Antirreumáticos y Antigotosos

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Antirreumáticos y Antigotosos 
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Antirreumáticos 
 
¿Cuál es la fisiopatología de las enfermedades reumáticas? La inflamación 
es una reacción de hipersensibilidad, hay una respuesta inflamatoria, una excesiva 
respuesta inmune que genera inflamación y eso es lo que genera el problema, lo 
que genera el dolor, el aumento de volumen de la articulación y la inflamación 
crónica va generando remodelamiento del tejido, por lo tanto, el tratamiento va a 
ir enfocado en disminuir la inflamación. 
 
Es por esto por lo que se van a utilizar corticoides en el tratamiento de las 
enfermedades reumáticas. También se usan analgésicos. 
 
 
Los objetivos del tratamiento son: 
 Disminuir el dolor 
 Controlar la inflamación articular 
 Mejorar la movilidad articular 
 Evitar la pérdida de la capacidad funcional 
 Evitar la progresión radiológica 
 Mejorar la calidad de vida 
 Incurrir en un mínimo de efectos adversos 
 Prevenir y controlar la comorbilidad 
 Reducir la mortalidad 
 
 
 
 
 
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¿Qué fármacos es bueno utilizar? 
 Analgésicos 
 AINEs 
 Corticoides 
 Fármacos modificadores de la enfermedad (FARMEs) 
 Agentes biológicos 
 Fármacos modificadores de la enfermedad. Disminuyen la inflamación, 
pero porque van a tener efecto inmunosupresor, porque van a 
disminuir la proliferación de las células del sistema inmune que están 
causando la inflamación. 
 Agentes biológicos, que son algunos inhibidores de enzimas o 
anticuerpos monoclonales. Estos se fabrican a partir de células de 
animal, pero después se hace una fusión con un hibridoma de una línea 
celular tumoral de linfocitos que va a ser que esos linfocitos humanos 
producen gran cantidad de estos anticuerpos, esto se purifica y después se 
administrar al paciente. 
 
Además, se pueden utilizar opioides, son fármacos que tienen efectos solamente 
analgésico, no tienen efecto antiinflamatorio, el mecanismo de acción de los 
opioides es a través de los receptores de opioides que son los receptores mu, 
kappa y delta, y tienen que ver con la percepción del dolor. Hay algunos opioides 
que tienen efecto también a nivel del sistema nervioso central y modulan el 
componente emocional del dolor. Algunos ejemplos de analgésicos opioides son 
Morfina, Tramadol, Oxicodona, Fentanilo, todos estos son fármacos opioides. 
 
Tramadol, por ejemplo, además del efecto sobre los receptores de opioides inhiben 
la recaptación de serotonina, entonces tiene efecto similar a un antidepresivo. Las 
personas en tratamiento con opioides tienen el efecto analgésico, pero además se 
sienten mejor, y es por eso por lo que deriva la mayor contraindicación de los 
opioides que es la adicción. Estos generan dependencia en mayor o menor 
medida, y se ha visto que las personas cuando tienen dolor y usan el opioide 
para disminuir el dolor como analgésico se produce menos adicción que 
cuando se usan como droga de abuso, porque también los opioides se utilizan 
como droga recreacional, en este caso generan mucha más adicción. 
 
Cuando hay dolor se genera menos dependencia, pero si se genera, entonces se 
genera dependencia, se generan problemas gastrointestinales. Nosotros hablamos 
de que Loperamida es un opioide que tiene efectos antidiarreicos, los opioides 
tienen efectos sobre la motilidad gastrointestinal, producen estreñimiento, produce 
vómitos, es decir, tienen efectos adversos, pero son súper buenos analgésicos. 
Son súper potentes, o sea si alguien tiene un dolor muscular no se va a tomar un 
opioide, no va a usar Morfina ni Oxicodona ni Tramadol, en este caso para dolores 
leves usan los AINEs, cuando los AINEs ya no funcionan ahí se sube un 
escalón más y se sube a un opioide de baja potencia que se puede combinar 
con un AINEs, y si se mantiene el dolor se puede subir un peldaño más a un opioide 
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de alta potencia. Hay algunos que tienen potencia analgésica mucho menor que 
otros, la oxicodona por ejemplo es de los más potentes y es de los que genera 
más adicción cuando no se usan asociado a dolor. Los opioides se van a utilizar en 
enfermedades reumáticas. 
 
¿Tramadol es de baja potencia? Si, el Tramadol es de baja potencia. Morfina 
es un poco más potente que el Tramadol, pero menos potente que la Oxicodona, 
y la Oxicodona es uno de los más potentes. 
 
Entonces, se van a utilizar algunos de estos opioides, pero después de los AINEs. 
Lo primero que se usa son analgésicos y antiinflamatorios no esteroidales. 
 
