Dislipidemias: causas e classificação

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DISLIPIDEMIAS 
La dislipidemia es la elevación de las concentraciones plasmáticas de colesterol, triglicéridos o 
ambos, o una disminución del nivel de colesterol asociado a HDL que contribuyen al desarrollo 
de aterosclerosis. 
Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de muerte y está confirmado que el 
incremento de colesterol transportado por las LDL (c-LDL) es un factor independiente. 
 Los lípidos que circulan por la sangre, 
colesterol, triglicéridos (TG) y fosfolípidos, 
lo hacen unidos a proteínas (apo) 
constituyendo macromoléculas complejas 
denominadas lipoproteínas. 
 Esta unión a proteínas les permite ser 
transportadas en el medio acuoso de la 
sangre. 
 
 Las lipoproteínas se pueden clasificar de acuerdo a diferentes criterios, el más utilizado es la 
densidad: 
 
CARACTERÍSTICAS QUÍMICAS Y FÍSICAS DE LAS LIPOPROTEÍNAS 
 
 
 
El colesterol que se encuentra en las placas de ateroma proviene de las lipoproteínas con apoB, 
tanto de LDL y Lp(a) como de las lipoproteínas ricas en triglicéridos ya que atraviesan el endotelio 
y pueden ser captadas rápidamente por los macrófagos en el espacio subendotelial sin 
necesidad de modificación previa. 
 
Lp (a): 
- Puede promover aterotrombosis a través de varias vías: depósito en la íntima de colesterol 
derivado de Lp(a), activación de células inflamatorias y actividad protrombótica y 
antifibrinolítica de apoproteína(a). 
- De esta manera las concentraciones elevadas de Lp(a) se asocian con riesgo aumentado de 
enfermedad coronaria y vasculo-encefálica y de estenosis aórtica en forma independiente 
de c-LDL. 
- Uno de los problemas con esta lipoproteína es que normalmente no responde al tratamiento 
con estatinas. 
- Nuevos tratamientos, como son los inhibidores de proproteína convertasa subtilisina / kexina 
tipo 9 (PCSK9) y otros agentes, reducen las concentraciones de Lp(a) pero hasta el momento 
se desconoce si este efecto contribuye a los beneficios clínicos observado con estos 
fármacos. 
CÁLCULO DEL SCORE DE RIESGO CARDIOVASCULAR 
HEARTSCORE: 
https://heartscore.escardio.org/2016/quickcalculator.aspx?model=
EuropeLow 
Evalúa edad, sexo, TA, colesterol total, HDL, tabaquismo = Riesgo. 
- Muy alto riesgo: > 10 % 
- Alto riesgo: 5 – 9 % 
- Riesgo moderado: 1- 4 % 
- Bajo riesgo: < 1 % 
 
OPS (OMS): 
https://www.paho.org/cardioapp/web/ 
Le suma al anterior el factor de DBT. 
- Riesgo CV a 10 años alto / medio / bajo 
 
CLASIFICACIÓN 
Según perfil lipídico: 
 
 Hipercolesterolemia aislada: aumento del colesterol total a expensas del colesterol de las 
lipoproteínas de baja densidad (C-LDL). 
 Hipertrigliceridemia aislada: aumento de los triglicéridos de origen endógeno (a expensas 
de las lipoproteínas de muy baja densidad, VLDL), exógeno (a expensas de quilomicrones), 
o ambos. 
 Hiperlipemia mixta: aumento del colesterol total y los triglicéridos. 
 Hipoalfalipoproteinemia: disminución del colesterol de las lipoproteínas de alta densidad 
(C-HDL) 
Según etiología: 
 
