Antibióticos: Mecanismos e Uso Racional

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Antibióticos (ATB) 
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Generalidades de los ATB 
 
 
Mecanismos de acción de los antibióticos 
 
 
 
Antibióticos (ATB) 
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Distintos mecanismos de acción: 
 Inhiben síntesis de proteínas: 
o Por inhibición de la subunidad 50S del ribosoma (macrólidos) 
o Por inhibición de la subunidad 30S del ribosoma (tetraciclinas, 
aminoglucósidos, nitrofuranos) 
 
 Inhibición de replicación del ADN 
o Por unión a ARN polimerasa 
 
 Inhibición de la vía del ácido fólico: De esa manera se inhibe la 
síntesis de bases nitrogenadas, y por lo tanto no hay sustrato para la 
síntesis de ADN. 
o Sulfonamidas 
 
 Inhibición de la síntesis de pared bacteriana: betalactámicos como 
penicilinas, cefalosporinas (derivados de penicilina), carbapenémicos, 
monobactámicos, vancomicina (muy pocas cepas son resistentes a 
vancomicina). 
 
Conceptos importantes 
 Bactericida: Destruye las bacterias 
presentes y disminuye el número total de 
microorganismos viables. Producen la 
muerte de la bacteria. 
 
 Bacteriostático: Detiene el crecimiento 
bacteriano a concentraciones séricas 
alcanzables, limitando la diseminación del 
microorganismo. Va a ser el sistema 
inmune el que elimina al patógeno. 
 
 Hay algunos antibióticos que dependiendo 
de su concentración plasmática son 
bactericidas (mayor concentración) o 
bacteriostáticos (menor concentración). 
 
Farmacocinética de los ATB 
 
Poseen múltiples vías de administración, dependiendo de donde está el 
patógeno. 
 Vía oral: Para tener una administración sistémica 
 Parenteral → IV: para un efecto mucho más rápido. 
 Vía tópica: Siempre que la infección esté en una mucosa o piel. 
 
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Dificultades de acceso 
No todos los ATB atraviesan BHE. La BHE tiene muchos transportadores de flujo 
(como se mencionó el semestre pasado) como la glicoproteína p, que lo que hacen 
es sacar moléculas hacia afuera. Por lo tanto, muchas veces para tratar la 
meningitis en el SNC lo que se hace es administrar el antibiótico de manera 
intratecal por ejemplo (directamente en el espacio subaracnoideo). 
Ahora, hay algunos ATB que frente a inflamación meníngea si pueden pasar 
directamente, pues se altera la permeabilidad de la BHE, pero esto es solo en 
casos de inflamación. Muchas veces, el ATB debe ser administrado directamente 
al SNC (por peligroso que sea). 
Vía de eliminación: Depende del ATB. 
Aspectos farmacocinéticos 
Importante: Para que se logre el efecto bactericida y/o bacteriostático del ATB hay 
que mantener la concentración plasmática sobre la concentración inhibitoria 
mínima (mínima concentración de ATB a la que se va a inhibir el crecimiento 
bacteriano). Por eso es tan importante respetar la posología del ATB, porque si la 
concentración del ATB baja de la concentración inhibitoria mínima la terapia no va 
a tener efecto. 
La eficacia de un fármaco depende de 2 factores: 
1. Concentración de fármaco en el lugar de la infección 
2. Duración de la exposición al fármaco 
Por ende, es muy importante respetar la posología del ATB. 
¿Cuál es el principal riesgo del mal uso de los ABT para enfermedades 
virales o cuando no se respeta la posología? Se genera resistencia a ATB. 
Lo peor es que a día de hoy todavía no tenemos controlada la resistencia 
bacteriana. En Chile no había muchos casos, pero hace poco se han registrado 
antibiogramas con cepas multirresistentes. Es un grave problema. 
Entonces, problemas asociados al uso de ATB: 
1. Incremento de la población de cepas resistentes 
2. Aparición de resistencia en bacterias que previamente no eran resistentes 
3. Aparición de resistencia a nuevos antibióticos 
 
 
 
