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Homeostasis FISIOLOGIA Es el estudio del funcionamiento normal de un organismo vivo y las partes que lo componen, incluidos sus procesos físicos y químicos. Se estudia la función y el proceso. HOMEOSTASIS Es una propiedad de los organismos vivos que consiste en su capacidad de mantener un estado de equilibrio dinámico. Un conjunto de fenómenos de autorregulación, que conducen al mantenimiento de una relativa constancia en la composición y las propiedades del medio interno de un organismo. Mecanismos homeostáticos de respuesta rápida MECANISMOS NERVIOSOS. Mecanismos homeostáticos de respuesta lenta MECANISMOS HUMORALES. HOMEOSTASIS implica información y comunicación. Información Del medio externo al organismo. De la persona u organismo, en relación a si mismo y a su posición. Del medio interno al organismo. Receptores Receptores de membrana o citoplasmáticos. Receptores centrales (visión, equilibrio, olfato, gusto) Receptores periféricos (quimiorreceptores, fotoreceptores, mecanoreceptores, termoreceptores) La homeostasis es DINAMICA, constantemente se está generando el estado de autorregulación. Tendremos un valor normal (glucemia, por ejemplo) tiene un rango y se debe mantener, puede disminuir o aumentar y esto será captado por los RECEPTORES que enviaran la señal a EFECTORES para que generen un cambio y corrijan lo que ha aumentado o disminuido para volver al ESTADO NORMAL. VARIABLES REGULADAS HOMEOSTATICAMENTE Regulación de la temperatura. Mecanismos de la coagulación sanguínea. Regulación de la glucemia. Ritmo circadiano de secreción salival. Digestión de los alimentos por enzimas. Regulación del equilibrio acido/base. Hoy en día reemplazamos el concepto de HOMEOSTASIS en referencia a un equilibrio estático, por un EQUILIBRIO DINAMICO cada compartimiento tiene los elementos necesarios para que se haga posible el intercambio de funciones y acciones que hagan estable la función de un montón de sistemas que operan en nuestro cuerpo y que el equilibrio sea posible a lo largo de la vida. SI EL CUERPO NO LOGRA MANTENER LA HOMEOSTASIS, LA FUNCIÓN NORMAL SE INTERRUMPE Y DA LUGAR A LA ENFERMEDAD PRINCIPALES MECANISMOS DE CONTROL RETORALIMENTACIÓN O FEEDBACK RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA: Es la que mayormente se da. Cualquier cambio o desviación de los valores de referencia normales es contrarrestada. si algún parámetro aumenta o disminuye en exceso, el organismo pone en marcha un sistema de control llamado “retroalimentación negativa”. Este mecanismo consiste en una serie de cambios que hacen retornar a dicho parámetro a un valor medio determinado, manteniendo de ese modo la homeostasis. El efecto final es antagónico al estímulo que lo inicio. Ej: regulación presión sanguínea arterial, regulación t°, regulación glucemia, etc. RETROALIMENTACIÓN POSITIVA: a diferencia de la anterior, la señal de salida estimula a la de entrada. Un proceso por el que el cuerpo detecta un cambio y activa mecanismos que aceleran este cambio, lo aleja aún más de los valores normales. Se genera un ciclo vicioso, hasta que es interrumpido por un mecanismo Ej: coagulación de la sangre – ciclo menstrual – contracción durante el parto – lactancia. Parto En el parto, la oxitocina aumenta las contracciones uterinas y, por tanto, la presión sobre el cuello uterino. Esto causa la liberación de más oxitocina y provoca contracciones aún más fuertes. Este ciclo de retroalimentación positiva continúa hasta que el bebé nace. COMPARTIMENTOS LIQUIDOS DEL CUERPO El líquido corporal del cuerpo representa un 55, 60% de la masa corporal total. Esta proporción disminuye en caso de que el individuo tenga mayor contenido de tejido adiposo, ya que los adipocitos contienen menos agua que las cel del musculo. Compartimento espacio delimitado por membranas celulares, tendremos: Liquido INTRACELULAR (L.I.C) 2/3, líquido que se encuentra en el interior de las células, en citoplasma. Liquido EXTRECELULAR (L.E.C) 1/3 medio interno - formado por plasma 20% y liquido intersticial 80%. El líquido intracelular está en contacto con el líquido extracelular o medio interno. Las células protectoras están en contacto con el líquido extracelular y con el medio ambiente pero solo intercambian con el medio interno. Una pequeña proporción son células de intercambio por donde entran y salen productos desde o hacia el medio interno y desde o hacia el ambiente exterior. ELEMENTOS MAS ABUNDANTES DE LEC Y LIC. El LIC está separada del LEC por una membrana celular muy selectiva. LEC Contiene grandes cantidades de Na y Cl. Y muy poco K. LIC Contiene grandes cantidades de K, fosfatos y aniones. Muy poco Na. MEMBRANA CELULAR La membrana plasmática rodea el citoplasma de una célula y está compuesta por una doble capa de lípidos y proteínas flotando en ella. Bicapa lipídica dos capas de fosfolípidos, colesterol, glucolipidos. Dispuestas “espalda con espalda” ya que son anfipaticos y tienen partes