Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Lea materiales sin conexión, sin usar Internet. Además de muchas otras características!
Una actualización sobre el calicivirus felino
LUISA SERATO
Compartir
Vista previa del material en texto
Una actualización sobre el calicivirus felino Publicado originalmente en: Spiri, Andrea M (2022). Una actualización sobre el calicivirus felino. Schweizer Archiv für Tierheilkunde, 164(3):225241. Espíritu, Andrea M. Publicado en el repositorio y archivo abierto de Zúrich, Universidad de Zúrich ZORA URL: https://doi.org/10.5167/uzh225324 Artículo de revista Versión publicada Otros títulos: Eine Übersicht zum Felinen Calicivirus Año: 2022 DOI: https://doi.org/10.17236/sat00346 DOI: https://doi.org/10.17236/sat00346 Depósito y Archivo Abierto de Zúrich Universidad de Zúrich Biblioteca Universitaria Strickhofstrasse 39 CH8057 Zúrich www.zora.uzh.ch Resumen: El calicivirus felino (FCV) es uno de los patógenos virales más comunes en gatos domésticos en todo el mundo. El primer informe de FCV se remonta a 1957, cuando se aisló FCV del tracto gastrointestinal de gatos en Nueva Zelanda. Informes posteriores reconocieron al FCV como una causa de enfermedad respiratoria en los gatos y, en la actualidad, los médicos felinos de todo el mundo se enfrentan a diario a gatos que sufren sospechas de FCV. La naturaleza altamente mutagénica del FCV y su alta plasticidad genética permiten que el virus sobreviva con éxito en la población felina y plantean un desafío especial en lo que respecta al diagnóstico, tratamiento y prevención de la enfermedad inducida por FCV. La enfermedad del tracto respiratorio superior se ha considerado un signo clínico común de infección por FCV. Un estudio de Suiza demostró que las ulceraciones orales, la salivación y la gingivitisestomatitis se asociaron más comúnmente con la infección por FCV que con la enfermedad del tracto respiratorio superior, y se encontró que menos de la mitad de los gatos con sospecha de infección por FCV eran FCV positivos. Además, un estudio que investigó aislamientos de FCV de Suiza encontró algunas pruebas de que los antecedentes genéticos de los gatos podrían influir en su susceptibilidad a la infección por FCV. Este artículo de revisión brinda un resumen completo de la literatura sobre FCV e integra los resultados de investigaciones recientes sobre las características genéticas de FCV, la inmunidad celular y humoral provocada por la vacunación e infección por FCV, el diagnóstico de FCV, la prevención/vacunación de FCV, los factores de riesgo asociados con FCV, y las medidas higiénicas necesarias en áreas contaminadas con FCV. Después de cada sección, se resumen los puntos clave y se describe información relevante para ayudar a los profesionales felinos en el diagnóstico, tratamiento y prevención de FCV. Machine Translated by Google Una actualización sobre el calicivirus felino El calicivirus felino (FCV) es uno de los patógenos virales más comunes en los gatos domésticos de todo el mundo. El primer informe de FCV se remonta a 1957, cuando se aisló FCV del tracto gastrointestinal de gatos en Nueva Zelanda. Informes posteriores reconocieron al FCV como una causa de enfermedad respiratoria en gatos y, en la actualidad, los médicos felinos de todo el mundo se enfrentan a diario a gatos que sufren de sospecha de FCV. La naturaleza altamente mutagénica del FCV y su alta plasticidad genética permiten que el virus sobreviva con éxito en la población felina y plantean un desafío especial en lo que respecta al diagnóstico, tratamiento y prevención de la enfermedad inducida por FCV. La enfermedad del tracto respiratorio superior se ha considerado un signo clínico común de infección por FCV. Un estudio de Suiza demostró que las ulceraciones orales, la salivación y la givitisestomatitis gingival se asociaron más comúnmente con la infección por FCV que con la enfermedad del tracto respiratorio superior, y se encontró que menos de la mitad de los gatos con sospecha de infección por FCV eran FCV positivos. Además, un estudio que investigó aislamientos de FCV de Suiza encontró algunas pruebas de que los antecedentes genéticos de los gatos podrían influir en su susceptibilidad a la infección por FCV. Este artículo de revisión proporciona un resumen completo de la literatura sobre FCV e integra los resultados de investigaciones recientes sobre las características genéticas de FCV, la inmunidad celular y humoral provocada por la vacunación e infección por FCV, el diagnóstico de FCV, la prevención/vacunación de FCV, el riesgo factores asociados con FCV, y las medidas higiénicas necesarias en áreas contaminadas con FCV . Después de cada sección, se resumen los puntos clave y se describe información relevante para ayudar a los médicos felinos en el diagnóstico, tratamiento y prevención de FCV. Resumen Soy espíritu Eine Übersicht zum Felinen Calicivirus Das Feline Calicivirus (FCV) ist weltweit einer der häu figsten viralen Erreger bei Hauskatzen. Der erste Be richt über FCV stammt aus dem Jahr 1957, als FCV aus dem MagenDarmTrakt von Katzen in Neuseeland isoliert wurde. Spätere Berichte fanden FCV als Ursa che von Atemwegserkrankungen bei Katzen. Kleintier ärztinnen und Kleintierärzte weltweit sind täglich mit FCVVerdachtsfällen konfrontiert. Die stark mutagene Natur von FCV und seine hohe genetische Plastizität ermöglichen dem Virus ein erfolgreiches Überleben in der Katzenpopulation und stellen eine besondere He rausforderung hinsichtlich der Diagnose, Behandlung und Prävention von FCV induzierten Erkrankungen dar. Erkrankungen der oberen Atemwege gelten als häufiges klinisches Zeichen einer FCVInfektion. Eine Studie aus der Schweiz zeigte, dass orale Ulzerationen, Speichelfluss und GingivitisStomatitis häufiger mit einer FCV Infektion assoziiert waren als Erkrankungen der oberen Atemwege, und weniger als die Hälfte der Katzen bei denen der Verdacht auf eine FCVInfektion bestand, war FCV positivo Zusätzlich fand eine Studie zu FCVIsolaten aus der Schweiz Hinweise darauf, dass der genetische Hintergrund von Katzen ihre Anfällig keit für eine FCVInfektion beeinflussen könnte.Dieser Übersichtsartikel bietet eine umfassende Zusammen fassung der FCVLiteratur und integriert die Ergebnis se der jüngsten Forschung zu den genetischen Merk malen von FCV, der zellulären und humoralen Immunität hervorgerufen durch eine FCVImpfung oder Infektion, der Diagnose von FCV, der FCVPrä vention/Impfung, den Risikofaktoren einer FCV In fektion und den erforderlichen Hygienemassnahmen in FCV verseuchten Bereichen. Nach jedem Abschnitt werden die wichtigsten Punkte zusammengefasst und Relevant Informationen beschrieben, um Tierärzte bei der Diagnose, Behandlung und Prävention von FCV zu unterstützen. Laboratorio Clínico, Departamento de Diagnóstico y Servicios Clínicos, Facultad Vetsuisse, Universidad de Zúrich, Suiza 10.17236/sat00346 Fecha de vencimiento: 13.12.2021 https://doi.org/ Fecha de cierre: 06.09.2021 SÁBADO | ASMV 3 | 2022 225 Übersichtsarbeit | Revisar Schlüsselwörter: Katzen, genetische Evolution, orale Ulzera, Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Palabras clave:Gatos, evolución genética, ulceración bucal, factores de riesgo, vacunación, enfermedad virulentasistémica Risikofaktoren, Impfung, virulentsystemische Erkrankung Machine Translated by Google 226 SÁBADO | ASMV 3 | 2022 Übersichtsarbeit | Revisar FCV es un virus altamente mutagénico, y se ha indicado que las tasas de evolución de una cepa dentro de un individuo y una cepa que circula dentro de una población es de 1,32 × 102 Con estas estrategias, la variabilidad genética de las cepas de FCV puede aumentar hasta que surjan nuevas cepas, y esta alta plasticidad genética puede contribuir a la evasión inmunológica.25 Aunque la heterogeneidad genética también conduce a la heterogeneidad antigénica, parece haber suficiente relación genética entre las cepas. para asegurar cierta protección cruzada a través de la vacunación.88, 101 y se ha observado la recombinación de dos cepas de FCV distintas pero cocirculantes dentro de un refugio para gatos.27 se localiza principalmente en las uniones célulacélula de las células epiteliales y endoteliales, y las lesiones ulcerativas y vesiculares observadas después de la infección por FCV reflejan la ruptura de las uniones intercelulares.96 Sin embargo, se han identificado diferencias entre los aislados de FCV con respecto a la interacción de receptores, ya que los aislados virulentossistémicos (VS)FCV y los aislados de gatitos con neumonía se inactivaron después de la incubación con el ectodominio fJAM 1 in vitro, y el aislado de la vacuna FCV F9 fue resistente a la inactivación mediada por receptor por fJAM 1,91 En colonias de gatos endémicas de FCV, la variación viral dentro de una cepa puede ser de hasta un 18 %.25 A nivel espacial y temporal, las cepas de FCV muestran una alta complejidad genética y de cepas antigénicas, sin que una sola cepa de campo domine a las demás. 