipótesis de sensibilización alérgica • Alimentos ocultos y contaminantes o Otros alimentos o Sustancias toxicas, parásitos o Alérgenos no alimentarios o Alimentos modificados genéticamente Respecto al paciente • Edad actual y de comienzo de síntomas • Circunstancias acompañantes • Estado de salud previo • Tratamiento farmacológico • Ejercicio físico previo al cuadro • Circunstancias ambientales en el momento del episodio • Circunstancias emocionales • Antecedentes familiares y personales de otras enfermedades atópicas • Factores de riesgo como sobrexposición a alérgenos alimentarios PRUEBAS DIAGNÓSTICAS PRUEBAS INTRAEPIDERMICAS • Se conocen como el Skin Prick-Test (SPT) tienen una alta sensibilidad y una baja especificidad • Una prueba positiva confirma una sensibilización, pero NO se confirma el diagnostico • El habón positivo mayor de 3mm habla de sensibilización • Una lesión (Habón) mayor de 8mm a la leche se configura en un 95% de exposición oral controlada positiva • El control de la prueba es la histamina DOSIFICACION DE INMUNOGLOBULINA ESPECIFICA • Se miden los niveles de IgE específica y se busca la probabilidad de exposición oral controlada positiva al alimento en particular • Si el paciente tiene más de 15 Kilo unidades por litro tendrá una probabilidad del 95% de reto oral positivo y menos de 2 Kilo unidades por litro la probabilidad estará alrededor de un 50% • Si el paciente es menor de un año y tiene más de 5Kilo unidades por litro tendrá un 95% de probabilidad de reto oral positivo • NO mide la gravedad ni la severidad PRUEBA DERMICA DE SENSIBILIZACIÓN • No se recomienda el uso rutinario en el diagnóstico de alergia alimentaria • Puede tener algún uso en el diagnóstico de esofagitis eosinofílica PERFIL DE PRUEBA RECOMENDADA LECHE (CRD) • Alfa lactoalbumina (Bos d 4 alfa) o Riesgo de reacción leche fresca o Termolábil o Niveles disminuyen con el desarrollo de tolerancia • Betalactoglobulina (Bos d 5) o Riesgo de reacción leche fresca o Termolábil o Niveles disminuyen con desarrollo de tolerancia • Albumina Sérica Bovina (Bos d 6) o Reacción leche fresca o Termolábil o PRINCIPAL ALERGENO DE LECHE DE VACA • Caseína (Bos d 8) o Reacción a TODO tipo de leche o TERMOESTABLE o Niveles altos se asocian a persistencia de la alergia • Bos d lactoferrina o Reacción a leche fresca o Termosensible • Partiendo de las características de las diferentes proteínas de la leche de vaca se puede decir que o La IgE específica a Bos d 8 (Caseína) es un indicador predictivo de reacciones a la leche de vaca tanto en productos lácteos NO hervidos O hervidos o La IgE específica a Bos d 8 (Caseína) negativa, pero con IgE positivo para la leche tendrá reacciones a la leche en productos no heridos, pero tolerancia a productos hervidos o La IgE específica a Bos d 8 (Caseína) POSITIVA y con IgE positiva para la leche será un indicador de persistencia a la leche de vaca y si el Bos d 8 es NEGATIVO habrá BAJA PROBABILIDAD DE PERSISTENCIA EXPOSICIÓN ORAL CONTROLADA • Es el GOLD ESTÁNDAR para realizar el diagnostico de alergia a la leche de vaca es la EOC ya que permite o Identificar alimentos que causan reacciones agudas/Monitoreo evolución o Determinar papel de alimentos en exacerbaciones agudas de dermatitis atópica y esofagitis eosinofilicas o Ampliar el menú en pacientes con múltiples restricciones alimentarias o Estado de tolerancia, en alimentos con reactividad cruzada o Evaluar el efecto de procesamiento de alimentos (Frutas y vegetales) NO REALIZACIÓN DE EOC • NO se realiza exposición oral controlada en o Antecedente