 Adquiridas: son producidas por situaciones que derivan de hábitos incorporados por el 
paciente. 
 Secundarias: son consecuencia de la presencia de otra patología de base. 
 Primarias: son de causa genética. Se generan por mutaciones en uno o más genes que 
intervienen en la síntesis y/o metabolismo de las lipoproteínas. Se caracterizan por: 
1. Aparecer en más de un familiar. 
2. Asociarse a valores de lípidos y lipoproteínas considerablemente alterados con 
respecto a los valores de referencia. 
3. Ocasionalmente presentar manifestaciones clínicas características, consecuencia del 
depósito de lípidos en zonas atípicas. 
4. Asociarse frecuentemente a enfermedad cardiovascular prematura. 
Clasificación de hiperlipemias según Fredrikson – OMS: 
 
Fenotipo Triglicéridos Colesterol Total Lipoproteínas aumentadas Aterogénesis 
I ↑↑↑↑ Normal o ↑ Quilomicrones Ninguna observación 
IIa Normal ↑↑↑ LDL +++ 
IIb ↑ ↑↑↑ VLDL y LDL +++ 
III ↑↑ ↑↑ Beta – VLDL o IDL +++ 
IV ↑↑↑ Normal o ↑ VLDL ++ 
V ↑↑↑↑ ↑ Quilomicrones y VLDL + 
https://heartscore.escardio.org/2016/quickcalculator.aspx?model=EuropeLow
https://heartscore.escardio.org/2016/quickcalculator.aspx?model=EuropeLow
http://www.paho.org/cardioapp/web/
ETIOLOGÍA 
 
Tipo Causas CT TG HDL 
 
 
 
 
 
Adquiridas 
 Dietas con exceso de: 
- Grasas saturadas y colesterol 
- Ac. Grasos trans 
- Hidratos de carbono (>60% del VCT) 
- Alcohol  Hipertrigliceridemia aislada 
- Azúcares y carbohidratos refinados 
 
↑ 
↑ 
 
↑ 
↑ 
↑ 
↑ 
↑ 
 
 
↓ 
Sobrepeso – obesidad ↑ ↑ ↓ 
Inactividad física ↑ 
Tabaquismo ↑ ↓ 
 
 
 
 
 
Secundarias 
Embarazo ↑ 
DBT 2 ↑ ↑ 
Hipotiroidismo ↑ ↑ 
Sx de Cushing ↑ ↑ 
Acromegalia ↑ 
Déficit aislado de hormona del crecimiento ↑ ↑ 
LES ↑ 
Estrés ↑ 
 
 
CAUSAS PRIMARIAS 
Las causas primarias son mutaciones de genes únicos o múltiples que conducen a la 
hiperproducción o la eliminación defectuosa de triglicéridos y colesterol LDL, o a la producción 
insuficiente o a eliminación excesiva de colesterol HDL. 
1- HIPERCOLESTEROLEMIA PRIMARIA 
 
Entidad Gen mutado Herencia Prevalencia 
Hipercolesterolemia familiar Receptor LDL AD 1 / 500 
Defecto familiar de Apo B100 Apo B100 AD 1 / 1000 
Hipercolesterolemia poligénica Defectos diversos Desconocida 5/ 100 
 
- La hipercolesterolemia familiar es una enfermedad autosómica dominante debida a 
mutaciones del gen del receptor de las LDL (o Apo Bl00/E) que alteran su función y provocan 
aumento de colesterol LDL en plasma. 
- Corresponden al fenotipo IIa de Fredrickson. 
 CT muy elevado, LDL muy elevado, gran riesgo de aterogénesis. 
- Todas ellas se hallan asociadas a aterosclerosis prematura e historia familiar de enfermedad 
cardiovascular precoz. 
- Las dos primeras presentan manifestaciones cutáneas específicas debidas al depósito de 
colesterol en zonas atípicas. 
- En la forma homocigota, los valores de colesterol total pueden superar los 1000 mg/dl y los 
pacientes mueren por cardiopatía isquémica en la adolescencia o juventud. 
- La forma heterocigota cursa con valores de colesterol total de alrededor de 500 mg/dl y los 
síntomas y signos que presentan estos pacientes dependen de la edad, con manifestaciones 
clínicas a partir de la segunda década de la vida y con presencia de cardiopatía isquémica a 
partir de la cuarta década. 
 