polares y no polares. Las proteínas de membrana cumplen función de canales y transportadores que ayudan al paso de salida y entrada de sustancias, también funcionan como enzimas, receptores. También hay glucoproteínas que forman junto con glucolipidos el glucocaliz en la superficie. MECANISMOS DE TRANSPORTE A TRAVES DE MEMBRANA Transporte PASIVO, sin gasto de energía. difusión simple – difusión faciltada – osmosis. Transporte ACTIVO, con gasto de energía. – transporte activo primario. transporte activo secundario DIFUSION SIMPLE: Los solutos se mueven libremente a través de la bicapa lipídica de la membrana plasmática sin la ayuda de proteínas de transporte de membrana. Moléculas polares pequeñas no cargadas agua, urea, alcoholes. Moléculas no polares hidrófobas oxígeno, co2, nitrógeno, esteroides, vitaminas liposolubles. Depende de gradiente de concentración – solubilidad – tamaño de moléculas – superficie – grosor de la membrana. - Por ligando: una sustancia química o mensajero se una a un receptor y abre canales permitiendo el pasaje de iones. - Por voltaje: modificación eléctrica que permite la apertura de canales iónicos. DIFUSION FACILITADA: Los solutos atraviesan la membrana plasmática asistidos por proteínas de transporte de membrana, que pueden ser proteínas canales o transportadoras. Son proteínas específicas que tienen un sitio de unión donde se une una molécula especifica que el cuerpo requiera. Depende de esteroespecificidad – saturación – competición. - Canales iónicos, un soluto se mueve siguiendo el gradiente. Moléculas como Na, K, Ca, CF. - Proteínas transportadoras para glucosa, por ejemplo, esta se une a un lado de la proteína y atraviesa la membrana después de que la proteína sufre un cambio conformacional. ÓSMOSIS: Pasaje de agua desde un medio hipotónico (pocos componentes) hacia un medio hipertónico (muchos componentes) TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO: Utiliza un fosfato de alta energía (ATP) para hacer funcionar una proteína bomba de la membrana celular. Son bombas usan ATP van contra el gradiente. Las bombas se encuentran en neuronas, musculo esquelético, cardiaco. Bomba sodio potasio transporta en forma activa 3 iones de Na fuera de la célula, y 2 iones K hacia el interior de la célula utilizando energía derivada de la hidrolisis de ATP. Al mantener diferentes concentraciones de iones Na y K en el líquido extracelular y el citosol. También hay bombas de Ca, de H, etc. TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO: Utiliza energía almacenada en un gradiente electroquímico iónico, en general de Na. CO-TRANSPORTE: La proteína transportadora posee2 sitios de unión que permite el pasaje de 2 sustancias a la vez en un mismo sentido, una a favor del gradiente y otra en contra. Sodio y glucosa - CONTRA- TRANSPORTE: Una misma proteína transporta dos sustancias en sentido contrario. Sodio y calcio. UNIPORTE Solo transportan 1 molécula. POTENCIAL DE ACCIÓN Tendremos una célula con su potencial de membrana en reposo, sin actividad. Un impulso nervioso viaja gracias al potencial de acción. Se da en la membrana de todas las células. -90 mv es el potencial de membrana en reposo, membrana sin actividad y es negativo. Es producido por los canales de fuga de K y por bomba Na/K. Frente a un estímulo comienza el proceso de despolarización en el que ingresa Na por los canales rápidos de la membrana comienza a hacerse menos electronegativa. -60 mv potencial umbral se dispara el potencial de acción apertura máxima de canales de Na por voltaje, el potencial puede llegar a quedar neutro o incluso electropositivo. Ya terminado este mecanismo el potencial debe volver al estado de reposo para mantener la homeostasis, por lo que debe generarse una repolarización, volver a el estado electronegativo. Proceso de repolarización se abren los canales rápidos de potasio activados por voltaje. Luego de alcanzar el -90 puede hacerse aún más electronegativo, proceso de hiperpolarizacion exceso de repolarización, que se soluciona con la activación de la bomba Na/K. PERIODO REFRACTARIO ABSOLUTO sucede en la fase de despolarización. Periodo sin respuesta de la fibra excitable, aunque me vuelva a llegar un impulso fuerte, no puede volver a despolarizarse. PERIODO REFRACTARIO RELATIVO sucede en la repolarización, en el tercio medio aprox. Se da cuando ya ha pasado todo y si puede haber una respuesta, ya que el potencial ya está bajando, terminando. Los canales de Ca se abren gracias a este potencial de acción y puedo tener contracción. El calcio mueve todo, vesículas, se liberan los neurotransmisores y se genera una sinapsis, por ejemplo. PRINCIPIO DE ELECTRONEUTRALIDAD LA CELULA NO TIENE CARGA. La membrana es la que tiene la carga y se debe a la bomba Na/K. La ley de todo o nada consiste en que cuando comienzan a abrirse los canales no pueden parar, una vez que comienza a despolarizarse no puede volver a reposo, sino que tiene que terminar ese potencial de acción. El potencial viaja más rápidamente por fibras mielinicas en manera saltatoria. Con fibras amielinas son más lentos. COMUNICACIÓN CELULAR, RECEPTORES Y MEDIADORES QUIMICOS Un mensajero químico extracelular es una molécula liberada por una célula que entra en contacto con el líquido extracelular y se une a un receptor de una célula diana o en sí misma para producir una respuesta. 