22, 130 Por lo tanto, la evolución viral no solo se basa en la competencia entre los diferentes aislamientos, sino que la supervivencia a largo plazo dentro de una población o individuo susceptible se asegura mediante la acumulación progresiva de mutaciones aleatorias dentro de un aislamiento, la reinfección secuencial y la recombinación.24 , 25, 27 Se ha descrito la infección simultánea de un gato con dos cepas distintas de FCV,107 Los viriones de los vesivirus no tienen envoltura, tienen una simetría icosaédrica y miden entre 27 y 40 nm de diámetro.138 El FCV es un virus de ARN monocatenario con polaridad positiva.138 El genoma viral tiene una longitud de aproximadamente 7,7 kb y se divide en tres marcos abiertos de lectura (ORF).138 ORF 1 codifica una poliproteína que se escinde postraduccionalmente en proteínas no estructurales, como la enzima NTPasa o la proteína viral ligada al genoma (Vp G), la proteasa viral y complejo de polimerasa y la ARN polimerasa dependiente de ARN.106 ORF2 codifica la proteína principal de la cápside VP1 y ORF3 codifica la proteína menor de la cápside (VP2), las cuales son esenciales para la unión a la célula huésped y la producción de virus infecciosos. , respectivamente.19; 125 La VpG unida en el extremo 5' actúa como cebador durante la síntesis del ARN viral.138 La cola poliA presente en el extremo 3' del genoma es importante para la estabilidad y la traducción del ARN viral . 72 El gen de la cápside se divide en seis regiones, A– F.87 La región E se divide en la región hipervariable principal (HVR) 5', la región conservada central y la HVR 3'. El 5' HVR contiene epítopos para anticuerpos monoclonales neutralizantes,52 y todo el HVR E se considera un objetivo para la evasión inmunitaria durante las infecciones persistentes por FCV.108 La proteína de la cápside se sintetiza como una proteína precursora, que es escindida por la proteasa viral. en la proteína de la cápside líder pequeña y la proteína de la cápside principal VP1 más grande.126 Se ha descubierto que la proteína de la cápside líder es esencial para la producción de virus capaces de inducir un efecto citopático en el cultivo de células renales felinas.2 La molécula 1 de adhesión a la unión del receptor celular (JAM 1) ha sido identificada como un receptor funcional para la unión, entrada y otros eventos posteriores del FCV.78 , 79 En gatos, el receptor felino JAM 1 (fJAM 1) FCV pertenece al orden de los Picornavirales ya la familia de los Caliciviridae. El nombre está relacionado con la apariencia microscópica electrónica de “depresiones en forma de copa (del latín ca lix)” en la superficie del virión.138 La familia Caliciviridae consta de 11 géneros, es decir, Bavovirus, Los análisis de secuencia revelaron una amplia heterogeneidad genética entre los aislamientos relacionados y, por lo tanto, se cree que el FCV existe como una especie de cuasiespecie dentro del huésped . en dos genogrupos, pero los aislamientos pertenecientes al genogrupo II se originan únicamente en Japón.114 Con base en estudios sobre la diversidad genética y la evolución viral del FCV, se acepta generalmente que el nivel de distancia genética que permite la diferenciación de cepas es del 20 %.22, 121 Epidemiológicamente los aislamientos no relacionados difieren en más del 20 % en el nivel de nucleótidos y aminoácidos en las regiones variables C y E del gen de la cápside y, por lo tanto, se consideran cepas separadas. Los aislamientos relacionados epidemiológicamente, como los que se encuentran en brotes de enfermedad sistémica aguda y virulenta, son aproximadamente idénticos en un 99 % y se consideran variantes de la misma cepa.22, 105, 107 y Salovirus infectan a los peces. FCV pertenece al género Ve sivirus, junto con el exantema vesicular del virus porcino. Otros calicivirus relevantes para la práctica veterinaria incluyen el síndrome de la liebre parda europea y el virus de la enfermedad hemorrágica del conejo, ambos miembros del género Lagovirus. 138 Algunos calicivirus que se encuentran en perros, leones marinos y visones aún no se han clasificado, pero se consideran virus similares a los vesivirus.138 Los miembros de los géneros Lagovirus, Norovirus, Nebovirus, Recovirus, Sapovirus, Valovirus y Vesivirus infectan a los mamíferos; los miembros de los géneros Bavovirus y Nacovirus infectan a las aves; y miembros de los géneros Minovirus El virus Recovirus, Salovirus, Sapovirus, Valovirus y Vesivirus.138 a 2,64×102 y 3,84×102 a 4,56×102 sustituciones por nucleótido por año, respectivamente.25 Esta es una de las tasas de evolución más altas identificadas para los virus de ARN. Una actualización sobre Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Soy espíritu Calicivirus felino Lagovirus, Minovirus, Nacovirus, Nebovirus, Norovirus, Machine Translated by Google Patogenia de FCV Sin embargo, se ha detectado ARN de FCV en la sangre de gatos infectados experimentalmente con una cepa de campo de FCV que causó ulceraciones orales, fiebre y deteriorodel estado general, pero no VSFCV.129 La presencia de ARN de FCV en la sangre abre nuevas posibilidades de infección viral. diseminación en la población de gatos y, en casos raros, el FCV podría transmitirse por artrópodos chupadores de sangre , mordeduras o transfusiones de sangre, pero aún no se sabe si la sola presencia de ARN de FCV en la sangre es suficiente para infectar a los gatos vírgenes a través de la ruta hematógena. aún no ha sido investigado. Puntos clave: – FCV es un virus de ARN altamente mutagénico; y no se ha observado potencial zoonótico o cambios en el rango de huéspedes para FCV.104 Se han aislado partículas similares a FCV de muestras de diarrea canina, pero no está claro si estas partículas son responsables de los signos clínicos o si solo representan la gastrointestinal.94 Los gatos pueden infectarse con FCV directamente, de gato a gato, o indirectamente a través de fómites y posiblemente por aerosoles.127 La infección se produce por vía nasal, oral o conjuntival, y la proteína de la cápside es responsable de la unión al anfitrión permisivo FCV es específico del huésped para animales de la familia Felidae, El ácido siálico α2,6 se identificó como un componente receptor adicional, pero es insuficiente para mediar la entrada infecciosa por sí sola.132 El proceso de entrada de FCV requiere acidificación en los endosomas, y FCV puede infectar células a través de endocitosis mediada por clatrina. 131 La enfermedad vesicular (es decir, úlceras orales, linguales o cutáneas) causada por FCV refleja principalmente la ruptura de las uniones estrechas de las células epiteliales. El receptor fJAMA también se encuentra en las plaquetas felinas y los leucocitos de sangre periférica.96 La presencia del receptor en las células sanguíneas aumenta la probabilidad de una distribución hematógena dentro del huésped. La RNAemia en la infección por FCV ha sido previamente descrita, pero principalmente en el contexto de la enfermedad VSFCV, y se ha pensado que FCV presenta una manifestación de enfermedad local, donde las células vecinas se infectarán progresivamente.94 celúla. La molécula A de adhesión a la unión felina (fJAMA), también llamada fJAM 1 en algunos estudios, y el ácido siálico α2,6, actúan como receptores para la entrada de FCV en las células huésped.94 proteína, importante para el ensamblaje y mantenimiento de las uniones estrechas de las células epiteliales y endoteliales.96 La comprensión de la patogénesis molecular del FCV se ha beneficiado en el pasado del hecho de que, a diferencia de otros miembros de la familia de Caliciviridae, es cultivable en cultivo celular.106 El FCV ha servido como organismo modelo para estudiar la patogénesis viral y los métodos de desinfección de humanos. norovirus o sapovirus, que hasta el momento no han sido cultivables.106 – El FCV se ha clasificado en dos genogrupos, pero todos los aislamientos identificados hasta ahora que pertenecen al genogrupo II proceden de Japón; – La supervivencia a largo plazo del FCV dentro de una población susceptible o de un individuo se asegura mediante la acumulación progresiva de mutaciones