En enfermedades reumáticas también se utiliza Paracetamol. El paracetamol 
no es un AINEs, porque los AINEs tenían tres efectos terapéuticos. Todos los 
AINEs tienen efecto analgésico, antiinflamatorio y antipiréticos. El 
paracetamol tiene solo dos de estos efectos, es analgésico y antipirético, pero 
no es antiinflamatorio, entonces el paracetamol siempre se ve con los AINEs, pero 
aparte, porque no es un AINEs, no tiene el mismo mecanismo de acción de los 
AINEs. 
 
Paracetamol no inhibe ni Cox 1 y Cox 2, tiene un efecto sobre una isoforma de 
Cox 1 pero del sistema nervioso central y así tendría el efecto antipirético, y el 
efecto analgésico del Paracetamol se cree que es porque modula la liberación 
de GABA y además porque tiene efectos sobre receptores de 
cannabinoides, entonces el mecanismo de acción del paracetamol es distinto que 
el de los AINEs. No debemos olvidar que el paracetamol no tiene un efecto 
antiinflamatorio, es por esto que cuando uno tiene un dolor asociado a inflamación 
uno se toma un ibuprofeno, por ejemplo, un esguince de tobillo. Entonces, en 
patologías asociadas a inflamación damos AINEs, como el ibuprofeno, el 
diclofenaco, ketoprofeno, etc. 
 
En enfermedades reumáticas muchas veces se usa el paracetamol para disminuir 
el dolor, sobre todo cuando los pacientes tienen exacerbaciones, tiene mucho dolor 
asociado a la inflamación en conjunto con otros fármacos se va usando el 
paracetamol, para disminuir el dolor. 
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Acá están los fármacos. Por un lado, vamos a tener los que modifican los 
síntomas como los AINEs y los corticoides, que van a disminuir la inflamación 
y el dolor. Por otro lado, tenemos los que se conocen como modificadores de la 
enfermedad que son los fármacos que van a disminuir la proliferación 
celular y los que se conocen como terapia biológica qué son estos anticuerpos 
monoclonales. Hay algunos que inhiben al receptor de TNF, hay algunos que 
bloquean la acción de interleuquinas, hay algunos que son inhibidores enzimático 
que se utilizan para modular la progresión de la enfermedad y dentro de estos 
modificadores de la enfermedad el que más se utiliza es el Metotrexato. Lo que 
van a hacer todos estos fármacos modificadores de la enfermedad como lo son el 
Metotrexato, la Leflunomida, Sulfasalazina, la Hidroxicloroquina (esta es la que en 
un inicio se utilizó para combatir el COVID-19, se estudió y tuvo resultados 
prometedores, pero solo en pacientes críticos, esto provocó que la gente creara 
un desabastecimiento de la hidroxicloroquina. Finalmente, lo que se hace con el 
COVID es un uso temprano de corticoides para disminuir toda la respuesta 
inflamatoria), la Hidroxicloroquina se usa en enfermedades reumáticas, y otros 
fármacos inmunosupresores como por ejemplo la Ciclosporina. 
 
Analgésicos (Paracetamol, Codeína, Tramadol) 
Utilizados en combinación con AINEs y FARMEs. La Codeína también es un opioide 
de baja potencia, no pasa mucho la BHE, por lo que no produce tanta adicción ni 
tantos efectos adversos a nivel central. Los opioides también producen depresión 
respiratoria, entonces una sobredosis de opioides puede llevar a paro 
cardiorespiratorio, por eso se usan de baja potencia que son bastante seguros de 
utilizar. 
 
Paracetamol es efectivo en muchas condiciones artríticas y en todo grupo etario. 
 
 
 
 
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AINEs 
 Usados para disminuir sintomatología (dolor, rigidez matutina), no alteran 
el curso de la enfermedad.Se pueden usar junto modificadores de la enfermedad (FARMEs) como 
Metotrexato e Hidroxicloroquina. 
 Útiles para manejo del dolor e inflamación 
 Su elección depende de pautas de dosificación, tolerancia, coste, 
concurrencia con otros fármacos o enfermedades (muchos factores). 
 Celecoxib y Etoricoxib aprobados para uso crónico. 
 
 
*Recordemos que el mecanismo de acción de los AINEs es inhibir Cox 1 y Cox 2. 
 
¿Cuáles son los que se usan? Los AINEs no selectivos como Diclofenaco, 
Ibuprofeno, Ketoprofeno, Piroxicam, etc. Meloxicam también se utiliza, es de los 
más selectivos para COX 2, y Celecoxib o Etoricoxib también se pueden utilizar. 
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Las principales diferencias son los efectos adversos, debemos recordar que los no 
selectivos producen varios problemas gastrointestinales por el mismo mecanismo 
de acción debido a que inhiben la producción de prostaglandinas y las 
prostaglandinas tienen un efecto gastroprotector. Aumenta la producción de moco 
gástrico, disminuyen la producción de ácido, y por lo tanto si inhibimos la síntesis 
de prostaglandinas podemos tener problemas gastrointestinales. 
 
