INVESTIGACIÓN DE HERENCIAS ENFERMEDADES EN GATOS

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del  gato  refleja  una  interacción  
compleja  entre  su  entorno
(nutrir)  y  su  genética  (naturaleza).
Base  de  evidencia:  Los  datos  presentados  se  extraen  de  
publicaciones  revisadas  por  pares  relacionadas  con  la  
identificación  de  mutaciones  y  artículos  relevantes  
sobre  rasgos  hereditarios  y/o  enfermedades.  Los  autores  
se  basan  en  su  experiencia  personal  y  sus  conocimientos  en  
genética  felina.
Esquema:  Este  artículo  revisa  la  cronología  y  evolución  de  
las  herramientas  genéticas  y  genómicas  pertinentes  a  la  
medicina  felina.  También  se  discuten  posibles  estrategias  
para  mapear  rasgos  y  defectos  genéticos,  y  cómo  estos  
impactan  en  la  salud  felina.  La  atención  se  centra  en  tres  
períodos  históricos:  (1)  la  investigación  realizada  
antes  de  la  disponibilidad  del  genoma  del  gato;  (2)  investigación  
realizada  inmediatamente  después  de  la  disponibilidad  
de  secuencias  del  genoma  del  gato;  y  (3)  la  investigación  
actual  que  va  más  allá  del  genoma  de  un  gato  y  utiliza  las  
secuencias  del  genoma  de  muchos  gatos.
Relevancia  práctica:  La  salud
doi:  10.1177/1098612X15581133  ©  
iSFM  y  AAFP  2015
Importancia  mundial:  las  razas  de  gatos  se  han  dispersado  
por  todo  el  mundo.  Por  lo  tanto,  los  médicos  de  medicina  
felina  deben  conocer  las  razas  comunes  a  su  región  y  las  
mutaciones  comunes  que  se  encuentran  dentro  de  esas  
poblaciones  regionales.  Las  poblaciones  de  gatos  domésticos  
criados  al  azar  también  pueden  tener  características  y  
mutaciones  genéticas  definidas,  que  son  igualmente  
dignas  de  entender  por  parte  de  los  médicos  especialistas  en  medicina  felina.
PRÁCTICA  CLÍNICA  DE  JFMS  405
Revista  de  Medicina  y  Cirugía  Felina  (2015)  17,  405–415
Hasta  la  fecha,  se  han  definido  más  de  70  
mutaciones  genéticas  (variantes)  en  el  gato;  
muchos  involucran  enfermedades,  
anomalías  estructurales,  color  y  textura  del  pelaje,  
incluidos  numerosos  que  son  clínicamente  relevantes.  Esta  
tendencia  continuará  a  medida  que  se  descifre  más  del  
genoma  felino.  Las  pruebas  genéticas  y,  eventualmente,  
la  secuenciación  del  genoma  completo,  deberían  convertirse  en  
herramientas  de  diagnóstico  de  rutina  en  el  cuidado  de  la  
salud  felina  en  un  futuro  previsible.
ENFERMEDADES  EN  GATOS
Estrategias  genéticas  y  genómicas  durante  
tres  décadas
INVESTIGACIÓN  DE  HERENCIAS
REVISIÓN  CLÍNICA
El  gato  domesticado  de  hoy
Los  gatos  son  un  habitante  doméstico  común  y  representan  una  parte  importante  de  muchas  
vidas  humanas.  De  acuerdo  con  los  datos  de  la  encuesta,  aproximadamente  86  millones  de  
gatos  tienen  propietarios  en  los  Estados  Unidos1  y  2,4  millones  en  Australia.2,3  La  mayoría  
de  los  gatos  con  propietarios  son  cruces  domésticos  criados  al  azar,  mientras  que  solo  una  
pequeña  proporción  constituye  razas  "elegantes"  con  pedigrí  (10–15  %  en  los  Estados  
Unidos,4  quizás  el  25%  en  Australia5 ).  Las  poblaciones  de  gatos  salvajes  son  omnipresentes  
en  todo  el  mundo;  dondequiera  que  se  encuentren  humanos  (¡y  también  en  muchos  lugares  
donde  no  se  encuentran!)  es  probable  que  haya  una  población  de  gatos  salvajes.  En  
Australia,  se  dice  que  la  población  de  felinos  asilvestrados  supera  en  número  a  la  población  
de  gatos  con  dueño  en  aproximadamente  3  a  1  y,  a  veces,  los  miembros  de  esta  población  
se  cruzarán  con  gatos  domésticos  cruzados  y  con  pedigrí.
El  nombre  científico  del  gato  doméstico  es  Felis  silvestris  catus,  especie  que  
pertenece  a  una  de  las  38  especies  de  Felidae  (la  familia  de  los  gatos).7  Esta  subespecie  
probablemente  fue  domesticada  a  partir  de  un  antepasado  de  gato  salvaje,  Felis  silvestris  
lybica,  mediante  la  alteración  de  su  ecología.  8  Hace  alrededor  de  10.000  años,  con  el  
surgimiento  de  la  agricultura,  los  humanos  pasaron  de  un  estilo  de  vida  de  cazadores­
recolectores  a  asentamientos.  La  disponibilidad  
de  cereales  y  otros  alimentos  en  los  asentamientos  
humanos  y  sus  alrededores  hizo  que  las  
poblaciones  de  roedores  aumentaran  
sustancialmente  de  tamaño  y  atrajeron  a  la  
población  progenitora  de  gatos  monteses.  Con  el  
tiempo,  y  probablemente  con  la  ayuda  de  la  
selección  de  un  temperamento  adecuado  para  la  
convivencia  con  las  poblaciones  humanas,  la  
población  progenitora  se  aisló  de  sus  contrapartes  
salvajes  y  evolucionó  hasta  convertirse  en  el  gato  domesticado  de  hoy.  Los  grupos  de  gatos  
domesticados  que  rodean  los  asentamientos  humanos  en  todo  el  mundo  sirvieron  
posteriormente  como  fuente  para  el  establecimiento  de  razas  de  gatos  individuales.
Los  gatos  salvajes  y  con  dueño  se  denominan  colectivamente  "gatos  domésticos".  un  
submarino
El  desarrollo  humano  intencional  de  las  razas  de  gatos  siguió  varias  rutas,  que  se  
resumen  en  la  Figura  1.  Los  procesos  de  desarrollo  de  las  razas  de  gatos  se  describen
Bárbara  Gandolfi  y  Hasan  Alhaddad
6
La  disponibilidad  de  un  
genoma  de  gato  ha  permitido  
que  florezca  el  campo  de  
la  genética  felina.
Hasan  Alhaddad
Doctor*
*Autor  para  correspondencia:  gandolfib@missouri.edu
Misuri­Columbia,  Columbia,  MO  65211,  EE.  UU.
Bárbara  Gandolfi
Facultad  de  Ciencias,  Departamento  de  Biología
Edificio,  1600  E  Rollins  St,  Universidad  de
Facultad  de  Medicina  Veterinaria,  W106  Vet  Med
Ciencias,  Universidad  de  Kuwait,  Safat,  13060,  Kuwait
Doctor
Departamento  de  Medicina  y  Cirugía  Veterinaria,
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mundo.11­13  Si  bien  los  gatos  salvajes  son  diversos  en  todos
distinto  de  los  implementados  en  otras  especies  de  
animales  de  compañía.9  Los  gatos  domésticos  modernos
la  inmensa  mayoría  de  los  gatos  en  el
independiente  en  las  zonas  rurales)  representan  la
a  través  de  la  selección  artificial  de  características  físicas  
o  de  comportamiento  específicas.12
población  de  especies),  se  establecieron  razas
desarrollo  son  relevantes  para  la  discusión  actual  (ver  el  
recuadro  a  continuación).
gatos  callejeros  criados  al  azar  y  sin  dueño  o  semi  dueños  
(por  ejemplo,  gatos  callejeros  y  gatos  que  viven
aspectos  (color  del  pelaje,  longitud  del  pelaje,  tamaño,  tipo  
morfológico,  es  decir,  la  variación  morfológica  dentro  de  un
Varias  características  históricas  del  pedigrí  felino
comprenden  unas  40–55  razas  designadas,10  sin  embargo
doméstico
de  la  moderna
abrumador
criado  al  azar
40–55  razas
y  sin  dueño
gatos,  pero  el
son  propiedad
Hay
o  semi­propiedad
en  el  mundo
gatos  salvajes.
la  mayoría  de  los  gatos
un  rasgo  deseable;  19,20  por  ejemplo,  el  Sphynx,  Devon  Rex,  Selkirk
rasgo  deseable  (como  orejas  dobladas  hacia  adelante)  requiere  intenso
requisitos  de  cuarentena  (p.  ej.,  Australia  y  Nueva  Zelanda)
las  características  físicas  prescriptivas  limitan  el  número  de  gatos
parientes  cercanos;  ej.,  semental  a  hija)  en  generaciones  sucesivas.
recombinación  Además,  sólo  una  minoría  de  razas  (como  el
criar  en  un  país  diferente.  Tales  eventos  de  cuello  de  botella  dejan  "huellas  
dactilares"  en  los  genomas  de  gatos  con  pedigrí  en  forma  de
A  menudo  surgen  consecuencias  genéticas  sobre  la  salud  de  esa  raza.  21,22
tales  prácticas  de  selección  son  la  consanguinidad  y  la  reducción  de  la  variabilidad  
genética.  Fijar  el  rasgo  deseable  suele  ir  de  la  mano  con
gatos  para  mejorarla  diversidad  genética.