 
2- HIPERTRIGLICERIDEMIA PRIMARIA 
 
Entidad Gen 
mutado 
Herencia Prevalencia Fenotipo según 
Fredickson 
Deficiencia familiar de LPL LPL AR 1 / 106 I 
Deficiencia familiar de Apo C – II Apo B100 AR 1 / 106 I o V 
Hipertrigliceridemia familiar Defectos 
diversos 
AD 0,5 – 1 / 100 IV o V 
 
- En la deficiencia familiar de LPL, se ha reportado un aumento marcado de quilomicrones y 
no de VLDL.  Este hecho se explica porque las VLDL recién sintetizadas son de mayor 
tamaño debido a su alto contenido en triglicéridos confundiéndose así con los quilomicrones. 
 
- Hipertrigliceridemia familiar: se caracteriza por un aumento de VLDL que puede 
acompañarse o no por aumentos en los quilomicrones. 
 
3- HIPERLIPEMIAS MIXTAS 
 
Entidad Gen mutado Herencia Prevalencia Fenotipo según Fredickson 
Hiperlipemia familiar combinada Desconocido AD 1 / 100 IIb, IV, V 
Disbetalipoproteinemia Apo E AR 1 / 10.000 III 
 
- Son las que se caracterizan por aumento de los niveles plasmáticos de colesterol total y 
triglicéridos simultáneamente. 
 
- La hiperlipemia familiar combinada es la forma familiar más común de hiperlipemia en 
jóvenes sobrevivientes de infarto agudo de miocardio. 
 Los pacientes presentan hipercolesterolemia a expensas de LDL y/o VLDL e 
hipertrigliceridemia atribuible a VLDL. A su vez, esta se halla frecuentemente asociada 
con desórdenes metabólicos como la intolerancia a los hidratos de carbono y la 
diabetes mellitus tipo 2. Es característico que se detecten distintos fenotipos 
lipoproteicos entre los miembros de una misma familia 
 
- La disbetalipoproteinemia se caracterizapor la presencia de la β-VLDL, y es necesario que 
exista algún factor disparador para que se manifieste la enfermedad (como puede ser 
hipotiroidismo, obesidad, intolerancia a los hidratos de carbono, diabetes mellitus, 
embarazo): 
 
 Presentan niveles aumentados de colesterol total y triglicéridos con la particularidad de 
que ambos parámetros se encuentran aproximadamente a niveles similares. 
 Esta entidad clínica se asocia a un alto riesgo aterogénico debido a que la β-VLDL es 
captada por los macrófagos de la íntima arterial, promoviendo así la formación de la 
lesión ateromatosa. 
 
 
DISLIPIDEMIAS ADQUIRIDAS Y SECUNDARIAS 
Son las dislipemias más frecuentes y se asocian a un amplio espectro de situaciones fisiológicas, 
desórdenes metabólicos y patologías. Siempre deben descartarse. 
 
MUJER 
 
- La enfermedad cardiovascular es la primera causa de muerte entre las mujeres. 
- El tabaquismo, la HTA, la obesidad, el sedentarismo y la DM en la mujer parecen ser factores 
muy potentes en el incremento del RCV incluso antes de la menopausia. 
- Situaciones clínicas a ser considerada en el riesgo cardiovascular de la mujer: 
 Menopausia prematura (antes de los 40 años de edad). 
 Desórdenes asociados al embarazo (HTA, preeclampsia, DM gestacional, feto pequeño 
para edad gestacional, parto prematuro). 
 Poliquistosis ovárica. 
 Historia de quimioterapia y radiación. 
 