Los COX 2 específicos no generan problemas gastrointestinales, si se ha visto que 
podían generar un poco más alteraciones cardiovasculares, sin embargo, eran 
como bien controversiales los estudios por las dosis que se habían utilizado, por 
los por los fármacos que se habían utilizado, había algunos de estos que se habían 
retirado del mercado como por ejemplo el rofecoxib, que se retiró del mercado 
porque producía muchos problemas cardiovasculares. Al parecer los 
problemas cardiovasculares son bastante parecidos entre los inhibidores no 
selectivos de la Cox y los Cox específicos, así que nos basamos más en la 
gastrolesividad de los Cox no selectivos, es decir, no se puede ocupar cualquiera. 
 
Corticoides 
Propiedades analgésicos y antiinflamatorios. Los corticoides producen 
alteración de los niveles plasmáticos del calcio, producían disminución de la 
fijación del calcio, por lo tanto, si se van a utilizar corticoides por períodos más 
prolongados se deben suplementar con calcio y vitamina D, estos se pueden 
infiltrar y administrar directamente en la articulación. 
 
¿Cuál es el beneficio de infiltrar un corticoide y no darlo por vía sistémica? 
La razón son los efectos adversos. Vamos a tener un efecto más rápido, se evita 
el efecto a nivel sistémico pero sobre todo es por los efectos adversos, o sea se va 
a tener un efecto más rápido, pero además debemos recordar que los corticoides 
tienen hartos efectos adversos a nivel sistémico, podrían inhibir la producción 
endógena de cortisol, tenían efectos a nivel del perfil glucémico, tenían varios 
“peros” los corticoides para usarlos por vía sistémica, por lo tanto, es más 
recomendado usarlo de manera localizada, en este caso infiltración. 
 
Se puede utilizar: 
 Prednisona 
 Metilprednisolona 
 Hidrocortisona 
 Betametasona 
 Dexametasona 
 Deflazacor 
 
 
 
 
 
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FARMEs 
Los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad son los que 
van a modificar finalmente la proliferación celular y van a retrasar el 
avance de la enfermedad. 
 
Su efecto súper lento, se ve entre los 1 y los 6 meses, y es poco predecible, 
no todos los pacientes responden bien (2 de cada 3 pacientes responden bien). 
Requieren vigilancia porque son hepatotóxicos, la gran mayoría producen 
toxicidad hepática debido a que aumentan las transaminasas. 
 
El que más se usa en casos moderados o de sintomatología moderada es el 
Metotrexato. Este produce toxicidad hepática y toxicidad medular, es por esto qué 
hay que ir haciendo un seguimiento de las transaminasas. 
 
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También se ocupa Leflunomida que también tiene toxicidad hepática, ósea y 
gastrointestinal. Sulfasalazina también tiene toxicidad hepática, oligospermia, 
problemas gastrointestinales, también hay que evaluar con hemograma. 
 
Hidroxicloroquina puede producir alteraciones a nivel ocular, por lo tanto, 
hay que ir haciendo revisiones oftalmológicas. La Ciclosporina actúa como 
inmunosupresor, cómo tiene efecto inmunosupresor hay infecciones oportunistas 
y también produce toxicidad renal, es uno de los fármacos que alteran la función 
renal. 
 
La gran mayoría están contraindicados o hay que usarlos con precaución en el 
embarazo. 
 
Blancos farmacológicos de fármacos antirreumáticos 
 
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 La Ciclosporina actúa como inmunosupresor, inhibe la proliferación de los 
linfocitos 
 Metotrexato también inhibe la proliferación de la leflunomida. 
 La gran mayoría de ellos van teniendo más de un mecánicos de acción, pero 
todos finalmente van a inhibir la proliferación y la diferenciación de 
los linfocitos. 
 
Metotrexato 
 Se indica en 50-70% de los pacientes con AR 
 Inhibe a la dihidrofolato reductasa, de manera que no se producen 
purinas (materia prima replicación del ADN) y de esta manera se inhibe la 
proliferación 
 
 Usado como antineoplásico en algunos cánceres ginecológicos (cáncer de 
mama igual) por su inhibición en la proliferación celular y producción de 
citoquinas 
 También inhibe la quimiotaxis de PMNn 
 No es un fármaco selectivo para un solo tipo celular, y por eso produce 
toxicidad medular (afecta la hematopoyesis), hepática y alteraciones 
gastrointestinales, 3 tejidos que se encuentran en constante proliferación. 
 Administración oral, SC, IM e IV 
 Absorción por transporte activo (primer paso) 
 Metabolismo hepático con recirculación enterohepática y eliminación renal 
 Teratogénico (clase X) 
 En supresión medular se suspende el tratamiento, y en infección se puede 
o reducir la dosis o también suspender. 
 RAMs: Náuseas, úlceras, leucopenia, anemia, estomatitis, alopecia, fibrosis 
pulmonar, hepatotoxicidad, nefrotoxicidad 
 Interacciones: Fármacos que modifiquen la función renal porque 
alteran la eliminación del fármaco 
 
 
 
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El metotrexato se usa de primera elección porque es uno de los que mejor 
funcionan, funciona en un porcentaje importante de los pacientes, pero tienen 
reacciones adversas bastante parecidas entre todos los fármacos antirreumáticos 
modificadores de la enfermedad. 
 