regiones  de  ascendencia  compartida  son  signos  de  endogamia,  su  presencia  
facilita  en  gran  medida  los  análisis  genéticos  en  la  localización  de  un
efectos  perjudiciales  sobre  la  salud  genética  de  la  raza.  Por  ejemplo,  diversidad  
limitada  en  el  complejo  mayor  de  histocompatibilidad
uno  o  un  número  limitado  de  características  estéticas,  como  el  pelaje
establecimiento  de  la  raza  es  la  alta  prevalencia  de  características  genéticas  específicas
ocurrió  durante  el  establecimiento  de  la  raza.  Algunas  fueron  el  resultado  de  
factores  externos  como  las  guerras  mundiales,  que  drásticamente
escenario,  el  desarrollo  de  una  raza  a  partir  de  un  solo  gato  con  un
Se  establecieron  varias  razas  de  gatos  usando  un  solo  gato  con
de  una  nueva  raza  en  un  país  con  una  inmigración  estricta  y
Rex,  Scottish  Fold,  Bobtail  y  Munchkin.  La  selección  de  tales
Un  cuello  de  botella  poblacional  involucra  la  selección  de  un  subconjunto  de  una  
población  para  establecer  una  nueva  raza  per  se,  o  la  introducción  de  una  nueva  raza.
selección  y  varios  apareamientos  'indeseables' (es  decir,  apareamientos  entre
restaurar  la  diversidad  genética  por  medio  de  mutaciones  espontáneas  y
Para  establecer  los  estándares  físicos  de  una  'raza  pura',  no  intencionado
American  Wirehair)  permiten  cruces  con  cruces  domésticos
que  se  puede  utilizar  como  material  de  base,  y  el  resultado  directo  de
regiones  genómicas  extendidas  de  ascendencia  compartida.  aunque  largo
rasgo  o  una  enfermedad.24
fijar  otros  rasgos  no  relacionados  (p.  ej.,  tipo  de  sangre),  así  como  rasgos  
indeseables,  que  en  ciertas  circunstancias  pueden  representar  condiciones  de  
enfermedad.  La  diversidad  genética  reducida  a  menudo  tiene
La  consecuencia  no  deseada  más  comúnmente  observada  de
longitud,  textura  y  color14–18
(MHC)  limita  la  competencia  inmunológica.  en  lo  mas  extremo
enfermedades  en  ciertas  razas,  atribuibles  al  enriquecimiento  de  alelos  deletéreos  
combinado  con  diversidad  genética  reducida.
números  reducidos  entre  ciertas  razas,  o  la  introducción
406  JFMS  PRÁCTICA  CLÍNICA
La  edad  relativamente  joven  de  las  razas  ha  limitado  el  tiempo  para
los  gatos  tienen  dos  mutaciones  
independientes  de  
novo.  (e)  Hibridación  entre  
dos  razas.  (f)  Interespecies
raza  establecida.  (d)  Razas
por  ejemplo,  un  gato  leopardo,
Prionailurus  bengalensis
mutación.  el  rojo  y  el  verde
población.  (c)  Selección  de  la  
variación  permanente  dentro  de  un
y  el  gato  blanco  estampado  es,
variación  dentro  de  un  criado  al  azar
gato  representa  un  gato  doméstico
establecido  de  novo
hibridación.  el  negro  solido
REVISIÓN /  Nuevas  aproximaciones  a  la  genómica  y  genética  felina
Continúa  en  la  página  407
<  La  mayoría  de  las  razas  de  gatos  se  establecieron  seleccionando <  Las  razas  de  gatos  son  relativamente  jóvenes,  la  mayoría  tiene  
entre  20  y  200  años23
<  Como  en  otras  especies  domesticadas,  los  cuellos  de  botella  genéticos
Figura  1  (a)  Domesticación  
de  gatos  de  un  progenitor  
salvaje.  (b)  Selección  de  pie
La  domesticación  de  gatos  y  las  rutas  para  la  formación  de  razas.
Desarrollo  del  pedigrí  felino:  características  per  ti  nento  ri  cal
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Recomendaciones  generales  para  el  
estudio  de  las  enfermedades  genéticas  felinasmiembros  de  la  familia  persa
PRÁCTICA  CLÍNICA  JFMS  407
<  A  diferencia  de  los  gatos  con  pedigrí,  la  población  de  
felinos  criados  al  azar  es  'antigua',  se  remonta  a  
aproximadamente  10  000  años  y,  por  lo  tanto,  se  caracteriza  
por  un  desequilibrio  de  ligamiento  corto  y  bloques  
de  haplotipos  cortos24,25.  El  desequilibrio  de  ligamiento  y  los  bloques  
de  haplotipos  son  términos  técnicos  que  explican  la  recombinación .  
estado  de  una  región.  La  recombinación  es  la  mezcla  esencial  de  
cromosomas  homólogos  (cromosoma  1  [C1]  de  la  madre  y  C1  del  
padre)  que  tiene  lugar  durante  la  formación  de  los  gametos  (es  decir,  
la  meiosis).  La  cantidad  de  cambios  aleatorios  (recombinación)  del  
genoma  es  proporcional  a  la  edad  de  la  población.  En  otras  palabras,  
una  raza  muy  establecida  (en  términos  de  número  de  generaciones)  
habría  experimentado  más  cambios  en  el  genoma  que  una  raza  nueva.  
Como  resultado,  los  individuos  de  una  población  establecida  albergarían  
pequeños  segmentos  que  no  se  mezclan,  mientras  que  los  individuos  
de  una  nueva  población  tendrían  segmentos  más  grandes  sin  
recombinación.  Los  gatos  cruzados  domésticos  no  han  sido  
seleccionados  artificialmente  por  rasgos  específicos  o  predisposición  a  
enfermedades,  y  la  selección  natural  probablemente  habría  favorecido  una  buena  estructura,  función  y  competencia  inmunológica.
<  Muchas  razas  de  gatos  son  genéticamente  distintas  pero  
diversas,  lo  que  genera  menos  problemas  de  salud.12,24  Por  el  contrario,  
otras  razas  albergan  una  baja  variación  genética  y  la  depresión  
consanguínea  resultante  puede  generar  problemas  de  salud  
distintos  o  simplemente  reducir  la  salud  general  de  la  población.
<  Algunas  razas  de  gatos  se  derivan  de  una  raza  "fundamental"  más  
antigua,  formando  así  familias  o  grupos  de  razas,  como  el  grupo  familiar  
persa20.  El  persa  es  una  
de  las  razas  fundacionales  y  se  caracteriza  por  un  pelaje  largo  y  una  
conformación  craneal  braquicefálica.  Se  establecieron  muchas  razas  
nuevas  mediante  el  uso  de  nuevos  rasgos  únicos  además  de  los  rasgos  
conocidos  en  los  gatos  persas.  Por  ejemplo,  el  British  Shorthair  y  el  Exotic  
Shorthair  pueden  considerarse  genéticamente  gatos  persas  de  pelo  corto.  
De  manera  similar,  los  gatos  Selkirk  Rex  son  gatos  persas  con  diferente  
textura  de  pelo  (Figura  2).14,20  Tal  estrategia  de  desarrollo  de  raza,  que  
a  menudo  se  basa  en  variantes  de  un  solo  gen,  significa  que  los  
miembros  de  diferentes  razas  comparten  las  mismas  preocupaciones  de  
salud  genéticas  y  generales.  Un  buen  ejemplo  de  un  problema  de  salud  
genético  específico  es  la  enfermedad  renal  poliquística  (PKD).22  La  
mutación  que  causa  la  PKD  está  presente  con  alta  frecuencia  en  la  raza  
persa,  así  como  en  otras  razas  de  la  familia  persa,  como  el  británico  de  
pelo  corto,  y  en  razas  que  utilizaron  líneas  persas,  como  la  australiana  
Tiffanie.
Estas  características,  comunes  a  todas  las  poblaciones  criadas  al  azar  
en  todo  el  mundo,  influirán  en  la  elección  de  herramientas  genéticas  
para  permitir  el  descubrimiento  de  rasgos  que  se  segregan  dentro  de  la  
población.  La  selección  de  las  herramientas  adecuadas  para  localizar  
un  rasgo  y  el  diseño  general  del  estudio  dependen  de  (1)  el  rasgo  de  
interés,  (2)  la  población  en  la  que  está  presente  el  rasgo  y  (3)  la  historia  
de  la  población  y  la  estructura  genómica.
Figura  2  El  persa  (a)  es  la  raza  base  de  los  miembros  de  la  familia  persa  (British  Shorthair,  
Scottish  Fold,  Selkirk  Rex).  Estudios  genéticos  previos  confirmaron  que  la  familia  contiene  
miembros  genéticamente  muy  similares  a  la  raza  base.  A  menudo,  las  razas  de  gatos  se  
caracterizan  por  un  solo  rasgo  estético;  en  este  caso  el  British  Shorthair  se  caracteriza  por  el  
largo  normal  del  pelaje  (b),  el  Scottish  Fold  por  las  orejas  plegadas  (c)  yel  Selkirk  Rex  por  el  
pelo  rizado  (d).  Todas  estas  razas  comparten  la  estructura  braquicefálica  de  la  cabeza.
Viene  de  la  página  406
d
b
REVISIÓN /  Nuevas  aproximaciones  a  la  genómica  y  genética  felina
a
C
<  Las  enfermedades  genéticas  deben  ser  
caracterizadas  por  veterinarios,  idealmente  
especialistas  en  felinos  con  interés  en  
enfermedades  genéticas,  o  especialistas  en  sistemas  
de  órganos.  Una  descripción  completa  de  
una  enfermedad  genética  influye  en  gran  medida  en  la  
recopilación  de  muestras  clínicas  apropiadas  y  las  
herramientas  genéticas  que  se  utilizarán  en  un  estudio  
determinado.  Los  avances  en  la  medicina  veterinaria,  
y  especialmente  en  el  diagnóstico  por  imágenes,  
han  permitido  la  caracterización  precisa  de  los  
fenotipos  anatómicos  y  fisiológicos  de  las  
enfermedades  felinas  y  han  reducido  la  posibilidad  
de  una  asignación  incorrecta  del  fenotipo,  lo  que  repercutiría  en  los  análisis  genéticos  posteriores.
La  caracterización  de  la  enfermedad  hereditaria  
suele  ser  más  fácil  cuando  existe  una  
enfermedad  genética  comparable  en  humanos,  
otros  animales  domésticos,  roedores  u  otros  
organismos  modelo.  en  tales  circunstancias,  a  
menudo  se  puede  reducir  el  tiempo  requerido  para  
identificar  una  mutación  genética  causante.