aleatorias dentro de un aislado, las recombinaciones entre diferentes aislados y la reinfección secuencial de los gatos. Soy espíritu Una actualización sobre Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Calicivirus felino Figura 1: ulceraciones linguales (flechas negras) en gatos infectados experimentalmente con FCV. Übersichtsarbeit | Revisar SÁBADO | ASMV 3 | 2022 227 Machine Translated by Google Übersichtsarbeit | Revisar 228 SÁBADO | ASMV 3 | 2022 FCGS aún no ha sido inducido experimentalmente en gatos de laboratorio,67 y FCV no pudo detectarse mediante inmunohistoquímica en lesiones de FCGS.111 Puntos clave: – La infección puede ocurrir directamente de un gato a otro, indirectamente a través de fómites y posiblemente a través de aerosoles; La enfermedad inducida por FCV tiene diversas manifestaciones y se puede categorizar en enfermedad ulcerosa (Figura 1), gingivoestomatitis, síndrome de cojera y enfermedad sistémica virulenta. La manifestación de la enfermedad depende de varios factores, como la cepa de FCV involucrada, la respuesta inmune del huésped y las coinfecciones presentes. El síndrome de cojera también se ha identificado en gatitos después de la vacunación con ciertas cepas de la vacuna FCV.31 Un enfoque de secuenciación metatranscriptómica de ARN de próxima generación detectó una fuerte asociación de FCGS con FCV en muestras de hisopo de la mucosa oral, y se identificó el virus espumoso felino puma en la mayoría de los gatos que eran refractarios al tratamiento de FCGS con extracción dental o células madre mesenquimales. 49 Sin embargo, no se encontró asociación entre la carga de FCV y la gravedad de la estomatitis caudal y alveolar, y solo las ulceraciones linguales se correlacionaron significativamente con la carga de FCV.43 Curiosamente, una mayor prevalencia de anticuerpos FCV en gatos con FCGS en comparación con los gatos control fue encontrado, lo que indica que, además de la participación de patógenos, FCGS podría ser una enfermedad inmunomediada.7 – El ARN del FCV también se puede encontrar en la sangre de los gatos Otra presentación clínica del FCV, aunque poco frecuente, es el síndrome de cojera30, 134. Se sabe que el FCV afecta a varios tejidos, y las membranas sinoviales de las articulaciones también pueden verse afectadas. El FCV pudo aislarse de las articulaciones de los gatos afectados,30 y se detectaron inmunocomplejos en los macrófagos sinoviales.8 FCV se asoció fuertemente con gingivoestomatitis.47 afectados por no VSFCV, por lo que la sola presencia de ARN de FCV en la sangre no representa una prueba de VSFCV. – La enfermedad vesicular (es decir, ulceraciones orales, linguales o cutáneas) causada por FCV refleja principalmente la alteración de las uniones estrechas de las células epiteliales; Con mayor frecuencia, los gatos se ven afectados por una enfermedad ulcerativa del tracto respiratorio superior, con signos clínicos tales como ulceraciones orales, gingivitisestomatitis, fiebre y letargo.11 , 17, 53 Las ulceraciones orales, gingivoestomatitis, hipersalivación y fiebre se asocian más FCV que la clásica enfermedad de las vías respiratorias superiores, que se manifiesta por estornudos y secreción ocular y nasal.9 En el campo, los gatos a menudo no se infectan solo con FCV, y las coinfecciones con herpesvirus felino (FHV), Chla mydia felis y Mycoplasma felis son comunes. Se encontró que la presencia de Mycoplasma felis estaba asociada con la positividad de FCV,69 y se encontró que FHV, las especies de Mycoplasma y Chlamydia felis eran los principales contribuyentes a la enfermedad del tracto respiratorio superior.6 La combinación de coinfecciones influye enla presentación de signos clínicos. . FHV y Chlamydia felis causan predominantemente enfermedades oculares con conjuntivitis y queratitis, y FHV puede reducir el aclaramiento mucociliar de los pulmones y afectar la defensa inmunitaria local, dando como resultado alveolitis focal que progresa a neumonía intersticial exudativa y proliferativa.84 Se ha demostrado que los macrófagos alveolares ser el principal objetivo y sitio de replicación de FCV en gatos con neumonía asociada a FCV.85 Sin embargo, la neumonía primaria inducida por FCV en gatos adultos y gatitos aún es poco común, y la presencia de la enfermedad puede haberse sobrestimado en el pasado debido a infecciones experimentales. con FCV utilizó la ruta de infección por aerosolización.106 La inoculación oronasal, utilizada en estudios más recientes, refleja mejor la ruta natural.129 La forma más grave de enfermedad inducida por FCV es la manifestación sistémica virulenta. Los gatos afectados por la forma virulentasistémica sufren una respuesta inflamatoria sistémica con afectación de órganos internos, ictericia, coagulación intravascular diseminada y ulceraciones graves de la piel y las mucosas. Se han informado brotes epizoóticos y altamente contagiosos de VSFCV en todo el mundo.26, 48 , 60, 88, 92, 109, 115, 116 %,104 con un inicio rápido de signos clínicos severos y una rápida progresión epizoótica. Particularmente en ambientes con múltiples gatos, como refugios, criaderos y hospitales de animales, VSFCV puede causar un gran número de muertes. Un cuadro clínico similar al VSFCV, denominado “enfermedad de la pata y la boca”, fue descrito por primera vez por Cooper y Sabine en 1972.21 Un gato joven se presentó con edema de la pata, ulceraciones orales y lesiones cutáneas en los pies, y se pudo aislar calicivirus de las patas. lesiones en la lengua y la pata, pero el gato mantuvo un buen estado general.21 Posteriormente se describieron más casos de formas no epizoóticas similares a VSFCV.140 Los gatos afectados presentaron lesiones ulcerativas cutáneas, edema cutáneo y/o afectación de órganos internos, pero con tasas de mortalidad variables.140 Por lo tanto, VSFCV no se presenta como una imagen clara, sino más bien como un continuo de posibles signos clínicos con tasas de morbilidad y mortalidad variables. Se cree que las cepas de VSFCV emergen de forma independiente, y hasta el momento no se ha identificado ninguna relación genética entre los brotes notificados.140 El papel de FCV en la patogenia de la gingivoestomatitis crónica felina (FCGS) no se comprende completamente, pero existe una fuerte sospecha de que los componentes virales y/o bacterianos podrían estar involucrados.38, 40 En varios estudios, FCV se encontró más comúnmente en gatos con FCGS que en gatos control,7, 42, 86 y en otro estudio, Signos clínicos Calicivirus Felino Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Una actualización sobre Soy espíritu Machine Translated by Google Soy espíritu Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Calicivirus felino Una actualización sobre SÁBADO | ASMV 3 | 2022 229 Übersichtsarbeit | Revisar Inmunidad humoral y celular adquirida El estudio encontró alguna evidencia de que los gatos menores de tres años tenían más probabilidades de volverse FCV positivos que los gatos mayores de tres años, y la resistencia a la excreción de FCV podría basarse en la inmunidad adquirida y relacionada con la edad. Además, los factores genéticos son importantes, ya que la mayoría de los gatos que no mudaron pelo en el estudio del Reino Unido eran británicos de pelo corto.23 Además, un estudio filogenético documentó la falta de divergencia genética de FCV en los gatos Maine Coon.130 En cuanto a otros miembros de la familia Caliciviridae, es decir, el norovirus humano, se ha identificado resistencia genética basada en la variabilidad del antígeno del grupo sanguíneo ABH histo en las células intestinales.77 Por lo tanto, los antecedentes genéticos de un gato pueden fundamentar una mayor susceptibilidad o resistencia a la infección por FCV. – Los gatos aparentemente sanos pueden eliminar el FCV. Un estudio reciente analizó las propiedades de los aminoácidos para caracterizar aislados VSFCV y no VSFCV.13 Se encontró que siete posiciones de residuos notables en la proteína de la cápside eran distintivas del patotipo VSFCV.13 El estudio representa un enfoque interesante. y abre un nuevo camino para los análisis de secuencias virales. Se necesitan análisis de más aislamientos de VSFCV de diferentes ubicaciones geográficas para determinar aún más si ciertas propiedades de aminoácidos son distintivas para el patotipo de VSFCV. En estudios de exposición experimental, la respuesta de anticuerpos homólogos y heterólogos de FCV se correlacionó bien con la protección clínica contra la enfermedad de FCV.101 Los anticuerpos neutralizantes después de la vacunación o infección