● Síntomas moderados a severos: Metotrexato si o si por su buena 
respuesta. 
● Síntomas leves: Hidroxicloroquina que es mejor tolerado. 
 
Debemos recordar que estos fármacos no son de un efecto muy predecible, por lo 
tanto, hay un porcentaje de los pacientes que van a responder y otros que no van 
a responder a este tratamiento. 
 
 Combinación de Metotrexato con Leucovorina disminuye la toxicidad 
 AINEs y penicilinas disminuyen la eliminación 
 Sinergia con Infliximab (inmunosupresión) 
 Contraindicado en enfermedad renal, hepática y pulmonar 
 
Leflunomida 
 Profármaco activado a nivel intestinal y plasmático (metabolismo de primer 
paso para activación) 
 Bloquea a la enzima dihidroorotato deshidrogenasa, con lo cual inhibe la 
síntesis de pirimidinas (mismo principio que Metotrexato) 
 
 Inhibe la proliferación de linfocitos T, producción de anticuerpos por 
linfocitos B 
 Actividad inmunosupresora (aumenta expresión del receptor de IL-10) 
 Administración oral 
 Vida media de 19 días 
 Igual de eficaz que MTX en AR 
 Metabolismo hepático y eliminación renal 
 Teratogénico e inmunosupresor 
 RAMs: Diarrea (25%), elevación de enzimas hepáticas, alopecia leve 
(folículos pilosos están en constante proliferación), elevación de la presión, 
neuropatía periférica, úlceras bucales, leucopenia. 
 Colestiramina aumenta su excreción y depuración total en un 50% 
 
 
 
 
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Sulfasalazina 
 Segunda opción para pacientes intolerantes a MTX 
 Disminuye producción de anticuerpos 
o Suprime la respuesta de linfocitos T 
o Inhibe la proliferación de linfocitos B 
o Inhibe secreción de citoquinas proinflamatorias (IL-1,IL-6, IL-12, 
TNF alfa) 
 BD del 10-20% (baja, pero suficiente) por vía oral 
 30% de los pacientes discontinua el tratamiento por toxicidad 
 Disminuye absorción de Digoxina y Ácido fólico 
 Se considera seguro en embarazo 
 RAMs: Náuseas, vómitos, cefalea, exantema, neutropenia, anemia 
hemolítica, trombocitopenia, toxicidad pulmonar 
 
Cloroquina e hidroxicloroquina 
 Menor eficacia que otros FARMEs (usados cuando recién inician los 
síntomas, en casos muy leves) 
 Suprimen respuesta de linfocitos T 
 Disminuyen quimiotaxis de leucocitos 
 Inhiben síntesis de ADN y ARN 
 En combinación con MTX y Sulfasalazina 
 Tiempo de vida media de 45 días 
 Administración oral 
 Aumentan niveles plasmáticos de Digoxina 
 Se fijan a tejidos que tienen melanina 
 Relativamente seguros en embarazo 
 RAMs: Toxicidad ocular, dispepsia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, 
exantema, anemia, leucopenia, agranulocitosis 
 
La cloroquina y la hidroxicloroquina se conocen cómo antimaláricos, porque se 
utilizan en el tratamiento de la malaria. Todos estos fármacos son súper tóxicos 
(como tu ex), generan problemas gastrointestinales, problemas medulares, 
anemia, leucopenia, neutropenia. 
 
Los que vimos hasta aquí son los principales factores modificadores de la 
enfermedad. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Azatioprina 
 Inmunosupresor con mayores efectos adversos 
 Usado en casos severos de AR severa 
 Análogo de purinas, y por ende incorpora al ADN, pero impide el avance 
de la ADN polimerasa. O sea, induce detención del ciclo celular 
 
 Generan toxicidad, van a afectar a cualquier tejido que esté en constante 
proliferación. 
 Administración oral 
 Metabolismo hepático y eliminación renal 
 Potencia la acción de inhibidores de la PNM 
 Precaución en la administración de vacunas 
 Metabolismo por xantina oxidasa (Alopurinol) 
 RAMs: Supresión de la médula ósea, trastornos GI, aumento de riesgo de 
infecciones 
 
Ciclosporina 
 Se une a Ciclofilina, lo que inhibe a calcineurina. Así, se inhibe la activación 
de NFAT (factor de transcripción que es fundamental para la proliferación 
de los linfocitos T). 
 Por regulación de la transcripción génica, inhibe a IL-1 y disminuye la 
expresión del receptor del IL-2 
 Suprime la interacción entre linfocitos T y macrófagos 
 Inhibe la capacidad de respuesta a linfocitos T 
 Absorción errática e incompleta (BD baja) 
 RAMs: Leucopenia, trombocitopenia, anemia 
 
La ciclosporina lo que hace es unirse a una proteína dentro de la célula, la 
calcineurina y de esa manera secuestran a un factor de transcripción en el 
citoplasma a NFAT e impiden que NFAT se vaya al núcleo y regula expresión 
génica, entonces de esta manera impide que se expresen genes que tienen que 
ver con respuesta de los linfocitos y con la proliferación de estos, y la consecuencia 
de esto es qué hay inmunosupresión. Este se utiliza mucho como inmunosupresor 
en personas trasplantadas. 
 