Efectos de los estrógenos sobre el perfil lipídico: 
- Estimulan la síntesis de receptores de LDL, favoreciendo el catabolismo de IDL y LDL. 
- Estimulan la síntesis hepática de TG aumentando la síntesis y secreción de VLDL. 
- Estimulan la síntesis de apoA1 e inhiben la síntesis de los receptores SRB1 aumentando la 
concentración de HDL. 
- Inhiben la síntesis de lipasa hepática, disminuyendo su actividad. 
- Inhiben la síntesis de LPL del tejido adiposo abdominal disminuyendo el depósito de TG. 
- Inhiben la síntesis de Apo A y de Lp (a). 
 
 
1- HIPOTIROIDISMO 
 
- Los niveles de TSH tienen una relación directa con la concentración de CT, c-LDL, colesterol 
no HDL y triglicéridos e inversa con los niveles de c-HDL. 
- Por esta razón, se sugiere determinar los niveles de TSH al momento del diagnóstico de una 
dislipemia. 
- Inducen la expresión de HMGCoA reductasa, aumentando la síntesis de colesterol. 
 
 
 
A 
T3 estimula la expresión de R LDL a través del control sobre la SREBP2 la cual regula la expresión 
genética del R LDL. 
T3 T4 estimulan la síntesis de LPL y LH promoviendo la hidrólisis de TG en VLDL y su 
conversión en IDL y en LDL pequeñas y densas. 
 
 
B 
Aumento de colesterol debido a disminución en R de LDL con aumento de LDL IDL. 
Aumento de los remanentes lipoproticos y de TG con presencia de B – VLDL. 
Aumento de LP (a). 
Oxidabilidad aumentada de las lipoproteínas. 
 
 
 
2- DIABETES MIELITUS 
Las alteraciones lipídicas que son características de los pacientes diabéticos. Consisten en 
aumento de los niveles plasmáticos de triglicéridos, de las VLDL, disminución de la concentración 
de HDL, persistencia de IDL en el plasma en ayunas y presencia de LDL modificadas (LDL pequeña 
y densa, LDL oxidada y LDL glicada, entre otras). 
 
DIABETES TIPO 1: 
 
- La alteración de los lípidos plasmáticos ocurre como consecuencia de la deficiencia de 
insulina. 
- La actividad de la LPL del tejido adiposo se encuentra disminuida y, por lo tanto, también el 
catabolismo de las lipoproteínas ricas en triglicéridos. 
- La acción desenfrenada de la lipasa sensible a hormonas (inhibida fisiológicamente por la 
insulina) contribuiría parcialmente a la hipertrigliceridemia. Sin embargo, este mecanismo no 
conduce a un aumento marcado en la síntesis de triglicéridos en el hígado debido a que los 
ácidos grasos libres son mayoritariamente oxidados dando lugar a la cetogénesis. 
- Por otro lado, los niveles de C-HDL se encuentran disminuidos debido a que la maduración 
de estas lipoproteínas requiere de componentes de superficie (apoproteínas, fosfolípidos y 
colesterol libre) provenientes del catabolismo de los quilomicrones y VLDL. 
 
 
 
DIABETES TIPO 2: 
 
- La resistencia insulínica se caracteriza por una menor acción inhibitoria de la insulina sobre 
la lipasa sensible a hormonas de los adipocitos viscerales, lo cual lleva a un aumento de ácidos 
grasos libres en circulación. 
- El hígado, que permanece sensible a la acción de la insulina, responde al hiperinsulinismo con 
un aumento en la síntesis de apo B. Esta respuesta, en combinación con la mayor llegada de 
ácidos grasos libres al hígado, determina el aumento en la tasa de secreción de VLDL e incluso 
condiciona la formación de un tipo de VLDL enriquecidas en triglicéridos, a partir de las cuales 
se generarían remanentes de menor tamaño, capaces de ser captados directamente por los 
macrófagos. 
- En cambio, las VLDL nativas, aumentadas en número, podrían: 
a. Ser remodeladas vía acción de la proteína transportadora de colesterol esterificado 
(CETP) generando VLDL ricas en colesterol, las cuales serían reconocidas e internalizadas 
por los macrófagos. 
b. Catabolizadas a IDL y posteriormente a LDL, lipoproteína que también es remodelada 
vía CETP, generando así LDL relativamente enriquecidas en triglicéridos las que 
representan un buen sustrato para la lipasa hepática (LH), resultando de esta manera 
LDL pequeñas y densas. 
 