Para  que  un  estudio  de  enfermedades  genéticas  en  
gatos  sea  fructífero,  se  deben  considerar  las  siguientes  
recomendaciones:
<  Las  muestras  deben  recolectarse  de  diversas  
poblaciones  y  razas  Esto  es  esencial  para  realizar  
pruebas  genéticas  apropiadas  y  proporcionar  
suficientes  muestras  de  control  para  cualquier
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<  Herramientas  genéticas:  técnicas  destinadas  
a  comprender  la  ciencia  de  la  herencia  y  las  
diferencias  resultantes  de  la  interacción  de  los  genes  
de  un  organismo  (las  técnicas  incluyen  la  
clonación,  los  modelos  knock­out,  la  
expresión  y  la  interacción  de  proteínas).
<  Herramientas  genómicas:  técnicas  destinadas  
a  resolver  y  estudiar  la  estructura,  función,  
evolución  y  mapeo  de  diferentes  genomas  de  
organismos  (las  técnicas  incluyen  la  
secuenciación  del  genoma  completo,  el  
mapeo  de  híbridos  de  radiación,  el  genotipado  de  matriz  de  alta  densidad).
Tabla  1  Resumen  de  los  principales  enfoques  genómicos  utilizados  para  identificar  una  mutación
J  Felino  Med  Surg  2015;  17:  
203–219
nuevas  mutaciones
de  mas  rapido  y
identificacion  de
Desarrollo
con  no  deseado
rasgos.
las  herramientas  
genéticas  promueven  la  rápida
asociado
más  preciso
<  Las  pruebas  genéticas  deben  implementarse  sobre  
la  base  de  una  suma  de  toda  la  información  
disponible  (fenotipo  de  la  enfermedad,  análisis  
genealógico,  modo  de  herencia,  etc.)  Un  rasgo,  
causado  por  una  sola  mutación  genética,  puede  
heredarse  de  forma  dominante,  recesiva  o  ligada  al  
sexo .  Los  animales  que  se  reproducen  sexualmente  
tienen  dos  copias  de  la  mayoría  de  los  genes.  Las  dos  
copias,  llamadas  alelos,  pueden  ser  iguales  o  ligeramente  
diferentes.  El  alelo  que  difiere  del  alelo  altamente  
representado  (normal  o  salvaje)  podría  representar  la  
'mutación'  asociada  con  un  cambio  fenotípico  en  el  
animal.  Para  que  se  exprese  un  rasgo  recesivo,  se  
necesitan  dos  copias  del  mismo  alelo  mutante  (como  en  
el  caso  de  hipopotasemia  o  rasgos  sin  pelo  en  
gatos).  Un  rasgo  dominante  requiere  solo  una  copia  del  
alelo  mutante  para  expresarse  fenotípicamente  (como  
PKd  felino  o  pelaje  rizado  Selkirk  Rex).  Un  rasgo  ligado  al  
cromosoma  X  (una  forma  de  herencia  ligada  al  sexo),  
como  sugiere  el  nombre,  está  vinculado  y  se  segrega  
con  el  cromosoma  X.  Los  machos  heredan  un  solo  
cromosoma  X  de  la  madre,  mientras  que  las  
hembras  heredan  dos  copias,  una  de  la  madre  y  
otra  del  padre.  La  expresión  de  un  fenotipo  ligado  al  
cromosoma  X  en  un  hombre  se  logra  
independientemente  del  modo  de  herencia,  mientras  que  
las  mujeres  reciben  dos  copias  del  cromosoma  X  y  
la  expresión  del  fenotipo  depende  de  la  naturaleza  de  la  
mutación  (recesiva  o  dominante).
análisis.  La  recolección  de  muestras  debe  ser  un  
proceso  continuo  porque  es  importante  mantener  la  
vigilancia  de  la  variación  genética  dentro  de  
una  población.
Un  ejemplo  clásico  de  herencia  ligada  al  cromosoma  
X  es  la  coloración  
naranja.26  <  Se  deben  buscar  oportunidades  para  la  
investigación  comparativa.  Potencialmente,  se  podría  
desarrollar  un  modelo  felino  de  la  enfermedad  
humana  mediante  el  estudio  de  las  mutaciones  de  
la  enfermedad  felina  y,  al  mismo  tiempo,  se  
desarrollan  estrategias  para  eliminar  la  mutación  de  la  
enfermedad  de  la  población  reproductora  felina. .
Los  primeros  estudios  de  los  cromosomas  mitóticos  del  
gato  doméstico,  iniciados  en  la  década  de  1970,  revelaron  
un  cariotipo  compuesto  por  18  pares  de  cromosomas  
autosómicos  y  el  par  de  cromosomas  sexuales  XY.27,28  
El  cariotipo  felino  y  los  primeros  estudios  de  mapeo  
genético  indicaron  que  el  gato  tiene  un  genoma  
organización  más  parecida  a  la  de  los  humanos  que  a  la  
del  ratón  o  del  perro.
<  Se  deben  reclutar  los  gatos  apropiados  Seleccione  
los  casos  apropiados  (gatos  sospechosos  de  
portar  una  enfermedad  genética)  y  
controles  (gatos  normales)  que  compartan  
una  ascendencia  genética  tan  similar  como  sea  posible.
Los  aspectos  más  destacados  de  esta  era  de  la  
investigación  genética  fueron  el  desarrollo  de  herramientas  
genéticas  para  el  gato  doméstico  y  una  mejor  comprensión  
del  genoma  del  gato  como  resultado  del  proyecto  del  
genoma  humano.
A  partir  de  entonces,  y  durante  casi  tres  décadas,  los  
recursos  genéticos  y  genómicos  para  gatos  han  estado  
en  producción,  progresando  desde  (1)  paneles  de  híbridos  
de  células  somáticas,29  hasta  (2)  mapas  de  vínculos  entre  
especies  e  intraespecies  ,26,30,31  y  ( 3)  paneles  híbridos  
de  radiación,32,33  a  (4)  integración  de  estas  primeras  
tecnologías  con  la  secuencia  del  genoma.
Antes  de  la  era  del  genoma  del  gato
Mutaciones  del  ADN  del  gato:  lo  
bueno,  lo  malo  y  lo  feo  Un  artículo  de  la  
edición  de  marzo  de  2015,  de  Leslie  A  
Lyons,  revisa  los  conceptos  básicos  de  la  
genética,  las  pruebas  disponibles  para  los  
gatos  y  las  fuentes  para  las  pruebas  genéticas.
El  desarrollo  de  técnicas  más  rápidas  y  precisas  
promueve  la  rápida  identificación  de  nuevas  
mutaciones  asociadas  con  rasgos  no  deseados  en  los  gatos.
408  JFMS  PRÁCTICA  CLÍNICA
En  la  Tabla  1  se  resumen  las  posibles  estrategias  
y  técnicas  que  se  pueden  usar  para  mapear  rasgos.
La  siguiente  discusión  revisa  la  cronología  de  las  
mejoras  progresivas  en  las  herramientas  genéticas  
y  genómicas  para  el  gato  y  los  descubrimientos  
asociados  con  cada  período  de  tiempo.
Desventajas
Asociación  de  todo  
el  genoma
Análisis  rápido.  La  región  de  asociación  para  la  
enfermedad  varía  de  500  kilobases  (kb)  a  10  
millones  de  bases  (mb)
Extremadamente  caro.  Necesita  espacio  de  almacenamiento  de  datos,  habilidades  bioinformáticas  y  
suficientes  controles  para  excluir  mutaciones  no  causales
Una  vez  que  se  identifica  una  región,  es  necesario  identificar  y  secuenciar  un  gen  candidato  dentro  
del  intervalo  asociado.
Identifica  la  mutación  causante.Podría  ser  necesario  un  mapeo  fino  seguido  de  la  secuenciación  del  gen  candidato
Caro.  Necesita  un  muestreo  adecuado  y  un  número  suficiente  de  casos  y  controles.  
Requiere  mucho  tiempo  recolectar  suficientes  muestras  para  el  estudio.
Análisis  de  ligamiento  Identifica  una  gran  región  de  asociación  en  ausencia  
de  un  gen  candidato  conocido
Ventajas  
Rápido.  Más  económico)
REVISIÓN /  Nuevas  aproximaciones  a  la  genómica  y  genética  felina
Método
Secuenciación  de  
genes  candidatos
Necesita  pedigrí  multigeneracional  y  resultados  en  grandes  regiones  de  asociación.
Secuenciación  de  
todo  el  genoma
Necesita  estudio  previo  en  el  que  se  describa  bien  la  función  del  gen  y  el  fenotipo
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REVISIÓN /  Nuevas  aproximaciones  a  la  genómica  y  genética  felina
26
PRÁCTICA  CLÍNICA  JFMS  409
mapa  genético  del  gato  y  facilitó  el  mapeo
nefropatía.
limitaciones,  pero
El  enfoque  de  fusión  somática  proporcionó  la  primera
poliquístico
algunos  importantes
de  hemoglobina  beta  al  cromosoma  D1  y  tirosinasa  
al  cromosoma  D4.
eso  condujo  a
responsable  de
como  genómico
de  la  mutación
el  descubrimiento
dominante
el  análisis  tiene
autosómico
herramienta,  enlace
de  probable  implicación.
refutar  la  herencia  conjunta  de  marcador(es)  con  el
indicando  si  el  gen  reside  en  el  gato
método  desarrollado  para  análisis  genéticos.
aproximadamente  250  marcadores  de  microsatélites,30
puede  ser  bastante  difícil  convencer  a  los  criadores  de
que  están  cerca  uno  del  otro.  El  mapa  resultante
2004,  ayudó  al  enfoque  de  genes  dirigidos  que
El  análisis  es  grande  y  alberga  una  gran  cantidad  de  genes  
candidatos.logrado  primero  por  la  identificación  de  marcadores,
Los  marcadores  de  elección  para  los  análisis  de  ligamiento  son
Sin  embargo,  como  herramienta  genómica,  hay  algunos
conduce  a  la  integración  de  los  cromosomas  de  la
lugar  geométrico,  114  para  encontrar  el  lugar  geométrico  de  manchado  y  134  para
revelar  qué  cromosomas  específicos  del  gato  o
(HBB)  al  cromosoma  D1  del  gato  y  tirosinasa
enfoque  del  gen  candidato  para  secuenciar  regiones
serán  heredados  independientemente  (segregación
el  gato,  que  comprende  105  loci.34  Loci  (plural  de
Paneles  híbridos  de  células  somáticas
entre  gatos  individuales,  que  se  puede  utilizar  como
el  pedigrí  grande  y  extendido  necesita  ser  genotipado
Esto  apoyó  estudios  genéticos  basados  en  pedigrí  para  
rasgos  mendelianos  simples  en  gatos,  como
El  método  utiliza  la  información  en  un
genoma  felino  ofrecen  una  mejora  en  la  resolución  sobre  los  
mapas  híbridos  de  células  somáticas,  con  la
necesita  ser  desarrollado.  Este  mapa  establece
facilitó  el  mapeo  de  la  hemoglobina  beta
marcadores  variables  seleccionados  en  todo  el  genoma.