reciente menos de un año de reacción anafiláctica o Probabilidad por pruebas cutáneas o séricas del 95% de provocación positiva o Enfermedades que impidan el uso de adrenalina (Paciente beta bloqueado) • Bajo riesgo de reacción o Reciente ingesta accidental de alimento sin síntomas clínicos o Resultados pruebas diagnósticas favorables • Alto riesgo de reacción o Reacción con la ingesta de alimento en los últimos 6-12 meses o Resultados pruebas diagnósticas elevadas TRATAMIENTO • Evitar leche de otros mamíferos • Seguimiento anual en pacientes con IgE elevadas • Dieta de eliminación • EDUCACIÓN en preparación de alimentos y riesgo de exposición oculta • Seguimiento nutricional • Reconocimiento y tratamiento de reacciones inmediatas como ANAFILAXIA • Autocuidado • Asegurar disponibilidad de epinefrina para manejo ante reacciones inmediatas 0.01mg/Kg EN HOSPITAL o auto inyector 0.15mg en menores de 25kg en mayores de 25 Kg 0.30mg en tercio medio y lateral de la pierna y disponer siempre de dos dosis LACTANTE AMAMANTADO CON SOSPECHA A ALERGIA DE PROTEINA DE LECHE LACTANTE ALIMENTADO CON FORMULA Y CON SOSPECHA A ALERGIA DE PROTEINA DE LECHE ANAFILAXIA DEFINICIÓN • Es una reacción grave de hipersensibilidad, de rápido inicio y potencialmente mortal • Su diagnóstico es fundamentalmente clínico • Se caracteriza por el compromiso de 2 o más sistemas • Es una entidad subdiagnosticada • Pilar fundamental es la aplicación de adrenalina.... La dosis IM recomendada es 0.01mg/Kg de una ampolla de 1mg/ml (1:1000) la dosis máxima en lactantes es de 0.15mg de 0.3mg en preescolares y de 0.5mg en adolescentes EPIDEMIOLOGÍA • La prevalencia de la anafilaxia se ve influenciada por edad sexo ubicación geográfica y antecedentes de atopia • Europa prevalencia del 0.3% • Prevalencia en USA 1.6-5% • 50-103/100mil personas por año • 3 veces más en el grupo de 0-4 años • La principal causa de anafilaxia fatal en la población infantil y adolescente son los alimentos • Medicamentos-Himenópteros en edades maduras de la vida • Muerte:0.12 a 1.06 por 1000000 personas año ETIOLOGÍA • La anafilaxia se presenta con mayor frecuencia en menores de 10 años, sin identificar causa hasta en el 20% • El principal desencadenante son los alimentos, insectos, medicamentos y en menor frecuencia frio, polen y el látex • El asma, la rinitis y la dermatitis han sido propuestos como factores de riesgo para presentar anafilaxia • En todos los grupos etarios, el desencadénate es diagnosticado previamente, por lo tanto, la educación a los cuidadores debería ser pilar para un buen abordaje • Maní, leche y huevos los alimentos más implicados en menores de 6 años • Frutos secos 75% responsables de casos de anafilaxia en Europa y a pesar que Latinoamérica es diferente siempre tener en cuenta este grupo de alimentos • En niños mayores: Himenópteros y medicamentos PROBLEMATICA ACTUAL • Síntomas poco reconocidos en todos los grupos de edad, sexo y raza • Diagnóstico confuso • Tratamiento retardado (Uso de adrenalina) …. La dosis IM recomendada es 0.01mg/Kg de una ampolla de 1mg/ml (1:1000) la dosis máxima en lactantes es de 0.15mg de 0.3mg en preescolares y de 0.5mg en adolescentes • Pobre ejercicio del diagnóstico etiológico a través del mundo FISIOPATOLOGÍA • La anafilaxia se produce por mecanismo inmunológicos mediados o no por IgE • IgE: Debe existir una sensibilización previa del paciente al alérgeno responsable lo que genera anticuerpos específicos • Cuando se genera la exposición se da una activación de mastocitos y basófilos mediado por moléculas IgE • Se