 
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Resistencia a ATB 
Hay múltiples mecanismos de resistencia. 
En general se habla de los plasmidios, de 
las bombas de flujo, de enzimas que 
degradan al ATB….. En resumen, lo 
importante es que hay múltiples 
mecanismos de resistencia antibiótica y 
van a seguir apareciendo más mecanismos 
en el futuro, por lo que hay que hacer un 
uso muy racional de los ATB. 
Selección del antibiótico 
Dentro de este uso racional debemos tener 
presente: 
1. Identificación del agente causal 
2. Susceptibilidad de la bacteria a diferentes fármacos (Antibiograma) 
3. Localización de la infección 
4. Vía de administración del fármaco y pauta 
5. Efectos adversos 
6. Alergias del paciente 
7. Costos del tratamiento 
Hay varias patologías en las cuales se utiliza un tratamiento empírico, que se da 
cuando tenemos todos los síntomas de una infección causada por una bacteria. 
Esto se hace porque el antibiograma demora un tiempo en estar listo, dado que 
tiene que crecer la bacteria, sacarle una muestra, hacerla crecer en la placa con 
los distintos antibióticos, etc. 
El antibiograma puede demorar hasta 72 horas en estar listo, y hay situaciones 
en las que no se va a dejar al paciente sin tratamiento. En esas situaciones se va 
a iniciar el tratamiento empírico, y este se irá modificando de acuerdo con el 
antibiograma. Esto pasa mucho en las ITU bajas (muy frecuentes en mujeres). 
Profilaxis antibiótica 
Los ATB se utilizan como prevención de infecciones posterior a la exposición de un 
agente infeccioso específico, y también para prevenir infecciones en individuos 
altamente susceptibles o de alto riesgo (quimioprofilaxis oportunista). 
El otro caso principal en el que se usan ATB de manera profiláctica es para 
procesos quirúrgicos, obviamente dependiendo del tipo de cirugía y del área 
anatómica. Por ejemplo, se usaran ATB en casos donde el riesgo de infección de 
mucosas es alto. 
 
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Antibióticos que interfieren en la síntesis de la pared celular 
 
Ya hablamos de los mecanismos de acción, ahora hablaremos de 2 grupos que 
son parte de los betalactámicos: Penicilinas y Cefalosporinas. Ambos inhiben 
la síntesis de pared celular. Las Penicilinas son los ATB más antiguos que existen 
y son de los más utilizados, pero por eso mismo también son a los que hay mayor 
resistencia bacteriana. 
Tipos de fármacos inhibidores de la síntesis de la pared celular 
1. Antibióticos Beta Lactámicos 
a. Penicilinas 
b. Cefalosporinas 
c. Carbapenémicos 
d. Monobactámicos 
 
2. Glicopéptidos 
a. Vancomicina 
 
 
 
 
 
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Antibióticos Beta Lactámicos 
El mecanismo de acción de estos ATB 
es que unen a las llamadas proteínas 
de unión a penicilinas, proteínas 
bacterianas a las que se unen las 
penicilinas y bloquean la síntesis de 
peptidoglicano (pared celular). 
Estos funcionan en bacterias que se 
encuentren en crecimiento activo, su 
efecto bactericida aplica solo para 
bacterias que se encuentren 
sintetizando pared. Dentro de los beta lactámicos hay diferencias en el espectro 
de actividad, esto es apreciable sobre todo en las Cefalosporinas donde 
dependiendo de la generación va cambiando el espectro de acción. 
Importante destacar además que el efecto es dependiente del tiempo. Hay 
ATB en los cuáles el efecto depende de cuánto tiempo estuvo presente el ATB, y 
en otros casos es dependiente de que se alcance cierta concentración plasmática 
del ATB. 
Resistencia bacteriana a los beta lactámicos 
Hay mucha resistencia. Estos fármacos se denominan así porque en su 
estructura tienen un anillo betalactámico, y el principal mecanismo de resistencia 
para estos fármacos son las llamadas betalactamasas. La betalactamasa es una 
enzima bacteriana que simplemente corta el anillo betalactámico, de esta manera 
inactivando al fármaco. Se teoriza que el surgimiento de esta enzima responde al 
nulo control que tienen las bacterias en su replicación, lo que favorece la aparición 
de mutaciones. 
Destacar además que, dentro de los betalactámicos hay distinta sensibilidad a la 
acción de las mismas enzimas 
¿Han escuchado hablar del Ácido clavulánico? Es un compuesto que inhibe 
la acción de las betalactamasas bacterianas, y de esta manera no se degrada 
el antibiótico. Entonces, se administraría el ATB en conjunto con el inhibidorde 
betalactamasas (la profe da el ejemplo de administración de Amoxicilina + Ácido 
clavulánico), para que así no se vea afectado el efecto del antibiótico. Gracias a 
esto, se ha podido mantener la efectividad de algunos betalactámicos. Incluso, en 
algunas cajas la Amoxicilina viene con el Ácido clavulánico para su administración 
conjunta (800 mg de Amoxi + 125 mg de clavulánico cada 12 horas). 
Entre los inhibidores de betalactamasas también existen Sulbactam y Tazobactam, 
pero por lejos el más utilizado es el Ácido clavulánico. 
 
