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ROJAS, Georgina Ayelén Fisiologia ROJAS, Georgina Ayelén Unidad N 1: homeostasisº Conceptos básicos para el abordaje de la fisiología 1. Estructura y función están íntimamente relacionadas. Interacciones moleculares: capaces de reaccionar con otras molecular y comunicar y regular. Compartimentació,n. 2. Todas las funciones orgánicas necesitan energía 3. La coordinación de las funciones corporales requieren del flujo de información. 4. La homeostasis mantiene la estabilidad de las funciones orgánicas. El organismo está continuamente sometido a estímulos y agresiones del medio externo e interno. Sin embargo, sus condiciones se mantienen relativamente estables gracias a mecanismos regulatorios que evitan que estas fluctuaciones sobrepasen niveles compatibles con un correcto funcionamiento. Refleja pequeños cambios que sufre constantemente nuestro medio interno, adaptándose al medio externo. Es un estado de equilibrio DINÁMICO, porque no es estático. El cuerpo tiene la capacidad para controlar su estado interno y actúa para corregir alteraciones que amenazan su función normal. Los mecanismos homeostáticos están dados por una red de sistemas de control que constituyen los mecanismos de autorregulación de los seres vivos en forma constante para mantener la vida. Ejemplos de homeostasis: regulación de la glucemia, temperatura, etc. Medio interno: liquido (extracelular) que rodea las células, vital para el intercambio de sustancias. ROJAS, Georgina Ayelén Mecanismos de control. Compartimentos líquidos del cuerpo La homeostasis requiere, además de mecanismos adecuados de comunicación entre las diferentes partes del organismo, el mantenimiento de un volumen de líquidos relativamente constante y de una composición estable de los líquidos corporales. El agua que ingresa al organismo procede de dos fuentes principales 1. La que se ingiere como líquido o formando parte de los sólidos (2.100 ml/día) 2. La se sintetiza en el organismo: agua metabólica. (200 ml/día) Retroalimentación negativa La señal de entrada regula y disminuye la de salida. si algún parámetro aumenta o disminuye en exceso, el organismo pone en marcha este sistema. Este mecanismo consiste en una serie de cambios que hacen retornar a dicho parámetro a un valor medio determinado, manteniendo de este modo la homeostasis. Ej: cuando una persona sufre una deshidratación, por diferentes causas, como sudoración exagerada, ejercicio físico intenso, diarreas, vómitos, el organismo trata de recuperar el líquido aumentando la ingesta de agua (activación del mecanismo de la sed), así como también disminuyendo la pérdida renal de agua Retroalimentación positiva En este sistema la señal de salida estimula a la de entrada, lo que determina una respuesta exagerada. Ej: la coagulación Cuando se rompe un vaso sanguíneo se desencadena un sistema de cascada enzimática, en el que enzimas ya activadas, actúan sobre otras, activándolas, para asegurar la formación del coágulo. Ej. el parto Es importante destacar, que así como este mecanismo es beneficioso, en otros casos genera círculos viciosos que alejan los parámetros de la normalidad, poniendo en riesgo la vida.. Por ejemplo, una hemorragia brusca y abundante produce la disminución de la presión arterial, y para que se restablezca aumenta la frecuencia cardíaca pero la disminución del flujo sanguíneo (por la disminución de la presión arterial) debilita el musculo cardíaco, lo que disminuye la capacidad de bombeo (por lo tanto va a seguir habiendo disminución de la presión arterial) Anticipación (feedforward) Control previo a la variable. Impide desviación. Son aquellos mecanismos que actúan controlando las variables fisiológicas antes de que un incremento o disminución exagerado de las mismas las desvíe. Los mecanismos de anticipación impiden normalmente la desviación de las variables controladas pero pueden producir errores que son corregidos por los mecanismos de retroalimentación. Ej: en el inicio del ejercicio se activan funciones circulatoria y respiratoria de manera que ya no se produce ninguna variación de la presión arterial de oxigeno, aunque aumente el consumo de oxigeno en los tejidos. ROJAS, Georgina Ayelén Perdidas de agua: • Perdidas insensibles de agua: algunas pérdidas no pueden ser reguladas con exactitud, son llamadas pérdidas insensibles de agua. Por ejemplo una perdida continua por evaporación en el aparato respiratorio y por difusión a través de la piel. • Perdidas de líquido por el sudoración: la cantidad que se pierde es variable y depende del ejercicio físico y la temperatura ambiente. • Perdidas de agua por heces: normalmente, se pierde una pequeña cantidad de agua por esto. La diarrea intensa aumenta la pérdida de varios litros por día. • Perdida de agua por los riñones: las restantes pérdidas de agua son por la orina. TOTAL DE AGUA: 60 A 70% DEL PESO CORPORAL Es fundamental para mantener la homeostasis, y el mantenimiento de las proporciones y composición de los líquidos corporales. Variaciones fisiologicas: puede variar Composición de los líquidos extracelular e intracelular El LIC está separado del LEC por una membrana celular selectiva que es muy permeable al agua, pero no a la mayoría de los electrolíticos del cuerpo. El LEC contiene gran cantidad de Na+ y Cl-, y pequeña cantidad de K+, por lo tanto decimos que tiene polaridad negativa. El LIC contiene gran cantidad de K+ y proteínas (aniones), y pequeñas cantidades de Na+, por eso se dice que tiene polaridad positiva. La membrana celular está constituida por una doble capa lipídica y gran número de moléculas proteicas. Las sustancias liposolubles y algunas moléculas pueden atravesarla. con facilidad Las sustancias no liposolubles pueden atravesar la membrana a través de proteínas canales o transportadoras. 75% INTRACELULAR 25% EXTRACELULAR 20%: plasma 80%: intersticial ROJAS, Georgina Ayelén Transporte pasivo (sin gasto de energía) Difusión: pasaje de sustancias a favor de un gradiente de concentración y/o electroquímico sin gasto de energía. Difusión simple: pasaje de moléculas o iones a través de aperturas o canales sin necesidad de proteínas transportadoras. Estos canales pueden ser operados por ligandos o por voltaje. Por ligandos: cuando una sustancia química o mensajero, por ej. acetilcolina, se une a un receptor en la membrana abre canales permitiendo el pasaje de iones. Por voltaje: una modificación eléctrica en la membrana celular permite la apertura de diferentes canales iónicos. Difusión facilitada: pasaje de sustancias por medio de proteínas transportadoras. Por ej. la glucosa se une una proteína transportadora que le permite atravesar la membrana. Osmosis: es el pasaje de agua desde un medio con menor concentración de solutos (hipotónico) hacia otro con mayor concentración de solutos (hipertónico) a través de una membrana semipermeable. Transporte activo (con gasto de energía) Primario: es aquel que utiliza un fosfato de alta energía (ATP ej) para hacer funcionar una proteína bomba de la membrana celular (bomba de Na+/K+) Secundario: Cotransporte: la proteina transportadora posee dos sitios de unión que permite el pasaje de dos sustancias a la vez en un mismo sentido; una va a favor de gradiente y otra en contra. Ej: cotransporte de sodio y glucosa. La concentración de iones sodio es muy elevada en el exterior y muy baja en el interior. El pasaje de sodio a favor de un gradiente de concentración proporciona la energía para el transporte de glucosa que va en contra del gradiente de concentración. Contratransporte: una misma proteína transporta dos sustancia en sentido contrario. Ej: contratransporte de sodio e hidrogeniones. El pasaje de sodio desde la luz del túbulo renal al interior de la célula tubular proporciona la energía para que los hidrogeniones vayan en sentido contrario, o sea desde la célula tubular hacia la luz del túbulo. ROJAS,Georgina Ayelén Mecanismos de los mensajeros químicos: Algunos ligandos se unen directamente a los canales iónicos de la membrana celular y cambian su conductancia iónica. Liposolubles: entran a la célula y se unen a receptores específicos citoplasmáticos o nucleares. El receptor activado se une al ADN y aumenta la transcripción del ARNm. Alto peso molecular o no liposolubles: no pueden ingresar a la célula y se unen a receptores ubicados en la superficie de la misma y desencadenan la liberación de mediadores intracelulares llamados Medios de comunicación Segundos mensajerosSegundos mensajeros Amp ciclico, IP3, etc. Cuando un mensajero químico se une a un receptor específico de membrana, activa a la proteína G, la cual está formada por tres componentes, a, b y y. Al activarse, la porción a se separa y dentro del citoplasma lleva a cabo una o más de las muchas funciones que posee la célula. Esto genera un sistema de cascada en el cual una enzima amplificadora de membrana actúa sobre un precursor fosforilado y lo transforma en segundo mensajero, quien activa a las proteiquinasas que fosforilan proteínas que son responsables de la respuesta fisiológica Mecanismos directos Hay dos células que estan en contacto. La comunicación es intercelular. Se da por las uniones GAP: son canales donde pasan sustancias de comunicación. Mecanismos indirectos La celula esta distante de la otra. Va a haber una célula emisora y otra receptora Rapidos: nervioso Sinapsis Lento: humoral Mediante las hormonas Endocrino: cuando utiliza la sangre para desplazarse. Autocrino: la célula libera un mensajero que actuá sobre si misma. Paracrino: las células liberan mensajeros a otras células cercanas ROJAS, Georgina Ayelén Mecanismo de comunicación NERVIOSA • Controla las actividades rápidas Neurona • Está formada por un cuerpo llamado SOMA. • Pequeñas prolongaciones citoplasmáticas llamadas DENDRITAS, que reciben las señales generadas en las neuronas vecinas y las transmiten a su propio soma. • Gran prolongación citoplasmática llamada AXÓN, que conduce el impulso nervioso desde el soma hacia otras neuronas, músculos o glándulas.. • Los axones pueden estar o no, rodeados por una vaina de mielina: mielinicos, quienes conducen mucho mas rápido la información por estar aislado, amilinicos que son más lentos. POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO La membrana de la neurona en estado de reposo tiene internamente carga negativa (potencial de membrana en reposo). ➢ Distribución electrolítica: en estado de reposo la concentración de iones K+ en el citoplasma es superior al LEC. Por el contrario Na+ tiene una concentración mayor fuera de las células. Tambien la distribución de proteínas, hay mas en el LIC* que en el LEC.