libera Histamina, Triptasa, Leucotrienos, Prostaglandinas y FAP generando la aparición de los diferentes síntomas • NO IgE mediados: Se da por mecanismos inmunitarios FENOTIPOS- ENDOTIPOS BIOMARCADORES • Se han identificado fenotipos y generados por agentes etiológicos • En todos se utiliza la Adrenalina Anafilaxia inducida por alimentos • Asma: único predictor con mortalidad para sospecharlo • 7 grupos los más frecuentemente implicados(Frutos secos pescado maní huevos leche, soya y Trigo Anafilaxia inducida por alimentos exacerbada por el ejercicio • Trigo (Consumen trigo y en reposo no da síntomas y en 4-6 horas al hacer ejercicio se genera) • Omega 5 • Otros: Alcohol periodo menstrual AINES Mastocitosis y trastornos clónales del mastocito TCM • Mastocitosis y TCM: Anafilaxia con/sin desencadenantes conocidos • Incidencia elevada de anafilaxia: Masculino/Mastocitosis e IgE elevada • Hipotensión recurrente y Colapso sin signos cutáneos: Alto riesgo de TCM • TCM: Hay mayor asociación de anafilaxia con AINES ANAFILAXIA POR MEDICAMENTOS • Incremento en los últimos 20 años • Nuevos síntomas: Fiebre y/o Escalofrió • Receptor: MRGPRX2 (Rocuronio-Quinolona-Icatibant) • Cetuximab (Galactosa-a-1,3 galactosa) Sensibilizados previamente por picadura de garrapata • Tipo 1: Exposición repetida para que el paciente se sensibilice • Taxanos: IgE/No IgE mediados con síntomas atípicos: Dolor de espalda • Tormenta de citoquinas: Escalofrió Fiebre e hipotensión Ac monoclonales: Se da por Unión al receptor FC en células T, mastocitos y macrófagos Alergia al Látex • Presente en guantes, material quirúrgico y preservativos • Reactividad cruzada con frutas (Melón o Kiwi) • Reducción en la incidencia con uso de materiales libres de látex y manejo de grupos de alto riesgo Hipersensibilidad a la Progesterona • Paciente sexo femenino con anafilaxia antes y después del periodo menstrual: anafilaxia catamenial • Simula erupción fija por medicamentos • Fuentes endógenas/Exógenas • Desensibilización CRITERIOS DIAGNÓSTICOS • Los criterios diagnósticos de anafilaxia tienen una Sensibilidad y una Especificidad del 96.7 y 82.4% respectivamente con un VPN del 98% CRITERIO 1 • Inicio súbito (Minutos a horas) de un síndrome que afecta piel y/o mucosas (Urticaria generalizada prurito flushing) edema de labios, úvula, lengua y al menos uno de los siguientes o Compromiso respiratorio disnea, sibilancias, estridor, disminución de PEF, hipoxemia o Disminución de la PA O síntomas asociados a disfunción orgánica (Hipotonía- sincope- incontinencia) **Debe tenerse en cuenta que los síntomas y signos de la piel están presentes en hasta el 90% de los episodios anafilácticos CRITERIO 2 Dos o más de los siguientes signos que aparecen rápidamente tras la exposición a un alérgeno Probable para el niño a. Afectación de piel y/o mucosas b. Compromiso respiratorio c. Disminución de la PA o síntomas asociados a disfunción orgánica: Hipotonía incontinencia d. Síntomas gastrointestinales persistentes (Dolor abdominal- vomito persistente) ** Tenga en cuenta que los síntomas o signos de la piel están ausentes o no se reconocen en hasta el 20% de los episodios anafilácticos. El criterio 2 incorpora síntomas gastrointestinales además de los síntomas de piel, respiratorios y reducción de la PA CRITERIO 3 Reducción de la PA después de la exposición a un alérgeno conocido para ese paciente (Minutos a varias horas a. Menos de 70mmHg desde un mes hasta 1 año b. Menos e (70mmHg + (2x edad)) de 1 a 10 años c. Menos de 90mmHg de 11 a 17 años o descenso del 30% de la PA ** Tenga