METABOLISMO HEPÁTICO

Vista previa del material en texto

METABOLISMO HEPÁTICO 
Estructura hepática 
• 1.2 a 1.5 kg de peso. 
• Dividido en dos lóbulos, recubierto por una fina capa de tejido conectivo; cápsula de 
Glisson. 
• Doble irrigación: vena porta y arteria hepática. 
• Drenaje venoso se produce por vena hepática y drenaje biliar por conducto hepático. 
 
Función destoxificadora y excretora 
Los hepatocitos detoxifican, tanto de productos endógenos como exógenos incrementando su 
solubilidad para facilitar su posterior eliminación a través de reacciones metabólicas en los 
microsomas hepáticos. 
• Reacciones de Fase I: reacciones de oxidación, reducción e hidrolisis, en los cuales 
participan distintas enzimas como el citocromo P-450, la alcohol deshidrogenasa, 
monooxigenasas. 
• Reacciones de fase II: reacciones de conjugación con sulfato, acido glucurónico o 
carbohidratos, convirtiendo en sustancias mas polares y de fácil eliminación por la bilis o la 
orina. 
Estudio bioquímico de la función e integridad hepática. 
Función detoxificadora y excretora: 
1. Enzimas microsomales 
2. Bilirrubina 
3. Sales biliares 
4. Amoniaco 
Función metabólica 
• Metabolismo de carbohidratos: almacén de glucógeno, realiza gluconeogénesis, elimina el 
ácido láctico del metabolismo muscular, degrada la insulina. 
Enfermedades hepáticas pueden provocar situaciones de acidosis láctica o hipoglucemia más o 
menos graves. 
• Metabolismo lipídico: enfermedad hepatocelular aguda disminuye la síntesis de lectina: 
colesterol acetiltransferasa y la lipasa hepática. LpX en colestasis. Disminuye los esteres de 
colesterol, incrementa el colesterol libre, aumenta los TG y AG. Altera la composición del 
HDL y LDL. 
• Metabolismo proteico: síntesis y grandes reservas, albumina, proteínas de la coagulación; 
protrombina, factores V, VII y X. Absorción de vitamina K. 
Albumina se mantiene hasta la lesión grave. Marcadores tempranos los tiempos de coagulación, 
pro la vida media corta de ella. Vitamina K liposoluble. 
• Depósito de reservas: metales (Fe o Cu) o vitaminas (A, B, etc). 
Alteraciones hepáticas crónicas conducen a déficit. O la acumulación excesiva de algunos de estos 
(Fe) puede causar lesión celular 
Liberación de enzimas por el hígado lesionado 
ALP, GGT, LDH y las aminotransferasas (AST y ALT). No son específicas del hígado pero su aumento 
y relación entre ellas proporcionan información sobre el origen y el tipo o grado de lesión. 
1. En caso de solamente afectar la permeabilidad de la membrana: ALP y GGT. En lesiones 
celulares se liberan ALT y AST citosólicas e inclusive mitocondriales, elevación mayor en 
lesiones agudas. 
2. La actividad de la AST es 7000 veces mayor en el hepatocito que la sérica y la ALT hepática 
es 3000 veces mayor. Otras enzimas como la LDH esta en menor proporción con respecto 
al suero. Lesión hepatocelular, 
3. El patron de elevación se ve afectado por la vida media AST (17H) y ALT (45H), así aunque 
la ALT este en menor proporción en EHA, la concentración de ALT es mayor que la de AST. 
ALP: aumenta 10 veces tras obstrucción extrahepática (colelitiasis) y 3 veces en la obstrucción 
biliar intrahepática. 
GGT se incrementa generalmente durante la enfermedad hepática. Permite diferenciar la elevación 
de ALP por causas hepáticas de otras situaciones sin afección hepática, en las cuales se mantiene 
dentro de los valores normales. 
Enfermedad hepática aguda 
 
Enfermedad hepática crónica 
Posibles causas: ingesta de drogas o etanol, hepatitis vírica activa, hemocromatosis, enfermedad 
de Wilson o enfermedades autoinmunes. 
AST/ALT <1, excepto si es de origen alcohólico, no superando los 5x del límite de referencia. 
Bilirrubinas y proteínas no alteradas. 
Fibrosis hepática 
• Citocinas producidas por las células de Kupffer: FNT beta y FNT alfa, PDGF y IL-10. 
• Marcadores séricos directos: metabolitos de la matriz extracelular. 
• Marcadores séricos indirectos: reflejan alteraciones de la función e integridad hepática. 
Cirrosis 
• Compromete el metabolismo hepático: 
• Metabolismo amonio: encefalopatía hepática, acidosis por aumento de acido láctico. 
• Metabolismo de hormonas y fármacos 
• Alteración de hemostasia: síntesis de proteínas (ascitis), hipoalbuminemia, hemorragias o 
trombosis. 
• Metabolismo y excreción. Ictericias y menor secreción biliar, vitaminas liposolubles (K) 
• Síndrome hepatorrenal: retención de sodio y agua (SRAA). Ascitis, hiponatremia y edemas. 
Principales alteraciones de las magnitudes bioquímicas séricas: 
• Hiperbilirrubinemia. Fracción no conjugada. 
• Hiperamonemia 
• AST/ALT >1. Especifica en la aparición de cirrosis en hepatitis no alcohólica. Descenso de la 
síntesis de ALT. Elevación de ALP y GGT. 
• Alargamiento de tiempo de protrombina e hipoalbuminemia 
• Hipoglucemia 
• Hiponatremia, acidosis metabólica y elevada creatinina en sx hepatorrenal. 
• Elevación de AFT 
 
Hepatitis vírica aguda. 
Alteraciones bioquímicas: 
• Incremento de AST y ALT en 10x. 
• Hiperbilirrubinemia 5x (conjugada) 
• ALP y GGT moderadamente elevadas. 
• Existencia de marcadores serológicos de la hepatitis vírica 
• Hepatitis grave: alarga tiempo de protrombina. 
• Infección persiste más de 6 meses: enf crónica. 
Colestasis 
Retención del flujo biliar 
• Extrahepática: obstrucción mecánica de la salida de la bilis hacia el intestino por la 
existencia de cálculos biliares, tumor biliar o pancreático, etc. 
• Intrahepática: causas funcionales o mecánicas, como la hepatitis, cirrosis biliar primaria o 
la colangitis esclerosante primaria. 
Malabsorcion, vitamina K y D, problemas de coagulación y raquitismo. 
Aparición de la LpX. 
Hiperbilirrubinemia (directa) elevación de la ALP, aumento de la GGT en 10x. Los incrementos de 
AST y ALT se producen los primeros días de la colestasis y no superan las 10x.