* ➢ Permeabilidad selectiva de la membrana: en estado de reposo la membrana es altamente permeable al K+, muy poco permeable al Na+ y prácticamente impermeable a las proteínas. El k+ difunde hacia el exterior siguiendo un gradiente de concentración, pero vuelve a ingresar por ROJAS, Georgina Ayelén gradiente electroquímico, ya que es rechazado por las cargas positivas de Na+ exterior y atraído por las cargas negativas de las proteínas interiores, las cuales no difunden. El Na+, difunde hacia el interior con gran dificultad, debido a que los canales iónicos para este electrolito están en su mayoría cerrados. ➢ Actividad de la bomba de Na+/K+: dicha bomba es una proteína integral de la membrana celular que expulsa 3 iones de Na+ hacia el LEC, mientras que ingresa sólo dos iones de K+ al LIC, en contra de gradiente de concentración, con gasto de energía. La eficacia de esta bomba permite conservar la electronegatividad interna, ya que de lo contrario la baja cantidad de Na+ que ingresa pasivamente quedaría acumulado en el LIC, alterando el estado de reposo. Comportamiento de los iones Potasio (k): Por gradientes de concentración tiende a salir de la célula (porque hay menor concentración en el exterior); sin embargo, por un gradiente electroquímico tiende a ser atrapado en el interior celular atraído por cargas negativas. Sodio (Na+): Tanto por un gradiente de concentración como electroquímico tiende a ingresar a la célula (debido a menor cantidad de concentración en el interior, y una electronegatividad). A pesar de ello ingresa muy poca cantidad del mismo, debido a la falta de permeabilidad de la célula; sumado a que el Na se hidrata fácilmente (rodeandose de una corona acuosa) tomando un gran tamaño que imposibilita el paso por los poros de la membrana. Cloro (Cl-): Debido a un gradiente de concentración tiende a ingresar, pero por un gradiente electroquímico queda en el exterior atraído por cargas positivas. Proteinas (Pr-): Por ambos gradientes intentan salir de la célula, pero debido a su elevado peso molecular no pueden atravesar la membrana. Bases fisiológicas de potencial de membrana en reposo: ROJAS, Georgina Ayelén ✔ Semipermeabilidad de membrana ✔ Gradiente de concentración dado por la concentración dispar de iones. ✔ Mayor permeabilidad al K: tiende a salir- interior electronegativo ✔ Gran peso molecular de las proteínas plasmáticas de carga negativa: consecuentemente se alojan en el interior celular por su imposibilidad para atravesar la membrana. ✔ Actividad de sodio potasio. Potencial de acción Cuando la neurona recibe un estímulo se modifica la distribución de electrolitos a ambos lados de la membrana como consecuencia de cambios en la permeabilidad de la misma. Estos estímulos hacen que el potencial de reposo se torne menos electronegativo. El propio voltaje en aumento hace que muchos canales de Na+ activados por cambios de voltaje, comiencen a abrirse lo que permite la entrada rápida de iones Na+ que elevaría aún más el potencial de membrana. Este proceso es un círculo vicioso de retroalimentación positiva, el cual una vez que alcanza suficiente intensidad permite que abran todos los canales de Na+, con la consiguiente generación de un potencial de acción. ✔ Estimulo umbral: es aquel que tiene intensidad suficiente para producir la apertura de todos los canales de sodio, lo que permite que éste ingrese masivamente a la célula, superando la cantidad de potasio que sale. Todo estímulo que no alcance esta modificación en el voltaje es considerado subumbral, mientras que aquellos que lo superen son supraumbrales Fases del potencial de acción 1. Potencial de membrana en reposo: Antes de que reciba el estímulo, la membrana está polarizada, electronegativa en el interior y electropositiva en el exterior 2. Fase de despolarización: ante un estímulo umbral, se produce la apertura súbita de los canales de sodio, el cual ingresa masivamente a la célula y provoca electropositividad interna. Luego los canales comienzan a cerrrarse, para dar lugar a la fase siguiente. 3. Fase de repolarización: una vez cerrados los canales de sodio, se abren los canales de potasio, lo que provoca una rápida difusión del potasio hacia el exterior. La activación de la bomba de sodio- potasio, restablece el potencial de reposo negativo inicial ROJAS, Georgina Ayelén Características del potencial de acción ✔ Ley de todo o nada: frente a un estímulo umbral o subumbral, la célula exitable responde despolarizándose con igual de intensidad (todo), ya que se produce la apertura de todos los canales para el sodio. Si el estimulo es subumbral; no se desporaliza (nada). ✔ Periodo refractario absoluto: si se aplica un estímulo durante la fase desporalización, en la cual todos los canales de sodio están abiertos, no se vuelve a generar un nuevo potencial de acción. ✔ Periodo refractario relativo: si se aplica un estímulo supraumbral durante la fase de repolarización, es posible la producción de nuevo potencial de acción, ya que durante esta fase los canales de sodio se han cerrado y tienen la capacidad de abrirse. ✔ Se presenta como un potencialen espiga. Sinapsis Las señales nerviosas se transmiten a través de sinapsis, que es una relación de contigüidad entre neuronas y músculo o neurona y glándula de secreción. 1. Membrana en reposo 2.Umbral 3. Despolarización 4. Repolarización 5. Reposo ROJAS, Georgina Ayelén ➔ Clasificación de la sinapsis . Según su naturaleza (presencia o no de neurotransmisor) Se caracterizan por ser canales directos que transmiten impulsos eléctricos desde una célula a la siguiente. La mayoría constan de pequeñas estructuras tubulares formadas por proteínas que se llaman uniones intercelulares laxas y permiten el paso libre de iones. Estas sinapsis son bidireccionales. Las células están en estrecho contacto. Los canales iónicos de sus membranas sinápticas se encuentran cercanos lo cual permite el intercambio de sustancias. Las zonas de contacto se llaman UNIONES HENDIDAS. La transmisión de la información es rápida. La primera neurona secreta un mensajero químico llamado neurotransmisor quién actúa sobre las proteínas del receptor de la membrana postsináptica, para excitarla, inhibirla, o modificar su sensibilidad de alguna manera. Son unidireccionales. Según la respuesta fisiológica: La apertura de estos canales iónicos permite el paso de corrientes iónicas a través de la membrana, produciendo cambios en el potencial de la membrana post-sináptica. Estos cambios se denominan POTENCIALES POSTSINÁPTICOS Excitatorio Inhibitorio La unión del neurotransmisor con el receptor provoca la apertura de canales de sodio, el cual ingresa a la célula con la consiguiente despolarización y propagación del impulso nervioso. El potencial de membrana postsináptica se vuelve menos negativo (se produce una despolarización, entra ej Na+ o Ca+). La unión del neurotransmisor con el receptor provoca la apertura de canales de cloro, el cual ingresa a la célula o la apertura de los canales de potasio, el cual sale de la misma. Estos movimientos iónicos hiperpolarizan las membranas, alejándola de su umbral de excitación y evitando la propagación del impulso. Si el potencial de membrana postsináptica se vuelve más negativo (se produce una hiper-polarización. Ej: sale K+ o Cl-) Sinapsis eléctrica Sinapsis químicas ROJAS, Georgina Ayelén Las células están separadas físicamente por una hendidura o espacio sináptico, hacia el cual, terminación presináptica libera un NEUROTRANSMISOR. La transmisión de información es mas lenta. Está constituida por tres elementos: Elemento presináptico BOTÓN TERMINAL: pertenece al axón de la primera neurona. Posee dos estructuras importantes, las vesículas que contienen al neurotransmisor y las mitocondrias. La sustancia transmisora cuando se libera hacia la hendidura sináptica excita a receptores excitadores en la postsináptica o inhibe si los receptores son inhibitorios. Hendidura sináptica: es el espacio que separa al botón presináptico del postsináptico, y posee enzimas que degradan los neurotransmisores después de ejercer su acción. Elemento postsináptico: contiene gran cantidad de proteínas receptoras, las cuales poseen un componente de fijación que sobresale de la membrana al que se une el neurotransmisor. La membrana presináptica tiene gran número de canales de calcio operados por voltaje, los cuales se abren ante la llegada de un potencial de acción. El calcio ingresa y se une a una proteína fijadora de calcio, llamada calmodulina. Este complejo hace que las vesículas que contienen al neurotransmisor se fusionen con la membrana presináptica y se abran al exterior liberando su contenido por exocitosis. La cantidad de neurotransmisor liberado depende de la cantidad de calcio que ingresó. El neurotransmisor atraviesa la hendidura sináptica y se une a receptores de la membrana postsináptica para ejercer su acción fisiológica. ROJAS, Georgina Ayelén Tipos de transmisores: ➔ Neurotransmisores: transmisores de moléculas pequeña y acción rápida: originan respuestas inmediatas del sistema nervioso, como la transmisión de sensaciones al cerebro y señales motoras a los músculos. Se sintetizan en el botón terminal, se almacenan en vesículas y luego de ejercer su acción son degradados por enzimas específicas. ➔ Neuropéptidos: ejercen acción lenta y producen efectos prolongados. Se sintetizan en el soma neuronal como grandes moléculas de proteínas que luego fragmentan. ➔ Tipo de comunicación entre neuronas: Mecanismo de comunicación HUMORAL ✔ Es mas lenta, incluye cambios inespecíficos- físico químicos del medio interno y comunicación a través de mensajeros químicos llamados hormonas. Tipos de hormonas: • Derivadas de aminas: hormonas tiroideas y catecolaminas • Esteroides: derivadas del colesterol. Hormonas corticosuprarrenales, hormonas sexuales, vitamina D3. • Proteícas: todas las hormonas hipotalámicas, hipofisiarias, insulina, glucagón, paratohormona y calcitonina Vía divergente una neurona presináptica se ramifica para afectar una cantidad mayor de neuronas postsinápticas. Vía convergente Muchas neuronas presinápticas convergen para influir en una cantidad menor de neuronas postsinapticas. ROJAS, Georgina Ayelén Mecanismo de acción hormonal ✔ Mecanismo de acción directo: las hormonas liposolubles atraviesan la membrana celular y se unen a receptores citoplasmáticos (horomonas esteroideas) o a receptores nucleares (hormonas tiroideas). El complejo hormona receptor se une al ADN nuclear, forma ARNm y sintetiza proteínas que son responsables de la respuesta fisiológica ✔ Mecanismo de acción indirecto: las hormonas proteicas y las catecolaminas no pueden atravesar la membrana nuclear, por lo que se unen a receptores específicos ubicados en la superficie de la célula. El complejo hormona-receptor induce la formación de segundos mensajero. Como AMP cíclico que son los responsables de ejecutar la respuesta fisiológica. La comunicación entre los diferentes sistemas está garantizada por: componentes de la sangre y el sistema respiratorio. El medio interno se encuentra en continuo movimiento gracias al sistema circulatorio, lo que permite una comunicación eficiente entre los diferentes sistemas de intercambio. ➔ Las funciones de intercambio están a cargo de: ✔ Sistema respiratorio: intercambia oxigeno y dióxido de carbono con el medio ambiente. También colabora con la regulación del pH sanguíneo. ✔ Sistema digestivo: a través de este entran y salen del medio interno agua, electrolitos y nutrientes; y se eliminan productos catabólicos. ✔ Sistema renal: intercambia agua y regula su volumen, también regula la concentración de electrolitos del medio interno y el pH y elimina productos catabólicos. ✔ Piel y mucosa bucal: constituyen un elemento defensivo esencial del medio interno que impiden la penetración en el organismo de agentes físicos, químicos y biológicos del medio ambiente y evita la excesiva pérdida de agua por evaporación. Facilita la disipación de calor generado en las reacciones metabólicas de los tejidos (función termorreguladora) ROJAS, Georgina Ayelén Unidad N 2: glóbulos rojosº ✔ La sangre es un tejido contenido dentro de un vaso sanguíneo. ✔ Es un tejido conectivo especializado en constante movimiento, que comunica las diferentes partes del organismo entre sí. ✔ COMO CONTRIBUYE A LA HOMEOSTASIS: una gran parte de las células de un organismo multicelular no puede movilizarse para obtener 02 y nutrientes, ni eliminar CO2 y otros desechos. En su lugar, estas necesidades son cubiertas por la constate circulación de la sangre. Esta compuesta por: %46 del volumen sanguíneo: Globulos rojos: no tienen núcleo Globulos blancos Plaquetas: fragmentos celulares de megacariocitos que participan en las primeras etapas de la hemostasia. %54 del volumen sanguíneo: PLASMA es la matriz extracelular • Compuesto por el 90%agua • Proteínas 7% : albumina, globulina, fibrinógeno. • Otros 3%: hormonas,aminoácidos,glucidos, enzimas, anticuerpos, iones Transporte: Transporta O2 desde los pulmones a los tejidos y CO2 de los tejidos a los pulmones. Distribuye: hormonas desde el órgano blanco de secreción al órgano blanco. Fármacos y agentes reguladores de funciones celulares. Depuración: Lleva metabólitos/toxinas y CO2 a los órganos de eliminación o a los lugares de uso ulterior. Participa en la defensa: neutralizar cuerpos extraños y gérmenes patógenos, a cargo de los glóbulos blancos. Homeostática Buffer Limpieza Nutritiva: Lleva sustancias desde lugares de absorción o almacenamiento a los de consumo. Estimulo Regenerativa Termorreguladora: cuando la temperatura corporal disminuye, la participación de la sangre y estructuras asociadas es la vasoconstricción y aumento de velocidad de circulación. Excretora Funciones de la sangre ROJAS, Georgina Ayelén Plasma sanguíneo Forma parte del LEC, junto al líquido intersticial, con el que se encuentra en intercambio constante a través de la gran superficie de las paredes capilares. La composición de ambos compartimentos es semejante; sólo existen diferencias notables de concentración entre el plasma y el líquido intersticial para las proteínas que, por su peso molecular, no pueden atravesar la pared capilar. Las soluciones isotonicas/isotónica: soluciones que tienen la misma presión osmótica que el plasma. Soluciones hipertónica: presión osmótica mayor, hace que las células se arruguen y produce la pérdida de la turgencia normal de los tejidos. Soluciones hipotonica: soluciones con una presión ósmotica menor, hace que las células se hinchen por entrada de agua en ellas. Proteínas plasmáticas: se sintetizan en el hígado ✔ Albumina: es la mas abundante. Tienen bajo peso molecular y su función principal es mantener el agua dentro de los vasos sanguíneos evitando edemas tisulares. Funciones Nutritiva: Las células del cuerpo por lo general no absorben proteínas, si no los aminoácidos, las células del sistema reticuloendotelial están especialmente capacitadas para absorber proteínas plasmáticas de forma global y con ayuda de enzimas intracelulares disociarlas en aminoácidos. Transporte: Numerosas sustancias de bajo peso molecular se unen a proteínas plasmáticas específicas en el transporte del intestino o de los órganos de almacén a los lugares de consumo. Esta función de transporte se ve favorecida por la gran superficie de las moléculas de proteínas con numerosos sitios de unión. Colodoimótica: Son de importancia en el mantenimiento de la presión colodosmótica, encargada de la distribución del agua entre el plasma y el intersticio. Tampón: son anfolitos, es decir que pueden fijar dependiendo del pH, iones H+ y OH-. Así contribuyen al mantenimiento de un valor constante del pH Protección Ante hemorragias: la capacidad coaguladora de la sangre que sirve para proteger al organismo ante hemorragia, se basa, entre otras cosas, en el contenido de fibrógeno en el plasma ROJAS, Georgina Ayelén Son también importantes para ligar sustancias y transportarlas en la sangre. Entre las sustancias que están unidas a la albumina se encuentran la bilirrubina, los acidos grasos, etc. ✔ Plasmaglobulinas: globulinas alfa y beta: son muy importantes en el transporte de lípidos y polisacáridos. Otas transportan hormonas, iones y medicamentos. ✔ Globulinas gamma: se encuentran la mayoría de las sustancias de protección y defensa de la sangre. También se las denomina inmunoglobulinas. ✔ Fibrinogeno: es de mayor peso molecular y es encargado de transformar la fibrina en una red estable ayudado por la acción de la trombina. Hematopoyesis Es la síntesis de las células sanguíneas, comienza desde la vida intrauterina y continúa durante toda la vida. Comienza embriológicamente en el hígado, bazo y médula ósea.. Hasta los 5 años en la médula de todos los huesos. En adultos se forman en médula ósea de pelvis, columna vertebral, costillas, cráneo y algunas epifisis de huesos largos. La médula osea es un tejido blando que llena los espacios internos de los huesos. Existen dos tipos: Médula osea roja: es un tejido muy vascuralizado que contiende células madre capaces de evolucionar hacia células de la sangre. Médula osea amarilla: consiste principalmente en células adiposas con almacenamiento de triglicéridos. Solo la médula osea roja puede producir hematopoyesis. En un recién nacido, todas las médulas oseas son rojas y por lo tanto activas. Al aumentar la edad gran parte de ellas cambian a médula osea amarilla, y la roja se encuentra en un numero limitado de huesos. Las células que dan origen a las células de la sangre se denominan como: CÉLULAS HEMOTOPOYÉTICAS PLURIPOTENTES, células basales o stem cell, son autorenovables, pluripotenciales porque puede dar origen a todas las celulas sanguineas, y es indiferenciadas. Mantienen su población por reproducción casi ilimitada. Estas evolucionan a células madre mieloides o linfoides que luego dan origen a células progenitoras comprometidas. Estas células están comprometidas con las diferentes lineas celulares, que por maduración y diferenciación inducida, por factores humorales, específicos, originan las células precursoras morfológicamente conocidas ROJAS, Georgina Ayelén 1. Células basales hematopoyéticas: se encargan autorrenovación, proliferación, indiferenciada. Cuando se divide una preserva el tipo celular y otra toma las vía de precusores. 2. Celulas progenitoras/precursoras: indiferenciadas, comprometidas con receptores específicos para factores humorales que inducen la diferenciación celular al comportamiento siguiente. 3. Compartimento proliferativo de celulas diferenciadas: se multiplican y diferencian para originar las diferentes células sanguíneas. 4. Compartimento no proliferativas de células diferenciadas: pierden su capacidad de reproducirse y terminan de madurar para cumplir con diferentes funciones. 