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Penicilinas 
Las penicilinas actúan uniéndose a las proteínas transportadoras de 
penicilina. Una vez hecho eso, se inhibe la síntesis de peptidoglicano se inhibe 
por bloqueo de la transpeptidación. Finalmente, la acción bactericida se da por la 
eliminación de un inhibidor de las enzimas autolíticas de la pared celular, lo que 
lleva a la lisis celular 
 
Penicilina G (bencilpenicilina) 
 Usada para algunos cocos y bacilos Gram (+) y Gram (-). 
 Vida media corta 
 Usualmente es usada en conjunto con Benzatina por vía I.M (amigdalitis 
purulenta, por ejemplo). Esta forma es dolorosa, pues es de liberación lenta 
(oleosa). Se administran en conjunto porque así la benzatina actúa como 
depósito, lo que hace que la liberación sea súper lenta. El efecto dura entre 
2-3 semanas. 
 Problema: Mucha resistencia bacteriana (ITU por E. coli por ejemplo 
tiene nula efectividad. 
Penicilina V (fenoximetilpenicilina) 
 Activa por vía oral, por lo que es de elección por su mayor BD 
 Faringitis por S. pyogenes y celulitis 
 Espectro antibacteriano similar al de penicilina G, también especialmente 
efectiva contra Gram (+) 
 Menos potente contra Gram (-), particularmente Neisseria y algunos 
anaerobios 
Penicilinas de amplio espectro (Aminopenicilinas) 
 Más eficaces contra bacilos Gram (-), y efecto similar contra Gram (+) con 
las penicilinas naturales (G y V) 
 De este grupo las más usadas son Ampicilina y Amoxicilina 
o Amoxicilina tiene un uso específico para pacientes con valvulopatías 
cardíacas que se someten a cirugías dentales 
El problema de las penicilina es que hay mucha resistencia bacteriana en su 
contra. Existe una penicilina que es resistente a la betalactamasa, la llamada 
Cloxacilina. Es usada principalmente para estafilococos (penicilinas 
antiestafilocócicas). 
Farmacocinética de las penicilinas 
 Las penicilinas se absorben más o menos por vía oral, es bien variable su 
absorción (por eso se administran principalmente por vía I.M). 
 No atraviesan BHE, a menos que haya inflamación (meningitis). 
 Su eliminación es principalmente por secreción tubular (renal). 
 
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Usos clínicos 
 Amoxicilina y Ampicilina: Usadas mucho para infecciones respiratorias altas 
de carácter bacteriano (amigdalitis, faringoamigdalitis), otitis, sinusitis (en 
este caso se suele mezclar con clavulánico) y neumonía 
 Penicilina: Amigdalitis (mezclada con benzatina) y para el manejo de ciertas 
ITS (la penicilina es primera elección en el manejo de la Sífilis). También se 
usa para el manejo del estreptococo beta hemolítico en embarazadas 
(debería hacerse tamizaje en todas las gestantes para este estreptococo 
pues muchas mujeres son portadoras, pero en sistema público rara vez se 
hace), se administra la penicilina durante el trabajo de parto para así 
disminuir la carga del estreptococo. 
*Es el grupo de antibióticos más seguro de utilizar durante el embarazo, en 
segundo lugar, irían las Cefalosporinas pues son de la misma familia 
¿En el caso de la meningitis la penicilina se aplica localmente? Va a 
depender de la situación, pero habitualmente se pueden poner por vía intratecal 
o por vía intravenosa (aprovechando que la meningitis altera la permeabilidad de 
la BHE), y así se evita un poco el 
riesgo de la vía intratecal. 
RAMs de las penicilinas 
El principal efecto adverso son las 
alergias, alergia a la penicilina y de 
ahí reacción cruzada con 
cefalosporinas, por lo que no se 
recomendaría ningún fármaco de la 
familia de los betalactámicos. 
Otros efectos adversos incluyen 
molestias digestivas e irritación local 
por administración parenteral. 
 