3 tipos principales de mensajeros: HORMONAS – NEUROTRANSMISORES - MEDIADORES LOCALES Pueden ser hidrosolubles o liposolubles. Los mensajeros químicos extracelulares influyen sobre sus células diana a través de unión a receptores, proteínas que al unirse con un mensajero desencadenará una respuesta fisiológica. El número de receptores aumenta o disminuye en respuesta a diversos estímulos. Si hay mensajeros en exceso el número de receptores activos por lo general disminuye regulación decreciente. Si hay deficiencia de un mensajero químico, el número de receptores activos por lo general aumenta regulación creciente. La capacidad de unión de un receptor con un mensajero químico se denomina: AFINIDAD Y la respuesta que origina: EFICACIA Afinidad especificidad de las diferentes drogas, capacidad que tiene un fármaco para unirse a un receptor especifico. Eficacia una vez unida la droga al receptor es necesario que induzca cambios que lleven a la producción del efecto farmacológico. DROGA AGONISTA: Es aquella que tiene la capacidad de unirse al receptor (afinidad) y producir la respuesta farmacológica (eficacia). DROGA ANTAGONISTA: Tiene la capacidad de unirse al receptor (afinidad), pero no produce respuesta farmacológica (no tiene eficacia). Mecanismos por los cuales actúan los mensajeros químicos Los receptores para los mensajeros extracelulares hidrosolubles están presentes en la membrana plasmática de la célula diana (receptores de la membrana plasmática); los receptores para los mensajeros extracelulares liposolubles están presentes en el interior de la célula diana, sea en el citoplasma o en el núcleo (receptores intracelulares). MECANISMO DE ACCIÓN DIRECTA Especialmente los mensajeros liposolubles, entran a la célula atravesando la membrana fácilmente y se unen a receptores intracelulares citoplasmáticos o nucleares. Por ejemplo, en el núcleo el receptor activado se une a ADN y aumenta la transcripción de ARNm para la formación de proteínas efectoras de la acción fisiológica. Mensajeros que se activan por mecanismo directo: hormonas esteroideas y tiroideas – óxido nítrico. MECANISMO DE ACCIÓN INDIRECTA Aquellos ligandos que encuentran dificultad para atravesar la membrana celular (por su peso molecular o por no ser liposolubles) se unen a receptores ubicados en la superficie de la misma y desencadenan la liberación de mediadores intracelulares: segundos mensajeros, como AMP cíclico, IP3, DAG, etc. Estos segundos mensajeros en general activas proteinquinasas, que catalizan la fosforilacion de aminoácidos a proteínas. Mensajeros que se activan por mecanismo indirecto: hormonas proteicas, hormonas aminas, mayoría de neurotransmisores, mayoría de mediadores locales. Existen 4 receptores diferentes: acoplados a proteína g – acoplados a enzimas – enzimáticos – RECEPTOR ACOPLADO A PROTEINA G: 1. Un mensajero se une a un receptor de membrana, al momento de la unión se genera un cambio conformacional que hace que la proteína G (que también está anclada a la membrana) se asocie con la parte citoplasmática del receptor. 2. La proteína G está formada por una molécula de GDP, una porción α, una porción β y una porción γ. Al momento de la unión del receptor, la molécula de GDP se remplaza por una de GTP. Esta molécula de GTP se asocia a la porción α y se desprende del complejo. 3. Esta nueva unión GTP – α activará a una proteína efectora/enzima amplificadora inactiva. Enzimas amplificadoras: ADENIL CICLASA: esta enzima activada cicla al ATP y lo convierte en AMPc, esta nueva molécula activa a una proteinkinasa que fosforia a una proteína que genera respuesta fisiológica. FOSFOLIPASA C: Romperá a PIP2 y dejará como resultado DAG y IP3. IP3 producirá la apertura de canales de Ca del retículo endoplásmico. DAG activa a fosfokinasa C que con ayuda del Ca liberado gracias a IP3 activa a fosfokinasa que dara la respuesta fisiológica. Mecanismo de comunicación El sistema nervioso y endocrino regulan las principales funciones del organismo. En general el sistema nervioso controla las actividades rápidas, tales como contracciones musculares, fenómenos viscerales. Y el endocrino actividades lentas, funciones metabólicas. Comunicación nerviosa sinapsis de neurona a neurona, necesito el potencial de acción. Comunicación humoral tenemos 3 tipos: PARACRINA: El mensajero químico liberado al espacio intersticial actúa sobre células vecinas. AUTOCRINA: el mensajero químico actúa directamente sobre las propias células que lo sintetizaron. ENDOCRINA: el mensajero químico (hormona) es liberado a la sangre.
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