experimental de gatos sin tratamiento previo aparecieron entre los días ocho y 14 después de la vacunación o después de la infección, y los anticuerpos homólogos se detectaron antes que los anticuerpos heterólogos.65 , 67, 128 La magnitud de la respuesta de anticuerpos puede variar considerablemente entre los individuos.128 inicio de signos clínicos.67 La aparición de anticuerpos IgM fue seguida de cerca por niveles crecientes de anticuerpos IgG, en correlación con el inicio de la respuesta de neutralización del virus. Este hallazgo indica que los anticuerpos IgG contribuyen a la mayoría de los anticuerpos neutralizantes, pero los anticuerpos IgM podrían ser importantes para una respuesta neutralizante temprana. Además, se investigaron los anticuerpos IgA salivales y séricos, y los valores pico de IgA ies.52 Sin embargo, la evolución viral probablemente no sea el único factor que contribuye a la persistencia viral, ya que las restricciones estructurales podrían prevenir cambios antigénicos sustanciales en la cápside ,122 y se ha identificado que ciertos residuos de la cápside son cruciales para la unión al receptor celular, así como para la infección.20, 78 Curiosamente, algunos gatos parecen ser resistentes a la infección por FCV. En un estudio a largo plazo en un refugio para gatos del Reino Unido, nunca se encontró que algunos gatos fueran FCV positivos a pesar de la exposición continua a FCV.23 – Hasta el momento no se ha identificado ninguna huella genética concluyente sobre el nivel de nucleótidos o aminoácidos para caracterizar molecularmente VSFCV; A pesar de la amplia gama de signos clínicos causados por el FCV, los gatos aparentemente sanos también pueden excretar el FCV.9, 23 Después de recuperarse de una enfermedad aguda transitoria, algunos gatos permanecen infectados de forma persistente y se convierten en portadores del FCV.25, 62, 70, 108 Hasta la fecha, no seha identificado ninguna huella genética concluyente sobre el nivel de nucleótidos o aminoácidos para caracterizar molecularmente VSFCV. Un estudio implicó cambios de secuencia en la proteína de la cápside para caracterizar el fenotipo VSFCV,1 y otro estudio identificó dos aminoácidos en la región hipervariable de la proteína de la cápside como una posible firma única para la cepa VSFCV.112 Sin embargo, otros los estudios no pudieron encontrar una correlación entre los datos generales de la secuencia y la manifestación de la enfermedad.103, 140 Algunas cepas aisladas de FCV altamente virulentas podrían haber aumentado la aptitud viral en función de una mayor eficiencia de replicación in vitro en comparación con las cepas aisladas menos virulentas.90, 95 – Las ulceraciones orales, la gingivoestomatitis y la hipersalivación se han asociado con mayor frecuencia a la FCV que a la enfermedad del tracto respiratorio superior; El virus podría desplegar sitios inmunoprotegidos, y se ha demostrado que el epitelio de las amígdalas y los tejidos circundantes albergan FCV en portadores asintomáticos.139 Sin embargo, la amigdalectomía no eliminó el estado de portador de FCV.102 In vitro, la infección persistente de Se han demostrado células linfoblastoides T durante al menos un mes.66 Otro factor que contribuye a la persistencia en un individuo es la evolución viral continua que da como resultado variantes que escapan del sistema inmunitario. La evolución viral ocurre principalmente en la región de la cápside de FCV, que es muy variable y el objetivo principal para neutralizar anticuerpos. Se ha discutido que el FCV juega un papel potencial en la enfermedad del tracto urinario felino, y se ha aislado de muestras de orina y tejido de gatos afectados por la enfermedad idiopática del tracto urinario inferior felino (FLUTD).71 Sin embargo, el papel del FCV en la patogénesis de estas condiciones aún no están claras, y es probable que otros factores además de los virales desempeñen un papel importante en el síndrome FLUTD.71 Puntos clave:El ARN del FCV puede detectarse mediante RTPCR en heces de gatos con enteritis.36 Se descubrió que los aislados de FCV entéricos eran más resistentes al tratamiento con ácidos biliares, enzimas de digestión y condiciones de pH bajo en comparación con los aislados no entéricos.36 El papel La presencia de FCV en las enfermedades gastrointestinales felinas sigue sin estar clara, pero podría ser posible el tropismo entérico, ya que otros miembros de la familia Caliciviridae (p. ej., el norovirus humano) también causan enfermedades gastrointestinales. Respuesta inmune Machine Translated by Google Una actualización sobre Soy espíritu Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Calicivirus Felino Los virus han desarrollado diferentes estrategias para evadir las respuestas inmunitarias del huésped. Los virus de ARN altamente mutagénicos, como FCV, tienen una polimerasa viral propensa a errores y, por lo tanto, acumulan constantemente mutaciones ( deriva antigénica) en su genoma . Sin embargo, la transferencia de MDA a los gatitos puede variar considerablemente dentro de una camada y entre diferentes camadas.98 MX1 y las proteínas que ayudan en la eliminación de las células infectadas por el virus, como la perforina y la granzima B, se elevaron después de la vacunación con MLV FCV F9 y la infección experimental con FCV.128 El estudio demostró además que, aunque la inmunidad adaptativa ya estaba presente en los vacunados En gatos, los mecanismos inmunes innatos parecen ser importantes en la defensa temprana contra la infección por FCV. Se descubrió que los mecanismos inmunitarios innatos, como la regulación al alza de la expresión del ARNm del gen 1 de resistencia al mixovirus (MX1) o de los IFN de tipo I, tienen un efecto inhibidor tiviral sobre el FCV in vitro e in vivo. 110 Se ha determinado que la vida media de la MDA es de aproximadamente 15 días, y se encontró que la MDA persiste hasta 13 semanas.63 – La MDA podría interferir con la formación de la inmunidad de la vacuna, ya que la MDA puede neutralizar el virus de la vacuna antes de que se desarrolle la inmunidad adaptativa. se alcanzaron antes en la saliva que en el suero.67 Por lo tanto, la inmunidad local representada por los anticuerpos IgA en las superficies mucosas actúa sinérgicamente en la defensa humoral contra FCV. Se ha demostrado que una infección previa por FCV puede inducir anticuerpos neutralizantes cruzados e inmunidad local, y que los signos clínicos y la excreción de FCV pueden reducirse con la exposición a FCV heterólogo.67, 127, 129 Los gatitos en las primeras semanas de vida están protegidos por anticuerpos maternos (MDA), dado que la madre habrá adquirido inmunidad antes de dar a luz. El Se detectaron MDA en todos los gatitos, y los títulos de anticuerpos antiFCV comenzaron a aumentar de una a tres semanas después de la infección, lo que indica una infección leve pero inmunizante de los gatitos.64 Sin embargo, los gatitos infectados con FCV también pueden sufrir neumonía grave, pero en estos casos, las coinfecciones son muy comunes. En particular, FHV es capaz de inducir lesiones primarias severas, facilitando así una infección secundaria con FCV y/o bacterias del tracto respiratorio.84 Puntos clave: – La inmunidad celular y la inmunidad humoral, así como los mecanismos inmunitarios innatos, son importantes en la resistencia a la infección por FCV; Aunque los anticuerpos se consideran fundamentales para la protección, no se pudo detectar ninguna relación entre el cese de la diseminación del virus o la terminación de los signos clínicos y la aparición de una respuesta de anticuerpos, y el título de anticuerpos relacionado con la protección clínica permanece sin identificar.67 En una neutralización estudio, se consideró que un título de 1:16 o superior era protector, mientras que un título de 1:7 o inferior indicaba susceptibilidad a la exposición a FCV heterólogo.101 En otro estudio, se demostró que la presencia de cualquier anticuerpo antiFCV era protectora , independientemente del título.73 Sin embargo, también se encontró que los gatos sin anticuerpos detectables estaban protegidos de la enfermedad, lo que indica que los mecanismos inmunitarios distintos de los anticuerpos también son importantes.76, 99, 100 Se ha descrito la vacunación con FCV inactivado ,135 y se detectaron células CD4+ específicas de FCV en los bazos de gatos vacunados con FCV.34 Además, se detectó inmunidad mediada por células en gatos vacunados con MLV FCV F9 contra el virus de la vacuna , y Se observó inmunidad de reacción cruzada contra una cepa de campo de FCV.128 Curiosamente, la