Atigrado,
líneas  celulares  de  un  gato  y  un  roedor.  Esta  fusión
Mapas  híbridos  de  radiación  Los  
mapas  híbridos  de  radiación  proporcionan  un  mapeo  más  
fino  de  los  marcadores,  con  una  resolución  de  uno.
el  fenotipo  y  las  relaciones  entre  los  individuos.  Los  resultados  
del  genotipado  probarán  o
y  los  asigna  a  los  cromosomas.  Esto  es
región  cromosómica  específica.
Marcadores  que  residen  en  diferentes  cromosomas
región  genómica  identificada  por  el  enlace
genetistas  felinos  con  el  primer  mapa  genético  de
experimentar  más  recombinación  que  los  marcadores
crear  un  pedigrí  de  raza  Bengala.  Este  mapa,  en
Mapas  basados  en  recombinación  genética  de  la
implementado,  un  mapa  de  recombinación  genética
se  pueden  estimar  los  marcadores  más  cercanos.  La  
detección  de  una  región  de  ligamiento  es  seguida  por  una
resultados  significativos  (64  gatos  para  encontrar  el  Tabby
de  los  cromosomas  en  cada  línea  celular  puede
cromosoma  dependerá  de  la  probabilidad  de  eventos  de  
recombinación.  marcadores  que  son
término  se  utiliza  para  referirse  a  ubicaciones  de  variabilidad
Para  estudiar  una  enfermedad  o  un  fenotipo  felino  en  
particular  mediante  el  análisis  de  ligamiento,  los  miembros  de  una
marcadores  genéticos  variables  (microsatélites).36
más  separados  unos  de  otros  es  probable  que
cruzado  con  el  Gato  Leopardo  (P  bengalensis)  para
marcadores  para  análisis  genéticos.  Este  enfoque
pedigrí  junto  con  los  genotipos  de
para  los  marcadores  del  mapa  genético  previamente  
caracterizados.  El  pedigrí  proporciona  la  información  
necesaria  sobre  la  herencia  de
Un  híbrido  de  células  somáticas  es  el  resultado  de  la  fusión  de
entre  el  gen  causante  del  fenotipo  y
37  Spotting31  y  Naranja.
con  asignación  fenotípica  precisa  para  obtener
patrón  de  herencia  en  un  pedigrí  extendido.
los  estudios  deben  ser  variables  entre  los  individuos  del  
pedigrí.  Por  último,  en  algunos  casos  la
En  1997,  este  enfoque  de  mapeo  proporcionó
grandes  pedigríes  felinos  se  utilizaron  para  mapear  más
genoma  En  el  caso  del  mapa  genético,  este
interdistancia  genética  conocida.  Los  mismos  marcadores  
pueden  emplearse  para  estudiar  enfermedades  genéticas  
mediante  análisis  de  ligamiento.
cromosomas  de  la  línea  celular  de  roedores.  Análisis
Análisis  de  vinculación
núcleo.  Las  líneas  celulares  se  pueden  ensayar  para  
determinar  la  presencia  o  ausencia  de  proteínas  específicas,  por  lo  que
y  distancia  entre  genes  en  un  cromosoma.  Esta  técnica  es  
probablemente  la  más  antigua.
En  1999,  la  primera  versión  del  mapa  de  ligamiento  
basado  en  híbridos  entre  especies  felinas  contenía
disponibles  para  la  mayoría  de  las  enfermedades  genéticas  
y  mantener  una  colonia  de  gatos  segregados  por  una  
enfermedad  es  una  tarea  muy  costosa;  de  hecho,  lo
STRs),  que  exhiben  un  alto  grado  de  variabilidad  entre  
individuos.  Para  que  este  método  sea
herencia  de  marcadores  ubicados  en  el  mismo
seguido  de  un  análisis  cuidadoso  de  los  marcadores
y  usó  un  pedigrí  donde  los  gatos  domésticos  eran
repita  un  apareamiento  clave  para  confirmar  un  rasgo  como  
su  tabla.  Además,  los  marcadores  utilizados  en  la  vinculación
cromosoma.
Microsatélites  de  ADN  (repeticiones  cortas  en  tándem  –
gato,  o  partes  del  mismo,  en  el  núcleo  y
(TYR)  al  cromosoma  D4.35
fenotipo  en  estudio.  La  distancia  genética
limitaciones  importantes.  Por  ejemplo,  los  análisis  de  
ligamiento  requieren  grandes  pedigríes  extendidos
'locus')  son  ubicaciones  específicas  dentro  del
y  surtido  independiente),  mientras  que  el
condujo  al  descubrimiento  de  la  mutación  responsable  de  la  
PKD  autosómica  dominante.22  Otros
contiene  marcadores  en  cada  cromosoma  con  un
las  ubicaciones  relativas  de  los  marcadores  de  variables
marcador  por  40  kb  para  el  último  panel  creado  en  2012.38  
Un  mejor  mapa  permite  la  localización  precisa  de  los  rasgos  
bajo  investigación  a  un
encontrar  naranja).  Genealogías  tan  extensas  no  son
partes  de  los  cromosomas  entraron  en  el  roedor
beneficios  adicionales  de  estimar  el  orden  de  los  genes
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REVISIÓN /  Nuevas  aproximaciones  a  la  genómica  y  genética  felina
tasa  de  éxito  limitada  en  la  obtención  de  secuencias  cat
Los  estudios  genéticos  felinos  en  esta  época  se  centraron  en
sirve  como  un  gen  candidato.  Debido  a  la  falta  de  un
A  pesar  de  estos  éxitos,  los  riesgos  involucrados
similar  al  periódico  hipopotasémico  humano
lento  y  costoso,  debido  a  la
genoma  Seidentificaron  millones  de  SNP  en
florezca  el  campo  de  la  genética  felina.  Investigadores
sobre  la  disponibilidad  de  recursos  genéticos  y  la
donde  mutaciones  en  diferentes  genes  (como
genoma  (parte  no  condensada  del  genoma);
El  marco  conceptual  de  un  GWAS
Las  mutaciones  se  llevaron  a  cabo  utilizando  un  candidato
ADN).  Imprimadores  diseñados  en  conservados
a  veces,  la  enfermedad  humana  "modelo"  no  es  en  realidad  
equivalente  a  la  enfermedad  felina,  como  era
fase.  La  secuenciación  de  diferentes  razas  de  gatos,
el  genoma  del  gato,  fue  construido  para  uso  comercial  por  
investigadores.
La  matriz  SNP  puede  proporcionar  una
en  su  lugar,  podrían  centrarse  en  el  específico
ruta;  por  lo  tanto,  el  gen  candidato  equivocado
En  2007,  el  primer  genoma  de  gato  fue  obtenido  por
comunidad  con  un  recurso  valioso.  Adicional
los  individuos  enfermos  se  vuelven  similares  a  los  individuos  
normales,  excepto  por  la  región  que  rodea  el  sitio  de  la  
mutación.  Variaciones  cerca
El  enfoque  genético  puede  ser  con  frecuencia  laborioso,
genoma  proporcionó  la  genómica  felina  com  ­
apareamiento  entre  individuos  enfermos  y  normales,  el  
fondo  genético  único  de  la
Primeros  estudios  genéticos  felinos
enfermedad  hereditaria  de  los  humanos,  el  gen  humano
gen  en  gatos  afectados.  Tal  enfoque  dio  como  resultado  la  
identificación  de  una  serie  de  mutaciones  que  producen  
enfermedades  en  los  gatos.15,18,22,39–43
la  raza  birmana;  se  pensaba  que  esto  era
polimorfismos  de  nucleótidos  [SNP])  a  través  de  la
(GWASs)  para  enfermedades  de  gatos  (Figura  3).