5. Células maduras: completamente diferenciadas sin capacidad proliferativas. ROJAS, Georgina Ayelén Leucopoyesis: es la formación de leucocitos. El estimulo para su maduración es el factor estimulante de colonia. Trombopoyesis. Es la formación de plaquetas. El estimulo para esta es la trombopoyetina, una hormona que estimula la formación de plaquetas a partir de los megacariocitos en la médula roja. Es producida por el hígado cuando la concentración de plaquetas en sangre disminuye por debajo de los niveles normales . ERITROPOYESIS Incluye la producción continua de eritrocitos y finaliza en el momento que el glóbulo rojo pasa a circulación. Las células eritropoyéticas incluyen las más inmaduras del eritrón fijo: Compartimento de células diferenciadas proliferativas: proeritoblasto, eritroblasto basófilo y policromatófilo. Capaces de proliferar y madurar a partir del estímulo humoral de la eritropoyetina sobre el compartimento de células progenitoras eritrocíticas. Durante este proceso, las células maduran sintetizando hemoglobina necesaria para el transporte de gases respiratorios por glóbulo rojo. Continúan la maduración pero pierden la capacidad de multiplicarse pasando al compartimento de: Células diferenciadas no proliferativas: eritoblasto ortocromático y reticulocito que pierde el núcleo. Maduración de eritrocitos: requiere aporte de hierro y la presencia de dos vitaminas, la vitamina B 12 y el ácido fólico. Vitamina B12 y ácido fólico: necesarias para la síntesis del ADN Falta de vitamina B12: puede causar anemia perniciosa, que es por la incapacidad del estomago para producir factor intrínseco de Castle, que es necesario para la absorción de vitamina B12. O mala alimentación. Falta de ácido fólico: por mala absorción y mala preparación de los alimentos porque es constituyente normal de verduras verdes y carnes, se destruye con facilidad al cocinarlo. Puede causar enfermedad de Spruey dificultades graves para absorber. ROJAS, Georgina Ayelén Regulación de la eritropoyesis Rápida : concentración esplénica, cuando se contrae la capsula del bazo y libera glóbulos rojos. ERITROPOYETINA: (lento) • Principal hormona implicada en la regulación de este proceso y es sintetizada y secretada a nivel renal, por las células yuxtaglomerulares del aparato yuxtaglomerular. • Actuá específicamente sobre las células progenitoras eritrocíticas, que poseen receptores específicos para esta hormona. • Principal estimulo para su síntesis y secreción es la hipoxia, que induce la diferenciación de células progenitoras en proeritoblasto, aumentando la eritropoyesis. • La cantidad de eritropoyetina liberada por el riñón depende de una relación entre la cantidad de oxígeno ofrecida a los tejidos y la demanda de estos. Cuando la oxigenación tisular tiene mayor demanda, situación de hipoxia tisular, aumenta la secreción de eritropoyetina y la estimulación de eritropoyesis. • RETROALIMENTACIÓN NEGATIVA: se produce cuando hay una disminución en la cantidad de eritrocitos por un desequilibrio entre la producción y la destrucción de los mismos, causando deficit de oxigeno en los tejidos. La variable controlada es la cantidad de oxígeno entregado a los tejidos corporales. En este caso, la hipoxia estimula a los riñones a producir eritropoyetina, la cual acelera la evolución de proeritoblastos a reticulocitos en la médula roja. Como resultado la cantidad de eritrocitos circulantes aumenta, por lo tanto más oxígeno puede ser liberado a los tejidos. La oferta de oxígeno a los tejidos depende de la acción integrada de: ✔ Concentración de hemoglobina en sangre: determina la cantidad de oxígeno que puede ser transportada por unidad de sangre circulante. Si la concentración de hemoglobina disminuye por disminución de glóbulos rojos, por deficiente formación, por intoxicación con monoxido de carbono, etc. disminuirá la capacidad de transporte de oxígeno a los tejidos. ✔ Afinidad de la hemoglobina al oxigeno: se refiere a la capacidad de la hemoglobina de ceder oxígeno a los tejidos. ROJAS, Georgina Ayelén ✔ Presión parcial de oxígeno a nivel arterial: esta determinada por la presión alveolar, que a su vez depende de la presión atmosférica y de la integridad anatómica y funcional del sistema respiratorio. Características de los eritrocitos Es una célula anucleada, de forma de disco biconcavo a modo de bolsas membranosas, en la parte cóncava es donde se coloca la hemoglobina, con gran concentración de hemoglobina, cuya única función pareciera ser la de transportar y proteger a la hemoglobina, que es necesaria para incrementar la capacidad de transporte de gases respiratorio por la sangre. Sus orgánulos se degradan en su forma madura. Son flexibles lo cual permite atravesar capilares y adaptarse a las diversas presiones osmóticas del entorno. Concentración de eritrocitos en sangre Hombres Mujeres Niños 4.300.000 a 5.700.000/ mm3 4.100.000 a 5.400.00/mm3 3.500.000 a 4.500.000/ mm3 Variaciones fisiológicas de la concentración de eritrocitos • Actividad muscular: s e produce un aumento de GR, debido a la liberación de estos en el bazo, • Sexo: esta diferencia sería hormonal. Los andrógenos estimulan la eritropoyesis y los estrógenos la inhiben. Por otra parte, el mayor desarrollo de masa muscular en el hombre, supone mayor consumo de 02 por los tejidos, lo que hace necesario un mayor número de glóbulos rojos. • Embarazo : se observa una disminución de eritrocitos, causada principalmente por un aumento del volumen plasmático • E strés: provoca un aumento en la concentración de GR debido a que el SNA simpático contrae la cápsula del bazo. • Altura: se produce un aumento de la concentración de GR debido a la disminución de PP02, lo cual estimula la eritropoyesis. • Ingesta exagerada de líquido: se produce una disminución aparente de GR por hemodilución por aumento real del plasma. • Edad: el bebé al nacer tiene mayor cantidad de glóbulos rojos. Al cabo de unos días gran porcentaje de los mismos es destruido, por lo que los valores son semejantes a los del adulto Datos Anemia: disminuye la concentración de eritrocitos y de hemoglobina o del volumen total del eritrón circulante. Policitemia: lo contrario al anterior Plasmolisis: deshidratar Turgencia: cuando se rompe. Eritron: consta de todas las células móviles en circulación e inmaduras fijas en la médula osea. ROJAS, Georgina Ayelén Constituye el principal componente del eritrocito, a la que este debe su capacidad de transportar oxígeno y dióxido de carbono. Presenta considerables variaciones fisiológicas, que coinciden en forma mas o menos exacta con las variaciones en el número de glóbulos rojos. Debe permanecer dentro del eritrocito y se combina con el O2 y CO2. Cuando la hemoglobina se une al oxígeno para ser transportada hacia los órganos del cuerpo, se llama oxihemoglobina, cuando se une al CO2 para ser eliminada por espiración, desoxihemoglobina. Estructura La hemoglobina es una proteína conjugada formada por dos componentes químicamente distintos: Grupo hemo (grupo prostético): constituida por 4 pirroles y cada uno de estos contiene un átomo de hierro en estado ferroso ligado por uniones covalentes a los átomos de nitrógeno de una estructura heterocíclica: PROTOPORFIRINA 9. Grupo globina (proteína): compuesta por cuatro cadenas polipeptídicas (proteinas globulares) 2 pares de cadena alfa y dos no alfa (beta) unidas entre si. ✔ Características: Cada uno de los átomos de hierro de los grupos hemo reacciona directamente con O2. Cada átomo de hierro puede fijar una molécula de oxígeno, de lo que resulta que una molécula de hemoglobina puede transportar cuatro moléculas de gas. Para que esta reacción ocurra, el hierro debe encontrarse en estado ferroso. En este estado no se modifica cuando el hierro reacciona con el oxígeno: existe una OXIGENACIÓN, no una oxidación de la hemoglobina. Metabolismo de la hemoglobina Síntesis de la hemoglobina: ocurre en la médula osea durante la eritropoyesis. es sintetizada en los órganos eritropoyéticos por las células de la progenie eritrocítica y continúa brevemente en los reticulocitos circulantes. O sea la hemoglobina se origina en el compartimento proliferativo, ya que la hemoglobina es intracelular. El grupo HEMO es sintetizado en mitocondrias durante el ciclo de Krebs (se forma ácido acético el cual luego deriva a Succinil-CoA). El Succinil-CoA se unen a la glicina formando el grupo PIRROL. Cuatro pirrones se unen y forman la protoporfirina. Una protoporfirina mas Fe+ forma el grupo HEM. El hierro proviene de la dieta, que se transporta por la transferrina. Todo esto multiplicado 4 veces. HEMOGLOBINA ROJAS, Georgina Ayelén Las globinas son proteínas sintetizadas en polirribosomas a partir de aminoácidos.. Catabolismo: Viven solamente 120 días debido al deterioro que sufren sus membranas plasmáticas cuando se comprimen en un paso a través de los capilares. Sin núcleo y otros orgánulos, los eritrocitos no pueden sintetizar nuevos componentes para reemplazar los que están dañados. La membrana plasmatica se vuelve mas frágil con la edad, y es mas probable que las células estallen. 1. Hemólisis extravascular: los eritrocitos viejos son secuestrados y metabolizados primariamente por las células reticuloendoteliales que tapizan los sinusoides del bazo, aunque en el hígado y la médula participan del proceso. Se separan el grupo HEMO y GLOBINA de la hemoglobina 2. Globina: es degradada y los aminoácidos liberados retornan al pool orgánico de aminoácidos en el hígado para formar proteínas plasmáticas. 