reactividad cruzada se limitó a la inmunidad celular, ya que no se detectaron anticuerpos de neutralización cruzada contrala cepa de campo de FCV.128 Además, se encontró que los niveles de la proteína de fase aguda amiloide sérico A (SAA) aumentaron significativamente después de la infección experimental con FCV, y en gatos asintomáticos infectados con FCV se pudieron detectar valores altos de SAA a corto plazo.129 La MDA podría interferir con la formación de la inmunidad de la vacuna, ya que la MDA puede neutralizar el virus de la vacuna antes de que se desarrolle la inmunidad adaptativa. construcción de la inmunidad vacunal. Dado que el nivel de MDA varía mucho entre los gatitos, la mayoría de las pautas de vacunación recomiendan comenzar la primera vacunación con FCV alrededor de las ocho semanas de edad.33, 59 Una segunda vacunación debe seguir de dos a cuatro semanas después, pero no antes de las 12 semanas de edad. 33, 59 En una situación de alto riesgo de FCV, o cuando se esperan niveles altos de MDA, se recomienda una tercera inyección a las 16 semanas de edad y otro refuerzo entre las 40 y 64 semanas de edad para todos los gatos.33, 59 Con esta vacunación serie, la mayoría de los gatos recibirán al menos una vacunación fuera del período MDA (Figura 2). En situaciones de alto riesgo de FCV y cuando es probable que los MDA sean bajos, se puede considerar un comienzo temprano de la vacunación con FCV a las seis semanas de edad.32 Johnson y Povey, 1984, describieron el curso de la infección por FCV en gatitos nacidos de FCV gatas infectadas.64 Los gatitos se infectaron con FCV entre las tres y las nueve semanas de edad, y excretaron FCV hasta las 11 semanas de edad.64 Se observaron signos clínicos, como depresión y úlceras en la lengua, en algunos gatitos, pero no se observaron enfermedades respiratorias graves. desarrollado.64 Inmunidad derivada de la madre Mecanismos inmunes innatos Übersichtsarbeit | Revisar 230 SÁB | ASMV 3 | 2022 Estrategias de evolución viral y posible evasión inmune Machine Translated by Google Übersichtsarbeit | Revisar SÁBADO | ASMV 3 | 2022 231 Otra estrategia utilizada por FCV para evadir la respuesta inmunitaria del huésped consiste en la inhibición de la síntesis de proteínas del huésped (conocida como "apagado" del huésped ) . se limita a las proteínas esenciales para la replicación viral.141 Se ha informado que algunos aislados de FCV no pueden activar el promotor IFNβ136 o suprimen la producción de IFN tipo I de la célula huésped in vitro, lo que da como resultado una defensa antiviral del huésped alterada.146 Se demostró que la proteína proteinasapolimerasa de la cepa 2280 de FCV suprime la expresión del gen del hospedador usando proteínas truncadas en el extremo Nterminal.142 Curiosamente, el mismo dominio de la cepa F9 de FCV no logró suprimir la expresión del genoma del hospedador.142 Tres sitios clave fueron identificados como responsables del "cierre" del huésped inducido por la cepa 2280 de FCV, y se encontraron los mismos residuos de aminoácidos en varias otras cepas de FCV.142 Si estos residuos de aminoácidos son responsables del aumento del crecimiento viral in vitro y la virulencia in vivo queda por determinar, pero estos hallazgos son de interés para seguir investigando las propiedades virales de diferentes aislados de FCV. – El virus de la vacuna FCV F9 todavía induce una respuesta inmune amplia y de reacción cruzada a una amplia gama de cepas europeas de FCV; La constante evolución viral del FCV plantea un desafío para el diseño de vacunas, y las cepas vacunales utilizadas durante décadas pueden haberse vuelto menos efectivas, como lo sospechan algunos estudios.3, 57, 74 Las diferencias geográficas en los patrones de neutralización de las cepas vacunales en También se han identificado aislados de campo de FCV.56 Sin embargo, los últimos resultados de neutralización in vitro no confirman ninguna divergencia de los aislados de campo actuales de FCV de Europa continental y el Reino Unido del virus de la vacuna FCV F9.5, 123 – La naturaleza altamente mutagénica del FCV podría contribuir a una posible evasión inmunitaria; eterious, pero algunos aumentan la aptitud viral y pueden conducir a la evasión inmune. Además de la acumulación constante de mutaciones, también se ha observado la recombinación entre dos FCV diferentes (cambio antigénico).27 La deriva antigénica y el cambio antigénico pueden conducir a cambios antigénicos significativos y a que los anticuerpos neutralizantes ya no reconozcan los epítopos virales , o a una unión mejorada. capacidad del virus al receptor celular correspondiente, lo que resulta en una mayor infectividad.25 Puntos clave: – Algunas cepas de FCV pueden inducir el “cierre” del huésped, lo que da como resultado una defensa antiviral debilitada. Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Figura 2: Curso de anticuerpos derivados de la madre (MDA, línea naranja) y anticuerpos antiFCV derivados de la vacuna (línea verde) en gatos que recibieron una inmunización básica con FCV a las ocho, 12 y 16 semanas y una revacunación a las 40–64 semanas de edad con nivel alto de MDA (A), nivel medio de MDA (B) y nivel bajo de MDA (C). Las figuras se dibujaron usando MS power point e íconos de fontawesome (https://fontawesome.com). Machine Translated by Google Übersichtsarbeit | Revisar 232 SÁBADO | ASMV 3 | 2022 Una actualización sobre Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Calicivirus Felino Soy espíritu Diagnóstico de laboratorio de la infección por FCV Diagnóstico de VSFCV días. Los cultivos celulares tienen la ventaja de no estar influenciados por la alta variabilidad genética de FCV; sin embargo, los cultivos celulares también pueden fallar debido a la baja cantidad de viriones en la muestra, la inactivación del virus durante el transporte y almacenamiento de la muestra, o la presencia de anticuerpos en los fluidos extracelulares, que dificultan la replicación viral en el cultivo celular.104 En las muestras de tejido, los viriones en forma de copa característicos del FCV pueden observarse mediante microscopía electrónica, y los antígenos del FCV pueden detectarse mediante inmunohistoquímica.26, 85 Estos métodos no se utilizan para diagnósticos de rutina, ya que requieren un proceso de preparación de muestras especializado y el equipo de laboratorio sofisticado y el tiempo entre el envío de la muestra y la obtención de los resultados lo hacen inútil para el diagnóstico de rutina. Sin embargo, la plasticidad del genoma de FCV plantea un desafío para el diseño de cebadores y sondas. En un estudio reciente, ninguno de los dos ensayos de RTqPCR bien establecidos y optimizados pudo detectar todas las cepas de FCV.83 La combinación de estos dos ensayos de RTqPCR con el aislamiento del virus en cultivo celular logró la sensibilidad más alta (96 %).83 Puntos clave: – Las muestras para eldiagnóstico de FCV RTqPCR deben transportarse en medio de transporte viral, a ≤4 °C, y deben procesarse lo antes posible, con un máximo de cuatro días de almacenamiento; El cultivo celular es un método sensible para detectar FCV competente para la replicación. Si están presentes FCV competentes para la replicación, un efecto citopático característico es visible en la monocapa celular después de un período de algunas horas a algunos La detección molecular exitosa de FCV comienza con la elección del sitio y método de muestreo óptimos. En frotis de la orofaringe y la lengua, la detección de FCV por RTqPCR fue más probable, en comparación con el uso de frotis conjuntivales,117 pero el muestreo directo de una lesión asociada a FCV no aumentó la probabilidad de detección de FCV.117 Incluso aunque FCV tiene una alta tenacidad y puede ser estable durante mucho tiempo en el medio ambiente, la detección de ARN viral molecular puede verse influenciada por las condiciones de almacenamiento y transporte. Los niveles de detección de ARN en hisopos secos a 4 o 20 °C fueron similares, pero la carga viral se mantuvo durante más tiempo cuando se utilizaron medios de transporte viral.83 Además, la carga viral de los hisopos secos se redujo a una RTqPCR. nivel indetectable después de cuatro días a temperatura ambiente.83 Idealmente, las muestras para el diagnóstico de FCV deben transportarse en medio de transporte viral, a ≤4 °C, y deben procesarse lo antes posible, con un máximo de cuatro días de almacenamiento. En los diagnósticos de rutina, la RTqPCR es un método sensible para detectar FCV. Se ha descrito la detección de anticuerpos específicos de clase, como