La  disponibilidad  de  un  genoma  de  gato  permitió  la
recombinación  entre  ellos  (los  marcadores  están  en
herramientas.  Intentos  de  descubrir  una  enfermedad  hereditaria
(pequeñas  secuencias  de  nucleótidos  utilizadas  para  amplificar
de  genes  de  otras  especies.  Además,
Además  del  gato  de  referencia  (Abisinio),  en  esta  
secuenciación  se  utilizaron  varios  gatos  más.
aproximadamente  63.000  variaciones  de  SNP  en
los  análisis  bastante  limitados  basados  en  el  pedigrí.
especies  de  mamíferos  para  diseñar  experimentos.
diferentes  genes  dentro  de  un  solo  bioquímico
túbulos  renales  (ver  más  adelante).
secuencias  de  gran  similitud  entre  otros
diferentes  especies  como  resultado  de  mutaciones  en
con  una  coloración  de  pelaje  similar.44–48  El  candidato
la  baja  cobertura  (1.9x),  el  primer  gato  ensamblado
la  mutación  surge  en  un  fondo  genético  específico.  A  través  
del  tiempo,  y  debido  al  azar
La  enfermedad  genética  se  caracteriza  fenotípicamente  y  se  
encuentra  que  comparte  similitudes  fisiopatológicas  con  una  
caracterizada  previamente.
enfoque  genético.
el  caso  de  la  polimiopatía  hipopotasémica  en
Se  utilizan  secuencias  para  estudiar  al  candidato.
gatos  salvajes  y  gatos  salvajes  permitió  la  identificación  de  
la  variación  genética  (es  decir,
El  enfoque  del  gen  candidato  varía  según
una  situación  es  la  entidad  de  manchas  blancas,
Gato  abisinio.49  Esta  secuencia  del  genoma  representó  
aproximadamente  el  60%  de  la  eucromática
estudios  sobre  enfermedades  genéticas  de  los  gatos.
mutación  causante  de  la  enfermedad  debido  a  la  falta  de
una  región  genómica  específica  utilizando  la  disponibilidad
en  un  gen  candidato  a  través  de  una  serie  de  especies  de  
mamíferos  se  utilizaron  para  diseñar  cebadores
utilizando  cebadores  diseñados  en  regiones  conservadas
era  una  enzima  defectuosa  (quinasa  WNK4)  en  el
aproximadamente  el  80%  del  genoma  del  gato.50,51  en
Array  SNP  denso  de  63 000  illumina,  que  contiene
La  disponibilidad  de  una  matriz  SNP  densa  proporcionó  el  
recurso  necesario  para  la  implementación  de  análisis  
basados  en  la  población  en  lugar  de
parálisis  (una  canalopatía  que  afecta  la  membrana  de  la  
célula  muscular),  cuando  en  realidad  el  problema
cada  población  de  gatos  y  un  número  considerable  fueron  
aptos  para  análisis  genéticos  para  varias  poblaciones.  En  
consecuencia,  en  2012,  un
Estudios  de  asociación  del  genoma  completo
ya  no  es  necesario  buscar  conservado
en  tal  enfoque  no  debe  ser  subestimado.  El  fenotipo  de  una  
enfermedad  puede  ser  similar  en
fenotipo  de  enfermedad  observado.  Cuando  un  felino
MITF,  PAX3,  SOX10  o  KIT)  pueden  asociarse
La  eucromatina  comprende  la  porción  más  activa  del  genoma  
(genes  expresados).  a  pesar  de
El  enfoque  se  basa  en  la  noción  de  que  una  enfermedad
desequilibrio  de  ligamiento  con  la  mutación
descripción  general  de  genomas  completos  de  cientos  de  
gatos  en  un  solo  experimento,  que  posteriormente  permite  
la  asociación  de  todo  el  genoma
secuencias  del  genoma  de  referencia  del  gato.
puede  ser  elegido  para  el  estudio.  Un  ejemplo  de  tal
secuenciación  del  genoma  de  una  hembra  endogámica
secuenciación  de  varias  razas  de  gatos  cubiertas
Esta  herramienta  genética  allanó  el  camino  para  nuevos
la  mutación  causante  de  la  enfermedad  estaría,  por  lo  tanto,  
asociada  de  forma  no  aleatoria  con  la
la  localización  de  alelos  productores  de  enfermedades  para
genoma  del  gato  (en  ese  momento),  secuencias  conservadas
comparado  con
los  controles  son
estudiar
de  casos  y
acercarse.
asociación
análisis
número  más  bajo
un  genoma  completo
significativamente
el  enlace
necesitado  para
El  proyecto  del  genoma  felino
410  JFMS  PRÁCTICA  CLÍNICA
secuencia  del  genoma.  La  ventaja  de  tener  un
localizar  mutaciones  causantes  de  enfermedades.
era  destacó  la  necesidad  de  un  gato  preciso
implementando  herramientas  genéticas  más  avanzadas  para
basado  en  una  referencia  del  genoma  del  gato,  así  como
estudios  realizados  durante  el  genoma  pregato
La  relativa  escasez  de  éxitos  en  genética
La  secuencia  del  genoma  es  la  facilidad  de  aplicar  un  
enfoque  de  gen  candidato  mediante  la  secuenciación  de  genes.
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Ejemplo  hipotético  de  un  estudio  de  asociación  del  genoma  completo  en  gatos
411
sitio).  Así,  comparando  gatos  enfermos  (casos)
a  pesar  de  esta  limitación,  se  informaron  muchos  estudios  
exitosos,  con  diferentes  números  de
La  matriz  SNP  fue  
fundamental  en  la  
identificación  de  la  mutación
marcadores  genéticos  estadísticamente  únicos  solo  cerca
herencia  y  el  rasgo  en  estudio  (Cuadro  2).
y  se  identificó  una  mutación  en  WNK4 .  Del  mismo  modo,  
la  base  genética  de  la
se  necesitan  controles  en  comparación  con  el  enfoque  
de  análisis  de  la  antigüedad  de  los  enlaces.  La  condición  
hereditaria  de  polimiopatía  hipopotasémica  de  los  birmanos
fenotipos  en  gatos,
genoma  Cuando  se  detectan  marcadores  asociados,  se  
crea  una  región  cromosómica  refinada. Los  gatos  persas  se  localizaron  en
causando  la  textura  del  cabello  rizado
utilizando  la  secuencia  del  genoma  del  gato  de  referencia.
La  matriz  cat  illumina  63K  SNP  era  relativamente  baja.
usando  la  matriz.53
gatos  rex.16
enfermedades  hereditarias,  la
con  los  normales  (controles),  los  individuos  que  portaban  
una  mutación  de  la  enfermedad  demostrarían
casos  y  controles,  dependiendo  del  modo  de
Un  número  significativamente  menor  de  casos  y
asociado  con  varios
el  sitio  de  la  mutación  y  en  ningún  otro  lugar  en  el
Se  encontró  gato  Bobtail  japonés  52  y  Scottish  Fold  (B  
Gandolfi,  B  Haase  y  L  Lyons,  datos  no  publicados).  La  
atrofia  retinal  progresiva(PRA)  de
incluyendo  la  mutación
identificado,  lo  que  permite  una  búsqueda  de  genes  candidatos
y  los  gatos  tonquineses  se  abordaron  con  un  GWAS
en  Selkirk  Rex14  y  Cornish
una  pequeña  región  genómica
La  densidad  del  marcador  de  la  primera  generación. Más  allá  de  la  genética  de
Pelo  RIZADO Recesivo
27
161
Polimiopatía  hipopotasémica
Dominante
12
60
*Mutación  identificada  utilizando  datos  de  matriz  y  métodos  de  genética  de  poblaciones.  NA  =  no  aplicable,  FIP  =  felino  infeccioso
Recesivo 35
N /  A*
38
Dolor  orofacial
REVISIÓN /  Nuevas  aproximaciones  a  la  genómica  y  genética  felina
Multigénico  (?)
Modo  de  herencia  Número  de  casos  Número  de  controles
Muñeca  de  trapo
pelo  rex
44
Rex  de  Cornualles
25
23
Multigénico  (?)
peritonitis
Orejas  dobladas Fold  escocés  dominante
Rasgo
Selkirk  Rex 9
55
FIP
birmano
29
Birmano
recesivo  (?)
Criar
birmano
38
Tipo  de  sangre
Tabla  2  Resumen  de  estudios  exitosos  de  asociación  de  todo  el  genoma
sobre  el  modo  de  herencia  de  un  rasgo,  la  edad  de  la  mutación
población.  El  número  de  casos  y  controles  puede  variar,  según
cromosomas  en  colores  alternos,  y  los  marcadores  (SNP)  se  
organizan  dentro  de  cada  cromosoma  de  acuerdo  con  su
(abajo).  Debido  a  las  diferencias  en  los  antecedentes  genéticos  y
con  la  enfermedad  El  eje  x  representa  los  diferentes
casos  (arriba)  es  diferente  al  que  se  encuentra  en  los  controles
causa  la  enfermedad
Cada  punto  en  el  gráfico  representa  la  asociación  de  un  marcador
región  que  muestra  la  asociación  más  significativa.  En  el
región  de  la  asociación  la  variación  del  marcador  dentro  de  la
Se  secuenciaría  un  gen  en  busca  de  una  mutación  que
medido  y  trazado  para  una  comparación  de  todo  el  genoma.
SNP)  con  la  enfermedad.  La  asociación  de  cada  marcador  es
(flecha  roja).  ( c )  Análisis  de  haplotipos  de  las  variantes  en  el
responsable  de  la  enfermedad  (estrella  roja).  El  probable  candidato
asociación  de  un  marcador  (polimorfismo  de  un  solo  nucleótido;
está  altamente  asociado  exhibiría  un  gran  ­log  ( valor  P )
la  asociación  permite  la  selección  de  un  posible  gen  candidato
genomas  (b)  Un  análisis  de  asociación  del  genoma  completo  prueba  la
cada  marcador  SNP  se  traza  en  el  eje  y.  Cuando  el  marcador
región  puede  ser  identificado  en  los  casos  (barra  roja  y  vertical
líneas  puntedas).  (d)  Inspección  visual  de  la  región  única  de
prueba  de  asociación  (que  mide  una  significación  estadística)  de
y  selección  artificial  sobre  la  población.  Tanto  los  gatos  enfermos  
como  los  normales  son  genotipados  para  marcadores  a  lo  largo  de  su
posición  en  el  cromosoma.  El  –log  ( valor  P)  de  la
historia  de  recombinación  entre  casos  y  controles,  una  única
Polimiopatía  hipopotasémica  periódica  en  gatos  
birmanos  y  parientes  cercanos:  una  revisión  
que  incluye  los  datos  genéticos  más  recientes
PRÁCTICA  CLÍNICA  JFMS
Figura  3  (a)  Gatos  con  una  enfermedad  genética  (casos)  y  
contrapartes  normales  (controles)  se  seleccionan  de  la  misma
número  analiza  las  manifestaciones  clínicas,  el  estudio  y  el  
tratamiento  de  la  polimiopatía  hipopotasémica
mutación  como  causa  de  hipopotasemia  en
perspectiva  de  erradicación  de  
enfermedades  en  estas  razas.