3. GRUPO HEMO: el hierro es removido de la porción HEMO bajo la forma de Fe+3, el cual se asocia con la proteína plasmática TRANSFERRINA, un transportador de hierro en el torrente sanguíneo. En el hígado, bazo y los músculos esqueléticos,el Fe+3 se separan de la transferrina y se une a una proteína de almacenamiento llamada FERRITINA. Luego de su liberación en el sitio de almacenamiento, el Fe+3 se vuelve a ligar a la transferrina. El complejo Fe+3- Transferrina es transportado a la médula roja, donde es captado por las células precursoras de los eritrocitos por medio de endocitosis mediada por un receptor para ser utilizado en la síntesis de hemoglobina. El hierro es necesario para la porción HEMO de la molécula de hemoglobina y los aminoácidos para la porcion globina. Protoporfirina: se convierte en biliverdina, un pigmento verde y despues degradado a bilirrubina, un pigmento amarillo-anaranjado y monoxido de carbono. La bilirrubina ingresa a la sangre y es transportada hacia el hígado. Dentro de este, va a ser liberada por las células hepáticas hacia la bilis, la cual pasa hacia el intestino delgado y luego al intestino grueso. En el intestino grueso las bacterias convierten la bilirrubina en UROBILINOGENO, parte de este es absorbido nuevamente hacia la sangre, convertido en un pigmento amarillo llamado UROBILINA y es excretado por la orina, pero la mayor parte de el urobilinogeno es excretado con las heces en forma de ESTERCOBILINA, pigmento de color marrón. La bilirrubina es un pigmento amarillo muy soluble en muchos solventes orgánicos, aunque muy poco soluble en soluciones acuosas a pH fisiológico. Debido a su solubilidad en lípidos, las bilirrubina puede difundir libremente a través de las membranas celulares de varios tejidos. Dentro de la célula, el pigmento puede interferir con muchas funciones metabólicas vitales, por lo que se trata de una sustancia tóxica. ROJAS, Georgina Ayelén Por esta razón, el organismo ha desarrollado mecanismos fisiológicos que tienden a limitan su acceso a las células y facilitar su eliminación en la bilis. Estos mecanismos incluyen: Bilirrubina no conjugada: Union de la bilirrubina a proteínas plasmáticas, principalmente albumina, que mantiene al pigmento dentro del compartimento plasmático, limitando el peligro de la acumulación de bilirrubina en los tejidos Bilirrubina conjugada: la conjugación del pigmento con compuestos polares orgánicos, en particular ácido glucorónico, que la hace altamente soluble en agua, permitiendo su eliminación por bilis y orina. Dentro de sus conjugaciones puede estar la glucosa, asi se puede saber cuanta glucosa se une con la bilirrubina, importante en estudio de diabéticos. Concentración de hemoglobina Hombres Mujeres Niños 14.0 a 18.0 g/dl 12.0 a 16.0 g/dl 11 a 15 g/dl Curva de disociación de la hemoglobina Permite analizar el comportamiento de la hemoglobina frente a diferentes PPO2, es decir, como la hemoglobina se satura con 02 cuando este se encuentra a diversas presiones, refleja la afinidad de la hemoglobina por el 02. La curva respeta la disociación respeta la forma de S itálica debido a que la estructura molecular de la hemoglobina, especialmente los grupos HEM son estructuras cerradas que demoran en abrirse por el O2 pero una vez que se produce la apertura de los mismos se facilita la apertura de los demás. La ventaja de este comportamiento es que a una presión por debajo de los 40 mm hg la hemoglobina se encuentra saturada en más de su parte lo⅔ cual asegura el suministro adecuado del oxigeno. ROJAS, Georgina Ayelén ✔ Desplazamiento hacia la derecha: hemoglobinas menos saturada Ocurre cuando la Ppo2 es baja y los tejidos necesitan O2. La hemoglobina esta menos saturada, o sea menos llena de oxigeno. • Esta situación se presenta ante un descenso del pH y un aumento de la presión de dióxido de carbono. • Ambos tienden a disminuir la afinidad del oxígeno por la hemoglobina, por lo que la molécula se torna más difícil de cargar, pero cede con mayor facilidad de oxígeno a los tejidos asegurando el suministro. • Por otro lado la oxigenación de la hemoglobilna en el nivel pulmonar reduce la afinidad del CO2 lo que permite mayor descarga de CO2 en los capilares pulmonares y menor carga en los capilares tisulares. • 2,3 DPG (BIFOSFOGLICERATO): se trata de un subproducto de la glucólisis anaerobia del glóbulo rojo capaz de desplazar la curva hacia la derecha. • Temperatura: el aumento de la temperatura desplaza la curva hacia la derecha, así se facilita la descarga de O2 en los tejidos. ✔ Desplazamiento hacia la izquierda: la hemoglobina se encuentra altamente saturada con O2 Ocurre cuando la Pp02 cuando los tejidos no necesitan oxígeno por ejemplo a nivel de los pulmones. La hemoglobina esta saturada, o sea mas llena de oxigeno. La disminución de la temperatura, el ascenso del pH y la reducción de la síntesis del 2.3 DPG desplazan la curva hacia la izquierda. En estas condiciones la Hb cede con dificultad el oxígeno y es más fácil de cargar. izquierda Factores derecha Policitemia Oxígeno Anemia, altura, hemorragia Disminuye Dioxido de carbono Aumenta Aumenta PH Disminuye Disminuye Temperatura Aumenta 2-3 DPE Aumenta HEMATOCRITO: • Se saca sangre al paciente, al tubo de ensayo con la heparina que es una sustancia anticoagulante, se lleva a una maquina centrifuga y eso hace separar el plasma de los glóbulos rojos. • Es la relación entre el volumen de glóbulos rojos y el plasma. En si da el porcentaje de glóbulos rojos. ROJAS, Georgina Ayelén • Como una relación, su variación puede deberse a modificaciones ya sea en la cantidad de glóbulos rojos, de plasma o ambos. • La perdida de glóbulos rojos y plasma (sangre entera) en la misma proporción no debería alterarlo. Si se pierde más plasma que glóbulos rojos (deshidratación) el hematocrito se eleva y sucede lo contrario si se pierden más glóbulos que rojos que plasma • .El hematocrito se determina con facilidad y provee una medida rápida del volumen globular. Por ejemplo, en una hemorragia aguda, al perderse en la misma proporción glóbulos y plasma, el hematrocrito al inicio no varía. Algunas horas después, la salida de líquido del espacio intersticial y del intracelular al intravascular repone plasma pero no glóbulos, por lo que el hematocrito desciende. • Disminución del hematocrito : ejemplos Anemias Aumento de líquido (retención como las embarazadas) Falla en la médula osea Hemorragia crónicas Hemólisis Déficit alimentario • Aumento del hematocrito: ejemplos Policitemia Deshidratación. Cardiopatías Fumadores crónicos Enfermedad pulmonar crónica Su resultado se interpreta en porcentajes. Si el hematocrito es de 40% significa que el 40% del volumen de sangre esta compuesto por glóbulos rojos Valoración del hematocrito Hombres Mujeres Niños 40 a 54% 37 a 47% 33 a 45% Importancia de anhidrasa carbonica: une al CO2 con agua, y permite que el mismo se transporte como bicarbonato. ROJAS, Georgina Ayelén Unidad N 3: Inmunidad innataº Sistema inmune Función: mantener la integridad antigénica del organismo destruyendo toda célula o partícula no identificada como propia. Es capaz de destruir lo extraño y reconocer lo propio y no destruirlo. GLÓBULOS BLANCOS Función: destruyen a los agentes invasores por fagocitosis y forman anticuerpos y linfocitos sensibilizados específicos de ataque, proporcionando una respuesta rápida y precisa de defensa frente a cualquier noxa. Existen en sangre, linfa y pequeña cantidad en las serosidades y tejidos. Clasificación Granulocitos El núcleo tiene 2-5 lóbulos; el citoplasma tiene gránulos muy finos, color lila pálido. Función: fagocitosis El núcleo tiene 2 lóbulos; el citoplasma está lleno de gránulos grandes, rojo anaranjados Función: Destruir ciertos gusanos, parásitos, cumplir un papel en las reacciones alérgicas; pueden servir como fagocitos débiles. El núcleo tiene forma de S; grandes gránulos citoplasmáticos se ven azlul-violáceo oscuro. Función: liberar químicos que promueven la inflamación; también participar en reacciones alérgicas. Agranulocitos El núcleo es redondo,el citoplasma forma un anillo alrededor del núcleo. Función: las celulas B se diferencian de en células especializadas que producen anticuerpos, las células T y NK atacan células corporales infectadas y detruyen células cancerosas. El núcleo tiene forma de riños o herradura. Función: saliendo de la circulación saguínea se transforma en macrófagos llevando a cabo la función de fagocitosis. Neutrófilos Eosinófilo Basófilos Linfocitos (B, T NK) Monocitos ROJAS, Georgina Ayelén Leucopoyesis • La célula hematopoyética pluripontente evoluciona hacia célula madre mieloide y linfoide. OCURRE EN LA MEDULA ÓSEA. • CÉLULA MADRE MIELOIDE: Es una célula bipotencial, origina por diferenciación y maduración, a través de los diferentes compartimentos hematopoyeticos, los granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) y monocitos que terminan su maduración en los tejidos. Se forman en la médula ósea y completada su maduración, se almacenan hasta que son necesarios para cumplir con sus funciones de defensa, acudiendo al sitio de ataque. • CELULA MADRE LINFOIDE: Los linfocitos se originan a partir de esta célula para terminar de convertirse en células inmunocompetentes, en órganos linfoideos primarios y secundarios. Linfocitos pre T: maduran en el timo y se convierten en células T vírgenes quienes no han estado en contacto con un antígeno. Linfocitos pre B: madura en la médula osea Luego estas células son almacenadas en tejidos linfoides secundarios. Regulación de la producción de leucocitos ✔FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS. Estimula la división de células como la maduración desde la médula ósea. Es principalmente estimulada por leucocitos pre-existentes y necesidades del organismo (por ejemplo, invasión bacteriana), ocurre cuando hay un reclutamiento de glóbulos blancos por el ingreso de una noxa y se requiera una cantidad mayor de leucocitos que los ya circulantes. ROJAS, Georgina Ayelén Tejidos linfoides: Los órganos y tejidos linfoides son estructuras en las que