Resumen Antidepresivos

Vista previa del material en texto

Antidepresivos
· CLÁSICOS (IMAO y tricíclicos)
IMAO 
Inhiben a la MAO (encargada de degradar a las monoaminas que están fuera de las vesículas, antes de que estas sean recaptadas). 
Gran eficacia antidepresiva, porque actúan sobre los tres subsistemas (noradrenérgico, serotoninérgico y dopaminérgico)
Efecto adverso: Síndrome del queso: 
Hay un gran problema con la MAO y es que en el tubo digestivo también hay monoaminas y obviamente se van a tener que degradar en el tubo digestivo, por lo tanto hay una MAO digestiva que se va a inhibir por la administración de los IMAO, va a haber un problema con otros medicamentos y alimentos. Lo que sucedía era un efecto adverso muy grave donde había que hacer dietas restrictivas de ciertos alimentos, pq sino se producía “el síndrome del queso”. Al no tener la MAO digestiva disponible, se produce mucha cantidad de catecolaminas y esto llevaba a crisis hipertensivas muy graves.
En general, estos antidepresivos están en desuso, salvo que sean depresiones súper refractarias y resistentes y que se necesite sí o sí de su gran eficacia antidepresiva. 
Antidepresivos tricíclicos 
Inhiben la recaptación de noradrenalina, serotonina, y más débilmente a la recaptación de dopamina. 
A su vez tienen acciones bloqueantes sobre los receptores histaminérgicos, colinérgico-muscarínicos y alfa1. También bloquean un canal de sodio 
También van a tener un efecto muy eficaz, porque actúan sobre los tres sistemas. Pero el antagonismo sobre estos otros tres receptores va a tener efectos adversos. 
Efectos adversos: 
· Trastornos gastrointestinales
· Disfunciones sexuales
· Aumento/disminución de peso
· Cefalea
· Síndrome serotoninérgico
· Hipertensión arterial 
· Aumento de la presión intraocular
· sueño - sedación y ganancia de peso
· sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa y trastornos prostáticos en el varón.
· hipotensión arterial, fundamentalmente de tipo ortostática.
· Arritmias
El bloqueo del receptor H1 ocasiona sueño - sedación y ganancia de peso. 
La acción anticolinérgica provoca sequedad de boca, estreñimiento, visión borrosa y trastornos prostáticos en el varón. 
El bloqueo alfa1 genera hipotensión arterial, fundamentalmente de tipo ortostática.
La eficacia de los tricíclicos entra en conflicto con su eficiencia. Generan un alto costo de efectos colaterales que se pagan en efectividad clínica, pues dichos efectos colaterales son responsables de mal cumplimiento y, aún abandono del tratamiento.
Sin embargo han cumplido y siguen cumpliendo un papel significativo en el tratamiento de la depresión.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) 
Iinhiben únicamente a la recaptación de la serotonina. 
Los ISRS solamente actúan sobre uno de todos los sistemas monoaminérgicos que hay. Los tricíclicos actúan sobre los tres y tienen mayor eficacia. Los ISRS son menos eficaces que los antidepresivos clásicos, pero tienen menos efectos adversos. 
Efectos adversos: 
· Trastornos gastrointestinales
· Disfunciones sexuales
· Aumento/disminución de peso
· Cefalea
· Síndrome serotoninérgico
Los ISRS son muy seguros en dosis terapéuticas y como monoterapia. Lo que sí es muy frecuente es la disfunción sexual. Y los trastornos gastrointestinales o la cefalea que también son efectos frecuentes, habitualmente luego de la primera o segunda semana hay un efecto de acostumbramiento, lo cual no pasa con la disfunción sexual. 
En general las primeras semanas son sin efectos, porque todavía no tengo toda esa nueva formación de dendritas y de nuevos receptores, y sí hay efectos adversos. Por este motivo es fundamental acompañar al paciente para que haya adherencia, ya que se van a sentir tentados de dejar la medicación porque no se sienten mejor y encima hay efectos adversos. Pero, pasada la primera semana en general los efectos adversos bajan muchísimo, y a partir de la tercer o cuarta semana empiezan a verse los efectos terapéuticos. 