Los  gatos  birmanos  y  afines  ofrecen  la
Una  reseña  adjunta  en  las  páginas  417–426  de  este
y  analiza  cómo  el  descubrimiento  de  un  WNK4
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REVISIÓN /  Nuevas  aproximaciones  a  la  genómica  y  genética  felina
internistas  felinos  y  científicos  básicos  con  interés  en  la
<  Publicar!  Escriba  el  caso  en  una  revista  arbitrada  con  presencia  en  línea  
(p.  ej.,  JFMS  Open  Reports).  Si  no  tiene  suficiente  tiempo  o  información,  escriba  
una  Carta  al  Editor.  Esto  podría  hacer  que  otras  personas  que  vean  casos  en  
el  futuro  (o  que  hayan  visto  casos  en  el  pasado)  se  comuniquen  con  usted.
<  Llegar  a  los  investigadores  Contacto  nacional  e  internacional
Tal  prueba  debería  funcionar  en  sangre,  sangre  absorbida  en  papel  secante  y  frotis  de  mejilla.  Idealmente,  los  criadores  deberían  poder  realizar  pruebas  
independientes  de  los  veterinarios  para  maximizar  la  aceptación  al  reducir  los  costos.  Idealmente,  las  sociedades  de  criadores  deberían  tener  un  esquema  mediante  el  
cual  una  base  de  datos  de  gatos  normales  conocidos  y  afectados  esté  disponible  gratuitamente.
<  Recopile  imágenes  y  otros  datos  Obtenga  fotografías,  videos,  
radiografías,  imágenes  ecográficas,  fotografías  y  datos  de  laboratorio  del  
paciente  y  de  cualquier  otro  gato  afectado.
El  objetivo  final  es  desarrollar  una  prueba  de  PCR  económica  para  confirmar  el  diagnóstico  en  las  personas  afectadas  y  detectar  portadores.
<  Comuníquese  con  la  sociedad  de  razas  Si  el  problema  está  en  un  gato  con  
pedigrí,  consulte  a  la  sociedad  de  razas  y  busque  su  interés  y  
cooperación.
PRÁCTICA  CLÍNICA  JFMS
<  Averigüe  quién  crió  al  gato  afectado  Obtenga  el  pedigrí  si  es  posible  y  
muestras  de  sangre/bucales  del  padre,  la  madre  y  cualquier  hermano  disponible.  
Trate  de  convencer  al  criador  para  que  repita  el  apareamiento. Investigación  de  enfermedades  genéticamente  heredadas.
Si  tiene  éxito,  haga  arreglos  para  que  se  obtengan  hisopos  de  sangre/bucales  
de  los  gatos,  padres,  madres  y  hermanos  afectados.
gatos  Acérquese  a  los  especialistas  locales  ya  las  prácticas  exclusivas  para  felinos,  y  
comuníquese  con  los  servidores  de  listas  de  felinos  (p.  ej.,  el  servidor  de  listas  de  
miembros  de  ISFM,  la  Red  de  Información  Veterinaria,  los  servidores  de  listas  de  ACVIM  y  ECVIM).
<  Registre  los  datos  de  identificación  Si  está  realizando  un  estudio  de  más  de  un  
individuo,  recopile  el  número  de  microchip  o  el  número  de  tatuaje  y  una  fotografía  
del  caso  (paciente)  o  de  los  controles.
<  Recoger  material  adecuado  para  la  extracción  de  ADN  del  paciente  Hisopos  
bucales  (almacenados  secos  a  temperatura  ambiente)  y  sangre  con  EDTA  (1–2  
ml;  almacenada  congelada  en  el  congelador  de  práctica  a  –20  °C)  de  
pacientes  vivos  y  órganos  parenquimatosos  ( congelados)  de  pacientes  que  han  
muerto  o  han  sido  sacrificados.
<  Póngase  en  contacto  con  colegas  que  pueden  haber  visto  afectados  de  manera  similar
G  enética  101  para  el  médico  felino  ocupado
Qué  hacer  cuando  sospecha  que  el  problema  de  un  gato  puede  ser  heredado  o  genéticamente  programado
412
<  El  modo  de  herencia  del  rasgo  que  se  
investiga  (dominante,  recesivo,  ligado  al  sexo,  
multigénico)  influye  en  el  número  de  
muestras  necesarias  Se  requieren  menos  
casos  para  un  rasgo  recesivo,16  mientras  que  
se  necesitan  muchos  más  para  un  rasgo  
dominante14  o  un  rasgo  multigénico  con  
un  riesgo  relativo.54  <  Es  probable  que  las  
estrategias  de  reproducción  practicadas  dentro  
de  la  población  (consanguinidad,  
consanguinidad)  afecten  el  número  de  
muestras  requeridas .  poblaciones  El  éxito  
reciente  en  la  identificación  de  varios  rasgos  
nocivos  dentro  de  la  raza  birmana  (como  
polimiopatía  hipopotasémica,  dolor  
orofacial
Además,  la  variación  genética  en  la  matriz  SNP  
actual  se  seleccionó  y  diseñó  en  función  de  unas  
pocas  poblaciones  de  gatos  comparativamente,  lo  
que  la  hace  más  adecuada  para  algunas  razas/
poblacionesque  para  otras.  Los  avances  actuales  
y  futuros  en  las  tecnologías  de  secuenciación  de  
ADN  probablemente  superarían  estos  obstáculos.
<  Un  fenotipo/enfermedad  muy  bien  definido  y  
homogéneo  dentro  de  la  población  de  casos  
ayudará  a  excluir  factores  de  confusión  del  
estudio  y  apoyará  la  selección  de  controles  
apropiados.  Por  ejemplo,  en  el  estudio  de  
ceguera  de  inicio  temprano  en  gatos  persas,  los  
casos  apropiados  son  gatos  con  similar  edad  de  
inicio  y  progresión  de  la  enfermedad.  Los  controles  
apropiados  son  gatos  de  la  misma  raza,  videntes  
y  mucho  más  allá  de  la  edad  de  aparición  
de  la  
enfermedad.51  Los  pocos  estudios  publicados  
hasta  la  fecha  han  demostrado  que  la  densidad  
de  la  matriz  actual  es,  para  algunos  estudios,  
insuficiente  para  localizar  una  enfermedad  a  un  
región  suficientemente  pequeña  del  genoma  para  el  análisis  de  genes  candidatos.
y  una  malformación  craneofacial)  se  asocia  con  
el  nivel  de  endogamia  dentro  de  la  raza.  de  
hecho,  como  se  mencionó  anteriormente,  
se  necesitan  menos  individuos  si  existe  un  
antecedente  genético  común  dentro  de  una  
raza  (alto  desequilibrio  de  ligamiento).  Además,  
el  uso  de  casos  de  un  estudio  puede  servir  como  
control  para  otro  estudio  de  enfermedad/rasgo  
dentro  de  la  misma  raza,  lo  que  reduce  el  costo  
del  estudio  y  la  cantidad  de  muestras  a  recolectar.
Sin  duda,  el  enfoque  GWAS  ha  permitido  a  los  
investigadores  superar  las  limitaciones  y  
restricciones  del  uso  de  métodos  basados  en  
pedigrí,  como  el  análisis  de  ligamiento.  Sin  
embargo,  hay  una  serie  de  factores  que  influyen  
en  el  éxito  de  GWAS  en  gatos.  Para  nombrar  
algunos:  <  El  número  de  muestras  necesarias  
para  un  análisis  exitoso  depende  de  la  
presión  selectiva  impuesta  sobre  el  rasgo  
bajo  estudio  Se  requieren  menos  casos  
para  un  rasgo  bajo  selección  positiva  en  la  
población,  como  el  color  del  cabello  (B  
Gandolfi,  inédito  data)  o  textura,14,16  mientras  
que  se  requieren  más  muestras  para  la  
localización  e  identificación  de  un  locus  de  
enfermedad,21  que  generalmente  está  bajo  presión  de  selección  negativa.
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REVISIÓN /  Nuevas  aproximaciones  a  la  genómica  y  genética  felina
Pronto  se  realizará  la  secuenciación  del  genoma  
completo  para  cada  caso  genético  interesante  que  vea  el  
veterinario,  lo  que  conducirá  al  descubrimiento  de  nuevas  
mutaciones  genéticas.
PUNTOS  CLAVE
<  La  secuenciación  del  genoma  completo  puede  superar  en  gran  medida  las  limitaciones  de  los  números  bajos
<  Un  ejemplo  interesante  es  la  polimiopatía  hipopotasémica  en  la  raza  birmana.  El  primer  ADN
<  Una  enfermedad  bien  caracterizada  por  veterinarios  y  la  recolección  de  muestras  siguen  siendo  clave  para  
cualquier  estudio  exitoso  de  enfermedades  genéticas  felinas.