IgM sérica temprana o IgA mucosal, pero no se usa de forma rutinaria para diagnosticar la infección por FCV.113 – En casos raros, la RTqPCR puede pasar por alto las infecciones por FCV debido a su alta variabilidad genética, lo que da como resultado un desajuste del cebador o la sonda. Los anticuerpos contra el FCV se pueden medir mediante inmunofluorescencia14 , inmunoensayo ligado a enzimas (ELI o ensayos de neutralización.3 Los resultados de los ensayos de inmunofluorescencia y ELISA im SA)10, 39 reflejan la presencia de anticuerpos antiFCV y dependen de la Cepas de FCV utilizadas para el recubrimiento de placas y la reactividad cruzada del suero de gato. Por otro lado, los ensayos de neutralización evalúan la capacidad del suero para neutralizar una determinada cepa de FCV (actividad biológica). La prevalencia de anticuerpos antiFCV es muy alta en la población felina, y no es posible diferenciar entre anticuerpos de origen materno, o los derivados de una infección o de la vacunación. Por lo tanto, cuando se diagnostica una infección por FCV, la medición de anticuerpos no es adecuada, ya que los anticuerpos solo indican el contacto del gato con el antígeno y no si la infección aún está presente. Hasta la fecha, ningún método de laboratorio ha sido capaz de distinguir entre el curso clásico y el VS de la infección por FCV. La caracterización molecular de los aislamientos que causan VSFCV no ha revelado una huella genética clara. Los ensayos de PCR en tiempo real cuantitativos son preferibles a los ensayos de PCR convencionales debido a su mayor sensibilidad y, además, el ciclo del valor umbral (ct) proporciona información semicuantitativa sobre la carga de ARN viral.46 Secciones menos variables en el genoma viral, como como el complejo proteinasa/ polimerasa en ORF 1, se debe utilizar al diseñar el cebador y las sondas para FCV RTqPCR. Esto garantiza que se pueda detectar una amplia gama de aislamientos de FCV , y se ha demostrado que la combinación de diferentes ensayos aumenta la sensibilidad.83 Sin embargo, la RT qPCR puede pasar por alto algunas infecciones de FCV, lo que lleva a resultados falsos negativos. Por lo tanto, si existe una fuerte sospecha de FCV debido a la presentación clínica del gato, se debe consultar un resultado negativo de RTqPCR y se deben tomar medidas higiénicas para evitar la propagación viral . Se han descrito ensayos de PCR multiplex para detectar simultáneamente varios agentes infecciosos, pero estos ensayos pueden carecer de sensibilidad.133 Sin embargo, el aislamiento del virus en cultivo celular requiere equipo de laboratorio especializado, y los resultados se retrasan y, por lo tanto, no se pueden utilizar para diagnósticos de rutina. Cultivo de células Microscopía electrónica e inmunohistoquímica anticuerpos Reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa de transcripción inversa (RTqPCR) Machine Translated by Google Soy espíritu Calicivirus Felino Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Una actualización sobre Tratamiento Vacunación Puntos clave: La proteína de fase aguda SAA podría ayudar a determinar el grado de inflamación en gatos infectados con FCV. Se ha observado un aumento a corto plazo de SAA en gatos con un curso de enfermedad no VSFCV, y los gatos con signos clínicos menos graves tenían valores significativamente más bajos de SAA en comparación con el grupo de gatos con signos clínicos más graves.129 Sin embargo, los gatos con una infección por FCV asintomática también mostraron aumentos a corto plazo en los niveles de SAA.129 En general, SAA puede ser útil para determinar la gravedad de la inflamación tanto en casos VSFCV como no VSFCV. impresión que se puede usar para diseñar ensayos moleculares específicos de variantes, y ninguna RTqPCR puede distinguir entre aislamientos de VSFCV y no VSFCV.140 VSFCV no se presenta como un cuadro clínico claro, y los signos clínicos de gatos infectados con la misma cepa de FCV dentro del mismo brote de VSFCV puede presentarse con diversos grados de severidad. El diagnóstico de VSFCV es similar a un rompecabezas, donde se deben unir diferentes piezas de diagnóstico, como la presentación clínica, la situación epidemiológica y los resultados del diagnóstico molecular . Por lo tanto, una presentación clínica grave, la presencia de FCV en lesiones ulcerativas, sangre y, si es posible, órganos afectados, y la detección de VSFCV en entornos de múltiples gatos con propagación epizoótica y altas tasas de mortalidad, deben hacer sospechar de VS. FCV. – Los cuidados de apoyo que consisten en rehidratación, inhalación y alimentación con alimentos muy sabrosos, junto con el tratamiento antiinflamatorio y el control del dolor, son las principales opciones de terapia para los gatos que padecen la infección por FCV; El tratamiento de los gatos que padecen una enfermedad de las vías respiratorias superiores causada por una infección por FCV consiste en cuidados de apoyo a través de fluidos intravenosos, medicamentos antiinflamatorios, alimentación con alimentos muy sabrosos e inhalación, y si hay infecciones secundarias o coinfecciones,antimicrobianos y se debe considerar el tratamiento antiviral.46 Se ha descrito que el interferón omega felino recombinante (FeIFNω) reduce los signos clínicos, la inflamación y la replicación de FCV o el dolor en gatos que padecen FCGS e infección por FCV.55, 81 FeIFNω recombinante la quina fue el compuesto más potente y redujo significativamente la replicación viral en cultivo celular; sin embargo, el grado de reducción fue diferente entre las cepas analizadas.82 La combinación de FeIFNω recombinante y mefloquina resultó en un efecto antiviral aditivo.82 Un estudio reciente documentó la actividad antiviral de la nitazoxanida y la mizoribina in vitro. – Se recomienda tratamiento antimicrobiano en caso de segunda tiene un efecto antiviral indirecto ya que se une a los receptores de IFN de las células infectadas por virus e induce la inhibición del mecanismo de síntesis de proteínas internas de la célula, pero puede haber variaciones entre las cepas en cuanto a la sensibilidad al FeIFNω recombinante. 89 usando diferentes cepas de FCV, y se observó un efecto sinérgico de estas dos sustancias.28 Además, la nitazoxanida in vivo redujo los signos clínicos, así como la carga viral en la tráquea y en los pulmones, y la excreción viral se redujo en gatos infectados experimentalmente.28 Punto clave: Se descubrió que la vacunación con FCV es un factor protector para las infecciones por FCV y, por lo tanto, la vacunación es un pilar para controlar el FCV en la población felina.9, 69 La vacuna contra FCV se considera esencial y, por lo tanto, todos los gatos deben recibirla.33 , 59, 118 Los efectos protectores de las vacunas FCV disponibles en el mercado se han demostrado en varios estudios,12, 65, 93, 120 y un estudio reciente de vacunación y desafío con FCV que utilizó cepas de campo de FCV demostró además que los gatos vacunados con FCV sufrieron signos clínicos menos graves y menos inflamación, arrojaron cargas más bajas de ARN de FCV de la orofaringe y tuvieron una duración más corta de ARNemia de FCV que los gatos de control no vacunados.129 Hay varias pautas de vacunación felina disponibles, pero no se puede aplicar un procedimiento de vacunación estándar a todos los gatos.33, 45, 58, 59, 118, 119 Para la decisión sobre los intervalos de vacunación y los tipos de vacunas, se debe tener en cuenta la edad del gato, el estado de salud, el estilo de vida y las condiciones de alojamiento, y el riesgo relacionado de infección por FCV. – Ninguna herramienta de diagnóstico molecular o de laboratorio puede En el futuro , la nitazoxanida podría ser considerada como un agente antiviral potencial para tratar la infección por FCV . como Feliserin). Los gatos del grupo de tratamiento experimentaron una mejoría más rápida de los signos clínicos en comparación con los gatos del grupo de control, pero al séptimo día después del inicio del estudio, ambos grupos mostraron signos clínicos iguales.50 distinguir entre VSFCV y el patotipo clásico de FCV. hay infecciones bacterianas arias; – No se ha autorizado ningún tratamiento antiviral contra el FCV, pero algunos compuestos, como la nitazoxanida, fueron eficaces en condiciones experimentales. Hasta el momento no se ha comercializado ningún fármaco antiviral directo contra el FCV. Un estudio evaluó los efectos antivirales de 19 compuestos contra un panel de cepas de campo de calicivirus felino recolectadas recientemente in vitro. 