 
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Ciclofosfamida 
 Eficacia similar a Cloroquina e Hidroxicloroquina 
 Suprime la función de linfocitos T y B en un 30-40% 
 BD del 75% 
 RAMs: Náuseas, vómitos, depresión de la médula ósea, cistitis 
hemorrágicas, alopecia 
 
Micofenolato 
 Profármaco 
 Inhibe la deshidrogenasa del monofosfato de inosina, y de forma secundaria 
la proliferación de linfocitos T y B 
 RAMs: Náuseas, dispepsia, dolor abdominal, hepatotoxicidad, leucopenia, 
trombocitopenia, anemia 
 
Lo más importante de acá es tener claro que se van a utilizar analgésicos, AINEs, 
Paracetamol o los opioides, corticoides, estos van a disminuir la respuesta 
inflamatoria, pero van a disminuir sólo los síntomas y no la progresión de la 
enfermedad, y estos otros son los que van a modificar el avance de la enfermedad. 
 
Los más importantes acá son Metotrexato, Sulfasalazina y Leflunomida. 
 
Terapias biológicas 
En este grupo tenemos anticuerpos monoclonales y proteínas 
recombinantes de fusión. Gran eficacia y pocos efectos secundarios son muy 
útiles especialmente en AR que no puede ser controlada. 
 
Se llaman terapias biológicas porque son anticuerpos o son péptidos que 
inhiben vías transduccionales, que inhiben enzimas, pero son principalmente 
anticuerpos monoclonales 
que se han desarrollado en 
animales, que se desarrollan 
y que se extraen de células 
humanas que se hace que 
produzcan muchas de estas 
moléculas, entonces por eso 
se conocen como terapias 
biológicas, porque no es un 
compuesto químico 
sintetizado en laboratorio, 
sino que son péptidos o 
anticuerpos monoclonales 
que lo que van a hacer es 
finalmente también disminuir 
esta excesiva respuesta 
inmune. 
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¿Qué se va a utilizar? Principalmente anti TNF Alfa, lo que más utiliza o lo que 
más da resultados es disminuir el efecto del TNF Alfa qué se conoce como el 
factor de necrosis tumoral porque se describió en una respuesta tumoral. Sin 
embargo, el TNF es de las principales moléculas que median la respuesta inmune 
y la respuesta inflamatoria, por lo tanto, lo que se busca acá es inhibir el efecto 
del TNF, antagonizar o secuestrar con un anticuerpo, por eso todos estos que 
terminan en “mab” son anticuerpos monoclonales que lo que van a hacer es unirse 
al TNF Alfa y de esa manera e impedir que ejerza su efecto. 
 
Hay algunos antagonistas de un receptor de interleucinas como la Ankirina y otros 
inhibidores de receptores de 
interleuquina o receptores de 
linfocitos. 
 
Lo que más da efecto acá es inhibir 
la acción del TNF alfa, aquí está el 
TNF y todos estos anticuerpos 
monoclonales, Etanercept, que no 
es anticuerpo monoclonal, pero 
hace lo mismo, inhibe el efecto 
de TNF-alfa y finalmente inhibe la 
respuesta inflamatoria. 
 
 
 
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También tenemos otras moléculas, como Tofacitinib, que es un péptido que 
inhibe JAK quinasa, por lo que habrá menor producción de anticuerpos y menor 
proliferación de células T. 
Entonces, tenemos: 
● Los que inhiben 
receptores de linfocitos 
● Los que antagonizan TNF: 
Anticuerpos monoclonales 
que se unen a TNF e 
impiden que haga su efecto. 
● Los que bloquean las 
interleucinas (IL1, IL2, 
IL6) que van a hacer que 
haya menos respuesta 
inflamatoria, menos 
diferenciación de 
osteoblastos a osteoclastos, 
menos degeneración ósea. 
 
 
Características generales de la terapia biológica: 
 Muy cara 
 De difícil administración: Todos los anticuerpos monoclonales, todas estas 
proteínas de fusión (todos los fármacos que modifican el TNF como 
Etanercept son proteínas de fusión), se tienen que administrar por vías 
inyectables (SC la gran mayoría), no se puede dar vía oral. 
 Produce alteraciones en el sitio de inyección 
 Tienen RAMs, porque todos van a tener efecto inmunosupresor (por 
inhibición de TNF-alfa, interleuquinas, receptores de linfocitos T), por lo 
tanto, hay mayor riesgo de infecciones, se pueden reactivar TBC latentes. 
Sin embargo, comparado con metotrexato o hidroxicloroquina, por ejemplo, 
está terapia biológica tiene muchos menos RAMs que los sintéticos, 
pues son mucho más específicos. 
 Son partes de los FARMES, pero de los FARMES biológicos. Los 
modificadores de la enfermedad se separan en los sintéticos y en los 
biológicos. 
 Seguros de usar en embarazo, no pasan la placenta. 
 