<  Los  recursos  genéticos  disponibles  para  gatos  ya  no  son  un  factor  limitante  para  los  estudios  de
<  Veterinarios  de  atención  primaria  en  la  práctica  general  de  pequeños  animales,  médicos  felinos  y  órganos
fue  recolectado  y  archivado  de  un  gato  afectado  en  la  década  de  1990.  Después  de  20  años,  suficiente
especímenes,  y  los  fondos  para  apoyar  dichos  estudios.
de  pacientes
enfermedades  hereditarias.  El  único  factor  limitante  es  la  adquisición  de  suficientes  casos  y  controles.
en  2012.
materiales  de  investigación  apropiados  (pacientes)  para  permitir  un  estudio.
los  especialistas  en  sistemas  deben  unir  fuerzas  entre  sí  y  con  los  científicos  básicos  para  recopilar
los  casos  y  los  controles  estaban  disponibles  y  finalmente  se  utilizaron  para  caracterizar  la  mutación  causante
y  lanzado  al  público  en  2011,  es  una  mejor
pedigrí,  y  a  menudo  tiene  éxito  en  los  rasgos  dentro  de  una  
raza  o  entre  razas.
variantes  genéticas  que  difieren  entre  las  poblaciones  de  
gatos.  La  disponibilidad  de  un  genoma  ha
costo  de  la  secuenciación  y  la  falta  de  un  robusto
atrofia  progresiva  de  la  retina  en  Bengala  y
practicante  ve,  lo  que  lleva  al  descubrimiento  de
enfoque  para  caracterizar  tal  enfermedad  genética  
esporádica  es  aplicar  un  genoma  completo
muestras  de  tejido  La  secuencia  del  genoma  completo
recursos  valiosos.
locus  utilizando  un  estudio  de  asociación  requiere  la
bytes)  que  requiere  bioinformática  especializada
pronto  se  realizará  la  secuenciación  para  cada
esto  impide  la  producción  de  afectados  adicionales
permitió  un  impresionante  y  rápido  progreso  en
base  de  datos  de  secuencias  genómicas  de  gatos  sanos.
se  implementará  rápidamente  en  el  futuro,  ya  que  el  costo  
de  la  tecnología  de  secuenciación
ya  han  sido  castrados,  y  su  madre,
directamente  utilizando  modernas  herramientas  bioinformáticas.
colocado,  y  contiene  polimorfismos  y
Las  principales  desventajas  son  la  actual  alta
identificará  los  polimorfismos  que  pueden  ser
utilizando  las  estrategias  mencionadas  anteriormente.55,56
de  un  gato  enfermo  se  puede  comparar  directamente
genoma  ensamblado,  donde  muchos  anteriormente
razas  persas)  están  siendo  secuenciadas,  y
La  ventaja  de  la  secuenciación  del  genoma  completo  es  
que  puede  identificar  directamente  las  mutaciones  que  
causan  enfermedades  sin  realizar  estudios  de  candidatos.
nuevas  mutaciones  genéticas.
estrategia  de  secuenciación.  La  secuenciación  del  genoma  
completo  requiere  ADN  de  alta  calidad  extraído  de
segregación  del  locus  en  una  población  o  un
conocimientos  y  recursos.  Actualmente,  varios  'tríos' (un  
individuo  afectado  y  sus  padres)  que  segregan  por  rasgos  
de  enfermedad  (como
El  genoma  del  gato  actual,  ensamblado  en  2010
investigado  más  a  fondo  para  identificar  la  enfermedad  
que  causa  la  mutación.  Este  poderoso  enfoque
interesante  caso  genético  que  el  veterinario
De  hecho,  en  la  mayoría  de  los  casos,  los  gatos
gatos  a  través  de  apareamientos  repetidos  clásicos,  
endogamia  y  escenarios  de  apareamiento  de  prueba.  El  mejor
con  la  de  un  gato  normal  (preferiblemente  los  padres  y  
hermanos)  para  identificar  la  mutación
La  secuenciación  del  genoma  del  gato  ha  proporcionado  a  
la  comunidad  de  genómica  felina  dos
reduce  Sin  duda,  todo  el  genoma
las  secuencias  sin  ensamblar  ahora  están  correctamente
esperemos  que  los  análisis  genómicos  posteriores
análisis  de  genes  o  secuenciación  específica  de  genes.
genética  felina,  desde  el  rasgo  de  un  solo  gen  hasta  el  
análisis  de  rasgos  complejos.  La  localización  de  un  rasgo.
Además,  la  secuenciación  del  genoma  completo  genera  
una  enorme  cantidad  de  datos  (tera  ­Sin  embargo,  muchas  enfermedades  felinas  aparecen  
aleatoriamente  en  gatos  individuales  y  no  se  pueden  estudiar.
padre  y  hermanos  pueden  ser  imposibles  de  localizar;
Más  allá  de  un  solo  genoma  de  gato
PRÁCTICA  CLÍNICA  JFMS  413
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REVISIÓN /  Nuevas  aproximaciones  a  la  genómica  y  genética  felina
Los  autores  desean  agradecer  al  Dr.  Richard  Malik  por  los  útiles  
debates  y  la  asistencia  editorial,  y  a  Alessandra  Piersanti,  Maria  
Palmieri,  Monica  Venturato  y  Magdalena  Zdrodowska  por  brindar  
acceso  a  sus  gatos  para  las  fotografías.
Linfoma  felino  en  la  era  pos­virus  de  la  leucemia  felina.  J  
Vet  Intern  Med  2005;  19:  329–335.
Localización  del  fenotipo  de  color  naranjaligado  al  
cromosoma  X  utilizando  familias  de  recursos  felinos.  Anim  
Genet  2005;  36:  67–70.
La  pura  verdad:  los  gatos  Sphynx  y  Devon  Rex  engendran  
mutaciones  en  KRT71.  Mamm  Genoma  2010;  21:  509–515.
Variación  de  gatos  bajo  domesticación:  asignación  genética  
de  gatos  domésticos  a  razas  y  poblaciones  criadas  al  azar  
en  todo  el  mundo.  Anim  Genet  2013;  44:  311–324.
Los  autores  no  tienen  ningún  conflicto  de  interés  que  declarar.
gato.  J  Hered  1973;  64:  47–49.
Aust  Vet  J  2003;  81:  289–292.
La  domesticación  del  gato.  Hallazgos  genéticos  y  
arqueológicos  insinúan  que  los  gatos  monteses  se  
convirtieron  en  gatos  domésticos  antes,  y  en  un  lugar  
diferente,  de  lo  que  se  pensaba.  ciencia  am  2009;  300:  68–75.
De  los  animales  salvajes  a  las  mascotas  domésticas,  una  
visión  evolutiva  de  la  domesticación.  Actas  de  la  Academia  
Nacional  de  Ciencias  de  los  Estados  Unidos  de  América;  
2009;  106  Suplemento  1:  9971–9978.
razas  y  poblaciones  de  razas  aleatorias  en  todo  el  mundo.  
Genómica  2008;  91:  12–21.
18  Lyons  LA,  imes  dL,  Rah  HC,  et  al.  Mutaciones  de  tirosinasa  
asociadas  a  patrones  siamés  y  birmano  en  el  gato  doméstico  
(Felis  catus).  Anim  Genet  2005;  36:  119–126.
24  Alhaddad  H,  Khan  R,  Grahn  RA,  et  al.  Grado  del  desequilibrio  
de  ligamiento  en  el  gato  doméstico,  Felis  silvestris  catus,  y  
sus  razas.  PloS  One  2013;  8:  e53537.
16  Gandolfi  B,  Alhaddad  H,  Affolter  VK,  et  al.  Hasta  la  raíz  del  
rizo:  una  firma  de  un  barrido  selectivo  reciente  identifica  
una  mutación  que  define  la  raza  de  gato  Cornish  Rex.  PloS  
One  2013;  8:  e67105.
6  Gentry  AS,  Clutton­Brock  J  y  Groves  CP.  La  denominación  de  
las  especies  de  animales  silvestres  y  sus  derivados  
domésticos.  J  Archeol  Sci  2004;  31:
22  Lyons  LA,  Biller  dS,  Erdman  CA,  et  al.  Mutación  de  poliquistosis  
renal  felina  identificada  en  PKD1.  J  Am  Soc  Nephrol  2004;  
15:  2548–2555.
28  Wurster­Hill  dH  y  Grey  CW.  Patrones  de  bandas  de  Giemsa  
en  los  cromosomas  de  doce  especies
Las  mutaciones  dentro  del  gen  FGF5  están  asociadas  con  
la  longitud  del  pelo  en  los  gatos.  Anim  Genet  2007;  38:
21  Gandolfi  B,  Gruffydd­Jones  TJ,  Malik  R,  et  al.  Primer  modelo  
animal  de  hipopotasemia  WNK4  identificado  por  asociación  
de  todo  el  genoma  en  gatos  birmanos.
27  Wurster­Hill  dH  y  Centerwall  WR.  Las  interrelaciones  de  los  
patrones  de  bandas  cromosómicas  en  cánidos,  mustélidos,  
hienas  y  félidos.
14  Gandolfi  B,  Alhaddad  H,  Joslin  SE,  et  al.  Una  variante  de  
empalme  en  KRT71  está  asociada  con  el  fenotipo  de  pelaje  
rizado  de  los  gatos  Selkirk  Rex.  representante  científico  
2013;  3:  2000.
20  Filler  S,  Alhaddad  H,  Gandolfi  B,  et  al.  Selkirk  Rex:  
caracterización  morfológica  y  genética  de  una  nueva  raza  
felina.  J  Hered  2012;  103:
9  Wayne  RK.  Consecuencias  de  la  domesticación:  diversidad  
morfológica  del  perro.  en:  Ruvinsky  A  y  Sampson  J  (eds).  
La  genética  del  perro.  Nueva  York:  CABi,  2001,  págs.  43–
61.
3  Baldock  FC,  Alexander  L  y  More  SJ.  Cambios  estimados  y  
previstos  en  la  población  de  gatos  de  los  hogares  
australianos  entre  1979  y  2005.
1  Asociación  Estadounidense  de  Productos  para  Mascotas.  2011­2012
Cytogenet  Cell  Genet  1982;  34:  178–192.
Demografía  y  crianza  de  gatos  domésticos  que  viven  en  
Sydney,  Australia:  resultados  de  una  encuesta  transversal  
sobre  la  propiedad  de  mascotas.  J  Felino  Med  Surg  2009;  
11:  449–461.
Los  autores  no  recibieron  ninguna  subvención  específica  de  
ninguna  agencia  de  financiación  en  los  sectores  público,  
comercial  o  sin  fines  de  lucro  para  la  elaboración  de  este  artículo  
de  revisión.
19  Robinson  R.  El  Canadiense  sin  pelo  o  Esfinge
PloS  One  2012;  7:  e53173.
12  Lipinski  MJ,  Froenicke  L,  Baysac  KC,  et  al.  El  ascenso  de  las  
razas  de  gatos:  evaluaciones  genéticas  de
414
13  Kurushima  Jd,  Lipinski  MJ,  Gandolfi  B,  et  al.
25  driscoll  CA,  Clutton­Brock  J,  Kitchener  AC,  et  al.