82 Meflo SÁBADO | ASMV 3 | 2022 233 Übersichtsarbeit | Revisar Machine Translated by Google – El estilo de vida del gato, las condiciones de alojamiento, la edad y el estado reproductivo y de salud deben tenerse en cuenta al elegir la estrategia de vacunación contra FCV; Sin embargo, para FCV, la medición de anticuerpos como parte de la decisión de vacunar sigue siendo controvertida, y no se recomienda la prueba de anticuerpos para reemplazar la vacunación rutinaria de FCV.10 Se ha demostrado que la detección de cualquier anticuerpo específico de FCV a través de ELISA o neutralización del virus ser predictivo para la protección contra la enfermedad, independientemente del título en gatos vacunados con FCV73; sin embargo, otros estudios no han confirmado este hallazgo.101, 128 mejoras que se han realizado en la terapia para el sarcoma , se están realizando esfuerzos para reducir la inflamación causada por las inyecciones de vacunas. Se ha demostrado que el menor volumen de inyección de una vacuna multivalente felina induce menos eventos locales manteniendo la inmunogenicidad.61 infección en la población felina; El uso de vacunas vivas modificadas es más crítico ante la posible circulación de cepas vacunales en poblaciones felinas , lo que contribuye a la construcción de variantes inmunoevasivas o enfermedades inducidas por virus vacunales en animales inmunocomprometidos.74 Variantes tipo FCV F9 se han detectado en gatos a través de análisis filogenéticos, pero el papel del virus FCV F9 circulante en la población felina sigue sin estar claro.22 , 130 al aseo personal, o si se aplica una vacuna subcutánea por vía intranasal por error.93 Las pruebas de anticuerpos internas semicuantitativas disponibles en el mercado se utilizan para evaluar si es necesaria una revacunación en gatos adultos.39 59 En Europa, una vacuna FCV ampliamente utilizada es la vacuna F9 viva modificada, que a menudo se usa en combinación con FHV solo o FHV y panleucopeniavirus felino . 104 Más recientemente, una vacuna FCV de doble cepa inactivada y sin se comercializó que contenía las cepas 431 y G1 de FCV inactivadas. Estas cepas vacunales se usan en combinación con FHV vivo modificado solo o FHV vivo modificado y panleucopenia felina en combinación.99 La cepa FCV 255 inactivada se ha usado en Europa en combinación con FHV inactivado, panleucopenia felina , y Chlamydia felis, pero la producción de esta vacuna se ha interrumpido recientemente. Las vacunas FCV vivas modificadas intranasales se usan en los EE. UU., pero ningún producto tiene licencia actualmente en Europa. El rápido inicio de la inmunidad local de las mucosas después de una sola administración, mediada por IgA, es la principal ventaja de este tipo de vacuna, y la interferencia con los anticuerpos derivados de la madre es menor que con las vacunas aplicadas por vía subcutánea.33 Sin embargo, los signos clínicos respiratorios leves y la excreción oronasal del virus de la vacuna es posible después de la vacunación intranasal.33 Además de las vacunas vivas modificadas e inactivadas , existen otros tipos de vacunas, como las vacunas de subunidades de proteínas,68 vacunas de partículas similares a virus,37 virus del herpes felino recombinante1 (FeHV 1 ) que expresan una proteína de la cápside de FCV,143–145 y las vacunas de ADN,124 se han probado experimentalmente, pero solo ofrecieron una protección parcial ynunca se han autorizado para su uso comercial.97 Las vacunas inactivadas, a diferencia de las vacunas MLV, requieren un adyuvante para provocar una respuesta inmunitaria suficiente. El uso de adyuvantes en la vacunación felina es controvertido debido a la propensión única de los gatos a desarrollar sarcoma en el lugar de la inyección.18 en el pasado, pero la patogénesis de estos sarcomas ha permanecido poco clara hasta ahora.137 El desarrollo de sarcomas y la tumorigénesis en general se ha relacionado con una inflamación prolongada, que también puede ser causada por vacunas sin adyuvante, por la inyección de otras sustancias, como antibióticos o antiinflamatorios, o por la presencia de material de sutura o microchips.16, 29, 137 difícil de eliminar por completo. Si la extirpación no se completa después del primer intento, el tumor recidivante se volverá aún más agresivo e invadirá el tejido adyacente. Se necesita una cirugía altamente invasiva para extirpar este tipo de sarcoma. Por lo tanto, ya no se recomiendan los sitios de inyección comúnmente utilizados entre los hombros o en el cuello, porque la extirpación completa del sarcoma en estos lugares es casi imposible. Por lo tanto, se promueven sitios de inyección alternativos, como las patas distales o la cola.54 La amputación de una extremidad o parte de la cola es un medio menos invasivo para extirpar un sarcoma. junto al – La vacunación contra FCV es un pilar en el manejo de FCV – Las pruebas de anticuerpos previas a la vacunación no pueden reemplazar la vacunación rutinaria con FCV, ya que se desconoce qué título de anticuerpos confiere protección, y los gatos sin anticuerpos detectables pueden estar protegidos por inmunidad mediada por células. – Deben evitarse los derrames o fugas, o la administración intranasal inadvertida de vacunas MLV subcutáneas, ya que esto podría conducir a la diseminación y propagación del virus de la vacuna en la población felina; Puntos clave: No se sabe de manera concluyente qué título de anticuerpos se correlaciona con la protección contra la enfermedad in vivo. Además, los gatos sin anticuerpos neutralizantes detectables contra FCV pueden estar protegidos de la enfermedad, lo que indica el papel de la inmunidad celular.76, 99, 100 Los anticuerpos antiFCV actúan directamente sobre los viriones libres y aumentan la actividad citotóxica a través de la citotoxicidad mediada por anticuerpos. Sin embargo, para eliminar las células huésped infectadas por virus, se requiere inmunidad mediada por células citotóxicas . Por lo tanto , la evaluación de los niveles de anticuerpos antiFCV no puede usarse sola para determinar la necesidad de revacunación. 234 SAB | ASMV 3 | 2022 Übersichtsarbeit | Revisar Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Calicivirus felino Una actualización sobre Soy espíritu Machine Translated by Google Desinfección de FCV, medidas higiénicas y consideraciones de manejo Calicivirus felino Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Una actualización sobre Soy espíritu Reconocimiento Conflicto de intereses Übersichtsarbeit | Revisar SÁBADO | ASMV 3 | 2022 235 – Los artículos contaminados deben lavarse a ≥60 °C y debe aplicarse desinfección virucida a los artículos no lavables; 0101) y la fundación “Stiftung für Kleintiere” de la Facultad Vetsuisse, Universidad de Zúrich. Una situación con varios gatos representa una condición ideal para FCV, ya que los gatos viven muy juntos, a veces con hacinamiento, lo que provoca altos niveles de estrés. Particularmente en refugios y hospitales de animales, la afluencia continua de nuevos gatos con estado inmunitario, vacunal y de enfermedad desconocido, junto con la larga estabilidad (ambiental) y tenacidad de FCV, representa un riesgo. Por lo tanto, se deben seguir las reglas básicas de higiene en cada situación de varios gatos y, si es posible, se debe reducir el tamaño del grupo.9 El autor agradece a Regina HofmannLehmann por sus valiosos aportes al manuscrito. Andrea M. Spiri fue financiado en parte por becas de investigación (Forschungskredit) de la Universidad de Zúrich (número de beca FK53210 contra FCV, ya que ambos virus tienen propiedades virales similares.80 Sin embargo, las diferentes cepas de FCV no son igualmente susceptibles a ciertos biocidas.35 La estabilidad ambiental de FCV puede ser muy larga, hasta varias semanas, dependiendo de las condiciones ambientales.41 la estabilidad de FCV es mayor en un ambiente menos húmedo (30 %) que en uno más húmedo (70 %).15 Se ha detectado ARN de FCV mediante RTqPCR en el ambiente de gatos infectados con FCV hasta 28 días después del cese de la excreción, pero no se pudo encontrar ningún virus capaz de replicarse en ningún momento.127 La estabilidad ambiental también podría depender de la cepa de FCV, y algunas cepas de FCV fueron más resistentes a los cambios en el pH y a la desinfección con biocidas que contenían alcohol o cloro que otras cepas.35, 75 – FCV tiene una alta tenacidad; En situaciones donde hay varios gatos, como refugios para gatos, criaderos o poblaciones de gatos salvajes, la FCV es motivo de especial preocupación, y se han identificado como factores de riesgo para la FCV los alojamientos