 
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Abatacept 
 Se une a CD80 y CD86 en las 
APC e impide su interacción 
con CD28 en linfocitos T, lo 
que bloquea su activación 
 Administración IV (3 dosis 
iniciales, 2 dosis mensuales a 
posteriori) 
 Tiempo de vida media entre 
13-16 días 
 Útil en AR moderada-grave con respuesta inadecuada a otros FARMEs 
 Puede combinarse con MTX 
 No se recomienda usar con antagonistas de TNF alfa (mayor riesgo de 
infección) 
 Precaución en pacientes con infecciones activas y en los que se administran 
vacunas 
 RAMs: Cefaleas, trombocitopenia, leucopenia, diarrea, dispepsia, 
dermatitis, fatiga, hipertensión, rinitisAnticuerpos anti TNF alfa 
Etarnecept 
 Proteína de fusión 
recombinante que une a TNF 
alfa 
 Administración SC 
 25mg, 2 veces a la semana 
 Tiempo de vida media entre 
4-5 días 
 Monoterapia, pero en general se combina con MTX 
 RAMs: Infecciones, eritema, dolor y/o inflamación (>40%), anemia 
aplásica, cefaleas, rinitis, síndrome gripal, erupciones, diarrea, náuseas 
(<5%) 
Infliximab 
 Anticuerpo monoclonal quimérico que se une a TNF alfa 
 3 mg/kg semana 2 y 6, luego administrar cada 8 semanas 
 Administración IV 
 Tiempo de vida media entre 9-12 días 
 Monoterapia o con MTX (Sinergia y mayor respuesta) 
 RAMs: Infecciones (leves), fiebres, escalofríos, urticaria, cefalea, disnea, 
dolor torácico, desmielinización 
 
 
 
 
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Adalimumab 
 Anticuerpo monoclonal humano que se une a TNF alfa 
 40mg cada 2 semanas 
 Administración SC 
 Tiempo de vida media entre 10-20 días 
 Monoterapia o con MTX 
 RAMs: Similares a Infliximab 
Golimumab 
 Anticuerpo monoclonal humano que se une a TNF alfa 
 50mg por mes 
 Administración SC e IV 
 BD del 53% 
 Tiempo de vida media de 14 días 
 Combinado con MTX 
 RAMs: Similares a los otros bloqueadores de TNF alfa 
Certolizumab 
 Fragmento Fab de un anticuerpo recombinante humano con especificidad 
para TNF alfa 
 400mg semana 2 y 4, luego 200mg cada 2 semanas 
 Administración SC 
 BD del 80% 
 Tiempo de vida media de 14 días 
 Monoterapia o con MTX 
 RAMs: Similares a los otros bloqueadores de TNF alfa 
Tocilizumab 
 Anticuerpo humanizado que se une a receptor soluble o de membrana de 
IL-6 
 4mg/kg cada mes, eventualmente se sube a 8mg/kg 
 Administración SC e IV 
 Tiempo de vida media entre 11-13 días 
 Monoterapia o con MTX 
 No usar en pacientes con infecciones activas 
 Útil en pacientes con AR refractarios a bloqueo de TNF alfa 
 Disminuye la expresión de diversas isoformas de CYP450 
 RAMs: Infecciones, cefalea, hipertensión, elevación de enzimas enzimáticas 
y colesterol, úlcera gástrica 
 
 
 
 
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Anticuerpos anti CD20 
Rituximab 
 Anticuerpo monoclonal quimérico 
 Se une a CD20 presente en linfocitos 
B 
 2 soluciones IV de 1g cada 2 semanas 
(puede repetirse cada 6-9 meses si es 
necesario) 
 Administración SC e IV 
 Útil en AR refractaria al bloqueo 
de TNF alfa 
 RAMs: Exantema (30%), infecciones, 
hipotensión, broncoespasmo, 
trombocitopenia, fiebre 
 Administrar glucocorticoides 30 minutos antes disminuye 
incidencia y gravedad de efectos adversos 
Anti-JAK 
Tofacitinib 
 Inhibidor de kinasa Janus 
(JAK) en sitio ATP, lo que 
inhibe la transmisión de 
señales de citoquinas 
 Administración oral 
 Útil en AR moderada-
severa refractaria a 
MTX 
 Metabolismo hepático y 
eliminación renal 
 RAMs: Infecciones 
respiratorias superiores y 
urinarias, anemia, insomnio, tumores malignos en tratamientos prologados 
(pulmón, mama, linfomas), cefalea, hipertensión, náuseas, vómitos, 
eritema, prurito. 
 