RI, resistencia a la insulina; AG, ácidos grasos; TG, 
triglicéridos; VLDL, lipoproteína de muy baja 
densidad; LDL, lipoproteína de baja densidad; 
HDL, lipoproteína de alta densidad; LH, lipasa 
hepática, CETP, proteína transportadora de 
colesterol esterificado; CE, colesterol 
esterificado; pyd, pequeña y densa. 
 
 
 
 
 
 
 
Resumen patrón DM 2: hipertrigliceridemia (por exceso de producción de VLDL), con 
descenso del colesterol HDL, y con aparición de partículas LDL pequeñas y densas, más 
susceptibles a la oxidación y a la glucosilación y, por tanto, más aterogénicas. 
 
3- DISLIPEMIAS SECUNDARIAS A FÁRMACOS 
 
4- INFLAMACIÓN 
 
- La inflamación es un promotor clave de aterosclerosis. 
- Los marcadores circulantes de inflamación, incluyendo proteína C reactiva (PCR) e 
interleukina-6, se asocian con riesgo aumentado de eventos cardiovasculares en forma 
independiente de los factores de riesgo tradicionales. 
- En forma recíproca, los lípidos plasmáticos juegan un papel en la activación de distintas vías 
inflamatorias, incrementando la producción de citoquinas inflamatorias. 
 
DIAGNÓSTICO 
 
 La evaluación de las dislipemias comienza con un perfil de lípidos que en la mayoría de los 
casos no requiere ayuno y consiste en la medida de colesterol total, triglicéridos, c-HDL, c-
LDL y la relación colesterol total/cHDL. 
 El laboratorio también puede informar el colesterol no HDL obtenido mediante cálculo. 
 Si bien los niveles de triglicéridos varían en relación con la ingesta, la realización del perfil de 
lípidos sin ayuno previo refleja mejor el verdadero estado metabólico dado que detecta los 
remanentes lipoproteicos en circulación.  Es un mejor predictor del RCV y simplifica la toma 
de muestras. 
 El reciente Consenso que elaboraron en conjunto la Sociedad Europea de Aterosclerosis y la 
Federación Europea de Química Clínica y Medicina de Laboratorio recomienda la 
determinación del perfil lipídico en muestras sin ayuno en la mayoría de los casos. 
 El ayuno de 10 hs es requerido cuando: 
 Los triglicéridos son mayores a 440 mg/dl. 
 En casos de hipertrigliceridemia conocida. 
 Al iniciar medicaciones que causan hipertrigliceridemia severa. 
 En pacientes que se recuperan de una pancreatitis por hipertrigliceridemia. 
 Cuando se realicen determinaciones bioquímicas adicionales que requieran ayuno o 
muestras matinales (glucemia en ayuno, monitoreo de fármacos, etc.). 
 Otra recomendación que se realiza antes de extraer muestra para el estudio lipídico es la de 
no beber alcohol 24 hs antes de la prueba, basada principalmenteen el efecto que tiene la 
ingesta mayor a 100 g de alcohol, especialmente si ocurre en un periodo menor de 8 hs. 
 