en grupo con cuatro o más gatos, así como el estado reproductivo intacto.9 En el pasado se han publicado varios informes sobre brotes epizoóticos virulentos y no virulentos que afectaron a comunidades multigato48, 60, 92, 115, 140. Este artículo de revisión es parte del Ph.D. tesis de Andrea M. Spiri Puntos clave: El autor declara que no hay conflicto de interés. rus son efectivos contra FCV. – Productos de desinfección útiles contra el norovi humano Los artículos contaminados se deben lavar a ≥60 °C y se debe aplicar desinfección virucida a los artículos no lavables.104 El hipoclorito de sodio (lejía diluida a 1:32), el peroximonosulfato de potasio y el dióxido de cloro son efectivos contra el FCV.4 soda) a una concentración del 5 % es FCVvirucida, con la ventaja de no ser tóxico ni corrosivo, pero no es efectivo contra otros patógenos.80 Los agentes desinfectantes virucidas contra el norovirus humano también son efectivos La "herramienta de evaluación del control de FCV" del Consejo Asesor Europeo sobre Enfermedades de los Gatos (ABCD) proporciona un sistema de puntuación para evaluar el estado de riesgo de FCV de comunidades de múltiples gatos y ayuda a identificar áreas de mejora.44 FCV carece de una envoltura de bicapas de fosfolípidos que pueden destruirse fácilmente, por ejemplo, con un detergente y, por lo tanto, la tenacidad del FCV es alta.138 Un informe de caso de un brote de VSFCV demostró la transmisión por fómites de un cuidador de animales a un gato doméstico.115 Machine Translated by Google Übersichtsarbeit | Revisar 236 SÁBADO | ASMV3 | 2022 Soy espíritu Parole chiave: Gatti, evoluzione genetica, ulcerazione orale, fattori di rischio, vaccinazione, malattia virulentosistemica Una actualización sobre Banda 164, peso 3, marzo de 2022, 225–241, © GST | SVS Calicivirus felino Une mise à jour sur le calicivirus félin Un aggiornamento sul Calicivirus Felino Le calicivirus félin (FCV) est l'un des agent pathogènes viraux les plus courants chez les chats domestices dans le monde. Le premier signalement de FCV remonte à 1957, lorsque le FCV a été isolé du tractus gastrointes tinal de chats en NouvelleZélande. Des rapports ulté rieurs ont reconnu le FCV comme une cause de maladie respiratoire chez les chats et, à l'heure actuelle, les pra ticiens félins du monde entier sont quotidiennement confrontés à des chats proudés de FCV. La naturaleza hau tement mutagène du FCV et sa haute plasticité génétique permettent au virus de survivre avec succès dans la population féline et posent un défi particulier en ce qui concerne le diagnostic, le traitement et la prevention de la maladie induite par le FCV. La maladie des voies res piratoires supérieures a été considérée comme un signe clinique courant d'infection par le FCV. Une étude ré alisée en Suisse a démontré que les ulcérations bucales, la salivation et la gingivitestomatite étaient plus fré quemment associées à une infection à FCV qu'à une autre maladie des voies respiratoires supérieures et moins de la moitié des chats proudés d' Evitar una infección por FCV es positivo para FCV. De plus, une étude portant sur des isolats de FCV en Suisse a trouvé des preuves que le profil génétique des chats pourrait influencer leur sensibilité à l'infection par le FCV. Cet article de synthèse fournit un résumé complet de la lit térature sur le FCV et intègre les résultats de recherches récentes sur les caractéristiques génétiques du FCV, l'im munité cellulaire et humorale évoquée par la vacunation et l'infection au FCV, le diagnostic du FCV, la prevención/vacunación contre le FCV, los facteurs de risque associés avec le FCV et les mesures d'hygiène nécessaires dans les zones contaminées par le FCV. Après chaque section, les points clés sont résumés et des informations pertinentes sont décrites pour aider les praticiens félins dans le diagnostic, le traitement et la prevention du FCV. Il Calicivirus felino (FCV) è uno degli agenti patogeni virali più comuni nei gatti domestici in tutto il mondo. La primera señal de FCV se produjo en 1957, cuando el FCV fue aislado del tratamiento gastrointestinal de Gatti en Nueva Zelanda. Rapporti successivi hanno riconosciu to il FCV come la causa delle malattie respiratorie nei gatti, and attualmente, gli studi veterinari per piccoli ani mali in tutto il mondo sono confrontati quotidianamen te con gatti che soffrono di un sospetto FCV. La natura altamente mutagena del FCV y la sua elevata plasticità genetica permettono al virus di sopravvivere con suc cesso nella popolazione felina e rappresentano una sfida particolare per quanto riguarda la diagnosi, il trattamen to e la prevenzione della malattia provocata da FCV. La malattia del tratto respiratorio superiore è considerata un segno clinico comune di infezione da FCV. Uno studio svizzero ha rilevato che ulcerazioni orali, saliva zione e stomatite gengivale erano più comunemente Associate all'infezione da FCV rispetto alle malattie del tratto respiratorio superiore, e meno della metà dei gat ti sospettati di avere un'infezione da FCV erano positi vi al FCV. Inoltre, uno studio sugli isolati di FCV, pro venienti dalla Svizzera, ha trovato alcune evidenze che il profilo genetico dei gatti può influenzare la loro su scettibilità all'infezione da FCV. Questo articolo forni sce una sintesi completa della letteratura riguardante il FCV e integra i risultati delle recenti ricerche sulle ca ratteristiche genetiche del FCV, sull'immunità cellulare e umorale indotta dalla vaccinazione o dall'infezione da FCV, sulla diagnosi del FCV, sulla prevenzione/ vacci nazione del FCV, sui fattori di rischio di infezione da FCV e sulle misure igieniche necessarie delle aree con taminate da FCV. Dopo ogni sezione, vengono riassun ti i punti chiave e vengono descritte le informazioni rilevanti per assistere i veterinari nella diagnosi, nel trattamento e nella prevenzione della FCV.. Mots clés: Chats, évolution génétique, ulcération bucal, facteurs de risque, vacunation, maladie systémique virulente Machine Translated by Google Übersichtsarbeit | Revisar SÁBADO | ASMV 3 | 2022 237 literaturaturnachweis 2007. Mecanismos evolutivos de persistencia y diversificación de un calicivirus dentro de poblaciones de huéspedes naturales endémicamente infectadas. J Virol. 81(4):1961–1971. 9 Berger A, Willi B, Meli ML, Boretti FS, Hartnack S, Drey fus A, Lutz H, HofmannLehmann R. 2015. Felino calicivirus y otros patógenos respiratorios en gatos con síntomas relacionados con el calicivirus felino y en gatos clínicamente sanos En Suiza. BMC veterinario Res. 11(1):282. Radford AD. 2006. Recombinación de calicivirus felino wi mesKeller MA, HofmannLehmann R, Lutz H. 2006. Inducción de anticuerpos después de la aplicación combinada de una vacuna contra el felv recombinante con adyuvante y una vacuna modificada multivalente 1 AbdEldaim M, Potgieter L, Kennedy M. 2005. Genética McCracken CM, Gaskell RM. 2006. Análisis a largo plazo de la prevalencia del calicivirus felino y los patrones de diseminación viral en colonias de gatos domésticos infectadas naturalmente. Veterinario Microbiol. 118(1–2):12–25. 3 Addie D, Poulet H, Golder MC, McDonald M, Brunet S, 20 Conley MJ, McElwee M, Azmi L, Gabrielsen M, Byron O, Goodfellow IG, Bhella D. 2019. Calicivirus vp2 forma un ensamblaje similar a un portal después del compromiso del receptor. 10 Bergmann M, Speck S, Rieger A, Truyen U, Hartmann K. 28 Cui ZD, Li DL, Xie YL, Wang K, Zhang Y, Li GH, Zhang Q, Chen XXY, Teng Y, Zhao SH et al. 2020. La nitazoxanida protege a los gatos de la infección por calicivirus felino y actúa sinérgicamente con mizoribina in vitro. Antivirus Res. 182. Thibault JC, Hosie MJ. 2008. Capacidad de anticuerpos contra dos nuevas cepas de vacunas calicivirales para neutralizar aislados de calicivirus felinos del Reino Unido. Veterinario Rec. 163(12):355–357. Aplicación Environ Microbiol. 83(22). 21 Cooper LM, Sabine M. 1972. Pata y bocaenfermedad en un McArdle F. 1989. Detección de antígenos de calicivirus felino en las articulaciones de gatos infectados. Veterinario Rec. 124(13):329–332. 25 Coyne KP, Gaskell RM, Dawson S, Porter CJ, Radford AD. GruffyddJones T, Hartmann K, Horzinek MC, Hosie MJ, Lloret A, Lutz H et al. 2015. Opciones de desinfectantes en prácticas veterinarias, refugios y hogares: Pautas de Abcd sobre desinfección segura y efectiva para entornos felinos. J Felino Med Surg. 17(7):594–605. 6 Bannasch MJ, Foley JE. 2005. Evaluación epidemiológica
Continuar navegando
Materiales relacionados
28 pag.
40 pag.
11 pag.Preguntas relacionadas
Compartir