en cuenta que el criterio 3 está destinado a detectar episodios anafilácticos en los que solo participa un sistema orgánico y se aplica a pacientes que han estado expuestos a una sustancia a la que se sabe que es alérgico ¿QUÉ ALERGENOS POTENCIALES HAY? • Leche • Huevo • Pescado • Mariscos • Maní • Frutos secos • Los Betalactamicos, AINES y vacunas pueden ser alérgenos potenciales SÍNTOMAS • Los signos y síntomas ocurren en la mayoría de las ocasiones en las dos primeras horas luego de la exposición al alérgeno • 30 minutos con las comidas y más rápido con medicamentos o insectos • Las manifestaciones clínicas dependen del sistema comprometido, siendo la piel el principal órgano afectado 84% seguido del sistema cardiovascular con 72% y sistema respiratorio con 68% • Para establecer el diagnostico DEBEN ESTAR COMPROMETIDOS DOS O MAS SISTEMAS o Mucocutáneos: Enrojecimiento, urticaria, prurito, rash, Angioedema, prurito ocular o nasal o Digestivos: Nauseas, vómito, diarrea, disfagia, pirosis, dolor abdominal o Neurológicos: Hipotonía, irritabilidad, confusión, alteración de la conciencia, sensación inminente de muerte o Respiratorios: Rinorrea, estornudos, congestión nasal, hiperemia ocular, disfonía, estridor o Cardiovasculares: Taquicardia, dolor torácico sincope, diaforesis, arritmias, bradicardia, paro cardiaco, hipotensión SIGNOS DE ANAFILAXIA EN LACTANTE Síntomas de anafilaxia que el lactante no es capaz de describir • Sensación de calor, debilidad, ansiedad, aprehensión, muerte inminente • Piel y mucosas: Prurito en lengua, labios, paladar, uvular, garganta, nariz, ojos, sabor metálico • Respiratorio: Congestión nasal, disnea, sensación de cuerpo extraño en garganta • Gastrointestinal: nauseas, disfagia, dolor abdominal tipo cólico persistente • Cardiovascular: Sensación de desmayo, pre sincope, visión borrosa, palpitaciones dificultad para audición ** Lactante lo evidencia, pero no lo manifiesta. Signos de anafilaxia obvios pero inespecíficos • Respiratorio: inicio rápido de tos estridor sibilancias disnea • Gastrointestinal vomito súbito y profuso • Cardiovascular: Pulso débil arritmia palidez diaforesis colapso inconciencia • Neurológico: Comienzo rápido de hipo Letargia hipotonía convulsiones • Piel y mucosas: Habones de inicio rápido /Angioedema (Cara lengua oro faringe) DIAGNÓSTICO • Aunque el diagnóstico es fundamentalmente clínico hay algunas ayudas que pueden apoyar • No se realizan de rutina y no deben retrasar el inicio de tratamiento o Histamina Sérica o Triptasa sérica o Factor activador de plaquetas TRATAMIENTO AGUDO DE ANAFILAXIA • El manejo adecuado de la anafilaxia parte de un rápido reconocimiento de los síntomas, seguido de un abordaje inicial basado en el ABCDE y el triángulo de evaluación pediátrico • Interrumpir la exposición al alérgeno implicado • Monitorización continua • Administrar RAPIDAMENTE ADRENALINA…. La dosis IM recomendada es 0.01mg/Kg de una ampolla de 1mg/ml (1:1000) la dosis máxima en lactantes es de 0.15mg de 0.3mg en preescolares y de 0.5mg en adolescentes • La adrenalina es el fármaco de elección en anafilaxia→ IM, con aplicación en tercio medio y lateral del muslo • Solo se recomienda la infusión IV cuando la anafilaxia es refractaria con síntomas cardiorrespiratorios • La dosis IM recomendada es 0.01mg/Kg de una ampolla de 1mg/ml (1:1000) la dosis máxima en lactantes es de 0.15mg de 0.3mg en preescolares y de 0.5mg en adolescentes PROTOCOLO DE MANEJO DECÁLOGO PREVENCIÓN DECALOGO DE ANAFILAXIA PEDIATRICA
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