COLESTEROL NO HDL 
- Representa al colesterol transportado por todas las lipoproteínas aterogénicas, las cuales 
contienen apoB: LDL, Lp(a) y lipoproteínas ricas en TG (VLDL, IDL y remanentes de 
quilomicrones). 
- El colesterol no HDL es comparable al c-LDL como predictor de riesgo cardiovascular (RCV) y 
es un objetivo secundario del tratamiento en pacientes con hipertrigliceridemia leve y 
moderada, en los cuales la determinación de c-LDL es menos precisa. 
- Cálculo de colesterol no HDL: 
Colesterol no HDL = Colesterol Total – c-DHL 
 
 
 
CÁLCULO LDL 
 
 
- La fórmula de Friedewald no puede ser aplicada cuando los TG superan 
los 200 mg/dl y cuando el c- LDL es menor a 70 mg/dl, ya que en esos casos 
es muy frecuente que las lipoproteínas presenten alteraciones en su 
composición y que la proporción entre el colesterol y los TG dentro de las 
VLDL circulantes no se mantenga fija. 
c-LDL = CT – c-HDL – (TG / 5) 
- Se ha desarrollado un nuevo método que podría ser útil para el cálculo del 
c-LDL en aquellas circunstancias en que el uso de la fórmula de Friedewald 
está limitado. 
Modo de uso: localizar la celda que cruza el rango de triglicéridos con el 
rango de colesterol no HDL del paciente para hallar el factor variable que 
indica la proporción estimada entre triglicéridos y colesterol en las VLDL 
circulantes. Reemplazar con este valor el denominador en la fórmula de 
Friedewald. 
c-LDL = CT – c-HDL – (TG / F) 
Ejemplo: en un paciente con colesterol total de 250 mg/dL, triglicéridos de 
300 mg/dL, c-HDL 40 mg/dL y colesterol no HDL de 210 mg/dL la proporción 
hallada es 6,5 (en lugar de 5, como se asume según Friedewald). Utilizando 
este factor variable en la fórmula de Friedewald obtenemos un valor de c-LDL 
= 164 mg/dL (en lugar de 150 mg/dL). 
 
COLESTEROL 
REMANENTE 
 
 
- El colesterol remanente representa el colesterol de las lipoproteínas ricas 
en TG y puede ser calculado con la siguiente fórmula: 
Colesterol remanente = CT – c-HDL – c-LDL 
 
- El colesterol remanente es un fuerte factor de riesgo para enfermedad 
cardiovascular y se consideran anormales los valores > 30 mg/dL, para 
muestras en ayuno, y de 35 mg/dL, para muestras sin ayuno 
 
 
INTERACCIÓN DE ESTATINAS: 
 
ATB Antagonistas de calcio Otros 
- Ketoconazol 
- Eritromicina 
- Claritromicina 
- Inhibidores de proteasas en HIV 
- Verampamilo 
- Diltiazem 
- Amlodipina 
- Ciclosporina 
- Danazol 
- Amiodarona 
 
OBJETIVOS DE TRATAMIENTO PARA LA PREVENCIÓN DE ENFERMEDAD CV 
 
 
 
TRATAMIENTO 
 
ALIMENTACIÓN SALUDABLE 
 
 Distribuir los alimentos en cuatro comidas principales y dos colaciones. 
 Moderar el tamaño de las porciones. 
 Reducir el consumo de alimentos con un contenido alto de grasas saturadas y azúcar. 
 Consumir por día dos frutas y tres porciones de verduras de todo tipo y color. 
 Incorporar legumbres, cereales integrales, semillas y frutas secas. 
 Limitar el consumo de alcohol. 
 Sumar al menos 30 minutos diarios de actividad física. 
 Consumir un 30 – 35% de grasa, principalmente en forma de pescados y aceite de oliva. 
 La grasa saturada es conveniente reducirla. 
 Ingerir menos de un 7% de grasa poliinsaturada. 
 Limitar la grasa monoinsaturada a un 15 – 20% de la dieta. 
 Consumir menos de 300 mg de colesterol, 50 – 55% de hidratos de carbono. 
 Tomar 20 – 30 g de fibra y las calorías suficientes para mantener un peso adecuado. 
 