Los IRSS distan de ser drogas ideales, aunque presenten significativamente menores efectos adversos que la primera generación de antidepresivos. Todos ellos ocasionan disfunciones sexuales en un porcentaje significativo de los pacientes tratados. Eyaculación retardada en el varón y, a veces, imposibilidad de lograrla. Anorgasmia en la mujer.
ISRS – primera línea en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, los trastornos de ansiedad generalizada. No solo tienen efecto antidepresivo, sino también ansiolítico, antifóbico, sirven también para los ataques de pánico. 
· DUALES
Inhibidores mixtos de la recaptación de serotonina y noradrenalina
Tienen un mecanismo de acción dual, inhiben a dos transportadores. 
Tienen una eficacia antidepresiva algo mejor que la de los ISRS porque actúa sobre dos subsistemas, noradrenalina y serotonina. 
Efectos adversos:
· Trastornos gastrointestinales
· Disfunciones sexuales
· Aumento/disminución de peso
· Cefalea 
· Síndrome serotoninérgico 
· Hipertensión arterial 
· Aumento de la presión intraocular
Comparten los efectos adversos de los ISRS, porque inhiben la recaptación de serotonina. Más los efectos secundarios a la inhibición de la recaptación de noradrenalina: hipertensión arterial y aumento de la presión intraocular. 
Son más efectivos que los ISRS, pero no se dan de primera línea por estos dos efectos adversos que si bien no siempre se dan, son menos tolerados que los otros. 
· ATÍPICOS
Grupo de medicamentos primarios de acción heterogéneos (porque cada uno tiene un mecanismo de acción distinto, no hacen todos lo mismo)
Ninguno de estos antidepresivos es mejor o más potente que los ISRS, por eso no son dados en primera línea. 
Dentro de estos antidepresivos atípicos, hay subclasificaciones en relación a sus mecanismos de acción: 
Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina y dopamina - (Bupropión)
El sistema serotoninérgico es el más importante, en cuanto a la cantidad de conexiones. Por eso, cuando un antidepresivo no actúa sobre el sistema serotoninérgico, no es el primer que vamos a pensar en utilizar. 
Pero este antidepresivo, el bupropión tiene características particulares importantes. 
Muchos profesionales lo usan como estrategia de potenciación, por ejemplo combinando un antidepresivo dual que inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina con bupropión, para sumar la recaptación de dopamina. Al actuar sobre el sistema dopaminérgico tengo acción sobre los tres sistemas de monoaminas, imitando a lo que sería un tricíclico pero sin sus efectos adversos. 
En general esto es en depresiones graves. 
¿Dónde está indicado el bupropión? 
· Trastorno depresivo mayor, como antidepresivo solo, aun sin estar en combinación con otros. No se elige habitualmente porque el sistema serotoninérgico es el primer blanco a tener en cuenta. ¿Por qué?
· TDAH 
· Deshabituación tabáquica 
· Desórdenes sexuales: Como no tiene efectos adversos sexuales, porque no se mete con la serotonina, a algunos pacientes que presentan disfunciones sexuales producto del tratamiento antidepresivo, se les puede dar bupropión para mejorar. 
· Obesidad: hay una formulación de bupropión con otro medicamento, para la obesidad. El bupropión no genera aumento de peso sino que genera saciedad. 
Efectos adversos: 
· Gastrointestinales
· Disminuye el umbral convulsivo
· Hipertensión arterial
· Insomnio/ansiedad
· Irritabilidad
· Boca seca
· Temblor
*No genera disfunciones sexuales ni aumento de peso. 
Tiene un perfil de efectos adversos distinto al de los ISRS y eso lo vuelve útil para cuando los efectos adversos de los ISRS no son tolerables. 
Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina – Reboxetina y Atomoxetina 
En la sinapsis hay unos receptores que son postsinápticos, pero otros que están en la presinapsis. Y no solo hay receptores serotoninérgicos en la sinapsis de serotonina, sino que además puedo tener heteroreceptores, que están por ejemplo en una sinapsis noradrenérgica. Estos receptores, cuando hay mucha cantidad de serotonina afuera, le dicen a la neurona que paren de liberar serotonina. 
Entonces,si yo antagoniso al receptor, lo dejo sin funcionar, no hay nadie que le diga a la neurona que no siga sintetizando serotonina, entonces se va a liberar más serotonina y voy a tener aumento del NT en la biofase. Y además, como hay heteroreceptores que cumplen la misma función pero en neuronas que no tienen que ver con el NT, por ej, la de la serotonina, también antagonizando a esos podría aumentar la serotonina. 
Este mecanismo no es más efectivo que inhibir a la recaptación, pero lo utilizan los antidepresivos atipicos. 
No solamente hay receptores noradrenérgicos presinapticos, también hay un receptor que se llama alfa 2 que es adreneergico y noradrenergico, que también tiene características inhibitorias y es presinaptico, y también si yo lo inhibio, genero aumento en la liberacion de noradrenalina. Y también hay heteroreceptores, o sea que también podría estar aumentando la liberacion de serotonina. 
Que la respuesta sea aumentar o bajar la función de la noradrenalina o la serotonina, tiene que ver sobre a qué receptor me voy a estar uniendo, si es presinaptico o postsináptico. 
Antidepresivos bloqueantes de los receptores presinápticos – Mirtazapina y Mianserina
Son inhibidores de la recaptación de dos monoaminas importantes: la noradrenalina, porque las dos tienen antagonismo por alfa 2, y de los receptores presinapticos de serotonina. 
La unica diferencia es que la mirtazapina no tiene antagonismo por alfa 1, lo cual no media muchos efectos terapeuticos sino al contrario, son más efectos adversos. Por eso la mianserina no se usa tanto. 
La mirtazapina sí se usa mucho. 
Mecanismo de acción: antagonista a los alfa 2 presinapticos, entonces aumenta la liberacion de noradrenalina; y por otro lado, antagonisa a los receptores serotoninérgicos presinpaticos, por lo que aumenta la liberacion de serotonina. Aumentan los dos subsistema. No es más efectivo que los otros antidepresivos, porque inhibir la recaptación es mejor. 
Tiene un antagonismo H1, si antagoniso el receptores de histamina, voy a tener aumento de peso y somnioliencia. Entonces, puede ser de gran utilidad en pacientes que tienen disminución del apetito e insomnio. 
Agomelatina
Inhibe a estos receptores serotoninérgicos presinapticos, aumenta la liberacion de serotonina, noradrenalina y dopamina, por los heteroreceptores que tienen también las neuronas noradrenergicas y dopaminérgicas. 
Y además actua como agonista de los receptores de una hormona que se llama melatonina. La melatonina es la hormona encargada de regular parte de lo que son los ritmos circadianos, o sea del sueño.
Es raro ver que se lo utiliza solo porque no es muy buen antidepresivo, pero sí se lo usa en combinacion. 
Trazodona y Nefazodona 
Estas moléculas inhiben al SERT, son inhibidoras de la recaptación de la serotonina, pero tienen una eficacia más limitada que la de los ISRS (no se sabe bien por qué).
Antagonizan a los receptores presinápticos. 
Y también se meten con otros subsistemas. La nefazodona puede inhibir la recaptación de noradrenalina, y ambas pueden inhibir al alfa uno, pero no es el presináptico o sea que no ejercería mecanismo de acción sobre las monoaminas. Y la trazodona también tiene un mecanismo de acción H1, asique es más sedativa que la nefazodona. 
La trazodona se utiliza más que la nefazodona. 
Antidepresivos
 