los linfocitos madura, residen y llevan a cabo las respuestas inmunitarias. Se dividen en: 1. Primarios: en ellos se dividen y se desarrollan las células madre B y T maduras. MEDULA OSEA: las celulas B se terminan de desarrollar, y las células T, llegan al estadio de células pre-T. 2. TIMO: las células pre- T a este y se convierten en células T maduras. Allí se almacenan 3. Secundarios: son tejidos accesorios que poseen en su interior linfocitos y fagocitos. Se almacenan y se distribuyen los linfocitos. GANGLIOS: están distribuidos a lo largo de vasos linfáticos en acúmulos en mayor concentración en cuello, axilas, glándulas mamarias e ingle. BAZO: filtra componentes antigénicos de la sangre o células muertas. NÓDULOS LINFATICOS: no tienen cápsula, y están dispuestos para interceptar MOO ingeridos o inhalados (ej. amígdalas). Importancia clínica odontologica: cuando estan inflamadas impiden respirar por la nariz y el paciente lo hace por la boca, cambiando la funcion de la misma. Inmunidad INNATA Incluye los mecanismos inmunitarios o de defensa que están presentes desde el nacimiento del individuo, inespecíficos. Características: Rápida Respuesta idéntica a receptores comunes: estructura que tienen todos los MOO denominados como PAMP (patrones moleculares asociados a patógenos) Diversidad limitada: reconoce una cantidad limitada de receptores celulares. ROJAS, Georgina Ayelén 1. PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA: BARRERAS Las barreras físicas y químicas externas del cuerpo desalientan el ingreso de MOO y sustancias extrañas al organismo Barreras físicas • Es fundamental, para que sean funcionalmente defensivas, que se encuentra integras, sin soluciones de continuidad (lesiones) • Las superficies del cuerpo toleran una biota rica compleja que en general es inocua, pero capaz de causar infecciones oportunistas. • En las regiones del cuerpo ubicadas sólo unos pocos micrómetros por debajo de la epidermis o las mucosas en general están libres de MOO. Antes de que los MOO puedan ingresar en las regiones normalmente asépticas del cuerpo deben atravesar las barreras de la piel, la conjuntiva ocular o las mucosas de las vías respiratorias, el tracto digestivo o el tracto urogenital. • La piel y las mucosas funcionan como una barrera mecánica que impide el ingreso de los MOO. ➢ Barreras epiteliales: Existen tres importantes interfaces: la piel, epitelio respiratorio y el digestivo. Estas interfaces están recubiertas de capas continuas de las células epiteliales especializadas que sirven a muchas funciones fisiológicas, incluidas la prevención de la entrada de los MOO. La perdida de la integridad de estas capas epiteliales por traumatismo u otras razones predispone al sujeto a infecciones. Las células bloquean el paso de MOO entre las mismas. Producen síntesis de: a. Péptidos antibióticos: Las células epiteliales de las superficies mucosas y leucocitos que contienen gránulos como los neutrofilos, células NK y los linfocitos T citotóxicos. posee la capacidad de sintetizar y secretar proteínas con capacidad antibiótica y antimicótica denominados defencinas Las acciones protectoras de las defensinas con la toxicidad directa sobre los MOO y la activación de células implicadas en la respuesta inflamatoria. El epitelio intestinal también produce una proteína con potentes efectos antimicrobianos denominados criptocicinas Componentes humorales Sistema complemento Citoquinas Mediadores pro inflamatorios Proteinas de fase aguda Interferones Componentes celulares Macrófagos Mastocitos Granulocitos NK Células dendríticas ROJAS, Georgina Ayelén Las superficies epiteliales intactas forman barreras físicas entre los MOO en el ambiente externo y el tejido del anfitrión, y las células epiteliales producen sustancias químicas antimicrobianas que dificultan aún más la entrada de MOO. ➔ Piel: solo suele ser atravesada cuando presenta problemas de continuidad. • Las secreciones de la piel,: sudor y sebo, al contener ácidos, determinan un ambiente poco favorable al desarrollo de MOO. • Existe microbiota normal en las superficie. • La capa externa de queratina, que se acumula a medida que mueren los queratinocitos de la superficie cutánea, sirve para bloquear la penetración de los MOO en las capas profundas de la epidermis. ➔ Mucosa: • Las mucosas de la boca, la faringe, el esófago y las vías urinarias inferiores consisten en varias capas de células epiteliales, mientras que las vías respiratorias bajas, el tracto b. Subpoblaciones de linfocitos intraepiteliales: Es una subespecie de linfocitos T y por lo tanto debería ser considerado como parte de la inmunidad adaptativa. Presentan una limitada diversidad de receptor antigénico. No reconocen al MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) sino a una proteína similar denominada CD1. Secreta una variada gama de citoquinas proinflamatorias como: IL1, TNF, linfotaxinas e INFy. Poseen una actividad citolítica mediada por perforinas. Linfocitos B-1: son celulas presentes en el epitelio de la cavidad peritoneal, posee baja diversidad y su estructura es similar a la del receptor del linfocito T intraepitelial. Las celulas B-1 secretan permanentemente IgM específica para antígenos compartidos por una amplia variedad de bacterias, tales como la fosforilcolina” y el lipopolisacárido. c. Células dendríticas Realizan funciones de reconocimiento y efectoras esenciales en la inmunidad innata Son celulas presentadoras de antigeno a los linfocitos T. Dada su ubicación y morfología, expresan diferentes receptores citoplasmáticos y TLR de reconocimiento del patrón que cualquier otro tipo de célula, lo que las convierte en los detectores más versátiles de PAMP y DAMP entre todos los tipos celulares. Son capaces de desencadenar y dirigir las respuesta inmunitarias adaptativas mediadas por los linfocitos T, y esto depende de sus respuestas inmunitarias innatas a los MOO. Estorefleja la capacidad de captar antígenos, procesarlos, transportarlos a los ganglios linfaticos donde se alojan los linfocitos T virgenes y alterar y mostrar esos antigenos de una forma que los linfocitos T puedan reconocer. ROJAS, Georgina Ayelén gastrointestinal y las vías urinarias altas consisten en capas únicas de epitelio especializados. • Cilios: dificultan el avance del agente, con agentes sufactantes. Atrapan y eliminan los MOO y el polvo de las vías aéreas superiores, junto con el moco. • MUCUS: Es una secreción viscosa que contiene glucoproteínas llamadas mucinas, lo producen las células epiteliales respiratorias, digestivas y urogenitales. • Dificulta físicamente la invasión microbiana y facilita la eliminación de los MOO mediante la acción ciliar en el arbol bronquial y el peritaltismo del intestino. • Envuelve a los agentes extraños e impide que ejerzan su acción. • El moco junto al barrido, y sustancias bactericidas tales como la lisozima, protegen otra puerta de entrada de MOO al sistema. En la cavidad oral, las sustancia bactericidas (lisozima, lactoferrina, histatinas) se encuentran en la saliva. Acciones mecánicas • Tos, estornudo, peritaltismo intestinal, vómitos y defecación que actúan en primera instancia para expulsar agentes nocivos del organismo. • Pelos: filtran los MOO y el polvo presentes en la nariz. • Lagrimas: diluyen y eliminan las sustancias irritantes de los MOO • Saliva: elimina los MOO presenten en superficies dentales y mucosas de la boca. • Orina: elimina los MOO presentes en la uretra, por irrigación. • Vómitos y defecación expulsa los MOO del cuerpo Barrera biológica MICROBIOTA NORMAL. Los MOO residentes, principalmente las bacterias, evitan mediante el secuestro de nutrientes y de oxigeno la colonización de nuevos MOO patógenos externos. Microbiota normal en: mucosa bucal, intestinal y vaginal Barreras químicas Atrapan los MOO dificultando su ingreso y además cuentan con sustancias bacteriostáticas que modifican la maquinaria celular de células invasoras. a) pH ácido (ej. estómago, lágrimas, orina, vagina): Jugo gástrico, destruye bacterias y la mayor parte de las toxinas presentes en el estomago. Secreciones vaginales, dificulta el crecimiento bacteriano y elimina MOO. b) Sales biliares, ácidos grasos. c) Lisozima (muraminidasa): sustancia antimicrobiana presente en el sudor, en lagrimas, saliva , mucus, etc. d) Espermina: en semen. e) B lisina. Producida por plaquetas. f) Lactoperoxidasa. En leche y saliva. Barrera química ROJAS, Georgina Ayelén g) Lactoferrina: proteínas secuestradora de hierro:, inhibe el crecimiento de ciertas bacterias mediante la reducción de la disponibilidad de hierro. h) Transferrina: compite con las bacterias por el Fe i) Sebo: forma una película ácida protectora sobre la superficie de la piel que inhibe el crecimiento de los MOO. Cuando estas barreras son vencidas, ya sea por mecanismos de destrucción de los MOO o daños en su integridad, los tejidos subyacentes producen una reacción de defensa explosiva, rápida, conocida como: 2. SEGUNDA LÍNEA DE DEFENSA: defensas internas. Inflamación ➢ La principal vía por la que el sistema inmunitario innato se enfrenta a las infecciones y a la lesión celular es estimulando la inflamación aguda, que es la acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas y líquido derivados de la sangre en un tejido extravascular infectado o dañado. Objetivo: llevar al área invadida fagocitos y proteínas plasmáticas que puedan 1. Aislar, destruir e inactivar invasores 2. Remover desechos 3. Preparar el camino para la subsecuente reparación del tejido. ACONTECIMIENTOS DEL PROCESO INFLAMATORIO Cambios vasculares 1. ingresa la noxa por una perdida de continuidad de barrera RECONOCIMIENTO. ROJAS, Georgina Ayelén 2 La noxa induce, por la liberación de sustancias por parte del tejido o por los mismos productos de la noxa, la vasodilatación. El