ESTATINAS 
 
- La reducción en el c-LDL de 39 mg/dL se relaciona con 21% de reducción en la incidencia de 
episodios cardiovasculares mayores y 23% en los eventos coronarios, aunque la magnitud de 
la reducción de riesgo varía con el nivel basal de lípidos. 
- La eficacia hipolipemiante de las estatinas radica en su capacidad de reducir la biosíntesis 
intracelular hepática del colesterol y la concentración en plasma de cLDL. 
- Su mecanismo de acción se basa en la inhibición competitiva, parcial y reversible de la enzima 
(HMG-CoA) reductasa, que cataliza la conversión de la HMG-CoA a mevalonato, precursor del 
colesterol. 
Al disminuir la producción de colesterol intracelular, los 
hepatocitos aumentan la expresión de receptores de las 
LDL, lo que causa un mayor aclaramiento del cLDL del 
plasma. 
 
- Las estatinas también disminuyen el ensamblaje y la 
síntesis de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), 
con lo que se reducen los triglicéridos plasmáticos y, por 
un mecanismo poco conocido, producen un ligero 
aumento del colesterol unido a lipoproteínas de alta 
densidad (cHDL) 
 
PRINCIPALES EFECTOS ADVERSOS DE LAS ESTATINAS 
 
 Miopatías. 
 Cefaleas. 
 Alteraciones GI. 
 Alopecía. 
 Alteración de las enzimas hepáticas. 
 Rash cutáneo. 
 Aparición de nuevos casos de DM. 
 Rabdomiólisis. 
 Trastornos del SNC: insomnio, irritabilidad, pesadillas. 
 Parestesias y polineuropatía. 
 Hipersensibilidad. 
 
 
 
 
Condiciones que 
aumentan el riesgo de 
miopatía 
 
 
- Edad avanzada. 
- Género femenino. 
- Bajo índice de masa muscular. 
- Fragilidad. 
- Enfermedad multisistémica: DBT, HTA. 
- Enfermedades que afectan la función de los riñones o el hígado. 
- Hipotiroidismo no tratado. 
- Interacciones medicamentosas. 
- Ejercicio vigoroso. 
- Exceso de alcohol. 
- Infeciones concurrentes. 
- Cirugía o trauma mayor. 
- Factores dietarios: exceso de jugo de pomelo, té verde. 
- Factores genéticos: polimorfismos de isoenzimas del CYP. 
 
 
Síndromes miopáticos 
relacionados con el 
uso de estatinas 
 
 Miopatía: cualquier trastorno muscular asociado al uso de las 
estatinas. 
 Mialgia: trastorno muscular sin elevación de CK. 
 Miositis: trastorno muscular con elevación de CK. 
 Rabdomiólisis: niveles de CK > 10 veces por encima del límite 
superior normal asociado a insuficiencia renal, generalmente 
junto con la presencia de síntomas. 
 
 
 
 
EZETIMIBE 
Inhibe la absorción intestinal de colesterol y potencia la acción hipocolesterolemiante de las 
estatinas. 
 
INHIBICIÓN DE LA PCSK9 CON ANTICUERPOS MONOCLONALES 
 
- Son anticuerpos monoclonales dirigidos contra dicha proteína que regula la expresión de los 
receptores de LDL en la superficie del hepatocito. 
- La administración de estos fármacos se realiza por medio de una inyección subcutánea y con 
ellos se consigue disminuir c-LDL hasta 60% y reducir 15% el RCV. 
- También reducen las concentraciones de Lp(a) 25 al 30% 
- En la Argentina se encuentra disponible alirocumab en dosis de 75 mg y de 150 mg. 
 
- Está aprobado para su uso en: 
 adultos con hipercolesterolemia primaria (familiar heterocigota y no familiar) en 
combinación con una estatina con o sin otros hipolipemiantes. 
 Pacientes que no consiguen alcanzar sus metas de c-LDL con la dosis máxima tolerada de 
una estatina. 
 Pacientes con intolerancia o contraindicación a las estatinas. 
 