 
 
Opciones de tratamiento cuando el paciente es alérgico a penicilinas 
 Proceso de desensibilización: Se administran dosis bajas de betalactámicos 
y se va aumentando hasta llegar a la dosis terapéutica. Solo si no hay 
otra opción de tratamiento 
 Usar otras clases de ATB (Macrólidos, quinolonas) 
 Ejemplo: Paciente séptico por E. coli alérgico a penicilina, usar 
Levofloxacino 
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Cefalosporinas 
Son como las penicilinas 2.0 (palabras de la profe). Hay de varias generaciones, 
porque se fue cambiando su estructura y se va modificando el espectro de acción. 
 Cefalosporinas de 1ra generación: Actúan sobre algunos bacilos (E. coli, K. 
pneumoniae, Proteus mirabilis) y cocos Gram (+). 
 Mayor efecto en cocos no productores de betalactamasas. 
 Cefadroxilo es el más conocido, usado también como alternativa a 
penicilinas en infecciones por cocos (menos con enterococos) 
 
 Cefalosporinas de 2da generación: Tienen un espectro más amplio, 
sobretodo sobre Gram (-) como Moraxella catarrhalis, Haemophilus 
influenziae. 
 Cefuroxima se utiliza en Neumonía Adquirida en la Comunidad 
(NAC). 
 
 Cefalosporinas de 3ra generación: Tienen menor actividad 
antiestafilocócica, pero mayor efecto sobre estreptococos, y especialmente 
contra Gram (-). 
 Ceftriaxona es de las más conocidas, usada para infecciones 
nosocomiales y meningitis gonocócica 
 Cefotaxima: Usada en meningitis 
 Ceftazidima: Útil en infecciones contra Pseudomonas aeruginosa. 
 Son muy usadas en embarazadas, dado que es muy frecuente 
que desarrollen ITU y pielonefritis, por lo que frente a esos casos se 
usan las de 3ra generación. 
 
 Cefalosporinas de 4ta generación: Tenemos Cefepime, activo contra 
infecciones de Pseudomonas aeruginosa 
Farmacocinética de las cefalosporinas 
 Como ya se dijo son betalactámicos, tienen el mismo mecanismo de acción 
que las penicilinas. 
 Algunas atraviesan la BHE. 
 Eliminación principalmente renal. 
 Se pueden administrar por vía oral, pero la mayoría se administran por vía 
parenteral (I.M, I.V) 
RAMs de las cefalosporinas 
 Similar a penicilinas, puede haber reacciones de hipersensibilidad (rash 
cutáneo, fiebre, anafilaxis). 
 Probabilidad de alergia cruzada con penicilinas (1-7%). Si hay alergia 
a penicilinas ojalá usar otro ATB en vez de Cefalosporinas 
 Alteraciones de conciencia y convulsiones (dosis alta y paciente con 
problema renal) 
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 Náuseas, vómitos, diarreas (efectos GI comunes a todos los ATB) 
 Sobreinfección con Candida albicans. Muchas veces en tratamientos de 
ITS o de vaginosis bacterianas se deja un fármaco además de la 
Cefalosporina para prevenir la sobreinfección 
Antibióticos que interfieren en la síntesis de proteínas 
 Macrólidos 
 Tetraciclinas 
 Cloranfenicol 
 Aminoglucósidos 
 Clindamicina 
Macrólidos 
Estos fármacos interfieren en la subunidad 
50s, aunque es discutible a día de hoy su método 
de acción. Al final, interfieren con la síntesis de 
proteínas. 
En este grupo tenemos a la Eritromicina, 
Claritromicina, Azitromicina. Son una opción en 
pacientes alérgicos a betalactámicos. 
 Vida media variable, algunos tienen vida 
media larga (Azitromicina) mientras otros 
tienen una vida media más corta 
(Eritromicina). 
 Eliminación binaria; Claritromicina tiene 
mayor eliminación urinaria, algunos tienen 
metabolito activo, otros no. 
 Eritromicina y Claritromicina inhiben al 
CYP450, por lo que interfieren con fármacos 
metabolizados por citocromo (Ciclosporina, 
por ejemplo, estatinas, warfarinas, otros). 
 