·
 
CLÁSICOS
 
(IMAO y tricíclicos)
 
IMAO
 
 
Inhiben a la MAO (encargada de degradar a las monoaminas que están fuera de las vesículas, 
antes de que estas sean recaptadas). 
 
Gran eficacia antidepresiva, porque actúan sobre los tres subsistemas 
(noradrenérgico, 
serotoninérgico y dopaminérgico)
 
Efecto adverso:
 
Síndrome del queso: 
 
Hay un gran problema con la MAO y es que en el tubo digestivo también hay monoaminas y 
obviamente se van a tener que degradar en el tubo digestivo, por lo tanto hay una 
MAO 
digestiva que se va a inhibir por la administración de los IMAO, va a haber un problema con 
otros medicamentos y alimentos. Lo que sucedía era un efecto adverso muy grave donde había 
que hacer dietas restrictivas de ciertos alimentos, pq sino se produc
ía “el síndrome del queso”. 
Al no tener la MAO digestiva disponible, se produce mucha cantidad de catecolaminas y esto 
llevaba a crisis hipertensivas muy graves.
 
En general, estos antidepresivos están en desuso, salvo que sean depresiones súper 
refractaria
s y resistentes y que se necesite sí o sí de su gran eficacia antidepresiva. 
 
 
Antidepresivos tricíclicos
 
 
Inhiben la recaptación de noradrenalina, serotonina, y más débilmente a la recaptación de 
dopamina. 
 
A su vez tienen acciones bloqueantes sobre los 
r
eceptores histaminérgicos
, 
colinérgico
-
muscarínicos
 
y 
alfa
1
.
 
También bloquean un canal de sodio 
 
También van a tener un efecto muy eficaz, porque actúan sobre los tres sistemas. Pero e
l 
antagonismo sobre estos otros tres receptores va a tener 
efectos adversos. 
 
Efectos adversos: 
 
·
 
Trastornos gastrointestinales
 
·
 
Disfunciones sexuales
 
·
 
Aumento/disminución de peso
 
·
 
Cefalea
 
·
 
Síndrome serotoninérgico
 
·
 
Hipertensión arterial 
 
·
 
Aumento de la presión intraocular
 
·
 
sueño
 
-
 
sedación
 
y ganancia de peso
 
Antidepresivos 
 CLÁSICOS (IMAO y tricíclicos) 
IMAO 
Inhiben a la MAO (encargada de degradar a las monoaminas que están fuera de las vesículas, 
antes de que estas sean recaptadas). 
Gran eficacia antidepresiva, porque actúan sobre los tres subsistemas (noradrenérgico, 
serotoninérgico y dopaminérgico) 
Efecto adverso: Síndrome del queso: 
Hay un gran problema con la MAO y es que en el tubo digestivo también hay monoaminas y 
obviamente se van a tener que degradar en el tubo digestivo, por lo tanto hay una MAO 
digestiva que se va a inhibir por la administración de los IMAO, va a haber un problema con 
otros medicamentos y alimentos. Lo que sucedía era un efecto adverso muy grave donde había 
que hacer dietas restrictivas de ciertos alimentos, pq sino se producía “el síndrome del queso”. 
Al no tener la MAO digestiva disponible, se produce mucha cantidad de catecolaminas y esto 
llevaba a crisis hipertensivas muy graves. 
En general, estos antidepresivos están en desuso, salvo que sean depresiones súper 
refractarias y resistentes y que se necesite sí o sí de su gran eficacia antidepresiva. 
 
Antidepresivos tricíclicos 
Inhiben la recaptación de noradrenalina, serotonina, y más débilmente a la recaptación de 
dopamina. 
A su vez tienen acciones bloqueantes sobre los receptores histaminérgicos, colinérgico-
muscarínicos y alfa
1
. También bloquean un canal de sodio 
También van a tener un efecto muy eficaz, porque actúan sobre los tres sistemas. Pero el 
antagonismo sobre estos otros tres receptores va a tener efectos adversos. 
Efectos adversos: 
 Trastornos gastrointestinales 
 Disfunciones sexuales 
 Aumento/disminución de peso 
 Cefalea 
 Síndrome serotoninérgico 
 Hipertensión arterial 
 Aumento de la presión intraocular 
 sueño - sedación y ganancia de peso