 
 
 
 
 
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Súper mega tabla resumen 
 
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Algoritmo de tratamiento en artritis reumatoide (AR) 
Se va a utilizar tratamiento 
farmacológico y no farmacológico. 
El tratamiento no farmacológico 
corresponde a fisioterapia. 
El tratamiento farmacológico tiene 
varias posibilidades: 
 Formas leves de AR: 
Hidroxicloroquina o 
Sulfasalazina 
 
 Formas moderadas o 
graves: se parte con 
Metotrexato. 
 
 Para el alivio del dolor e 
inflamación: Analgésicos 
(Paracetamol u opioide de 
baja potencia), corticoides 
(Prednisona), AINES. 
 
 Si no se tolera el Metotrexato, se usa combinación de Sulfasalazina con 
Leflunomida, y si no se pueden combinar esos dos, se usa: 
○ Metotrexato combinado con Hidroxicloroquina + Sulfasalazina 
○ Metotrexato combinado con Leflunomida 
 
 Si aún no hay respuesta pasamos a terapia biológica. 
 
 En formas moderadas y graves se puede iniciar con terapia biológica, pero 
ahí tenemos el tema del costo. 
 
 Igual hay veces en que la terapia biológica tampoco funciona. Entonces, la 
terapia biológica se puede asociar a metotrexato y darse en 
combinados. 
Este esquema es lo más importante, y tener claro más o menos como actúan estos 
fármacos, y cuáles van a ser los principales efectos efectos adversos. 
Entonces, ¿la terapia biológica va al final solo por el tema costo? Si, son 
mucho más caras. El metotrexato funciona solo en un porcentaje de los pacientes, 
pero funciona. Ahora, probablemente si se hacen los estudios de costo efectividad, 
en cuanto a que es lo más barato a largo plazo vs el costo del medicamento por 
sí solo, probablemente sea más costo efectivo la terapia biológica, esto 
porque funcionan mejor, hay menos RAMs. 
Antirreumáticos y Antigotosos 
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Antigotosos 
La gota es una enfermedad crónica, pero si se detecta en estados tempranos se 
puede mantener a raya con cambios en el estilo de vida, alimentación y terapia 
farmacológica. 
 
Manifestaciones clínicas: 
● Mucho dolor en las articulaciones. Se describe como tener vidrio molido o 
agujas. 
● Siempre debuta con hinchazón, dolor e inflamación del dedo gordo del pie. 
● Hiperuricemia (ácido úrico) 
 
Esto ocurre debido a que precipita ácido úrico, generando cristales de urato de 
sodio en la articulación, influida por factores como la temperatura baja (por eso 
suele manifestarse en el pie, que se encuentra muy distal) 
 
 
 
La hiperuricemia se genera 
por un desbalance entre la 
síntesis y la eliminación de 
ácido úrico. Entonces, se va a 
acumular el ácido úrico en las 
articulaciones. 
 
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Aparición de la gota 
 Concentración plasmática de ácido úrico >7 mg/dL en hombres y >6 
mg/dL en la mujer. 
 
 Mayor prevalencia en hombres sobre 50 años (por concentración basal 
más elevada de ácido úrico). En las mujeres es super poco frecuente. 
 
 Alimentos altos en proteínas (carnes rojas, embutidos), alimentos 
procesados, tomate y alcohol presentan una alta concentración de ácido 
úrico, por lo que las personas que la consumen mucho tienen mayor 
probabilidad de desarrollar gota. 
 
 Parte en el dedo gordo del pie, pero después avanza generándose en los 
tobillos, rodillas, codos, etc. 
Otros factores de riesgo: 
○ Sobrepeso 
○ Aumento de la grasa abdominal 
○ Componente genético 
 Respuesta inflamatoria aguda 
 Acumulación de leucocitos 
Objetivos terapia farmacológica 
● Regular la inflamación: con AINES, Corticoides o Colchicina 
● Reducir la hiperuricemia: con fármacos uricosúricos (aumentan la 
eliminación de ácido úrico), o fármacos inhibidores de la formación de ácido 
úrico. 
Colchicina 
 Acción antiinflamatoria específica del ataque de la gota. 
 Acción: 24-48 horas 
 Disminuye la extravasación de leucocitos e inhibe la degranulación de 
mastocitos, por lo tanto, disminuye la inflamación. 
 Inhibe la proliferación celular (por no formación del huso) 
 Inhibe la liberación de gránulos de células cebadas 
 Absorción vía oral variable. 
 Biodisponibilidad entre 25 y 40%. 
 Se une a proteínas plasmáticas en un 50%. 
 El 80% de la dosis oral es metabolizada en el hígado y el 20% restante es 
excretado por el riñón. 
 Sufre recirculación enterohepática (toxicidad GI). 
 Ventana terapéutica estrecha 
Antirreumáticos y Antigotosos 
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Reacciones adversas: muchas y muy frecuentes 
 Alteraciones gastrointestinales: Dolor cólico, náuseas, vómitos y diarrea. 
 Gastropatía hemorrágica 
 Necrosis hepática: Producto del metabolismo se genera estrés oxidativo. 
 Insuficiencia renal aguda 
 Depresión médula ósea (anemia, trombocitopenia y neutropenia). Debido 
al propio mecanismo de acción que inhibe la proliferación celular y por lo 
tanto la eritropoyesis. 
 Para evitar toxicidad acumulada, se debe esperar mínimo tres días 
(preferencia 7 a 14 días) entre ciclos de tratamientoAplicaciones terapéuticas 
 Altamente eficaz en tratamiento de gota aguda (dolor, eritema y edema) 
 Prevención de gota recidivante → 0,6 mg cada 12 -24 hrs 
 No se usa en tratamiento crónico de gota (pacientes no lo aguantan por 
todos los efectos adversos) 
 De segunda línea debido a su ventana terapéutica estrecha y alta tasa de 
efectos secundarios 
 Precaución en ancianos 
 