aumento del flujo sanguíneo local, que se produce debido a la dilatación, es para que se lleguen y se acumulen sustancias y células de la defensa para combatir la noxa. Como consecuencia de la vasodilatacion va a haber un aumento de la permeabilidad a las proteínas y liquido plasmático. De esta manera se asegura también el reclutamiento de leucocitos y proteínas plasmáticas que circulan en sangre hacia los lugares de infección y lesión. El flujo se enlentece para que los leucocitos puedan adherirse a las paredes endoteliales y producir la diápedesis Todos estos cambios los inducen las citocinas y moléculas mediadoras pequeñas derivadas inicialmente de las células residentes en el tejido, como los mastocitos, macrófagos y celulas endoteliales en respuesta a los DAMP o PAMP. Se produce la fuga de líquido intravascular al intersticio por el aumento de la permeabilidad. ROJAS, Georgina Ayelén Reacción celular ➔ Células efectoras de la inflamación • Participan principalmente los neutrofilos y los macrófagos los que atraen y destruyen las bacterias, virus y otros agentes. Frente a cualquier noxa, estas células activan sus propiedades de diapédesis, movilidad, quimiotactismo y fagocitosis que les permite destruir al agente invasor. • Los neutrófilos y monocitos pueden atravesar los poros de los vasos sanguíneos por diápesis, moviendose a través de los espacios tisulares por medio de movimientos ameboides y son atraídos hacia las áreas de tejido inflamado por quimiotaxis. • Sustancias químicas diferentes en los tejidos hacen que los neutrófilos y macrófagos se muevan hacia hacia la fuentes de las mismas, lo que se conoce como quimiotaxis. • Cuando un tejido se inflama, se forman productos que pueden producir quimiotaxis: Algunas toxinas bacterianas Los productos degenerativos de los propios tejidos inflamados. Productos de reacción del complejo del complemento, que se activan en los tejidos inflamados. Productos de reacción producidos por la coagulación de la sangre Una vez que los leucocitos, por quimiotaxis, llegan al tejido donde se encuentra la inflamación, lleva a cabo un proceso llamado: FAGOCITOSIS. 1. Los fagocitos se acercan y reconocen a la partícula que van a fagocitar. Esto lo hacen mediantes particulas expresadas que pertenecen al complejo mayor de histocompatibilidad. Tipo l: todas las celulas nucleadas del organismo, esto sirve para saber si la célula esta infectada o tumora. Tipo ll: celulas presentadoras de antigenos. ROJAS, Georgina Ayelén 2. Luego el fagocito se une a ella, y después proyecta pseudópodos en todas las direcciones alrededor de la partícula. Estos se encuentran unos con otros en el otro lado y se funden, creando una cámara cerrada que contiene la partícula fagocitada. 3. INGESTIÓN: Después la cámara se invagina hacia el interior de la cavidad citoplasmática y se desprende de la membrana celular externa para formar el fagosoma que flota libremente dentro del citoplasma. 4. DIGESTIÓN: el fagosoma se une con el lisosoma, una vesícula que tiene gran cantidad de enzimas lisosomicas y otros productos como oxido nítrico. Se forma el FAGOLISOSOMA. 5. DESTRUCCIÓN se degrada la noxa por las enzimas y las especies reactivas de oxigeno. Puede quedar una partícula que luego la célula utilizara para el reclutamiento de leucocitos mediante la presentación de antigeno. Fiebre: intensifica los efectos de los interferones, inhibe el crecimiento de algunos MOO y acelera la velocidad de algunas reacciones que contribuyen a la reparación FAGOCITOS Neutrófilos Alcanzan el sitio de la infección en pocas horas y son los responsables de la primero “oleada” de células encargadas de la respuesta del huésped. Presentan en su interior gránulos cuyo contenido es rico en lisozima, colagenasa y elastasa. los que entran en los tejidos son celulas maduras que pueden comenzar de inmediato la fagocitosis. Macrófagos Comienzan su vida en la sangre como monocitos sanguíneos(precursores) , que son células inmaduras mientras están en la sangre y tienen escasa capacidad para combatir a los agentes infecciosos. No obstante, una vez que ingresan a los tejidos, comienzan a aumentar de tamaño se vuelven extremadamente capaces de combatir los agentes infecciosos. Son células de mayor tamaño y capacidad fagocítica que los neutrófilos, ademas poseen la capacidad de unirse a otros macrófagos y originar así las “células gigantes”, con una capacidad fagocitica mayor. Constituyen la segunda oleada de células que acuden al sitio de la infección. Son fagocitos mucho más potentes que los neutrofilos. También tienen la capacidad de englobar partículas mucho más grandes. Una vez fagocitadas la mayor parte de las partículas son digeridas por enzimas intracelulares. ROJAS, Georgina Ayelén 1° LINEA DE DEFENSA: MACROFAGOS FIJOS Actúan las células presentadoras de antígenos quienes tienen receptores de tipo toll y hay proceso de fagocitosis. Si es necesario presenta el segmento para reclutar inmunidad adquirida. Si esta respuesta no alcanza pasa a la segunda linea de defensa 2° LINEA DE DEFENSA: INVASIÓN DE PMNN A LA ZONA INFLAMADA El macrófago fijo empieza a liberar sustancias proinflamatorias y así recluta mediadores químicos (proteínas plasmáticas) y PMNN por medio de quimiotaxis: los PMNN pasan a favor de su gradiente químico llevado por las sustancias proinflamatorias. Si esta respuesta no alcanza pasa a la tercera linea de defensa 3° LINEA DE DEFENSA: NUEVAS LINEAS CELULARES RECLUTADAS. Hay un aumento del infiltrado (retroalimentación positiva) Se empiezan a liberar sustancias estimuladoras para reclutar nuevas células de la defensa, ese estimulo llega a la médula osea FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS. Así comienza la diferenciación y aumento de la cantidad de linfocitos de manera exponencial hasta que se resuelva. 4 Participación de las células tisulares de defensa y migración de granulocitos y monocitos al tejido. 3 LÍNEAS DE DEFENSA: ROJAS, Georgina Ayelén ➔ Mediadores químicos de la inflamación. • Son sustancias químicas endógenas que nacen de la activación de células inflamatorias mediante una respuesta inmunitaria. También se liberan o generan por la estimulación directa de las celulas por citocinas, efectos liberadores, medicamentos o sustancias químicas exógenas. Mediador químico Descripción Histamina Es un mediador vasodilatador, que se encuentra preformada en los gránulos de las células cebadas (mastocitos) y basófilos, por lo tanto, las concentraciones tisulares son particularmente altas en intestino, pulmones y piel. Se libera de sus almacenes celulares cuando estas células se activan inmunitariamente por acción de antígenos sobre anticuerpos IgE unidos a membrana, o por mecanismos no inmunitarios Componentes c3 y c5a Citocinas Son mediadores peptídicos Funcionan como señales intercelulares que regulan las respuestas inflamatorias locales y sistémicas. Por lo general, actúan paracrinamente o autocrinamente. Modulan las reacciones del individuo contra los antígenos regulando el crecimiento, movilidad y diferenciación de los leucocitos y otras células relacionadas con el sistema inmune. • Interferones alfa y beta: los alfa son sintetizados por macrófagos y células dendríticas y los beta por fibroblastos. Sus funciones son el aumento en la expresión del MHC tipo 1, y esta “antivirico” en todas las células; y activación de linfocitos NK. • TNF factor de necrosis tumoral: es producido por macrófagos y linfocitos T, las principales células diana son las endoteliales (ante situaciones de inflamación o coagulación); activa los neutrófilos, da el signo de la fiebre ROJAS, Georgina Ayelén (actuando sobre el hipotálamo), sobre el tejido muscular y la grasa produce catabolismo, y en varios grupos celulares puede causar apoptosis. • IL-1: es liberada por los macrófagos, células epiteliales y algunas células endoteliales (generando inflamación o coagulación), fiebre y diferenciación de linfocitos T helper. • Quimiocinas: son sintetizadas por macrófagos células endoteliales, linfocitos T, fibroblastos y plaquetas. Sus efectos biológicos son la quimiotaxis, activación de células y migración hacia los tejidos. • IL-12: es liberada por macrófagos y células dendríticas; y actua sobre los linfocitos T para su diferenciación en LT helper 1, y sobre las células NK induciendo la producción interferon gamma y aumento de actividad citotóxica. • IL-6: liberada por macrófagos, células endoteliales y linfocitos T, actua sobre linfocitos B para promover su diferenciación a células plasmáticas y diferenciación del linfocito T a T- helper. Sistema complemento (proteínas efectoras) Se trata de un sistema enzimático complejo compuesto por una serie de proteínas que interaccionan secuencialmente una con otra a modo de cascada. La activación del complemento puede seguir la vía clásica o la alternativa, poniendo en marcha una serie de procesos para destruir al MOO. Sus principales funciones son: • Lisis celular: el conjunto del sistema del complemento, mediante el daño causado a las membranas de algunas bacterias, producen su ruptura y destrucción. • Opsonización de MOO: la activa a través de la opsonización ya que algunas enzimas del sistema activadas se unen a los MOO y facilitan su fagocitosis. Otras enzimas activadas, actúan aumentando la permeabilidad vascular y la quimiotaxis. • Inflamación El reconocimiento del MOO y la activación del sistema complemento, se realiza a través de tres posibles rutas: • La vía clásica: reconocimiento de los MOO recubiertos por anticuerpos. • La vía alterna: reconocimiento de estructuras propias de las bacterias. • La vía de lectinas: reconocimiento de la proteína plamática denominada “lectina de unión a manosa”, esta reconoce los residuos de manosa en las glucoproteínas y glucolipidos de la membrana de las bacterias, a