7  Nowak  RM.  Los  carnívoros  del  mundo  de  Walker.
Contribución  de  la  industria  del  cuidado  de  mascotas  a  
la  economía  australiana.  http://www.acac.org.au/pdf/
ACAC%20Report%200810_sm.pdf  (2010) .
218–221.
23  Papel  ilustrado  de  Penny,  The  Cat  Show,  The  Naturalist,  
1871,  p  511.
645–651.
2  Consejo  Australiano  de  Animales  de  Compañía.
Encuesta  Nacional  de  Dueños  de  Mascotas.  http://www.  
americanpetproducts.org/pubs_survey.asp,  2012.
PRÁCTICA  CLÍNICA  JFMS
15  Gandolfi  B,  puente  exterior  CA,  Beresford  LG,  et  al.
11  Asociación  Estadounidense  de  Productos  para  Mascotas.  Encuesta  nacional  de  
dueños  de  mascotas.  Greenwich,  Connecticut,  Estados  Unidos,  2008.
5  Toribio  JA,  Norris  JM,  White  Jd,  et  al.
727–733.
10  Morris  d.  Razas  de  gatos  del  mundo.  Nueva  York:  
Penguin  Books,  1999.
17  drogemüller  C,  Rufenacht  S,  Wichert  B,  et  al.
4  Louwerens  M,  Londres  CA,  Pedersen  NC,  et  al.
26  Grahn  RA,  Lemesch  BM,  Millon  LV,  et  al.
Baltimore:  Johns  Hopkins  University  Press,  2005.  8  
driscoll  CA,  Macdonald  dW  y  o'Brien  SJ.
Agradecimientos
Fondos
Referencias
Conflicto  de  intereses
Machine Translated by Google
http://www.acac.org.au/pdf/ACAC%20Report%200810_sm.pdf
http://www.americanpetproducts.org/pubs_survey.asp
http://www.americanpetproducts.org/pubs_survey.asp
46  Fontanesi  L,  Tazzoli  M,  Russo  V,  et  al.  Heterogeneidad  
genética  en  el  gen  KIT  bovino  en  razas  de  ganado  que  
portan  diferentes  alelos  putativos  en  el  locus  de  
manchado.  Anim  Genet  2010;  41:  295–303.
Un  mapa  de  ligamiento  genético  de  microsatélites  en  el  
gato  doméstico  (Felis  catus).  Genómica  1999;  57:  9–23.
Los  análisis  de  asociación  y  ligamiento  de  todo  el  
genoma  localizan  un  locus  de  atrofia  retiniana  progresiva  
en  gatos  persas.  Mamm  Genoma  2014;  25:
de  gatos  (Felidae).  Cytogenet  Cell  Genet  1973;  12:  388–
397.
49  Pontius  JU,  Mullikin  JC,  Smith  dR,  et  al.  Secuencia  inicial  
y  análisis  comparativo  del  genoma  del  gato.  Genoma  
Res  2007;  17:  1675–1689.
36  Menotti­Raymond  M,  david  VA,  Schaffer  AA,  et  al.  Un  
mapa  de  ligamiento  genético  autosómico  del  gato  
doméstico,  Felis  silvestris  catus.  Genómica  2009;  93:  
305–313.
55  Worthing  KA,  Wigney  di,  dhand  NK,  et  al.  Factores  de  
riesgo  de  peritonitis  infecciosa  felina  en  gatos  
australianos.  J  Felino  Med  Surg  2012;  14:  405–412.
PLoS  Genet  2012;  8:  e1002653.
Ciencia  1982;  216:  257–265.
Bobtail  japonés:  morfología  vertebral  y  caracterización  
genética  de  una  raza  de  gato  establecida.  J  Felino  Med  
Surg.  Epub  antes  de  imprimir  el  8  de  diciembre  de  2014.  
doi:  10.1177/1098612X14558147.
Mapeo  cromosómico  de  beta­globina  y  loci  albino  en  el  
gato  doméstico.  Un  grupo  conservado  de  cromosomas  
de  mamíferos.  J  Hered  1986; 50  Mullikin  JC,  Hansen  NF,  Shen  L,  et  al.  Secuenciación  
ligera  del  genoma  completo  para  el  descubrimiento  de  
SNP  en  razas  de  gatos  domésticos.  BMC  Genomics  
2010;  11:  406.
Mapas  híbridos  de  radiación/ligamiento  genético  
integrado  de  segunda  generación  del  gato  doméstico  
(Felis  catus).  J  Hered  2003;  94:  95–106.  
34  o'Brien  SJ,  Cevario  SJ,  Martenson  JS,  et  al.
41  Bighignoli  B,  Niini  T,  Grahn  RA,  et  al.  Mutaciones  de  
citidina  monofosfo­N­acetilneuramínico  ácido  hidroxilasa  
(CMAH)  asociadas  con  el  grupo  sanguíneo  AB  del  gato  
doméstico.BMC  Genet  2007;  8:  27.
El  análisis  comparativo  del  genoma  del  gato  doméstico  
revela  las  firmas  genéticas  que  subyacen  a  la  biología  
y  la  domesticación  felina.  Proc  Natl  Acad  Sci  USA  2014;  
111:  17230–17235.
48  Philipp  U,  Lupp  B,  Momke  S,  et  al.  Una  mutación  MITF  
asociada  con  un  fenotipo  blanco  dominante  y  sordera  
bilateral  en  ganado  Fleckvieh  alemán.  PloS  Uno  2011;  
6:  e28857.
Integración  del  híbrido  de  radiación  felina  y  mapas  de  
ligamiento.  Mamm  Genoma  2001;  12:  436–441.
38  Bach  LH,  Gandolfi  B,  Grahn  JC,  et  al.  Un  panel  híbrido  
de  radiación  de  alta  resolución  de  15.000  (Rad)  para  el  
gato  doméstico.  Cytogenet  Genoma  Res  2012;
Múltiples  alelos  T  mutantes  causan  haploinsuficiencia  
de  Brachyury  y  colas  cortas  en  gatos  Manx.  Mamm  
Genoma  2013;  24:  400–408.
31  Cooper  MP,  Fretwell  N,  Bailey  SJ,  et  al.  Las  manchas  
blancas  en  el  gato  doméstico  (Felis  catus)  se  localizan  
cerca  de  KIT  en  el  cromosoma  B1  felino.  Anim  Genet  
2006;  37:  163–165.
37  Lyons  LA,  Bailey  SJ,  Baysac  KC,  et  al.  El  locus  del  gato  
Tabby  se  mapea  en  el  cromosoma  B1  felino.
56  Phillips  AM,  Fawcett  AC,  Allan  GS,  et  al.  Raquitismo  no  
tipo  1,  no  tipo  2  dependiente  de  vitamina  D  en  un  gatito  
Cornish  Rex  de  3  meses.  J  Felino  Med  Surg  2011;  13:  
526–531.
45  Brooks  SA  y  Bailey  E.  La  omisión  de  exón  en  el  gen  KIT  
provoca  un  patrón  de  manchas  de  Sabino  en  los  
caballos.  Mamm  Genoma  2005;  16:  893–902.
54  Golovko  L,  Lyons  LA,  Liu  H,  et  al.  Susceptibilidad  
genética  a  la  peritonitis  infecciosa  felina  en  gatos  de  
Birmania.  VirusRes  2013;  175:  58–63.
51  Montague  MJ,  Li  G,  Gandolfi  B,  et  al.
40  Grahn  RA,  Ellis  MR,  Grahn  JC,  et  al.  Una  nueva  mutación  
CYP27B1  causa  un  raquitismo  felino  dependiente  de  
vitamina  D  tipo  IA.  J  Felino  Med  Surg  2012;  14:  587–
590.
44  Hauswirth  R,  Haase  B,  Blatter  M,  et  al.  Las  mutaciones  
en  MITF  y  PAX3  causan  "salpicaduras  blancas"  y  otros  
fenotipos  de  manchas  blancas  en  los  caballos.
Mapeo  genético  comparativo  en  el  gato  doméstico  (Felis  
catus).  J  Hered  1997;  88:  408–414.  35  o'Brien  
SJ,  Haskins  ME,  Winkler  CA,  et  al.
Asociación  de  MITF  con  manchas  blancas  en  cruces  de  
Beagle  y  perros  Terranova.  Anim  Genet  2006;  37:  606–
607.
Anim  Genet  2006;  37:  383–386.
29  o'Brien  SJ  y  Nash  WG.  Mapeo  genético  en  mamíferos:  
mapa  cromosómico  del  gato  doméstico.
42  Lyons  LA,  Foe  iT,  Rah  HC,  et  al.  Gatos  con  capa  de  
chocolate:  mutaciones  TYRP1  para  el  color  marrón  en  
gatos  domésticos.  Mamm  Genoma  2005;  dieciséis:
REVISIÓN /  Nuevas  aproximaciones  a  la  genómica  y  genética  felina
32  Sun  S,  Murphy  WJ,  Menotti­Raymond  M,  et  al.
52  Pollard  RE,  Koehne  AL,  Peterson  CB,  et  al.
137:  7–14.
47  Rothschild  MF,  Van  Cleave  PS,  Glenn  KL,  et  al.
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43  Gandolfi  B,  daniel  RJ,  o'Brien  dP,  et  al.  Una  nueva  
mutación  en  CLCN1  asociada  con  miotonía  congénita  
felina.  PLoS  Uno  2014;  9:  e109926.
PRÁCTICA  CLÍNICA  JFMS  415
33  Menotti­Raymond  M,  david  VA,  Roelke  ME,  et  al.
77:  374–378.
30  Menotti­Raymond  M,  david  VA,  Lyons  LA,  et  al.
53  Alhaddad  H,  Gandolfi  B,  Grahn  RA,  et  al.
354–362.
356–366.
39  Buckingham  KJ,  McMillin  MJ,  Brassil  MM,  et  al.
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