 
 
 
 
 
 
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Eritromicina 
 Posee un espectro similar al de la penicilina (alternativa en pacientes 
alérgicos). 
 Activa sobre bacterias Gram (+) y espiroquetas 
 Poco efectoen Gram (-), excepto para H. influenzae, en ese caso puntual 
si funciona 
 Activo sobre M. pneumoniae, Chlamydia spp, Legionella pneumophila, 
Bordetella pertussis, Moraxela spp 
 
Azitromicina 
 Posee mayor actividad sobre Gram (-) 
 
Claritromicina 
 Espectro intermedio, es activo contra H. pylori 
 Posee un metabolito activo 
 
Farmacocinética de los macrólidos 
 Absorción: Eritromicina es inestable por vía oral. La presencia de alimentos 
afecta la absorción de Claritromicina y Azitromicina 
 
 Distribución: Poseen buena distribución y una amplia penetración a 
diversos tejidos. Se concentran en fagocitos. Eritromicina alcanza 
concentraciones intracelulares mayores en Gram (+). 
 
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 Eliminación: Principalmente por vía renal 
RAMs en macrólidos 
 Trastornos digestivos (comunes a todos los 
ATB) 
 Dolor abdominal, vómitos, diarrea, náuseas 
 Hipersensibilidad 
 Ictericia colestásica (fármacos hepatotóxicos) 
 Tromboflebitis 
 Arritmias 
 Sobreinfección GI y/o vaginal por Candida o 
bacilos Gram (-) 
 Eventual ototoxicidad 
 
 
Tetraciclinas (Tetraciclina, Doxiciclina, Tigeciclina) 
También inhiben la síntesis de proteínas, se supone que por inhibición de la 
subunidad 30s (poco claro). Son fármacos bacteriostáticos, tienen efectos sobre 
Gram (-) y (+) y tienen un amplio espectro de acción. 
*Entre los microorganismos afectados hay anaerobios, clamidias, rickettsias, 
micoplasma e incluso llegan a afectar ciertos protozoos como las amebas. 
Se activan por vía oral, pero tienen una absorción bastante irregular. Algunos 
(como la Tetraciclina) forman quelatos con el calcio (puede pasar igual con hierro, 
pero es especialmente con calcio), por lo que alimentos ricos en calcio retrasan su 
absorción por estos precipitados. 
Las tetraciclinas son fármacos de elección en infecciones de: 
 Mycoplasma pneumoniae 
 Clamidia 
 Rickettsias 
 Espiroquetas (algunas) 
 H. pylori 
 Acné 
 Exacerbaciones de la bronquitis 
 NAC 
 ITU 
Tigeciclina 
 No posee resistencia cruzada con otras tetraciclinas 
 Activo contra Staphylococcus Aureus (incluyendo cepas resistentes a 
Meticilina y Vancomicina) 
 Sin actividad contra Proteus y Pseudomona aeruginosa 
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 Recomendado en infecciones intraabdominales 
Efectos adversos de las tetraciclinas 
 GI: Náuseas, vómito, diarrea. Generan irritación directa (quelatos) y 
alteraciones de la flora intestinal, por lo que no se recomiendo administrar 
con alimentos 
○ Doxiciclina pasa con menor frecuencia, y hasta se recomienda su 
consumo con alimentos 
 
 Huesos y dientes 
 
 Hígado 
 
 Toxicidad renal: Doxiciclina es más segura en pacientes con patología 
renal, porque se excreta menos por esa vía 
 
 Fotosensibilidad: Afectan 
cualquier lugar que recibe luz 
solar 
 
 Reacciones vestibulares: Los 
quelatos de calcio pueden 
afectar al equilibrio 
○ Confusión, mareo, náuseas (Minociclina, Doxiciclina a dosis sobre 
100mg) 
 
 Contraindicadas en embarazo. Son teratogénicos, generan alteraciones 
óseas en el feto y la posterior coloración amarilla en el esmalte dental 
○ Usar solo si la madre está en riesgo vital, y con extrema precaución 
en lactancia 
 
	Mecanismos de acción de los antibióticos
	Conceptos importantes
	 Bactericida: Destruye las bacterias presentes y disminuye el número total de microorganismos viables. Producen la muerte de la bacteria.
	 Bacteriostático: ​​Detiene el crecimiento bacteriano a concentraciones séricas alcanzables, limitando la diseminación del microorganismo. Va a ser el sistema inmune el que elimina al patógeno.
	 Hay algunos antibióticos que dependiendo de su concentración plasmática son bactericidas (mayor concentración) o bacteriostáticos (menor concentración).
	Farmacocinética de los ATB