los cuales se adhiere. ROJAS, Georgina Ayelén Metabolitos del ácido araquidónico Se producen por la acción de las enzimas ciclooxigenasa y lipooxigenasa respectivamente sobre el ácido araquidónico derivado de un fosfolípido: fosfolipasa A2, de la membrana celular. a) Prostaglandinas: producto de la ciclooxigenasa. Principalmente participa la PGD2 (prostaglandina D2). Las células cebadas del tejido conectivo, cuando se activan, parecen generar principalmente PGD2 del ácido araquidónico liberado, este conduce a un eritema y aumento de la permeabilidad vascular, aparición de mácula y pápula en la piel,. con infiltrado de neutrófilos. También se le atribuye el incremento de la temperatura corporal por ataque de organismos patógenos. b) Leucotrienos: producto de la lipooxigenasa. Son los productos predominantes de las células cebadas de las mucosas. Tienen importante potencia quimiotáctica. Factor activador de plaquetas. Activa varios tipos celulares como plaquetas, cuyo mecanismo de activación incluye inducción de agregación y liberación de gránulos de plaquetas. También activa neutrófilos y eosinófilos, provocando la liberación de constituyentes granulares y es el quimiotáctico para eosinófilos mas poderoso. Reconocimiento: Los macrófagos y neutrófilos, son capaces de reconocer a los MOO de distintas maneras y cada una de estas depende de receptores ubicados en las membranas. a) Receptores para opsonina: son partículas que recubren a los MOO y facilitan su fagocitosis, estas partículas puede ser Ig (las IgG es una de las mas importantes), proteínas del complemento (fragmento C3 es una potente opsonina), fibrinógeno, etc. ROJAS, Georgina Ayelén Estas partículas son reconocidas por receptores específicos ubicados en la membrana de los fagocitos. b) Receptores tipo Toll: son proteinas de la membrana capaces de reconocer a moléculas propias de bacterias. No median la endocitosis y activan diferentes respuestascelulares: producción citoquinas y quimiocinas, maduración de células dendríticas, etc. c) Receptores acoplados a proteína G: son proteinas de transmembrana de siete hélices que son capaces de reconocer a pequeños péptidos bacterianos, así como también a ciertas citoquinas y mediadores lipídicos (leucotrieno B4, protaglandina E) d) Receptores para citoquinas: uno de los más importantes es el receptor para INFy, esta citoquina es la mas potente activadora de macrófagos y es producida por las células NK y los linfocitos T, en respuesta a MOO. e) Receptores de manosa: son capaces de reconocer a los residuos de manosa, que son el residuo terminal de glucoproteínas y glucolípidos estructurales de las membranas de ciertas bacterias. Activación Las cascadas de señalización intracelular dependerá de cual haya sido el receptor estimulado, pero la respuesta final son básicamente las mismas, la fagocitosis y la migración de las células hacia el sitio de infección. Células NK • Son un tipo de linfocitos, que participan en la inmunidad frente a virus y a MOO intracelulares. • Distinguen las células infectadas y estresadas de las sanas, y la activación del mismo esta regulada por un equilibrio entre señales generadas por receptores activadores, los cuales reconocen ligandos situados en células infectadas y dañadas y receptores inhibidores. quienes reconocen células normales y sanas, que reconocen moléculas del MHC de clase 1, que son proteinas de la superficie celular expresadas normalmente por casi todas las células nucleadas sanas del cuerpo. ✔ Citoxicidad mediada por anticuerpos Es una función efectora de la inmunidad adaptativa. Esto consiste en la activación de las NK, frente a partículas que se encuentren recubiertas con anticuerpos, (en general son IgG), esto se lleva adelante mediante un receptor que poseen las NK, capaces de identificar la porción Fc de las IgG. ROJAS, Georgina Ayelén Las funciones efectoras de las NK son, la destrucción de las células infectadas y la activación de macrófagos. Las funciones líticas de las NK, son llevadas a cabo mediando dos proteínas que se encuentran en el interior de gránulos citoplasmáticos, denominadas: • Perforinas: crean un poro en la membrana de la célula blanco • Granzimas: ingresan por este poro e inducen la apoptosis. Son capaces de responder a la IL-12: liberan INFy, que es la mas potente activadora de macrófagos. Pruebas de laboratorio Concentracion en sangre de leucocitos. 5000 a 10.000/ mm³ Formula leucocitaria Tipo célula Formula relativa Formula absoluta Neutrófilos Entre 50 a 70% adultos 3.000 a 7.000/ mm3 Eosinófilos Hasta 4% 50 a 500/ mm3 Basófilos Hasta 1% 0 a 50/ mm3 Linfocitos Entre 35 y 55% adultos 1000 a 3000/ mm3 Monocitos Hasta 7% 100 a 600/ mm3 ROJAS, Georgina Ayelén ➔ Eritrosedimentación: Es una prueba que consiste en mediIr la velocidad en la que sedimentan (decantan) los glóbulos rojos en el plasma sanguíneo en una determinada medida de tiempo (1 hr) Constituye una medida indirecta del grado de inflamación presente en el organismos: evidencia inflamación pero no donde está la inflamación. Da un indicio inespecífico de la inflamación. LA CARGA DE LOS HEMATIES DEPENDE DE FACTORES PLASMATICOS Los glóbulos rojos tienen en su membrana un potencial eléctrico denominado potencial Z, el cual es negativo e impide que durante la circulación se acerquen y unan, manteniendolos alejados porque se repelen. Es mantenido gracias al equilibrio de factores plasmáticos proteicos como albuminas (mantiene carga negativa) y globulinas (disminuye potencial z) Cuando hay presencia de proteínas inflamatorias cambian la carga de las membranas y tienden a atraerse y aglutinarse, eso hace que decanten más rápido. Cuando está aumentado significa que hay inflamación. Los eritrocitos, en el estado inflamatorio, decantan rápido y en 1 hs decanta mucha cantidad. Interpretación en variaciones en recuento de glóbulos blancos ROJAS, Georgina Ayelén Eritosedimentación: valores normales Mujeres Hombres Niños Hasta 20 MM/1 Hs Hasta 15 MM/1 Hs Hasta 10 MM/1 Hs ROJAS, Georgina Ayelén Unidad 4 Inmunidad ADQUIRIDA Es un mecanismo de defensa mucho mas evolucionado que es estimulada luego de la exposición a agentes infecciosos, y cuya capacidad e intensidad defensiva aumenta de manera exponencial despues de cada exposición subsiguiente a un determinado MOO. Se pone en marcha contra antígenos específicos. DIVERSIDAD Es lo que permite al sistema inmunitario responder a una gran variedad de antigenos extraños. ESPECIFICIDAD Cada MOO genera una respuesta especifica en su contra. A cada clon de linfocitos le corresponde reconocer una especificidad distinta y asi actua de manera individual con cada uno. MEMORIA Mejora su capacidad de responder a la re infección. La reaccion a ese segundo contacto es mas rapida e intensa que la primera. ESPECIALIZACIÓN Responde de diferente forma según el antigeno que lo estimula; esto genera respuestas optimas para la defensa frente a los diferentes MOO. AUTOLIMITACIÓN Permite al sistema inmunitario disminuir de intensidad frente a un antígeno, a medida que esta va siendo eliminado, devolviendo al sistema inmune a su estado basal. AUSENCIA DE AUTOREACTIVIDAD Tiene la capacidad de reconocer lo propio de lo extraño, y no reaccionar frente las sustancias antigénicas propias. Esta propiedad es compartida con la inmunidad innata. AUTOTOLERANCIA El mecanismo inmunitario reconoce normalmente un tejido propio como diferente de los virus y bacterias, y el sistema inmunitario de la persona no forma anticuerpos o linfocitos T activados frente a antígenos propios. Es el resultado de la selección clonal durante el preprocesamiento de los linfocitos en el timo y la medula osea. C A R A C T E R I S T I C A S LENTA ROJAS, Georgina Ayelén Antígeno: son sustancias que al penetrar en un organismo dotado de un sistema inmunológico maduro, son capaces de provocar una respuesta inmunitaria y de reaccionar de forma específica con los productos de dicha respuestas. Tienen dos propiedades fundamentales: • Inmunogenicidad o poder inmunogeno: la capacidad de inducir una respuesta inmunitaria y la especificidad antigénica, que es la capacidad para reaccionar específicamente con el anticuerpo o la célula sensibilizada producidas por la estimulación del sistema inmunitario por el propio antígeno. • Especificidad antigenica: es soportada sólo por una pequeña fracción de la molécula antigénica denominada epitope o determinante antigénico, de las que cada antígeno puede tener uno o varios idénticos o diferentes entre sí. Es el lugar de reacción con los anticuerpos o con los receptores antigénicos de los linfoncitos sensibilizados. LINFOCITOS Los linfocitos son diferenciados o pre procesados. Este procesamiento hace referencia a través del cual los linfocitos desarrollan una extrema diversidad para reaccionar contra diferentes antígenos específicos, es decir, se hacen inmunocompetentes. Luego los linfocitos formados acaban finalmente en el tejido linfoide. Se dividen en dos poblaciones principales. ✔ Linfocitos T: es responsable de la inmunidad mediada por células. Los linfocitos que están destinado finalmente a formar linfocitos T activados migran primero y son pre procesados en el timo, razón por la cual se denominan linfocitos T. ✔ Linfocitos B: es responsable de la formación de anticuerpos que proporcionan la inmunidad humoral. Son pre procesados en la médula osea. RESPUESTA CELULAR: inmunidad mediada por células. LINFOCITOS T. Para que la respuesta celular se lleve a cabo, los linfocitos T inactivos o “naive” deben madurar a células efectoras. Ese paso se produce cuando las células reconocen a los antígenos Al exponerse a los antígenos apropiados, presentados por los macrófagos adyacentes, los linfocitos T del clon de tejido linfoide específico proliferan y liberan
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