Interacciones 
 Reduce absorción de vitamina B12. Por lo tanto, hay que suplementar con 
B12 y ácido fólico. 
 AINES (Toxicidad gastrointestinal, pues los dos son gastrolesivos). 
AINEs y corticoides 
 La mayoría de los AINEs son útiles para suprimir los síntomas de un ataque 
agudo (inflamación y dolor). 
 Los glucocorticoides proporcionan un alivio rápido del ataque agudo de la 
gota 
 Aspirina → efecto uricosúrico (eliminación por orina). 
 
*Fármacos random con efecto uricosúrico: Algunas estatinas, losartán, 
probenecid (inhibe reabsorción a nivel tubular). 
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Inhibidores de las Xantinooxidasa 
Este grupo de fármacos van a inhibir la xantinooxidasa, y por lo tanto van a inhibir 
la producción de ácido úrico. 
 
Alopurinol 
 Sustrato e inhibidor competitivo de 
la xantinooxidasa. 
 Favorece la disolución de los 
precipitados. 
 Evita la aparición de ataques 
agudos e impide complicaciones 
 Combinación con Colchicina (1 
mes). 
 Buena absorción por vía oral 
 Biodisponibilidad del 80 % 
 Vida media del alopurinol de 1-2 horas (eliminación metabólica y renal) y 
la del Oxipurinol de 21 horas (eliminación renal). 
 T1/2 aumenta en caso de IR 
 Efectos máximos tras 1 semana 
 
 
 
 
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Reacciones adversas 
 Es bien tolerado generalmente, mucho mejor que la colchicina. 
 Puede ocasionar hipersensibilidad. 
○ Desde moderada (erupciones cutáneas, prurito y leucopenia 
transitoria) hasta un cuadro con fiebre, eosinofilia, disfunción 
hepática, sobre todo en pacientes con IR. 
 
 Se recomienda no aplicar el fármaco en hiperuricemias asintomáticas. 
 
Febuxostat 
 Inhibidor no purínico de la xantinooxidasa (alternativa al Alopurinol) 
 Administración oral 
 Biodisponibilidad 84% 
 Metabolismo hepático (CYP450) 
 Eliminación renal y hepática 
 40mg febuxostat = 300 mg alopurinol → similar potencia 
 80 mg febuxostat → más potente que alopurinol 
 RAMs: Náuseas, alteraciones hepáticas, exantema, infarto miocardio y 
apoplejía (más alto comparado con alopurinol), aumento colesterol, TG y 
LDL 
 
¿No es malo inhibir la producción de ácido úrico? Por algo se debe 
producir. No se va a inhibir completamente la producción de ácido úrico, el 
problema en estos pacientes es que tienen un exceso de producción. En general, 
lo primero que se hace es un tratamiento no farmacológico, dependiendo también 
de la concentración de ácido úrico que tenga el paciente. Si no funcionan las 
medidas no farmacológicas se empiezan a usar estos fármacos. Estas patologías 
en que se producen estos agregados, como la gota, cálculos renales y biliares, 
muchas veces hay un problema metabólico y una predisposición a formar 
precipitados. Por lo tanto, puede pasar que, aunque una persona tenga una baja 
ingesta de alimentos que aumentan la producción de ácido úrico, igual tengan 
ácido úrico elevado, pero se busca normalizar, no llevar a cero. 
¿Por qué la gota es crónica? Porque las personas que hacen precipitados 
tienden a seguir haciendo precipitados de ácido úrico. Hay una condición 
metabólica en que se favorece la producción de ácido úrico, entonces es 
totalmente reversible con modificar la alimentación. Sin embargo, una persona 
que normalizó sus niveles de ácido úrico y que alguna vez hizo una crisis de gota, 
si después vuelve a retomar la ingesta elevada de carne, alimentos 
ultraprocesados, alcohol, lo más probable es que vuelva a tener una crisis. 
Entonces, es una enfermedad crónica porque no tiene cura. 
 
	Colchicina
	AINEs y corticoides
	Alopurinol
	Febuxostat