 
FIBRATOS 
 
- Los fibratos son agonistas de los receptores PPAR-alfa y constituyen la opción farmacológica 
más utilizada para reducir los niveles elevados de triglicéridos. 
- Producen incremento de la beta oxidación de los ácidos grasos, una disminución de la síntesis 
de VLDL y una activación de la lipasa lipoproteica (LPL). 
- En promedio, el nivel de triglicéridos puede disminuir 20-30% y, al igual que ocurre con los 
ácidos grasos omega 3, la reducción puede ser mayor ante valores basales más elevados. 
- Debido a que el fenofibrato no interfiere con el metabolismo de las estatinas es el fibrato 
preferente para combinar con ellas. 
 
ÁCIDO OMEGA 3 
 
- Los suplementos de ácidos grasos polinsaturados omega 3 de origen marino contienen una 
combinación de los ácidos eicosapentaenoico y docosahexaenoico (EPA y DHA). 
- Para lograr efectos terapéuticos significativos sobre el perfil lipídico se requiere administrar 
estos compuestos en dosis ≥2 g/día. Con dosis de 3 a 4 g/día se puede conseguir unareducción 
de los niveles de triglicéridos del 25 al 35%. 
- El efecto hipotrigliceridemiante es más pronunciado ante valores basales más elevados 
pudiendo alcanzarse una reducción cercana al 45% cuando la hipertrigliceridemia es severa. 
 
 
OBJETIVOS TERAPÉUTICOS 
 
Recomendaciones farmacológicas en LDL aumentada 
- Se recomienda el uso de estatinas, hasta la mayor dosis tolerada. 
- Si el objetivo no se logra con la máxima dosis, se combina la estatina con ezetimibe. 
- En prevención primaria de pacientes con riesgo muy alto, sin hipercolesterolemia familiar. 
Si el objetivo no se logra con estatinas y ezetimibe, se combinarán con PCSK9. 
- En prevención secundaria de pacientes con riesgo muy alto, si el objetivo no se logra, usar 
estatinas, ezetimibe y PCSK9. 
- En riesgo muy alto e hipercolesterolemia familiar, estatinas, ezetimibe y PCSK9. 
- Si las estatinas no son toleradas, a cualquier dosis, se recomienda ezetimibe. 
- Si las estatinas no son toleradas, a cualquier dosis, se recomienda PCSK9 junto a ezetimibe. 
- Si no se logra el objetivo, puede combinarse estatinas con secuestradores de ácidos biliares. 
 
 
Drogas recomendadas para hipertrigliceridemia: 
 
Recomendación Clase de 
recomendación 
Nivel de 
evidencia 
Estatinas, en alto riesgo por hiperTG >200 mg/dL I B 
Estatinas combinadas con omega – 3, en alto riesgo con TG 135 
– 499 mg/dl 
IIa B 
Fenifibrato con estatinas, en pacientes con TG > 200 mg/dl IIb B 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
RECORDAR 
 Ante una dislipidemia secundaria, se debe actuar, en primer lugar, resolviendo la causa 
desencadenante (abandono del hábito enólico, pérdida de peso, tratamiento del 
hipotiroidismo). 
 
 El tratamiento farmacológico de elección para la disminución de las cifras de colesterol LDL 
son las estatinas. 
 
 Los dos fármacos más potentes de esta familia son atorvastatina y rosuvastatina. 
 
 Las estatinas son los fármacos hipolipemiantes con la mayor evidencia científica de reducción 
de eventos cardiovasculares, tanto en prevención primaria como secundaria. 
 
 Los inhibidores de la PCSK-9 serían los fármacos, disponibles actualmente, más potentes para 
reducir los niveles de colesterol LDL. 
 
 Es fundamental revisar los objetivos de control de la dislipidemia según el riesgo 
cardiovascular, así como la definición de síndrome metabólico.